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卡格列净激活cGAS-STING通路抑制肝癌细胞增殖

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中国新药与临床杂志 2024年

作者：崔茜如吴勇冯吉周静卢国栋广西医科大学基础医学院生理学教研室广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室复旦大学公共卫生学院

目的探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制。方法卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后，通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧（ROS）水平和线... 详细信息

目的探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制。方法卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后，通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧（ROS）水平和线粒体膜电位变化，Westernblot法检测增殖相关蛋白和cGAS-STING通路相关蛋白表达情况，RT-qPCR法检测线粒体DNA（mtDNA）释放水平和炎症因子mRNA表达水平。结果与人正常肝细胞MIHA相比，卡格列净对HepG2细胞增殖的抑制作用更显著(P40μmol·L-1和15μmol·L-1)。与对照组相比，卡格列净组肝癌细胞增殖数目、增殖相关蛋白的表达均降低，呈浓度依赖性，细胞内和线粒体ROS水平升高，线粒体膜电位降低，胞质mtDNA释放水平、cGAS-STING通路相关蛋白表达和炎症因子mRNA水平均升高（均P<0.05）。与卡格列净组相比，N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC）+卡格列净组细胞内和线粒体ROS水平、胞质mtDNA释放水平，cGAS-STING通路相关蛋白的表达和炎症因子的mRNA水平均降低（均P<0.05）。与卡格列净组相比，cGAS抑制剂RU.521+卡格列净组肝癌细胞增殖活力和增殖相关蛋白的表达均显著降低（均P<0.05）。结论卡格列净诱导肝癌细胞氧化应激和线粒体功能受损，导致mtDNA外泄至胞质中，进而激活cGAS-STING通路，引起细胞内炎症因子水平升高，最终抑制肝癌细胞增殖。

关键词：卡格列净肝癌降血糖药 DNA，线粒体 cGAS-STING

空气负离子对原发性高血压大鼠血压、氧化应激和炎症水平的影响及机制

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卫生研究 2024年第2期53卷 300-309页

作者：李娜魏天静肖明扬龙文芳张静周静刘莲花许琼军逯晓波肖莎海南医学院公共卫生与全健康国际学院 Heinz Mehlhorn院士工作站海口571199 中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室沈阳110122

目的探究空气负离子(negative air ions,NAIs)对原发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)血压、氧化应激及炎症状态的影响及可能机制。方法选择60只SHR(雌雄各半),根据干预时间随机分为1个月组和3个月组,每组30只;各组大鼠... 详细信息

目的探究空气负离子(negative air ions,NAIs)对原发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)血压、氧化应激及炎症状态的影响及可能机制。方法选择60只SHR(雌雄各半),根据干预时间随机分为1个月组和3个月组,每组30只;各组大鼠根据每日干预时间再进一步随机分为SHR对照组、2 h NAIs-SHR组和6 h NAIs-SHR组,每组10只。另将20只SHR同系正常血压成年大鼠(Wistar-Kyoto,WKY)作为正常血压对照组,根据干预时间随机分为1个月WKY组和3个月WKY组,每组10只。2 h NAIs-SHR组和6 h NAIs-SHR组每天分别置于NAIs浓度为4.5×10^(4)~5×10^(4)个/cm^(3)的环境中2 h和6 h,WKY组和SHR对照组每天置于正常空气环境。各组大鼠每3天测一次血压,每周测一次体重,于饲养第1个月和第3个月后处死,称量脏器湿重;采用酶联免疫吸附法检测血清8-羟脱氧鸟苷(8-hydroxylated deoxyguanosine,8-OHdG)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平;活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒测定血清ROS水平;比色法检测血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和氧化型谷胱甘肽(glutathione disulfide,GSSG)水平。HE染色观察各组大鼠胸主动脉组织病理形态,Western blot检测各组大鼠胸主动脉p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、c-fos、c-jun蛋白及其磷酸化蛋白的表达水平。结果同周龄雄鼠WKY组体重较SHR对照组高,其他各组间体重差异无统计学意义。SHR组心脏脏器系数(4.66±0.48)较WKY组(3.73±0.15)高(P<0.05),其余大脑、肾脏、肝脏和脾脏脏器系数各组间差异无统计学意义。同周龄WKY组血压均较SHR对照组低,第2~5、8~11周SHR对照组血压均较2 h NAIs-SHR组和6 h NAIs-SHR组高(P<0.05)。HE染色发现2 h NAIs-SHR组和6 h NAIs-SHR组大鼠胸主动脉均较SHR对照组内膜结构紊乱、中膜增厚、外膜破裂等病理改变有不同程度的改善。氧化还原水平方面,与SHR对照组相比,6 h NAIs-SHR组ROS[0.66%±0.17%、0.49%±0.32%]、8-OHdG[(48.29±8.00)ng/mL、(33.13±14.67)ng/mL]水平均较低(P<0.05),1个月6 h NAIs-SHR组GSH/GSSG(10.08±4.93)较高;与2 h NAIs-SHR组相比,6 h NAIs-SHR组ROS水平[0.99%±0.19%]较低(P<0.05)。炎性因子水平方面,与SHR对照组相比,6 h NAIs-SHR组IL-8水平[(160.44±56.54)ng/L、(145.77±38.39)ng/L]均较低(P<0.05),1个月WKY组ET-1[(249.55±16.98)ng/L]较高,各组间NO水平差异无统计学意义。1个月SHR对照组大鼠胸主动脉p-p38蛋白相对表达量较WKY组低(P<0.05),3个月SHR对照组大鼠胸主动脉p-p38和p-c-fos蛋白相对表达量均较2 h NAIs-SHR组和6 h NAIs-SHR组高(P<0.05)。结论4.5×10^(4)~5×10^(4)个/cm^(3)浓度的NAIs干预可能通过ROS/MAPK/AP1信号通路调节SHR大鼠部分氧化及炎症状态,进而降低其血压水平。

