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丹酚酸B调控脂质代谢改善非酒精性脂肪肝实验研究

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 107-115页

作者：张佳健郭梦茹梅金玉陈明安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻喉科安徽合肥230601

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低... 详细信息

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低剂量为15 mg·kg^(-1)·d^(-1),高剂量为30 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和模型组用等剂量生理盐水灌胃。肝脏转录组测序结果揭示模型组和SalB组的差异表达基因,HE染色、油红O染色观察肝组织的病理变化,试剂盒检测血清和肝组织的脂质、氧化应激和炎症指标,RT-qPCR检测Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶的mRNA水平。体外实验,用棕榈酸(PA)诱导L02和LX-2细胞24 h建立NAFLD模型,用SalB(30μmol·L^(-1))和PA(0.2 mmol·L^(-1))共孵育检测SalB体外改善NAFLD的情况。试剂盒检测L02细胞TC、TG的含量,细胞油红O染色试剂盒检测L02细胞的脂质积累,RT-qPCR检测LX-2细胞Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因的mRNA水平。结果模型组血清、肝脏的生化指标异常,肝组织脂质、炎症和氧化应激水平升高,出现大面积脂肪空泡和大量的脂质沉积,PA诱导的L02细胞也出现大量的脂质积累,在SalB干预后均有明显改善。转录组测序结果表明SalB可以调控肝脏脂质代谢和炎症。肝脏和LX-2细胞mRNA水平显示模型组Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因表达明显上调,SalB干预后均能降低这些基因的表达。结论丹酚酸B可以明显改善非酒精性脂肪肝,其机制可能是通过下调Lcn2、SREBP-1C和脂质合成酶的表达。

关键词： SalB 非酒精性脂肪肝脂质代谢 Lcn2 SREBP-1C 脂质合成相关酶

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人工熊胆粉治疗急性咽炎（肝胃郁热证）有效性和安全性多中心随机对照研究

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中国中西医结合杂志 2025年

作者：王建新刘静张予刘建华谯凤英郑兆晔王仁忠陈文勇周凌朱镇华马华安于博李庆娜杨巧宁高蕊黑龙江中医药大学附属第一医院耳鼻喉科湖南中医药大学第一附属医院耳鼻喉科江苏省中医院耳鼻喉科中山安士生物制药有限公司中国中医科学院西苑医院临床药理所耳鼻喉科中国中医科学院博士后流动站国家药品监督管理局中药临床研究与评价重点实验室中国中医科学院广安门医院耳鼻喉科北京中医药大学东直门医院耳鼻喉科天津中医药大学第一附属医院耳鼻喉科天津中医药大学第二附属医院耳鼻喉科山东中医药大学附属医院耳鼻喉科广东省中医院耳鼻喉科

目的评价人工熊胆粉治疗急性咽炎（肝胃郁热证）的有效性与安全性。方法采用多中心、区组随机、双盲、阳性药平行对照临床试验设计，选取2021年10月—2022年6月10家医院急性咽炎（肝胃郁热证）患者160例，随机分为试验高剂量组39例（... 详细信息

目的评价人工熊胆粉治疗急性咽炎（肝胃郁热证）的有效性与安全性。方法采用多中心、区组随机、双盲、阳性药平行对照临床试验设计，选取2021年10月—2022年6月10家医院急性咽炎（肝胃郁热证）患者160例，随机分为试验高剂量组39例（人工熊胆粉熊胆胶囊，每粒0.2 g，含人工熊胆粉0.2 g，每次1粒），试验低剂量组40例（人工熊胆粉熊胆胶囊，每粒0.25 g，含人工熊胆粉0.05 g，每次2粒），对照高剂量组41例（熊胆胶囊，每粒0.2 g，含熊胆粉0.2 g，每次1粒），对照低剂量组40例（熊胆胶囊，每粒0.25 g，含熊胆粉0.05 g，每次2粒）。每组均为每天3次，持续5天。观察急性咽炎肝胃郁热证候改善、咽痛视觉模拟评分（VAS）改善、主要症状（咽痛）消失率、主要症状（咽痛）消失时间以及药物不良反应。结果试验高剂量组完成39例，试验低剂量组完成39例，对照高剂量组完成40例，对照低剂量组完成39例。急性咽炎肝胃郁热证候积分试验组较基线下降13.7分，对照组下降13.8分，两组OR值及90%CI为0.99(0.927,1.061)。急性咽炎咽痛症状VAS评分试验组较基线下降5.0分，对照组下降5.1分，两组OR值及90%CI为0.98(0.912,1.038)。高、低剂量两个亚组的分析结果与整体试验一致。试验期间未见严重不良反应，两组不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论人工熊胆粉替代熊胆粉治疗急性咽炎肝胃郁热证与熊胆粉临床等效，改善咽喉肿痛的功效与熊胆粉一致，安全性良好，不良反应发生率低，可替代熊胆粉使用。

