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非梗阻性无精子症关键基因及表观遗传因素的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第8期44卷 872-878页

作者：侯小君张美姿徐凤琴天津市第一中心医院生殖医学科天津300192

非梗阻性无精子症(non-obstructive azoospermia, NOA)是因精子生成障碍所致的复杂性生殖系统疾病。近年来随着测序技术的广泛应用, 精子发生中一些关键基因被不断挖掘。这些基因中涉及减数分裂前后变化的基因数量最多。表观遗传修饰包... 详细信息

非梗阻性无精子症(non-obstructive azoospermia, NOA)是因精子生成障碍所致的复杂性生殖系统疾病。近年来随着测序技术的广泛应用, 精子发生中一些关键基因被不断挖掘。这些基因中涉及减数分裂前后变化的基因数量最多。表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白变体参与以及非编码RNA调控等。它们在多个层面反映了NOA患者的精子发生异常。本文系统地梳理了NOA中精子发生关键基因和一些表观遗传因素的最新研究动态, 为NOA临床诊断的生物学标志物开发和临床诊疗方案的优化提供新思路。

关键词：精子发生基因减数分裂甲基化非编码RNA

缺氧抑制胰岛β细胞中5-羟色胺生成的机制研究

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中华糖尿病杂志 2024年第9期16卷 1040-1046页

作者：梁瑞宋心瑶邹家琦王乐张博雅刘腾丽王树森刘娜天津市第一中心医院卫健委危重病急救医学重点实验室南开大学移植医学研究院天津300192 天津市儿童医院普外科天津300134 天津市第一中心医院卫健委危重病急救医学重点实验室天津300192 天津市第一中心医院器官移植中心天津300192 天津市第一中心医院卫健委危重病急救医学重点实验室南开大学移植医学研究院天津市第一中心医院器官移植中心天津300192

目的探讨缺氧条件下胰岛中5-羟色胺的表达水平及其调节机制。方法将体外培养的人胰岛分为对照组和氯化钴(CoCl_(2))处理组,每组设置3个平行组,通过免疫荧光染色检测人胰岛中的5-羟色胺表达水平。将β细胞系NIT-1细胞分为7组:对照组、CoC... 详细信息

目的探讨缺氧条件下胰岛中5-羟色胺的表达水平及其调节机制。方法将体外培养的人胰岛分为对照组和氯化钴(CoCl_(2))处理组,每组设置3个平行组,通过免疫荧光染色检测人胰岛中的5-羟色胺表达水平。将β细胞系NIT-1细胞分为7组:对照组、CoCl_(2)处理组、缺氧(1%O_(2))组、缺氧诱导因子1α(Hif1α)激活剂二甲基乙二酰氨基乙酸(DMOG)组、小干扰RNA对照(sictrl)组、sictrl+CoCl_(2)组、siHif1α+CoCl_(2)组,每组设置3个平行组。通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blotting检测5-羟色胺合成限速酶色氨酸羟化酶(Tph1)的表达水平。组间比较采用独立样本t检验。结果在人胰岛中,与对照组相比,CoCl_(2)处理组5-羟色胺的表达水平显著降低(P中,与对照组相比,CoCl_(2)处理和缺氧处理(1%O_(2))均显著抑制Tph1表达(P中5-羟色胺的表达水平。

关键词：缺氧缺氧诱导因子1,α亚基 5-羟色胺 β细胞

RDN对不同心血管危险分层的难治性高血压患者长期血压影响

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中华心血管病杂志 2024年第8期52卷 899-905页

作者：王丽李超夏大胜何强赵向东陈欣郭素箴殷雪梅卢成志天津市第一中心医院心内科天津300192

目的探讨经导管去肾交感神经术(RDN)对不同心血管风险高血压患者的长期治疗效果、安全性, 以及对不良事件、心血管死亡和全因死亡等终点事件的影响。方法本研究为单中心、单臂的真实世界回顾性研究。纳入2011年7月6日到2015年12月23日... 详细信息

