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中药作为群体感应抑制剂协同抗生素抑制耐药细菌的研究进展

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中国中药杂志 2024年第3期49卷 653-660页

作者：刘新越李晨铭吕春晓李自强黄宇虹天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

群体感应系统通过感知细菌密度来调节与其生长、代谢等行为相关基因的表达,操控整个细菌群体统一行动,来保证细菌代谢产物的正常分泌和生物膜微环境的稳定,为生物膜形成和细菌的正常生长繁殖提供保障。中药具有群体感应抑制作用,可抑制... 详细信息

群体感应系统通过感知细菌密度来调节与其生长、代谢等行为相关基因的表达,操控整个细菌群体统一行动,来保证细菌代谢产物的正常分泌和生物膜微环境的稳定,为生物膜形成和细菌的正常生长繁殖提供保障。中药具有群体感应抑制作用,可抑制细菌生物膜的形成,降低细菌耐药性,与抗生素联用能增强抗生素的抗感染能力。近年来,中西药联用治疗耐药细菌感染已成研究热点,该文从群体感应、生物膜与耐药细菌的关联入手,并对将中药作为群体感应抑制剂与抗生素协同抑制耐药细菌的国内外相关研究进行整理归纳,旨在为临床新治疗方式和新型抗感染药物的研发提供思路。

关键词：中西药联用耐药细菌群体感应系统生物膜协同抑制

稳心颗粒对心律失常大鼠凋亡、炎症及氧化应激的影响

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中草药 2024年第7期55卷 2292-2302页

作者：钱舒乐于露李晓凤王润英宋博涵赵玉珂郭海珍杜武勋天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300150

目的探讨稳心颗粒对心律失常大鼠凋亡、炎症及氧化应激的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及稳心颗粒低、中、高剂量(1.34、2.68、5.36 g/kg)组和胺碘酮(35.7 mg/kg)组。各组大鼠连续预防性给药21 d,对照组和模型组ig纯... 详细信息

目的探讨稳心颗粒对心律失常大鼠凋亡、炎症及氧化应激的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及稳心颗粒低、中、高剂量(1.34、2.68、5.36 g/kg)组和胺碘酮(35.7 mg/kg)组。各组大鼠连续预防性给药21 d,对照组和模型组ig纯水。末次给药后1 h将大鼠麻醉,尾iv乌头碱以诱导心律失常。采用多道生理信号采集处理系统记录大鼠注射乌头碱前后的心电图变化;采用苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察心肌组织病理损伤情况;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;采用试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malonaldehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;采用Western blotting检测心肌组织兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RYR2)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)以及B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达。结果与对照组比较,模型组大鼠室早及室速频发,心律失常评分增加(P<0.01),心肌组织病理损伤及细胞凋亡情况明显,血清氧化应激指标(SOD、MDA)变化明显(P<0.01);血清炎症因子水平均显著升高(P<0.01),心肌组织RYR2、NLRP3、TLR4、Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,胺碘酮组及稳心颗粒高剂量组大鼠心律失常持续时间缩短,心律失常评分降低(P<0.05、0.01);心肌组织病理损伤减轻,心肌细胞凋亡指数降低;氧化应激状态(SOD、MDA)改善(P<0.05、0.01);血清炎症因子水平降低(P<0.05、0.01);离子通道蛋白RYR2表达降低(P<0.01),炎症相关蛋白NLRP3、TLR4表达降低(P<0.01),凋亡蛋白Bax表达降低(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达升高(P<0.01)。结论稳心颗粒可以有效改善乌头碱所诱导的大鼠心律失常,其作用机制可能与抑制氧化应激和炎症反应、降低凋亡水平从而减轻心肌细胞损伤有关。

关键词：稳心颗粒凋亡氧化应激炎症反应心律失常

基于生物信息学探讨复方丹参滴丸改善阿司匹林抵抗的潜在机制

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中草药 2024年第14期55卷 4824-4835页

作者：高晟玮贾福运谷旭放张露丹钟钰吕子琛张博文吕春晓王保和天津中医药大学第二附属医院天津300150 天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第一附属医院天津300193