关键词：空气负离子原发性高血压大鼠活性氧自由基丝裂原活化蛋白激酶转录因子激活蛋白1

金属污染物通过星形胶质细胞诱发神经毒性的研究进展

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中华劳动卫生职业病杂志 2024年第2期42卷 155-160页

作者：张子阳赵新元吴启运南通大学公共卫生学院职业医学与环境毒理学系南通市环境毒理学重点实验室南通226019

自然环境和工业环境中的金属污染物可以通过呼吸道和消化道等途径进入生物体,引起不良健康效应,已有很多文献证实金属污染物具有神经毒性。近些年的研究表明,星形胶质细胞在金属污染物诱发的神经毒性反应中发挥着重要作用。本文概述了... 详细信息

自然环境和工业环境中的金属污染物可以通过呼吸道和消化道等途径进入生物体,引起不良健康效应,已有很多文献证实金属污染物具有神经毒性。近些年的研究表明,星形胶质细胞在金属污染物诱发的神经毒性反应中发挥着重要作用。本文概述了近期国内外有关铅、汞、镉、锑、铜等金属物质通过星形胶质细胞引发神经毒性的最新进展,为金属污染物的神经毒性研究提供新的线索。

关键词：金属污染物星形胶质细胞神经毒性机制

大气污染对抑郁症的影响及其潜在作用机制的研究进展

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环境与职业医学 2024年第4期41卷 457-465页

作者：李靖宇杨文慧徐燕意复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室上海200032

大气污染是威胁人类健康的全球性问题。近年来,越来越多的研究发现,大气污染与抑郁症的发生密切相关。抑郁症是一种严重的神经精神疾病,其发病率逐年攀升,已成为威胁人类健康的隐形杀手。目前,大气污染与抑郁症的相关性研究仍十分有限,... 详细信息

大气污染是威胁人类健康的全球性问题。近年来,越来越多的研究发现,大气污染与抑郁症的发生密切相关。抑郁症是一种严重的神经精神疾病,其发病率逐年攀升,已成为威胁人类健康的隐形杀手。目前,大气污染与抑郁症的相关性研究仍十分有限,大气污染影响抑郁发生的分子机制也尚不明确。本文基于国内外现有的流行病学和毒理学研究,针对大气污染与抑郁症的关系及其可能的生物学机制进行综述,重点阐述了大气污染与抑郁结局指标之间的关系以及大气污染物种类、暴露时间、研究对象的年龄及健康状况等影响抑郁的可能因素,并总结归纳了神经炎症、氧化应激、神经发生、细胞凋亡等机制在空气污染导致抑郁过程中可能发挥的潜在作用,以期为大气污染的防控与抑郁症的预防和治疗提供科学依据。

关键词：大气污染细颗粒物抑郁症分子机制

浅议药物非临床研究质量管理规范在医科院校建设中的意义

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中国新药杂志 2024年第6期33卷 531-533页

作者：陈基快袁伯俊中国人民解放军海军军医大学海军医学系卫生毒理学教研室上海200433

医科高校科研失信和科研成果造假事件频发。药物非临床研究质量管理规范(GLP)作为一种国际性的实验室管理标准,主要确保实验数据的真实性和可重复性。在医科院校中建设GLP可以促进创新药物研发、提高院校实践课程教学质量、加强实验室... 详细信息