关键词：人工熊胆粉熊胆胶囊急性咽炎肝胃郁热证等效性随机对照试验中成药

人工熊胆粉治疗急性咽炎（肝胃郁热证）有效性和安全性多中心随机对照研究

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中国中西医结合杂志 2025年第02期 183-189页

作者：王建新刘静张予刘建华谯凤英郑兆晔王仁忠陈文勇周凌朱镇华马华安于博李庆娜杨巧宁高蕊中国中医科学院西苑医院临床药理所耳鼻喉科中国中医科学院博士后流动站国家药品监督管理局中药临床研究与评价重点实验室中国中医科学院广安门医院耳鼻喉科北京中医药大学东直门医院耳鼻喉科天津中医药大学第一附属医院耳鼻喉科天津中医药大学第二附属医院耳鼻喉科山东中医药大学附属医院耳鼻喉科广东省中医院耳鼻喉科黑龙江中医药大学附属第一医院耳鼻喉科湖南中医药大学第一附属医院耳鼻喉科江苏省中医院耳鼻喉科中山安士生物制药有限公司

关键词：人工熊胆粉熊胆胶囊急性咽炎肝胃郁热证等效性随机对照试验中成药

雷公藤多苷对甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞脂肪分化、炎症及纤维化的影响

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眼科新进展 2025年第3期45卷 202-210页

作者：朱劲朱姝钟宇玲陈宏林文劼成都医学院第二附属医院核工业四一六医院眼科四川省成都市610061 成都医学院第二附属医院核工业四一六医院耳鼻喉科四川省成都市610061

目的探究雷公藤多苷(TGs)对甲状腺相关眼病(TAO)眼眶成纤维细胞(OFs)脂肪分化、炎症及纤维化的影响。方法首先培养从12例TAO患者中提取的OFs并进行鉴定。采用CCK-8实验检测不同浓度TGs(0、12.5、25.0、50.0、100.0 mg·L^(-1))对OFs活... 详细信息