目的探讨经导管去肾交感神经术(RDN)对不同心血管风险高血压患者的长期治疗效果、安全性, 以及对不良事件、心血管死亡和全因死亡等终点事件的影响。方法本研究为单中心、单臂的真实世界回顾性研究。纳入2011年7月6日到2015年12月23日在天津市第一中心医院行RDN治疗的难治性高血压患者, 并根据基线心血管风险将患者分为高危组和中低危组。通过比较两组RDN后1、5、11年的诊室血压、家庭自测血压和24 h动态血压监测结果, 评估不同心血管危险程度的高血压患者对RDN的治疗响应性;通过随访RDN术后1、11年的肌酐、估算肾小球滤过率(eGFR)评估RDN的长期安全性。通过诊室和电话随访RDN术后11年降压药物总每日限定剂量(DDD)及RDN术后长期不良事件、心血管死亡和全因死亡的发生情况。结果共纳入62例难治性高血压患者, 年龄(50.2±15.0)岁, 其中男性35例(56.5%)。高危组35例, 中低危组27例。高危组患者RDN术后5年的诊室收缩压[(-38.0±15.1)mmHg比(-25.0±16.6)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), P=0.002]、家庭自测收缩压[(-28.4±12.7)mmHg比(-19.7±13.1)mmHg, P=0.011]以及RDN术后11年诊室收缩压[(-43.0±18.4)mmHg比(-27.8±17.9)mmHg, P=0.003]较基线的下降幅度均明显高于低中危组。心率以及降压药总DDD数下降值两组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。RDN术后1、11年两组的肌酐、eGFR水平与基线值比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05)。全部患者中RDN术后5、11年的累积心血管死亡率分别为1.6%(1/62)和8.1%(5/62), 累积全因死亡率分别为3.2%(2/62)和11.3%(7/62), 两组的不良事件发生率、心血管死亡率以及全因死亡率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 RDN具有长期降压作用且安全性良好。心血管风险高危的高血压患者可能对RDN治疗的响应性更好。

关键词：血压去肾交感神经术难治性高血压心血管危险

MRI半自动定量磁敏感图评估终末期肾病患者脑微出血严重程度的影响因素及其与认知损害的关系

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中华放射学杂志 2024年第1期58卷 48-56页

作者：柴超刘虹岩王慧颖李金萍夏爽天津市影像医学研究所、天津市第一中心医院放射科、南开大学医学院天津300192 天津市胸科医院放射科天津300222 南开大学医学院天津300192 天津市第一中心医院肾内科南开大学医学院天津300192

目的采用半自动定量磁敏感图(QSM)探讨终末期肾病脑微出血(CMB)的总铁负荷、总体积与数量的影响因素及其与认知损害的关系。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2018年11月至2022年8月在天津市第一中心医院就诊的具有≥1个CMB的46例终... 详细信息

目的采用半自动定量磁敏感图(QSM)探讨终末期肾病脑微出血(CMB)的总铁负荷、总体积与数量的影响因素及其与认知损害的关系。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2018年11月至2022年8月在天津市第一中心医院就诊的具有≥1个CMB的46例终末期肾病患者的临床及影像资料。男26例、女20例,年龄42~75岁。所有患者均接受磁敏感加权成像,并通过后处理获得QSM。采用半自动的动态规划算法通过勾画CMB边界获得体积与平均磁敏感值,并计算CMB总铁负荷及总体积。采用逐步线性回归分析探索CMB数量、总体积与总铁负荷的影响因素。采用偏相关分析探索CMB与认知损害的关系,并以其他脑小血管病为协变量除外其对认知功能的影响。结果终末肾病患者CMB位于额叶19例、顶叶9例、颞叶19例、枕叶14例、基底节27例、背侧丘脑15例、半卵圆中心14例、小脑14例、脑干13例。C反应蛋白水平(95%CI 101.81~157.85,r=0.96,P=0.001)、肌酐水平(95%CI 5.32~29.61,r=0.71,P=0.010)是CMB总铁负荷的影响因素;C反应蛋白水平(95%CI 0.72~1.15,r=0.99,P=0.001)、肌酐水平(95%CI 0.03~0.22,r=0.89,P=0.014)是CMB总体积的影响因素;C反应蛋白水平(95%CI 0.10~0.12,r=0.96,P=0.001)、碱性磷酸酶水平(95%CI 0.16~0.38,r S=0.59,P=0.001)是CMB数量的影响因素。除外其他脑小血管病对认知功能的影响后,额叶CMB的总体积(r=-0.61,P=0.009)、总铁负荷(r=-0.71,P=0.002)与认知功能呈明显负相关。而额叶CMB的总数量与认知功能有负相关趋势,但不具有统计学意义(r=-0.53,P=0.063)。结论C反应蛋白水平、肌酐水平是CMB总体积、总铁负荷的影响因素;C反应蛋白水平、碱性磷酸酶水平是CMB数量的影响因素。额叶CMB总铁负荷与总体积可能为患者认知损害的生物学标记物。

