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生物制剂治疗胃肠道急性移植物抗宿主病的研究进展

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 107-112页

作者：吴静怡刘响王斯南姜尔烈王邦茂曹海龙天津医科大学总医院消化科天津市消化疾病研究所天津300052 中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液学研究所天津300020

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种血液系统疾病的有效治疗手段,但移植物抗宿主病(GVHD)仍是移植后并发症和非复发性死亡的主要原因,其中胃肠道急性GVHD预示着患者的不良结局。急性GVHD患者一线治疗推荐使用全身性糖皮质激素,但仍... 详细信息

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种血液系统疾病的有效治疗手段,但移植物抗宿主病(GVHD)仍是移植后并发症和非复发性死亡的主要原因,其中胃肠道急性GVHD预示着患者的不良结局。急性GVHD患者一线治疗推荐使用全身性糖皮质激素,但仍有大部分患者对激素无应答。鉴于生物制剂在炎症性肠病等疾病中的显著疗效,其作为难治性急性GVHD的二线治疗也备受关注。本文就生物制剂在胃肠道急性GVHD的疗效及安全性等方面进行阐述,旨在为合理应用提供参考。

关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病胃肠道生物制剂治疗效果

基于重组酶介导的等温扩增和CRISPR-Cas13a检测幽门螺杆菌的方法的建立

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中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 686-692页

作者：王雅轩刘晓川朱子潇胡继红北京医院、国家老年医学中心、国家卫生健康委临床检验中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 应急总医院消化内科北京100028 重庆医科大学儿科学院重庆400016

目的开发一种基于重组酶介导的等温扩增(RAA)和成簇的规律间隔短回文重复序列(CRISPR)及其相关蛋白(Cas13a)系统的幽门螺杆菌核酸检测体系。方法选取2021—2022年于应急总医院收集的30株幽门螺杆菌以及大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、粪... 详细信息

目的开发一种基于重组酶介导的等温扩增(RAA)和成簇的规律间隔短回文重复序列(CRISPR)及其相关蛋白(Cas13a)系统的幽门螺杆菌核酸检测体系。方法选取2021—2022年于应急总医院收集的30株幽门螺杆菌以及大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、阴沟肠杆菌和肺炎克雷伯菌各2株。针对幽门螺杆菌UreC基因保守区序列,设计RAA-Cas13a核酸检测体系所需的特异性引物及CRISPR RNA(crRNA)。再通过琼脂糖凝胶电泳筛选出产生非特异性产物最少的引物对,并应用Cas13a切割荧光探针产生的荧光强度筛选出切割效率最高的crRNA序列,构建了RAA-Cas13a核酸检测体系,通过检测梯度浓度稀释的幽门螺杆菌ATCC 43504基因组DNA以及5种不同的临床常见病原体基因组DNA,评价基于RAA-Cas13a核酸检测体系的最低检测限及特异性。通过RAA-Cas13a核酸检测体系与已建立的荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)方法同时检测临床菌株,得到该方法与qPCR方法的一致性。采用双侧配对t检验对两组间的荧光值进行比较,P临床常见菌株无交叉反应。RAA-Cas13a方法与传统的qPCR方法具有良好的一致性,Kappa系数为1。结论建立了一种将RAA与CRISPR-Cas13a结合进行幽门螺杆菌检测的方法,可用于快速且灵敏的识别幽门螺杆菌感染。

关键词：螺杆菌,幽门核酸检测感染基因

清解化攻方调控NLRP3/TLR4/NF-κB信号通路对重症急性胰腺炎小鼠模型胰腺组织的保护作用

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临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 343-350页

作者：冯敏超秦百君罗芳李凯王宁陈国忠唐曦平广西中医药大学第一临床医学院南宁530000 广西中医药大学第一附属医院消化内科南宁530023 广西医科大学附属肿瘤医院内镜中心南宁530021

目的观察清解化攻方对重症急性胰腺炎(SAP)小鼠模型的治疗作用,探索清解化攻方抗炎症反应的作用机制。方法将36只C57BL/6J雄性小鼠随机分成空白组,模型组,清解化攻方低、中、高剂量组,西药组(乌司他丁),每组6只,除空白组小鼠,余各组小... 详细信息

