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甘草酚和5-FU联合处理对结肠癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响

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山西医科大学学报 2024年第4期55卷 419-426页

作者：许杨徐佳丽张会霞路上云邱服斌山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室太原030001

目的探讨甘草酚(GC)和5-FU联合处理对结肠癌细胞的增殖、凋亡及化疗敏感性的影响及机制。方法以人结肠癌细胞系HCT116为研究对象,细胞分别以0,2.5,5,10,15,20μmol/L 5-FU以及0,5,10,20,30,40μmol/L GC处理细胞48 h,用结晶紫染色法计... 详细信息

目的探讨甘草酚(GC)和5-FU联合处理对结肠癌细胞的增殖、凋亡及化疗敏感性的影响及机制。方法以人结肠癌细胞系HCT116为研究对象,细胞分别以0,2.5,5,10,15,20μmol/L 5-FU以及0,5,10,20,30,40μmol/L GC处理细胞48 h,用结晶紫染色法计算细胞存活率以确定最佳处理浓度。HCT116细胞分别以10μmol/L 5-FU、20μmol/L GC及10μmol/L 5-FU+20μmol/L GC处理12,24,36,48,60 h,用结晶紫染色法计算细胞存活率以确定最佳处理时间。HCT116细胞分别常规培养(对照组)、10μmol/L 5-FU、20μmol/L GC及10μmol/L 5-FU+20μmol/L GC处理48 h,采用结晶紫染色法测定细胞存活率,流式细胞术测定细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法检测裂解多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved-PARP)、程序性死亡配体1(PD-L1)、磷酸化组蛋白H3(p-Histone H3)和磷酸化蛋白酪氨酸激酶2(p-JAK2)的表达水平。固定5-FU与GC的浓度比例为1∶2,细胞分别以不同浓度的5-FU、GC单独或联合处理细胞48 h,采用Chou-Talalay方程计算协同指数(combination index,CI)评估二者之间的协同效应。结果5-FU和GC抑制细胞增殖的最佳浓度分别为10μmol/L和20μmol/L,5-FU和GC联合处理HCT116细胞抑制增殖的最佳时间为48 h。结晶紫染色结果显示,与对照组相比,5-FU+GC组细胞存活率显著降低(P统计学意义。流式细胞术结果显示,与对照组相比,5-FU+GC组细胞凋亡率显著升高(P<0.01)。协同指数计算结果显示,所有处理组合的CI值均小于1,GC和5-FU的联合处理有协同效应。蛋白免疫印迹结果表明,与对照组相比,5-FU+GC组HCT116细胞中cleaved-PARP表达上调(P<0.05),PD-L1和p-JAK2表达显著下调(P<0.05),p-Histone H3表达显著下调(P<0.01);与5-FU组相比,5-FU+GC组HCT116细胞中cleaved-PARP表达显著上调(P<0.05),p-Histone H3表达显著下调(P<0.01)。结论GC和5-FU联合处理通过下调JAK2的磷酸化水平抑制PD-L1、p-Histone H3的表达,抑制HCT116细胞增殖,诱导细胞凋亡,并增加其化疗敏感性。

关键词：甘草酚结肠癌细胞细胞增殖细胞凋亡化疗敏感性

医学影像人工智能医疗器械临床试验统计学设计要点专家共识

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中国卫生统计 2024年第3期41卷 474-480页

作者：郭秀花李卫夏结来贺佳王杨罗艳侠徐涛阎小妍陶丽新赵延延尚美霞刘之光首都医科大学公共卫生学院临床流行病学北京市重点实验室100069 国家心血管病中心医学统计部空军军医大学卫生统计教研室海军军医大学卫生统计学教研室北京协和医学院基础学院北京大学第一医院首都医科大学附属北京安贞医院药物临床试验机构

围绕医学影像的人工智能医疗器械,介绍其临床试验的统计学设计要点,主要涉及临床试验设计类型确定、对照设置、比较类型选择、主要结局指标确定、样本量估计方法、随机化策略、盲法实施、缺失值处理及敏感性分析等内容。本共识旨在为从... 详细信息

围绕医学影像的人工智能医疗器械,介绍其临床试验的统计学设计要点,主要涉及临床试验设计类型确定、对照设置、比较类型选择、主要结局指标确定、样本量估计方法、随机化策略、盲法实施、缺失值处理及敏感性分析等内容。本共识旨在为从事该类医疗器械临床试验的相关人员提供统计学设计参考,以保证临床试验结果的科学性、可靠性及规范性。

关键词：医学影像医疗器械临床试验统计学设计专家共识

空气二氧化氮短期个体暴露对中老年人心肌缺血影响的多中心研究

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科学通报 2024年

作者：姜云星雷磊兰阳王凯房小红邓芙蓉汤乃军王艳郭新彪吴少伟西安交通大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系环境与疾病相关基因教育部重点实验室西安交通大学第一附属医院心内科心电图室北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系天津医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系上海交通大学医学院附属第九人民医院