医科高校科研失信和科研成果造假事件频发。药物非临床研究质量管理规范(GLP)作为一种国际性的实验室管理标准,主要确保实验数据的真实性和可重复性。在医科院校中建设GLP可以促进创新药物研发、提高院校实践课程教学质量、加强实验室安全管理和提高实验数据的可靠性。GLP的建设对于医科院校人才和科研诚信良好氛围的培养具有重要意义,也为医科院校“双一流”建设高质量发展提供更强支撑。

关键词：药物非临床研究质量管理规范医科院校科研诚信实验室管理人才培养

G6PD介导的还原应激在砷致细胞恶性转化中的作用

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中华地方病学杂志 2024年第6期43卷 431-439页

作者：兰斓胡淮吴昊沈彬晴陈慧婷杨乾磊安艳苏州大学苏州医学院公共卫生学院卫生毒理学系苏州苏州大学苏州医学院公共卫生学院中日环境与健康联合实验室苏州

目的探讨糖代谢关键酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)介导的还原应激在砷致细胞恶性转化中的作用以及具体机制。方法以0.0(对照组)、1.0 μmol/L(染砷组)亚砷酸钠(NaAsO2)处理永生化人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞), 利用细胞生长动力学、细... 详细信息

目的探讨糖代谢关键酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)介导的还原应激在砷致细胞恶性转化中的作用以及具体机制。方法以0.0(对照组)、1.0 μmol/L(染砷组)亚砷酸钠(NaAsO2)处理永生化人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞), 利用细胞生长动力学、细胞划痕和软琼脂集落形成实验检测细胞恶性转化指标。在砷处理不同时期(0、1、7、14、21、28、35代细胞), 通过相应试剂盒和免疫印迹(Western blot)检测NaAsO2对HaCaT细胞糖代谢[葡萄糖-6-磷酸(G6P)、乳酸、乙酰辅酶A、G6PD水平及己糖激酶2(HK-2)、6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2, 6-二磷酸酶3(PFKFB3)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)、6-磷酸葡萄糖脱氢酶(PGD)、G6PD蛋白表达水平]的影响;提取线粒体, 通过相应试剂盒检测NaAsO2对HaCaT细胞及线粒体氧化还原[还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)比值、还原型谷胱甘肽(GSH)/氧化型谷胱甘肽(GSSG)比值]的影响;使用小干扰RNA(siRNA)干预方法, 检测G6PD对还原应激及NaAsO2诱导的HaCaT细胞恶性转化的影响。结果 1.0 μmol/L NaAsO2培养HaCaT细胞至35代(T-HaCaT细胞), 与传代匹配的0.0 μmol/L NaAsO2培养HaCaT细胞相比[(33.797 ± 0.280)h、0.177 ± 0.015、(13.667 ± 2.625)个], 倍增时间[(24.042 ± 0.479)h]较短(t = 30.45, P < 0.001), 细胞迁移率(0.396 ± 0.039)较高(t = 9.08, P < 0.001), 软琼脂集落数量[(73.667 ± 4.450)个]较多(t = 20.11, P < 0.001)。与同组0代和同代对照组细胞相比, 染砷组细胞糖代谢指标G6P水平在1、7、14、21、28、35代均较高(均P < 0.05), 乳酸和G6PD水平在14、21、28、35代均较高(均P < 0.05), 乙酰辅酶A水平在21、28、35代均较低(均P < 0.05), HK-2、PFKFB3、PDK1、PGD、G6PD蛋白表达水平在7、14、21、28、35代均较高(均P < 0.05);细胞NADPH/NADP+比值在1、14、21、28、35代均较高(均P < 0.05), GSH/GSSG比值在21、28、35代均较高(均P < 0.05);线粒体NADPH/NADP+比值在1、7、21、28、35代均较高(均P < 0.05), GSH/GSSG比值在1、7、14、21、28、35代均较高(均P < 0.05)。siRNA沉默T-HaCaT细胞G6PD表达后, 与T-HaCaT con siRNA处理组相比, T-HaCaT G6PD siRNA处理组细胞和线粒体NADPH/NADP+和GSH/GSSG比值均较低(均P < 0.05), 细胞倍增时间较长、细胞迁移率较低、软琼脂集落数量较少(均P < 0.05)。结论 NaAsO2致HaCaT细胞恶性转化过程中, G6PD等糖代谢相关酶被激活导致糖代谢重编程, 引起细胞氧化还原稳态失衡, 细胞和线粒体的还原应激增强, 进而促进NaAsO2所致HaCaT细胞恶性转化。