目的观察清解化攻方对重症急性胰腺炎(SAP)小鼠模型的治疗作用,探索清解化攻方抗炎症反应的作用机制。方法将36只C57BL/6J雄性小鼠随机分成空白组,模型组,清解化攻方低、中、高剂量组,西药组(乌司他丁),每组6只,除空白组小鼠,余各组小鼠采用逆行胰胆管注射5%牛黄胆酸钠建立SAP模型,清解化攻方低、中、高剂量组在造模后分别予以清解化攻方1、2、4 g/kg灌胃,西药组在造模后予以腹腔注射乌司他丁(5×10^(4) U/kg),共干预7 d。采用苏木素-伊红染色观察胰腺组织病理改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠α-淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α水平;RTqPCR检测胰腺组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)mRNA表达水平;免疫组化检测胰腺组织NLRP3、TLR4、NF-κB的阳性表达率;Western Blot技术检测NLRP3、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6蛋白的表达水平。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与空白组相比,模型组小鼠胰腺组织结构弥漫性破坏、胰腺小叶间隔局灶性扩张、腺泡萎缩和大量炎症细胞浸润,α-淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α含量明显升高(P值均<0.05),NLRP3、TLR4、NF-κB mRNA表达水平及阳性表达率均明显上升(P值均<0.05),NLRP3、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6蛋白表达均明显上调(P值均<0.05)。与模型组相比,清解化攻方各剂量组和西药组可见小鼠胰腺组织结构稍紧密、完整,胰腺腺泡细胞排列有序,伴少量炎症细胞浸润和胰腺小叶出血灶,α-淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α含量明显下降(P值均<0.05),NLRP3、TLR4、NF-κB mRNA表达水平及阳性表达率均明显降低(P值均<0.05),NLRP3、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6蛋白表达水平均明显减弱(P值均<0.05)。结论清解化攻方可能通过抑制NLRP3/TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的激活,减少炎症介质的释放,防止炎症级联反应增强,进而对SAP小鼠胰腺组织发挥保护作用。

关键词：胰腺炎 NLR蛋白质类 Toll样受体4 NF-κB 清解化攻方小鼠近交C57BL

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宁夏吴忠地区胃癌机会性筛查中两种风险评分系统的效果分析

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宁夏医科大学学报 2024年第4期46卷 381-386页

作者：马誉珊游颜杰陈仙梅石瑞春侯占彬吴昱婷呼圣娟宁夏医科大学第三临床医学院银川750002 宁夏回族自治区人民医院消化内科宁夏医科大学第三临床医学院银川750002 吴忠市人民医院消化内科吴忠751199 盐池县人民医院消化内科吴忠751500

目的比较两种胃癌风险评分系统在宁夏吴忠地区的胃癌早期筛查效果,探讨更适用于本地区胃癌早期筛查的评分系统。方法纳入2022年5月至2023年5月在吴忠市人民医院和盐池县人民医院行胃癌机会性筛查的40~69岁患者共1 085例。分别按照北... 详细信息

目的比较两种胃癌风险评分系统在宁夏吴忠地区的胃癌早期筛查效果,探讨更适用于本地区胃癌早期筛查的评分系统。方法纳入2022年5月至2023年5月在吴忠市人民医院和盐池县人民医院行胃癌机会性筛查的40~69岁患者共1 085例。分别按照北京大学肿瘤研究中心研发的上消化道恶性肿瘤风险评分系统和新胃癌筛查评分系统同时进行胃癌风险评估,比较不同评分系统对早期胃癌的筛查效果。结果共纳入符合条件的受试对象1 085人,其中男性539人(49.68%),女性546人(50.32%),平均年龄(54.7±7.8)岁。上消化道恶性肿瘤风险评分系统高风险率(159/1 085,14.65%)低于新胃癌筛查评分系统(353/1 085,32.53%)(χ^(2)=73.51,P消化道恶性肿瘤风险评分系统的灵敏度(38.89%)、阴性预测值(98.81%)、诊断比值比(3.83)及ROC曲线下面积[0.623(95%CI:0.478~0.768)]均低于新胃癌筛查评分系统[83.33%、99.59%、10.78、0.758(95%CI:0.656~0.861)];而在特异度(85.75%)、阳性预测值(4.40%)上均高于新胃癌筛查评分系统(68.32%、4.25%);两种风险评估模型的Kappa值均为0.05。结论在宁夏吴忠地区胃癌机会性筛查准确度方面,新胃癌筛查评分系统优于上消化道恶性肿瘤风险评分系统;但在筛查效益方面,上消化道恶性肿瘤风险评分系统优于新胃癌筛查评分系统。