目的基于生物信息学技术构建阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)分子预测模型,探究复方丹参滴丸改善AR潜在机制。方法在基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中获取AR和阿司匹林敏感(aspirin sensitivity,AS)相关的芯片数据,... 详细信息

目的基于生物信息学技术构建阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)分子预测模型,探究复方丹参滴丸改善AR潜在机制。方法在基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中获取AR和阿司匹林敏感(aspirin sensitivity,AS)相关的芯片数据,筛选差异表达基因(diffially express genes,DEGs),对AR和AS的DEGs进行富集分析,注释其功能;采用机器学习算法构建AR分子预测模型;在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库中获取复方丹参滴丸指纹图谱,根据Lipinski规则预测药物活性成分,使用Swiss Target Prediction数据库预测活性成分作用靶点,将DEGs和药物靶点取交集,获得复方丹参滴丸改善AR的潜在靶点,在metascape平台中对靶点基因进行功能注释;使用Autodock软件对核心靶点与活性成分进行分子对接;应用单样本基因集富集分析(single sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)算法对复方丹参滴丸干预AR的每个靶点分别进行通路富集分析,最后构建复方丹参滴丸改善AR的“成分-靶点-通路-功能”桑基图。结果共得到AR相关DEGs 597个,其中上调基因292个,下调基因305个。DEGs富集结果提示,AR相关基因主要定位在血小板α颗粒、分泌颗粒腔、细胞质囊泡腔上,通过介导花生四烯酸代谢、氧化磷酸化、WNT信号通路、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、类固醇同源物生物合成等信号通路,参与血液凝固、血小板活化、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)转录因子活性、脂质代谢过程的负调控、白细胞活化相关炎症反应、肾上腺素受体信号通路、氧化应激反应等生物过程,发挥调控肝素结合、胰岛素受体结合、血小板衍生生长因子受体结合、肾上腺素受体活性、生长因子受体结合、磷脂酰肌醇激酶活性、主要组织相容性复合物Ⅱ(MHCⅡ)类受体活性等功能。基于机器学习算法获得9个AR的分子标志物,并构建了曲线下面积(area under curve,AUC)=1的精准预测模型。通过网络药理学的方法获得复方丹参滴丸改善AR的10个活性成分和14个作用靶点及3个核心靶点,分子对接结果表明核心靶点和所有活性成分均能自发结合,富集分析提示复方丹参滴丸能够通过调控血栓形成、糖脂代谢、炎症反应、氧化应激、激素水平改善AR。结论由9个AR的分子标志物组成的AR预测模型具有较为精准的预测性能;除血小板活化和聚集外,炎症反应、激素水平、氧化应激、糖脂代谢同样参与了AR的形成,复方丹参滴丸能够通过多靶点调控以上途径改善AR。

关键词：复方丹参滴丸阿司匹林抵抗活血化瘀生物信息学机器学习

益肾化浊方早期干预对快速衰老SAMP8小鼠学习记忆的影响及其机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 91-99页

作者：昝树杰王凯徐家淳孙伟明倪道艳张琳琳刘爽马妍许蓬娟李霖天津中医药大学天津300167 天津中医药大学第二附属医院天津300250

目的:研究益肾化浊方(YHP)早期干预对快速衰老模型小鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法:将48只3月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、YHP低、高剂量组、多奈哌齐组;同月龄SAMR1小鼠24只,随机分为空白组、空白给药组,每组12只。YHP组给予... 详细信息