目的探究雷公藤多苷(TGs)对甲状腺相关眼病(TAO)眼眶成纤维细胞(OFs)脂肪分化、炎症及纤维化的影响。方法首先培养从12例TAO患者中提取的OFs并进行鉴定。采用CCK-8实验检测不同浓度TGs(0、12.5、25.0、50.0、100.0 mg·L^(-1))对OFs活性的影响。其次,诱导OFs脂肪分化表型并分组:对照组(Control组)、脂肪分化组(DM组)、不同浓度TGs组(12.5 mg·L^(-1)TGs组、25.0 mg·L^(-1)TGs组、50.0 mg·L^(-1)TGs组);诱导OFs炎症表型并分组:Control组、白介素-1β(IL-1β)诱导组(IL-1β组)、不同浓度TGs组(分组及浓度均同上);诱导OFs纤维化表型并分组:Control组、TGF-β1诱导组(TGF-β1组)、不同浓度TGs组(分组及浓度均同上)。油红O染色检测脂肪分化表型各组OFs内脂滴;ELISA检测炎症表型各组OFs的IL-6与TNF-α表达水平,以及纤维化表型各组OFs的HA表达水平;Transwell实验观察纤维化表型各组OFs的细胞迁移率;RT-qPCR及Western blot检测脂肪分化表型OFs各组细胞内PPAR-γ、c/EBP-α、FABP-4、perilipin-1、adiponectin的mRNA及蛋白质表达水平、炎症表型OFs各组细胞内IL-6、TNF-α、COX-2、MCP-1、ICAM-1的mRNA及蛋白质表达水平、纤维化表型OFs各组细胞内Vimentin、Fibronectin、COL1A1、COL1A2、ACTA2的mRNA及蛋白质表达水平。结果细胞鉴定为OFs,12.5、25.0、50.0 mg·L^(-1)TGs干预的OFs细胞活性无明显变化,后续选择这些浓度TGs进行后续实验。在脂肪分化表型的OFs中,经TGs处理后,细胞内橙红色脂滴明显减少;与DM组相比,各TGs组细胞内PPAR-γ、c/EBP-α、FABP-4、perilipin-1、adiponectin的mRNA和蛋白表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。在炎症表型的OFs中,与IL-1β组相比,各TGs组细胞培养上清液中IL-6与TNF-α表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与IL-1β组相比,各TGs组细胞内IL-6、TNF-α、COX-2、MCP-1、ICAM-1的mRNA和蛋白表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。在纤维化表型的OFs中,与TGF-β1组相比,各TGs组细胞迁移率均明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与TGF-β1组相比,各TGs组细胞上清液中HA表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与TGF-β1组相比,各TGs组细胞内Vimentin、Fibronectin、COL1A1、COL1A2、ACTA2的mRNA和蛋白表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论TGs能够抑制TAO-OFs脂肪分化,抑制IL-1β诱导的TAO-OFs炎症反应和TGF-β1诱导的TAO-OFs纤维化。

关键词：甲状腺相关眼病雷公藤多苷眼眶成纤维细胞脂肪分化炎症纤维化

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鼓室硬化对中耳传声影响的有限元分析

听力学及言语疾病杂志 2025年第1期33卷 34-39页

作者：于仪王心玥吕杰张天宇任柳杰上海健康医学院医疗器械学院上海201318 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼耳鼻整形外科上海健康医学院康复学院

目的通过对中耳不同部位硬化的理想化有限元模拟,揭示不同鼓室硬化部位和程度对中耳传声特性的影响。方法基于切片数据三维重建人类中耳有限元模型,对正常生理状态下的气导传声进行仿真;通过增大相关组织材料的杨氏模量模拟不同部位... 详细信息

目的通过对中耳不同部位硬化的理想化有限元模拟,揭示不同鼓室硬化部位和程度对中耳传声特性的影响。方法基于切片数据三维重建人类中耳有限元模型,对正常生理状态下的气导传声进行仿真;通过增大相关组织材料的杨氏模量模拟不同部位的鼓室硬化,计算鼓膜和听骨链各韧带、关节硬化后中耳传递函数的变化。结果小范围的鼓膜硬化对传声性能影响不大(<5 dB)。锤骨上韧带、砧骨上韧带及砧骨后韧带附近部位硬化引起的听骨链固定导致鼓膜脐和镫骨底板的低中频运动下降,说明其造成不同程度以低频为主的听力损失,完全固定时听力损失可达40 dB左右。锤砧关节硬化对传声无影响,而砧镫关节硬化导致镫骨底板的高频响应略增大(0~6 dB)。镫骨硬化造成镫骨底板低中频运动显著下降,但是鼓膜脐的运动速度下降并不显著。结论鼓室硬化引起中耳传声效率变化主要由中耳刚度增大导致,对硬化部位和程度敏感。此外,硬化部位越靠近传声链下游,鼓膜和镫骨底板运动变化的不一致越明显。

关键词：鼓室硬化有限元中耳力学传递函数听力损失

Stattic通过调控记忆性CD4^(+)T细胞介导的急性排斥反应对小鼠同种异体心脏移植物存活的影响

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器官移植 2025年第1期16卷 74-82页

作者：李师亮冯异方明周彦华中科技大学同济医学院附属同济医院心脏大血管外科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属协和医院健康管理中心华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻喉科

目的探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)抑制剂Stattic对小鼠同种异体心脏移植排斥反应的影响及机制。方法将BALB/c小鼠(供体)皮肤移植至C57BL/6小鼠(受体),4周后取受体小鼠脾脏分离获得记忆性CD4^(+)T细胞(CD4^(+)Tm)。将C57BL/6小鼠... 详细信息