关键词：胃癌评分系统筛查效果评价

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嗜黏蛋白艾克曼菌活性蛋白质的研究进展

现代消化及介入诊疗 2024年第5期29卷 637-641页

作者：杨荟平陈烨南方医科大学南方医院消化内科广东省胃肠疾病重点实验室510515 南方医科大学第一临床医学院 510515 南方医科大学深圳医院消化内科 518000 南方医科大学深圳医院消化内科整合微生态学中心 518000

肠道共生菌与宿主的肠道屏障结构与功能调节、免疫系统的发育及功能等多种生理过程有关。占人类肠道菌群总数的1%~4%的嗜黏蛋白艾克曼菌(Akk)可通过分解黏蛋白定植在肠道黏膜表面的黏液层中,可调节消化系统、内分泌系统、神经系统等系... 详细信息

肠道共生菌与宿主的肠道屏障结构与功能调节、免疫系统的发育及功能等多种生理过程有关。占人类肠道菌群总数的1%~4%的嗜黏蛋白艾克曼菌(Akk)可通过分解黏蛋白定植在肠道黏膜表面的黏液层中,可调节消化系统、内分泌系统、神经系统等系统的多种疾病的发生发展。相较于Akk活菌及胞外囊泡,Akk中的活性蛋白质具有易生产、储存及运输的特点。随着基因组学、蛋白质组学等生物信息学相关技术的进步,Akk中活性蛋白质的鉴定、分离、合成技术发展迅猛,我们综述了Akk中活性蛋白质的生理作用及其鉴定与合成方法,以期为Akk的生理作用机制研究及临床应用转化提供帮助。

关键词：嗜黏蛋白艾克曼菌蛋白质组学基因组学肠道屏障

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靶向抑制铁死亡与阿尔茨海默病治疗

中国药理学通报 2024年第2期40卷 229-233页

作者：孙会艳李强王洪权赤峰学院医学部内蒙古赤峰024000 赤峰学院内蒙古人类遗传病研究自治区高等学校重点实验室内蒙古赤峰024000 赤峰学院附属医院神经内科内蒙古赤峰024005 天津医科大学肿瘤医院、天津医科大学肿瘤研究所、国家癌症临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,其病理特征是老年斑和神经原纤维缠结形成。研究表明,大脑区域性铁负荷增加、体内铁平衡失调、氧化应激、蛋白质和脂质氧化均参与AD发病机制。铁死亡是一种新发现的... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,其病理特征是老年斑和神经原纤维缠结形成。研究表明,大脑区域性铁负荷增加、体内铁平衡失调、氧化应激、蛋白质和脂质氧化均参与AD发病机制。铁死亡是一种新发现的铁依赖性、脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡过程,新证据表明铁死亡参与AD的病理过程,而一些针对铁死亡的新化合物能够在AD的细胞和动物模型中对AD显示出具有治疗作用。因此,该文系统总结了铁死亡参与AD发病机制的最新进展,同时重点介绍了以药物靶向抑制铁死亡治疗AD的最新研究进展,为AD的未来治疗和预防提供有价值的信息。

关键词：阿尔茨海默病铁失衡脂质过氧化铁死亡铁死亡抑制剂神经保护

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全身免疫炎症指数对原发性肝癌患者免疫检查点抑制剂治疗相关不良反应的预测价值

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山东大学学报（医学版） 2024年第6期62卷 48-53,75页

作者：田丽君桑玉洁孙瑜婧韩冰秦成勇祁建妮山东大学齐鲁医学院山东济南250012 山东第一医科大学附属省立医院消化内科山东济南250021 山东第一医科大学附属省立医院中心实验室山东济南250021

目的探讨全身免疫炎症指数(systemic-immune inflammation index,SII)对原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)患者免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗相关不良反应的预测价值。方法选取2022年1月至2023年10月期间收治的接受ICIs治疗的162例PLC患者,按照是否发生免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)分为irAEs组和非irAEs组。收集并比较两组的临床资料,采用多因素Logistic回归分析接受ICIs治疗的PLC患者发生irAEs的影响因素。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价SII对ICIs治疗后的PLC患者发生irAEs的预测价值。结果162例接受ICIs治疗的PLC患者中发生irAEs 77例(47.53%),其中单一性irAEs 74例,以内分泌毒性最常见(13.58%);多重性irAEs 3例,以肝脏毒性结合皮肤毒性最常见(1.23%)。多因素Logistic回归分析结果显示,既往自身免疫疾病史、IL-6、SII是影响接受ICIs治疗的PLC患者发生irAEs的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:IL-6、SII预测接受ICIs治疗的PLC患者发生irAEs的曲线下面积分别为0.693(95%CI:0.589~0.797)、0.816(95%CI:0.732~0.900)。最佳截断值为1336.8×10^(9)/L时,SII预测灵敏度和特异度分别为87.76%和63.65%。结论SII预测接受ICIs治疗的PLC患者发生irAEs具有良好价值,且是影响接受ICIs治疗的PLC患者发生irAEs的独立危险因素。