目的:研究益肾化浊方(YHP)早期干预对快速衰老模型小鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法:将48只3月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、YHP低、高剂量组、多奈哌齐组;同月龄SAMR1小鼠24只,随机分为空白组、空白给药组,每组12只。YHP组给予6.24、12.48 g·kg^(-1)YHP,多奈哌齐组给予0.65 mg·kg^(-1)盐酸多奈哌齐,空白组和模型组予生理盐水,每天灌胃1次,连续4周。Morris水迷宫实验评价小鼠空间学习记忆能力。免疫荧光法评估大脑海马区神经元密度及小胶质细胞(MG)极化标记物M1型-诱导型一氧化氮合酶(i NOS)和M2型-精氨酸酶-1(Arg-1)表达情况。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)和抑炎因子转化生长因子-β1(TGF-β1)含量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和髓样细胞表达触发受体2(TREM2)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白髓样细胞表达触发受体2(TREM2)、磷酸化(p)-NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制因子激酶β(p-IKKβ)表达情况。结果:与空白组比较,模型组逃避潜伏期显著延长,海马神经元特异性核蛋白(Neu N)表达显著降低,MG的i NOS表达显著增多,Arg-1表达显著降低(P<0.01);血清IL-1β含量显著增多,TGF-β1含量明显降低;海马TREM2表达显著降低,p-NF-κB p65、p-IKKβ和Aβ1-42表达明显增多(P<0.05,P<0.01)。而空白给药组逃避潜伏期、穿越平台次数、海马Neu N表达变化差异无统计学意义,MG的i NOS表达、海马p-NF-κB p65、p-IKKβ和Aβ1-42表达明显降低,TREM2表达明显增多(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,YHP低剂量组逃避潜伏期明显缩短、穿越平台次数明显增加(P<0.05,P<0.01);YHP高剂量组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05);YHP各给药组海马Neu N表达显著增加,MG的i NOS表达显著降低,Arg-1表达显著增加;血清IL-1β含量显著降低,TGF-β1含量显著增加;海马TREM2表达显著增加,p-NF-κB p65、p-IKKβ和Aβ1-42表达显著降低(P<0.01)。结论:YHP早期干预可能通过调控TREM2/NF-κB信号通路,促进海马MG由M1型向M2型转化,降低神经炎症因子释放,保护海马神经元并减少Aβ1-42沉积,最终延缓SAMP8小鼠学习记忆减退的发生。

关键词：益肾化浊方阿尔茨海默病早期干预神经炎症小胶质细胞 SAMP8 炎性衰老

基于CMC/UPLC-Q-TOF/MS 探讨稳心颗粒效应成分及抗心律失常作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第19期30卷 124-132页

作者：于露钱舒乐郭海珍赵玉珂李晓凤杜武勋天津中医药大学天津300383 天津中医药大学第二附属医院天津300150

目的:基于细胞膜色谱法(CMC)联合高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF/MS)结合网络药理学探讨稳心颗粒(WXKL)效应成分及抗心律失常作用机制。方法:采用CMC/UPLC-Q-TOF/MS鉴定WXKL能够与心肌细胞膜特异性结合的成分,利用Sw... 详细信息

目的:基于细胞膜色谱法(CMC)联合高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF/MS)结合网络药理学探讨稳心颗粒(WXKL)效应成分及抗心律失常作用机制。方法:采用CMC/UPLC-Q-TOF/MS鉴定WXKL能够与心肌细胞膜特异性结合的成分,利用SwissTarget Prediction、GeneCards等数据库挖掘WXKL潜在有效成分作用靶点与心律失常相关靶点,Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络,进行GO功能和KEGG通路富集分析,并进行关键成分和靶点的分子对接,最后通过体内实验进一步验证。结果:鉴定到WXKL潜在有效成分共39个,其中13种来源于三七,15种来源于党参,7种来源于甘松,1种来源于黄精,1种来源于琥珀,1种为黄精、党参共有成分,1种为三七、党参共有成分。网络药理学预测WXKL抗心律失常核心靶点16个,79条相关通路,主要涉及心肌细胞中的肾上腺素能信号、环磷酸鸟苷(cGMP)/蛋白激酶G(PKG)、钙离子信号、环腺苷酸(cAMP)、白细胞介素(IL)-17、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和肿瘤坏死因子(TNF)等通路。大鼠体内实验结果显示,WXKL明显改善了大鼠β_(1)-肾上腺素受体(β_(1)-AR)、cAMP、TNF-α、钙电压门控通道亚基alpha1 C(CACNA1C)的表达。结论:WXKL能够通过多成分、多靶点、多通路发挥抗心律失常的作用,为阐释抗心律失常中药的潜在药效物质基础与作用机制提供科学依据。