目的探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)抑制剂Stattic对小鼠同种异体心脏移植排斥反应的影响及机制。方法将BALB/c小鼠(供体)皮肤移植至C57BL/6小鼠(受体),4周后取受体小鼠脾脏分离获得记忆性CD4^(+)T细胞(CD4^(+)Tm)。将C57BL/6小鼠脾脏淋巴细胞与CD4^(+)Tm进行混合淋巴细胞反应实验,EdU法检测Stattic对CD4^(+)Tm细胞增殖的影响。构建C57BL/6小鼠心脏移植(HTx)模型,实验分为:Non-HTx组、HTx组、Tm/HTx组和Tm/HTx+Stattic组。每日观察小鼠移植心脏存活情况;苏木素-伊红染色观察移植心脏组织病理情况;实时荧光定量聚合酶链反应检测心脏移植组织中干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-2、IL-10和转化生长因子-β1(TGF-β1)信使RNA(mRNA)表达水平;酶联免疫吸附试验检测血清IFN-γ、IL-2、IL-10和TGF-β1含量;流式细胞术检测脾脏淋巴细胞中CD4^(+)Tm(CD4^(+)CD44^(+)CD62L^(+))水平;蛋白质印迹法检测移植心脏组织中STAT3和p-STAT3蛋白表达水平。结果当Stattic浓度超过2.5μmol/L时,可抑制CD4^(+)Tm细胞增殖。与HTx组比较,Tm/HTx组小鼠心脏移植物存活时间缩短,心脏移植组织病理损伤加重,血清IFN-γ和IL-2含量升高,IL-10和TGF-β1含量降低,移植心脏组织IFN-γ、IL-2 mRNA相对表达量升高,IL-10和TGF-β1 mRNA相对表达量降低,脾脏淋巴细胞中CD4^(+)Tm比例升高,移植心脏组织p-STAT3/STAT3比值升高(均为P<0.05)。与Tm/HTx组比较,Tm/HTx+Stattic组小鼠心脏移植物存活时间延长,心脏移植组织病理损伤减轻,血清中IFN-γ、IL-2含量降低,IL-10和TGF-β1含量升高,移植心脏组织中IFN-γ、IL-2 mRNA相对表达量降低,IL-10、TGF-β1 mRNA相对表达量升高,脾脏淋巴细胞中CD4^(+)Tm比例降低,移植心脏组织p-STAT3/STAT3比值降低(均为P<0.05)。结论Stattic可延长小鼠同种异体心脏移植物的存活时间,其机制可能与抑制CD4^(+)Tm介导的急性排斥反应有关。

关键词：心脏移植排斥反应信号转导和转录激活因子3 Stattic 记忆性CD4^(+)T细胞白细胞介素干扰素转化生长因子

基于网络药理学及分子对接探讨丹参治疗特发性耳鸣的作用机制

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天津医科大学学报 2025年第1期31卷 19-24页

作者：王俊臻霍磊天津中医药大学第二附属医院耳鼻喉科天津300250 天津中医药大学第二附属医院中医外科天津300250

目的:通过网络药理学及分子对接研究丹参治疗特发性耳鸣的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选丹参的药物成分,使用Swiss Target Prediction预测药物成分的作用靶点;运用人类基因组数据库(GeneCards)及人类... 详细信息