关键词：亚砷酸盐类恶性转化糖代谢葡萄糖-6-磷酸脱氢酶还原应激

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基于分组的轨迹模型及其SAS实现

中国卫生统计 2024年第3期 462-467页

作者：宋福曼王思婷乔亲群刘媛媛陈佳庚马骏天津医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室天津市环境营养与人群健康重点实验室

目的对基于分组的轨迹模型(group-based trajectory modeling, GBTM)的基本原理、适用性及SAS软件程序进行介绍。方法使用SAS软件中的PROC TRAJ过程步，构建不同数据类型的GBTM模型。结果选取多项前瞻性数据，根据数据类型构建了CNOR... 详细信息

目的对基于分组的轨迹模型(group-based trajectory modeling, GBTM)的基本原理、适用性及SAS软件程序进行介绍。方法使用SAS软件中的PROC TRAJ过程步，构建不同数据类型的GBTM模型。结果选取多项前瞻性数据，根据数据类型构建了CNORM、ZIP等单轨迹及双轨迹模型，在此基础上将协变量纳入模型，观察影响发展轨迹的因素。结论 GBTM为解决纵向数据复杂性和结果可解释性之间的平衡问题提供了有价值的工具，同时SAS软件可以很好地实现轨迹模型的构建，并为模型的不断拓展提供了较为方便的实现形式。

关键词：基于分组的轨迹模型轨迹分析纵向数据

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毒理学课程科普创作和随堂演绎教学改革初探

基础医学教育 2024年第1期26卷 7-10页

作者：张文娟谭璐艺朱晨雨张心煜暨南大学基础医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室广州510632

毒理学是医学和药学重要的基础学科,属于临床医学本科生的专业限选课,是其公共卫生与预防医学知识群的重要课程,兼具基础和应用学科特性,对医学人才培养和保障公众安全具有重要意义。在临床医学本科生的毒理学教学实践中,暨南大学卫生... 详细信息

毒理学是医学和药学重要的基础学科,属于临床医学本科生的专业限选课,是其公共卫生与预防医学知识群的重要课程,兼具基础和应用学科特性,对医学人才培养和保障公众安全具有重要意义。在临床医学本科生的毒理学教学实践中,暨南大学卫生毒理学教研室完成案例教学的主体课堂后,联合应用课程科学普及创作和案例随堂演绎教学新方法,打造绿色活力的毒理学课堂,能很好地将专业理论、科普创作和实际应用融会贯通,为培养临床医学生的源头预防思维和综合诊治防能力奠定坚实基础,助力健康中国的建设。

关键词：毒理学科普创作教学改革案例演绎临床医学绿色课堂

重庆市男性大学生久坐和体育运动与心理健康问题和睾酮水平的关联研究

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中华疾病控制杂志 2024年第5期28卷 535-539,553页

作者：万梅王立宏凌曦陈卿孙磊杨桓刘晋祎敖琳曹佳邹鹏山西医科大学公共卫生学院劳动卫生学教研室太原030001 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军事毒理学教研室重庆400038 四川大学华西公共卫生学院成都610041

目的探讨重庆市男性大学生久坐和体育运动与心理健康问题和睾酮等激素水平的关联。方法研究对象为582名来自重庆市男性大学生生殖健康队列(2015年)的大学生。问卷收集人口统计学、久坐、体育运动和心理健康数据,体育运动根据《体育运... 详细信息

目的探讨重庆市男性大学生久坐和体育运动与心理健康问题和睾酮等激素水平的关联。方法研究对象为582名来自重庆市男性大学生生殖健康队列(2015年)的大学生。问卷收集人口统计学、久坐、体育运动和心理健康数据,体育运动根据《体育运动等级量表》得分进行四分位数分类,分为Q1、Q2、Q3、Q4组。使用化学发光酶免疫法测定血清睾酮和皮质醇水平,使用logistic回归和线性回归模型分析久坐和体育运动与心理健康问题、睾酮和皮质醇水平的关联。结果 582名男性大学生抑郁、焦虑和压力症状的发生率分别为6.70%、12.71%和6.70%。与久坐10 h组抑郁症状的发生风险增加5.66倍(OR=6.66,95%CI:2.16~20.49,P=0.001),睾酮水平减少13.22%(95%CI:-19.56%~-6.37%,P0.05)。结论久坐是大学生抑郁症状和睾酮水平降低的危险因素,体育运动是抑郁症状发生的保护因素,并与睾酮水平的升高有关,且体育运动可能缓解久坐的不良影响。

关键词：久坐体育运动心理健康睾酮