关键词：磁共振成像终末期肾病脑微出血定量磁敏感图认知障碍

肝移植常见并发症病理诊断指南(2024版)

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中华消化外科杂志 2024年第8期23卷 1001-1021页

作者：中华医学会器官移植学分会中国医师协会器官移植医师分会中国医师协会器官移植医师分会移植病理学组中华医学会器官移植学分会移植病理学组中国抗癌协会肝癌专业委员会病理学组中华医学会病理学分会消化病理学组中华医学会病理学分会全国肝胆肿瘤及移植病理协作组王政禄郑树森薛武军不详天津市第一中心医院天津300192 浙江大学医学院附属第一医院/树兰(杭州)医院杭州311100 西安交通大学第一附属医院西安710000

移植病理学作为移植医学的重要分支学科,在疾病诊断、确认或否定临床诊断、缩小鉴别诊断范围等方面发挥重要作用.《肝移植常见并发症病理诊断指南(2016版)》对推进我国肝移植病理的规范化发展起到重要作用.近年来,肝移植病理学研究不断... 详细信息

移植病理学作为移植医学的重要分支学科,在疾病诊断、确认或否定临床诊断、缩小鉴别诊断范围等方面发挥重要作用.《肝移植常见并发症病理诊断指南(2016版)》对推进我国肝移植病理的规范化发展起到重要作用.近年来,肝移植病理学研究不断深入,知识体系迭代更新.为不断提高我国肝移植病理诊断水平,在中华医学会器官移植学分会等指导和组织下,我国肝移植病理和临床专家综合国内外研究成果和实践经验,制订《肝移植常见并发症病理诊断指南(2024版)》,为我国肝移植病理诊断提供科学指导和参考.

关键词：肝移植并发症病理诊断指南 2024版

肾移植患者中伏立康唑对他克莫司药代动力学的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第4期40卷 594-597页

作者：张丹王超裴广辉张弋天津医科大学一中心临床学院天津300070 天津市第一中心医院药学部天津300192 天津市第一中心医院肾移植科天津300192

目的探讨肾移植患者口服伏立康唑(VRC)对他克莫司(TAC)药代动力学的影响。方法纳入在服用VRC前均已口服TAC超过2 d并达到稳态血药浓度的肾移植患者为研究对象,在服用VRC 200或400 mg·d^(-1)后的第3、5和10天,用高效液相色谱方法测定... 详细信息