关键词：稳心颗粒心律失常细胞膜色谱网络药理学成分鉴定

从“肺虚络瘀”探讨补气活血法在社区获得性肺炎恢复期“瘥后防复”中的作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 232-239页

作者：王晗笑栾哲宇封继宏天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

社区获得性肺炎(CAP)是呼吸道感染疾病,短期内临床症状缓解后,仍需较长时间才能完全恢复,长期影响着患者的身体健康和生活质量,可呈反复发作,与机体炎症、免疫及凝血功能等相关。肺气虚络瘀是CAP恢复期的关键病机,在CAP发展期间气的生... 详细信息

社区获得性肺炎(CAP)是呼吸道感染疾病,短期内临床症状缓解后,仍需较长时间才能完全恢复,长期影响着患者的身体健康和生活质量,可呈反复发作,与机体炎症、免疫及凝血功能等相关。肺气虚络瘀是CAP恢复期的关键病机,在CAP发展期间气的生成减少,消耗增加,致使肺气虚,同时热邪迫血妄行,耗气伤津,致使肺络瘀,肺气虚与肺络瘀互为因果,彼此影响,至CAP恢复期肺气亏损,正气已虚,机体免疫功能存在障碍,防御功能减弱,然邪气尚存,存在凝血功能的变化和血栓的形成,部分凝血因子与CAP的预后相关。补肺益气中药可匡扶正气,筑其根基,调控机体炎症免疫反应,活血化瘀中药可通畅肺络,涤荡邪气,改善机体微血管循环障碍,抑制炎症反应,补气活血法扶正与驱邪并用,可调节机体免疫,抑制机体炎症反应等,改善肺炎临床症状,促进肺炎的康复向愈。该文从肺气虚络瘀出发,总结补气活血法在CAP恢复期瘥后防复中的应用,补充其科学内涵,为临床使用补气活血法辅助治疗CAP恢复期的瘥后防复提供思路与参考。

关键词：社区获得性肺炎恢复期肺虚络瘀补气活血瘥后防复

雷公藤多苷片与呋塞米联用治疗肾病综合征大鼠的药动学/药效学研究

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中草药 2024年第6期55卷 1857-1865页

作者：杜犀潘桂湘李自强刘蓉吕春晓刘佳王婧媛黄宇虹天津中医药大学第二附属医院天津300250

目的研究肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)大鼠体内雷公藤多苷片(Tripterygium Glycosides Tablets,GTW)和袢利尿剂呋塞米(furosemide,FSM)单独及合用后的药动学变化特征,为临床合理用药提供参考。方法采用尾iv多柔比星诱导NS模型大鼠... 详细信息

目的研究肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)大鼠体内雷公藤多苷片(Tripterygium Glycosides Tablets,GTW)和袢利尿剂呋塞米(furosemide,FSM)单独及合用后的药动学变化特征,为临床合理用药提供参考。方法采用尾iv多柔比星诱导NS模型大鼠,单独及联合ig GTW和FSM,进行血药浓度测定,绘制药时曲线并计算药动学参数;并观察单独及联合ig GTW和FSM对NS模型大鼠肝肾功能、血脂、肾脏病理学及肾脏有机阴离子转运蛋白(organic anion transporters,OATs)的影响。结果与对照组比较,NS大鼠体内GTW生物碱类成分暴露升高,FSM暴露降低;肌酐、白蛋白、血脂差异显著(P<0.05),OATs表达下降,肾脏病理学显示组织受损。经过GTW及FSM治疗后,生化指标血肌酐明显好转,OATs表达有所恢复,合用后FSM的体内暴露有所回升,GTW成分体内暴露的降低。结论药动学/药效学结果证明了2药正常剂量合用对NS的治疗效果,其总体安全性较好。建议临床实践中,关注患者的肝肾功能,把控GTW的使用剂量和频率,对症使用FSM,促进2药合理联用。