大气二氧化氮（NO2）短期暴露与缺血性心脏病的发病、死亡风险增加有关,而ST段压低事件是心肌缺血的敏感性指标.探索NO2短期个体暴露与ST段压低事件发生风险之间的关联有助于进一步阐明大气NO2短期个体暴露与缺血性心脏病关联的潜在生... 详细信息

大气二氧化氮（NO2）短期暴露与缺血性心脏病的发病、死亡风险增加有关,而ST段压低事件是心肌缺血的敏感性指标.探索NO2短期个体暴露与ST段压低事件发生风险之间的关联有助于进一步阐明大气NO2短期个体暴露与缺血性心脏病关联的潜在生物学机制.本研究基于一项在天津、上海和西安开展的定组研究（90人）以及一项在北京开展的随机双盲对照干预性研究（102人）探索NO2短期个体暴露与ST段压低事件发生风险之间的关联,并在干预研究中评估补充L-精氨酸潜在的保护作用.定组研究结果显示, NO224 h个体暴露浓度每增加1个四分位间距（18.1 ppb, parts per billion）与前导联、下导联以及总导联的ST段压低事件发生次数分别显著增加26.77%（8.61%,47.97%）、51.29%（26.79%, 80.53%）和13.39%（4.31%, 23.26%）有关;干预研究中, NO24 h个体暴露与所有导联的ST段压低事件发生次数显著增加有关, NO28 h个体暴露与前导联、前外侧导联和总导联的ST段压低事件次数显著增加有关.干预研究显示口服L-精氨酸补充剂对NO2短期个体暴露引起的前导联和前外侧导联的ST段压低事件发生风险起到拮抗作用.本研究显示NO2短期个体暴露与心肌缺血发生风险有关,未来需要更大样本量的研究进一步验证研究结果的稳定性.

关键词：空气污染二氧化氮心肌缺血 ST段压低缺血性心脏病

1950-2015年中国布鲁菌病空间流行病学分析

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蚌埠医学院学报 2024年第3期49卷 362-365页

作者：丁言稳刘婷蔡奔贾贤杰蚌埠医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室安徽蚌埠233030

目的:分析布鲁氏菌病(布病)流行趋势,包括地区和空间分布特征,为布病的早期防治提供依据。方法:采用Excel 2010构建1950-2015年布病数据库,绘制60年间布病发病率、死亡率和月平均发病例数趋势图作趋势分析。通过Arcgis 10.2软件空间统... 详细信息

目的:分析布鲁氏菌病(布病)流行趋势,包括地区和空间分布特征,为布病的早期防治提供依据。方法:采用Excel 2010构建1950-2015年布病数据库,绘制60年间布病发病率、死亡率和月平均发病例数趋势图作趋势分析。通过Arcgis 10.2软件空间统计工具,对2000-2015年布病发病率作空间自相关分析。结果:1950-2009年60年间,中国共报告布病发病927987例,死亡547例,年平均发病率为0.2012(1/100000),年平均死亡率为0.0003(1/100000);布病发病率较高的为内蒙古、黑龙江、山西、新疆等省、自治区;2008-2013年中国布病发病情况的全局空间分布关系为离散模式(Moran′s I0.05);高高空间关联模式存在于山西、新疆和宁夏,高低空间关联模式多存在于内蒙古和山西。结论:中国布病发病呈现全局空间负相关关系,高低空间关联模式多存在于内蒙古,高高空间关联模式多存在于山西、新疆和宁夏,应加大对这几个省和自治区布病的监控和防治。

关键词：布鲁菌病中国时间分布空间自相关分析

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基于限制平均生存时间的多组疗效比较

中国卫生统计 2024年第3期41卷 409-413页

作者：江珮瑜周佳仪徐筠天张成凤巫宏基任嘉翘黑子健余磊侯雅文陈征南方医科大学公共卫生学院(广东省热带病研究重点实验室)生物统计学系 510515 暨南大学经济学院统计与数学科学系

目的在临床随访研究中,基于时间尺度指标的限制平均生存时间(restricted mean survival time,RMST)越来越受到关注,然而目前基于RMST的统计推断主要用于两组比较,缺少进行两组以上比较的方法。方法本文提出RMST多组间的假设检验法,包括... 详细信息