目的:通过网络药理学及分子对接研究丹参治疗特发性耳鸣的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选丹参的药物成分,使用Swiss Target Prediction预测药物成分的作用靶点;运用人类基因组数据库(GeneCards)及人类孟德尔遗传疾病在线数据库(OMIM)获取特发性耳鸣的疾病靶点,利用venny 2.1获取交集靶点。使用String进行蛋白质互作(PPI)网络分析并使用Cytoscape构建网络图,利用DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。使用Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路”网络图。利用化学数据库(PubChem)、生物大分子结构数据库(PDB)及分子可视化软件(PyMoL)、AutoDockTools1.5.7软件进行分子对接。结果:研究发现丹参中的31个有效成分通过多条通路直接作用于13个疾病靶点以治疗特发性耳鸣,其中黄体素、毛地黄黄酮、诺坦申酮、隐丹参酮等是核心成分,PTPT11、TERT、STAT3、MMP9、AKT1蛋白是至关重要的靶点。基因功能注释分析结果显示,交集基因最可能相关的生物过程主要涉及对紫外线-A的细胞反应、内在凋亡信号通路的负调控、细胞对脂多糖的反应、对凋亡过程的负调控等,细胞组分主要涉及细胞外空间、细胞外泌体、细胞外基质、核质和等离子膜等,分子功能主要涉及丝氨酸型内肽酶活性、肽链内切酶活性、肽酶活性、金属内肽酶活性和ATP结合等。通路富集分析结果提示,丹参主要参与脂质和动脉粥样硬化、松弛素、脂肪细胞因子、催乳素(PRL)、白细胞介素(IL)-17、内分泌抗性、肿瘤坏死因子(TNF)、雌激素等信号通路。分子对接显示黄体素和MMP9、TERT、AKT1靶点具有较好的结合力。结论:丹参主要通过调节脂质和动脉粥样硬化、松弛素、脂肪细胞因子、PRL、IL-17、内分泌抗性、TNF、雌激素等信号通路的PTPT11、TERT、STAT3、MMP9、AKT1等靶点治疗特发性耳鸣。

关键词：丹参特发性耳鸣网络药理学分子对接作用机制

双酚A参与多囊卵巢综合征发生发展的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2025年第02期45卷 207-211页

作者：宁熙张京晶武孔佳普娅坤王卓张晓维邱潮鸿周涛昆明医科大学第二附属医院检验科昆明昆明医科大学公共卫生学院昆明昆明医科大学第二附属医院烧伤科昆明昆明医科大学第一附属医院耳鼻喉科昆明

双酚A 是人类日常生活中广泛接触的环境化学物质, 因其具有类雌激素作用而备受关注。多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是育龄期女性最常见的一种内分泌代谢性疾病, 其发病机制涉及遗传、环境和内分泌紊乱的相互作用。... 详细信息

双酚A 是人类日常生活中广泛接触的环境化学物质, 因其具有类雌激素作用而备受关注。多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是育龄期女性最常见的一种内分泌代谢性疾病, 其发病机制涉及遗传、环境和内分泌紊乱的相互作用。近年来, 越来越多的研究指出双酚A在PCOS的发生发展中发挥着重要作用。双酚A通过干扰机体胰岛素敏感性、免疫反应和改变卵巢结构及功能等多途径促进PCOS的发生发展。此外, 双酚A暴露水平与PCOS患者的高雄激素血症、胰岛素抵抗、肥胖、血脂异常和卵巢储备功能下降有关。本综述总结了双酚A在卵巢功能、糖脂代谢、炎症反应方面对PCOS的作用, 以便更清楚地认识双酚A在PCOS发生发展中的作用机制对临床干预和预防提供理论依据。

关键词：多囊卵巢综合征受体, 雌激素胰岛素抵抗肥胖双酚A

基于SHEL模型构建上腹部手术患者术后早期下床活动风险评估方案

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吉林医学 2025年第1期46卷 246-250页

作者：何杏杏陈立娥安冉冉吕小芹周希环李菲滨州医学院护理学院山东烟台264003 滨州医学院附属医院耳鼻喉科滨州医学院附属医院肝胆外科

目的:构建上腹部手术患者术后早期下床活动风险评估方案。方法:通过文献检索、半结构式访谈、专家函询构建上腹部手术患者术后早期下床活动风险评估方案,使用层次分析法确定指标权重。结果:2轮专家函询问卷回收率100%,专家权威系数分别... 详细信息

目的:构建上腹部手术患者术后早期下床活动风险评估方案。方法:通过文献检索、半结构式访谈、专家函询构建上腹部手术患者术后早期下床活动风险评估方案,使用层次分析法确定指标权重。结果:2轮专家函询问卷回收率100%,专家权威系数分别为0.894和0.897,第2轮肯德尔和谐系数为0.302~0.418(P二级指标,50项三级指标。结论:构建上腹部手术患者术后早期下床活动风险评估方案具有必要性、科学性和实用性。

关键词： SHEL模型上腹部手术早期活动风险评估