关键词：肾病综合征雷公藤多苷片呋塞米药物联用药动学药效学 UPLC-MS/MS 有机阴离子转运体

基于“正邪”理论探讨病毒性肺炎“免疫-炎症”机制及中医药治疗

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：栾哲宇王晗笑彭鑫张益豪李云辉封继宏天津中医药大学天津中医药大学第二附属医院

病毒性肺炎是病毒感染侵袭肺实质、间质而引起肺部炎症的感染性疾病，发病率逐年升高。中医药对于病毒性肺炎的治疗不囿于病原体类型，多成分、多靶点、整体性的对不同呼吸道病毒所致肺炎的核心病机进行治疗，副作用少，具有明显优势。... 详细信息

病毒性肺炎是病毒感染侵袭肺实质、间质而引起肺部炎症的感染性疾病，发病率逐年升高。中医药对于病毒性肺炎的治疗不囿于病原体类型，多成分、多靶点、整体性的对不同呼吸道病毒所致肺炎的核心病机进行治疗，副作用少，具有明显优势。基于中医正邪理论，正邪斗争与免疫-炎症失衡贯穿病毒性肺炎的整个疾病过程，不同疾病阶段的免疫-炎症状态反映出不同的正邪关系。免疫功能低下致正气亏虚造成病毒性肺炎感染，正邪交争致免疫-炎症紊乱造成病毒性肺炎发病，炎症损伤致痰瘀内毒续生造成病毒性肺炎进展，炎症风暴引发免疫耗竭致邪盛正衰造成病毒性肺炎恶化，此外病毒性肺炎愈后长期遗留免疫失衡及微炎症呈现正虚邪恋状态。正虚邪毒作为不同呼吸道病毒所致肺炎的共同核心病机，临床治疗当扶正与祛邪并重，帮助机体恢复正邪平衡与免疫-炎症稳态，促进病毒性肺炎患者康复。本文从中医正邪理论出发，总结病毒性肺炎不同阶段免疫-炎症机制，探讨扶正祛邪法在病毒性肺炎中的应用，旨在深入挖掘中医正邪理论在病毒性肺炎中的科学内涵，为临床使用扶正祛邪法辅助治疗病毒性肺炎提供思路与参考。

关键词：病毒性肺炎正邪免疫-炎症扶正祛邪中医药

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黄连素调控炎症治疗心血管疾病的研究进展

中药药理与临床 2024年

作者：赵玉珂李晓凤于露钱舒乐王润英郭海珍宋博涵杜武勋天津中医药大学天津中医药大学第二附属医院

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是心血管疾病（CVD）防治的主要靶点，然而尽管接受强化降脂治疗使LDL-C达标，仍然面临着较高的心血管事件发生率。炎症与临床心血管风险显著相关，这支持了靶向炎症治疗似乎是在传统药物治疗背景下降低残... 详细信息

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是心血管疾病（CVD）防治的主要靶点，然而尽管接受强化降脂治疗使LDL-C达标，仍然面临着较高的心血管事件发生率。炎症与临床心血管风险显著相关，这支持了靶向炎症治疗似乎是在传统药物治疗背景下降低残余心血管风险的一种有希望的策略。黄连素，又称小檗碱，是从黄连中提取的异喹啉生物碱，是黄连活性成分中含量最高且最具价值的单体。目前的研究表明黄连素通过抑制炎症因子的产生与表达、调控炎症通路从而抑制炎症反应，本文对目前抗炎治疗现状和黄连素调控炎症治疗CVD的最新研究进展进行综述，以期为进一步挖掘黄连素抗炎的药理机制从而用于临床治疗CVD提供参考。

关键词：心血管疾病炎症黄连素