目的在临床随访研究中,基于时间尺度指标的限制平均生存时间(restricted mean survival time,RMST)越来越受到关注,然而目前基于RMST的统计推断主要用于两组比较,缺少进行两组以上比较的方法。方法本文提出RMST多组间的假设检验法,包括经典法(naive)、对数转换法(log)、双对数转换法(cloglog)三种检验法,并通过Monte Carlo模拟评价其Ⅰ类错误和检验效能,最后进行实例分析。结果综合Monte Carlo模拟的Ⅰ类错误及检验效能结果,显示所提出的RMST检验可以处理多组比较的问题,特别是cloglog转换法最为稳健。结论针对生存数据的多组比较问题,若考虑从时间尺度指标分析,推荐使用cloglog转换法的RMST多组检验。

关键词：限制平均生存时间比例风险假定多组比较双对数转换

慢性心力衰竭患者住院期间血压水平及变化对全因死亡的影响

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中华高血压杂志 2024年第1期32卷 57-64页

作者：和紫铉田晶韩港飞张雅婧武亭宇张岩波韩清华山西医科大学第一医院心内科山西太原030001 山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室重大疾病风险评估山西省重点实验室山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室

目的探讨慢性心力衰竭患者住院期间血压水平及其变化对全因死亡的预测价值。方法收集2014年3月—2019年2月于山西省三所医院住院,明确诊断为慢性心力衰竭的患者共3928例,测量其入院、出院血压并计算出院血压变化率。以全因死亡为研究终... 详细信息

目的探讨慢性心力衰竭患者住院期间血压水平及其变化对全因死亡的预测价值。方法收集2014年3月—2019年2月于山西省三所医院住院,明确诊断为慢性心力衰竭的患者共3928例,测量其入院、出院血压并计算出院血压变化率。以全因死亡为研究终点,截止随访时间为2022年3月1日。采用单因素Cox及多因素Cox比例风险回归模型分析死亡的危险因素,并绘制限制性立方样条图,分析不同年龄人群中血压对全因死亡的影响。结果患者平均入院血压为(131±20)/(78±12)mmHg,平均出院血压为(122±15)/(73±9)mmHg。中位随访时间为5.17年,共504例(12.8%)患者发生全因死亡。与血压较低组(入院收缩压<90 mmHg和/或入院舒张压<60 mmHg)相比,血压正常组(入院收缩压90~<140和入院舒张压60~<90 mmHg)及血压较高组(入院收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg)患者全因死亡发生率更低(12.1%、13.1%比23.3%,χ^(2)=11.230,P=0.004)。单因素Cox回归分析显示,出院收缩压和舒张压、入院舒张压、出院收缩压变化率是慢性心力衰竭患者全因死亡的预测因素(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,入院舒张压(HR=0.989;95%CI 0.981~0.997)、出院收缩压变化率(HR=0.987;95%CI 0.981~0.994)是慢性心力衰竭患者全因死亡的独立预测因素。调整后的限制性立方样条图表明,入院舒张压<75 mmHg、出院收缩压较入院降低超过14.8%可增加患者的全因死亡风险。分层分析显示,出院收缩压变化率(HR=0.987;95%CI 0.979~0.994)、入院舒张压(HR=0.989;95%CI 0.981~0.998)是老年(年龄≥65岁)患者发生全因死亡的独立预测因素,入院舒张压(HR=0.982;95%CI 0.966~0.998)是中青年(年龄<65岁)患者发生全因死亡的独立预测因素。结论入院舒张压<75 mmHg、出院收缩压较入院降低超过14.8%的慢性心力衰竭患者全因死亡风险高。

关键词：慢性心力衰竭收缩压舒张压影响因素全因死亡出院血压入院血压血压变化

慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者出院状态预测研究

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中华疾病控制杂志 2024年第6期28卷 685-690页

作者：李少凡李莉芳何航帜张垚烨原一玮赵卉张岩波山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室重大疾病风险评估山西省重点实验室太原030001 山西医科大学第二医院呼吸与危重症医学科太原030001 山西中医药大学晋中030619

目的为解决肺功能检测不易获取、测量误差大等问题,结合出院状态和住院的时间,构建机器学习预后预测模型,实现慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者预后的精准预测。... 详细信息

目的为解决肺功能检测不易获取、测量误差大等问题,结合出院状态和住院的时间,构建机器学习预后预测模型,实现慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者预后的精准预测。方法选择2011年10月―2020年5月因AECOPD于山西医科大学第二医院呼吸科住院的患者3035例。结局变量为中位住院时长内是否好转出院。通过构建5种机器学习模型[逻辑回归(logistic regression,LR)、支持向量机(support vector machine,SVM)、随机森林(random forest,RF)、Catboost(categorical boosting)、多层感知机(multilayer perceptron,MLP)]建立预测模型,比较受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)的曲线下面积(area under curve,AUC)等评价指标,选出最优模型。最后使用最优模型进行决策曲线分析,验证其临床实用性。结果RF相较于其他机器学习模型的综合预测性能最佳,AUC为0.780、准确率为69.69%、精确率为64.50%、召回率为75.18%、F1分数为69.44%、布里尔分数为18.77%,校准曲线基本与对角线一致,决策曲线分析有较好的临床收益。结论基于RF的预测模型可以在无法获得肺功能检测相关指标的情况下实现对AECOPD患者预后的准确预测,为临床医生在评估与治疗决策中提供一定的支持。