目的探讨肾移植患者口服伏立康唑(VRC)对他克莫司(TAC)药代动力学的影响。方法纳入在服用VRC前均已口服TAC超过2 d并达到稳态血药浓度的肾移植患者为研究对象,在服用VRC 200或400 mg·d^(-1)后的第3、5和10天,用高效液相色谱方法测定TAC的药物谷浓度(C_(0)),用聚合酶链反应法检测基因型,并比较联合使用VRC后TAC药代动力学的变化情况。结果 11例肾移植患者使用VRC后,TAC C_(0)为3~8μg·L^(-1),浓度剂量为原剂量的50.00%~87.50%。VRC对TAC的影响程度在个体间存在明显差异。在服用VRC后的TAC C_(0)平均值明显高于VRC前[(12.14±3.89)vs(5.20±2.79)μg·L^(-1)]。11例肾移植患者根据细胞色素P450(CYP)2C19-CYP3A5基因多态性进行分组,在联合用药情况下,慢代谢组TAC在第3、5和10天的C_(0)/剂量均显著高于快代谢组[(582.10±252.30)vs(439.03±166.08),(873.71±449.22)vs(666.60±168.00),(852.10±505.73)vs(261.50±81.98)μg·L^(-1)·mg^(-1)·kg;均P<0.01]。结论肾移植患者口服VRC对TAC药代动力学有着显著的影响,两者联合应用TAC剂量需要减少原始剂量1/3的原则已经不适用,可能与VRC本身的药代动力学以及CYP2C19/CYP3A5基因多态性有关,建议在联合使用VRC和TAC时定期监测TAC药物浓度。

关键词：他克莫司伏立康唑肾移植药代动力学药物相互作用

脓毒症急性呼吸窘迫综合征患者急性胃肠功能损伤的临床特征及预后分析

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中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 591-596页

作者：许华赵洋朱辰林许力井高红梅天津市第一中心医院重症医学科国家卫生健康委员会危重病急救医学重点实验室天津市急救医学研究所天津300192 天津医科大学一中心临床学院天津300190 南开大学一中心临床学院天津300071

目的观察脓毒症急性呼吸窘迫综合征(ARDS)合并急性胃肠功能损伤(AGI)不同分级患者的临床特征及预后,进一步探讨患者不良预后的相关危险因素。方法收集2023年3月至10月天津市第一中心医院重症监护病房(ICU)收治的脓毒症ARDS患者的临床资... 详细信息

目的观察脓毒症急性呼吸窘迫综合征(ARDS)合并急性胃肠功能损伤(AGI)不同分级患者的临床特征及预后,进一步探讨患者不良预后的相关危险因素。方法收集2023年3月至10月天津市第一中心医院重症监护病房(ICU)收治的脓毒症ARDS患者的临床资料。根据2012年欧洲重症医学协会AGI定义及分级标准,将患者分为AGI 0~Ⅳ级组。观察患者的临床特征及28 d临床结局;采用单因素和多因素Logistic回归法分析脓毒症ARDS合并AGI患者预后的相关危险因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)和校准曲线,评估各危险因素对脓毒症ARDS合并AGI患者预后的预测价值。结果共纳入92例脓毒症ARDS患者,其中AGI 0级组7例、AGIⅠ级组20例、AGIⅡ级组38例、AGIⅢ级组23例、AGIⅣ级组4例,AGI发生率为92.39%。随AGI分级增加,ARDS分级越高,急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、腹内压(IAP)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、淋巴细胞计数(LYM)、淋巴细胞比例(LYM%)、28 d病死率均呈明显升高趋势,氧合指数(PaO2/FiO2)呈明显降低趋势(均P中,28 d存活68例,28 d死亡17例。存活组与死亡组APACHEⅡ评分、SOFA评分、ARDS分级、AGI分级、PaO2/FiO2、IAP、AGI 7 d最差值、ICU住院时间及总住院时间比较差异均有统计学意义(均P一定预测价值,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.824(95%CI为0.697~0.950)、0.760(95%CI为0.642~0.877)和0.721(95%CI为0.586~0.857),均P一定的预测价值,其中SOFA评分和AGI 7 d最差值越大、PaO2/FiO2越小,患者病死率越高。

关键词：急性胃肠功能损伤急性呼吸窘迫综合征脓毒症预后

不同剂量含钙磷结合剂纠正腹膜透析患者钙磷代谢紊乱有效性和安全性评价

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中国医院药学杂志 2024年第4期44卷 417-424页

作者：秦怡高慧儿卜一珊常文秀李静郭媛媛张欣然张弋天津医科大学一中心临床学院天津300192 天津市第一中心医院药学部南开大学医学院天津300192 天津市第一中心医院肾内科南开大学医学院天津300192