关键词：全身免疫炎症指数原发性肝癌免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应

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肿瘤血管异常化的基础研究与临床应用进展

中国实用外科杂志 2024年第6期44卷 714-720页

作者：田馨迪姚旭阳韩濡郁朱康伟孙立宇郭华贺钰超田向东陈平唐伟宋培培宋天强陈璐天津医科大学肿瘤医院国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市消化系统肿瘤重点实验室药物成药性评价与系统转化重点实验室天津300060 天津医科大学眼科医院、眼视光学院、眼科研究所国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津300392 日本国家国际医疗研究中心(NCGM) 日本东京1628655

肿瘤病理性血管的形成可介导缺氧和高渗漏的肿瘤微环境,进而促进肿瘤复发转移、免疫抑制及药物抵抗等诸多肿瘤恶性生物学行为的发生。在肿瘤发生发展的过程中,微环境中的促血管生成因子如血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(Ang)等被... 详细信息

肿瘤病理性血管的形成可介导缺氧和高渗漏的肿瘤微环境,进而促进肿瘤复发转移、免疫抑制及药物抵抗等诸多肿瘤恶性生物学行为的发生。在肿瘤发生发展的过程中,微环境中的促血管生成因子如血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(Ang)等被大量释放,进而刺激周围正常血管的增生和突破,形成比正常血管更脆弱、更不稳定以及更容易出血和渗漏的血管网络从而促进肿瘤的生长和扩散。因此,了解和干预肿瘤异常血管生成的机制,可为肿瘤的治疗提供新的思路和方法。虽然通过阻断肿瘤血管形成从而减少肿瘤血供和营养的抗血管生成疗法在肿瘤治疗中已取得一定成功,但适用肿瘤类型的局限性及其可能存在的副反应和耐药性一定程度上限制了临床应用的普适性。研究结果表明,通过改善肿瘤血管的结构和功能可以增加氧气和药物的输送效率以及增加免疫细胞浸润,这种促进血管的修复和正常化的策略是当前肿瘤研究和临床治疗中的热点。

关键词：肿瘤血管异常化血管生成肿瘤微环境

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3835例儿童胃镜检查结果的分析

当代医药论丛 2024年第13期22卷 117-119页

作者：王文青吴成安徽医科大学儿童医学中心消化内科安徽合肥230000 安徽医科大学第五临床医学院安徽合肥230061

目的:分析具有消化道症状的儿童胃镜下检查的特征与胃镜检查的诊断价值。方法:选取2018年1月至2022年12月在安徽省儿童医院内镜中心进行胃镜检查的0~18岁患儿,根据年龄分为5期:新生儿期(≤28 d)、婴幼儿期(>28 d~3岁)、学龄前期(>3岁~6... 详细信息

目的:分析具有消化道症状的儿童胃镜下检查的特征与胃镜检查的诊断价值。方法:选取2018年1月至2022年12月在安徽省儿童医院内镜中心进行胃镜检查的0~18岁患儿,根据年龄分为5期:新生儿期(≤28 d)、婴幼儿期(>28 d~3岁)、学龄前期(>3岁~6岁)、学龄期(>6岁~11岁)、青春期(>11岁~18岁)。比较分析不同性别、年龄组的胃镜特征及疾病分布情况。结果:本研究共纳入患儿3835例,男女比为1.37∶1,发病年龄为2 d~18岁,其中包括新生儿期3例、婴幼儿期355例、学龄前期458例、学龄期1840例、青春期1179例。慢性胃炎是儿童最常见的上消化道疾病,其次是十二指肠炎、胆汁反流性胃炎。消化道异物及消化道畸形常见于婴幼儿期及新生儿期。消化性溃疡检出率为6.8%,以婴幼儿及学龄前儿童多见,较其他年龄儿童明显增高(P消化道疾病各有不同,胃镜检查是明确具有上消化道症状儿童病因的最主要检查手段,具有重要的临床诊断价值。

关键词：儿童胃镜检查上消化道疾病