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重期机器学习预测模型

绿地暴露和颗粒物暴露与缺血性脑卒中患者死亡关联的队列研究

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中华疾病控制杂志 2024年第5期28卷 547-553页

作者：刘成榕刘超张莹莹赵珂张珮瑶张丙银鹿子龙郭晓雷薛付忠贾贤杰蚌埠医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室蚌埠233030 山东省疾病预防控制中心慢性非传染性疾病防制所济南250014 山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系济南250012 国家健康医疗大数据研究院济南250003

目的基于卫星遥感数据评估的绿地暴露和颗粒物暴露与缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)死亡的关联。方法在山东5个县(区)收集2013―2019年患IS的个案病例,构建IS患者队列。根据每个患者的居住地址匹配归一化植被指数(normalized diff... 详细信息

目的基于卫星遥感数据评估的绿地暴露和颗粒物暴露与缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)死亡的关联。方法在山东5个县(区)收集2013―2019年患IS的个案病例,构建IS患者队列。根据每个患者的居住地址匹配归一化植被指数(normalized differential vegetation index, NDVI)夏季暴露值和PM2.5、PM10的年均暴露浓度。采用Cox比例风险回归模型探讨长期绿地暴露与PM2.5和PM10的联合暴露及其交互作用与IS患者死亡的关联,并且按性别、年龄和居住地进行分层分析。采用限制性立方样条函数分别评估绿地暴露、PM2.5和PM10与IS患者死亡风险的暴露-反应关系。结果共纳入59 084人,因IS死亡4 726人(8.00%)。分析结果显示:在评估NDVI与PM2.5和PM10的联合暴露时发现NDVI与IS患者死亡风险呈负相关。交互作用结果表明:NDVI每增加0.1个单位,IS患者的死亡风险为0.74(95%CI:0.67~0.82),PM2.5每增加10μg/m3的IS患者的死亡风险为0.94(0.88~1.00),交互项为1.04 (1.02~1.07)。年龄、性别和居住地是影响NDVI与PM2.5和PM10的联合暴露及其交互作用与IS患者死亡关联的效应修饰因子。NDVI与IS患者死亡风险的暴露-反应关系曲线呈非线性趋势,PM2.5和PM10与IS患者死亡风险的暴露-反应关系曲线呈“U”型和“J”型。结论绿地暴露可能降低IS患者的死亡风险,同时进行良好的绿地规划以及降低PM2.5和PM10的暴露浓度可能进一步降低该病的死亡风险。

关键词：缺血性脑卒中绿地暴露细微颗粒物吸入颗粒物回顾性队列研究

1-硝基芘通过自噬通路对秀丽隐杆线虫寿命的影响研究

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职业与健康 2024年第2期40卷 195-199页

作者：付玉聪王萌刘盛杰赵理乐张绪梅张利文天津医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系天津300070 天津医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系天津300070 天津市西青医院脑系科天津300380

目的本研究采用秀丽隐杆线虫(简称线虫)模型探讨1-硝基芘(1-nitropyrene,1-NP)对线虫寿命的影响和自噬在寿命影响中的作用。方法在正常培养条件下,研究不同浓度的1-NP(0、10^(-4)、10^(-2)、10^(2)、10^(4)ng/L)亚急性干预5天对线虫... 详细信息

目的本研究采用秀丽隐杆线虫(简称线虫)模型探讨1-硝基芘(1-nitropyrene,1-NP)对线虫寿命的影响和自噬在寿命影响中的作用。方法在正常培养条件下,研究不同浓度的1-NP(0、10^(-4)、10^(-2)、10^(2)、10^(4)ng/L)亚急性干预5天对线虫寿命的影响,观察1-NP对线虫健康相关参数如体长、运动能力和脂褐素和寿命的影响。使用实时定量聚合酶链反应(quantitative real time-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测自噬相关标志基因(bec-1和lgg-1)的表达情况。结果与对照组相比,1-NP可显著降低线虫的寿命,其中104ng/L剂量降低寿命效果最明显,降低率为28.2%。1-NP(10^(4)ng/L)可降低线虫的体长(P<0.05)和自噬关键基因表达水平(P<0.05),增加线虫体内脂褐素的蓄积(P<0.05)。结论 1-NP可以通过降低线虫体内自噬水平,进而使线虫的寿命缩短。

关键词： 1-硝基芘秀丽隐杆线虫衰老自噬脂褐素