目的:评估接受腹膜透析治疗并伴有肾性骨病的慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患者使用不同剂量含钙磷结合剂(calcium-containing phosphate binders,CCPB)纠正钙磷代谢紊乱的有效性和安全性。方法:回顾性地收集2013年1月1日至... 详细信息

目的:评估接受腹膜透析治疗并伴有肾性骨病的慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患者使用不同剂量含钙磷结合剂(calcium-containing phosphate binders,CCPB)纠正钙磷代谢紊乱的有效性和安全性。方法:回顾性地收集2013年1月1日至2019年12月31日就诊于天津市第一中心医院的CKD-5D期接受腹膜透析伴有肾性骨病的成人患者,根据使用CCPB的剂量分为低钙组(元素钙≤1 500 mg·d^(-1),58例)和高钙组(元素钙>1 500 mg·d^(-1),54例),分析随访2年内患者的血钙、血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)等实验室数据达标情况以及心血管事件发生率和再入院率。结果:高钙组患者血钙达标率低于低钙组,且因心脑血管事件入院的发生率明显高于低钙组(35.2%vs 17.2%,P=0.030),但新发骨质疏松的比例显著低于低钙组(25.9%vs 5.6%,P=0.003)。合并使用活性维生素D(VitD)对患者实验室数据的达标率和CCPB常见不良反应的发生率无明显影响,但全程合并使用活性VitD可以减少患者出现继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)。结论:相比于高钙组,低剂量能更稳定地使腹膜透析伴有肾性骨病的CKD患者血钙达标,在没有发生SHPT的情况下,不建议合用活性VitD制剂。

关键词：含钙磷结合剂矿物质和骨异常慢性肾脏疾病腹膜透析钙磷代谢肾性骨病

艾司氯胺酮对肝移植术患者围术期心肌损伤的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 657-661页

作者：霍泓宇车璐吴玉立翁亦齐喻文立许建刚天津医科大学一中心临床学院天津300070 天津市第一中心医院麻醉科天津300192

目的:评价艾司氯胺酮对肝移植术患者围术期心肌损伤的影响。方法:本研究为前瞻性随机对照研究。选取2023年5月至10月在本院拟行全身麻醉下肝移植术患者60例,性别不限,年龄18~64岁,ASA分级Ⅲ或Ⅳ级,心功能分级Ⅰ-Ⅲ级。采用随机数字表法... 详细信息

目的:评价艾司氯胺酮对肝移植术患者围术期心肌损伤的影响。方法:本研究为前瞻性随机对照研究。选取2023年5月至10月在本院拟行全身麻醉下肝移植术患者60例,性别不限,年龄18~64岁,ASA分级Ⅲ或Ⅳ级,心功能分级Ⅰ-Ⅲ级。采用随机数字表法将其分为2组(n=30):艾司氯胺酮组(S组)和对照组(C组)。S组于麻醉诱导后静脉注射艾司氯胺酮0.5 mg/kg,随后以0.5 mg·kg^(-1)·h^(-1)的速率持续静脉泵注至手术结束。C组以等容量生理盐水替代。于麻醉诱导后(T_(0))、无肝期30 min(T_(1))、新肝期30 min(T_(2))、关腹(T_(3))、术后24 h(T_(4))及术后72 h(T_(5))时采集中心静脉血样,采用ELISA法检测血清高敏肌钙蛋白I(hs-cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、TNF-α、IL-6、IL-10及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)浓度。记录术中和术后24 h内心脏不良事件发生情况、术后机械通气时间、ICU停留时间及术后住院时间。结果:与C组比较,S组T_(2-5)时血清hs-cTnI、CK-MB、NT-proBNP、TNF-α和IL-6浓度降低,T_(2-4)时HMGB1浓度降低,T_(2-5)时血清IL-10浓度升高,心肌缺血发生率降低,机械通气时间缩短(P0.05)。结论:术中应用艾司氯胺酮可抑制肝移植术患者炎症反应,减轻患者围术期心肌损伤。

关键词：肝移植手术后并发症氯胺酮心肌损伤