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cGAS/STING信号通路调控缺血性脑卒中的机制及中药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 284-291页

作者：李家正许军峰天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津301617 天津中医药大学天津301617

缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病,其发病率逐年上升。针对卒中的临床治疗目前以溶栓及静脉取栓等为主,这两种方式受时间限制较大,遗留病症较多,降低患者生存质量。研究发现,在卒中病理过程中存在多种通路机制,其中环鸟苷酸-腺苷酸... 详细信息

缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病,其发病率逐年上升。针对卒中的临床治疗目前以溶栓及静脉取栓等为主,这两种方式受时间限制较大,遗留病症较多,降低患者生存质量。研究发现,在卒中病理过程中存在多种通路机制,其中环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路就是其中一种。目前针对缺血性脑卒中的发生发展及中药干预卒中的机制国内外研究人员做了大量研究,结果发现中药调控cGAS/STING通路可以降低炎症反应和氧化应激,并减少神经细胞死亡,有效减轻卒中的脑损伤,对于改善卒中的症状及改善预后方面具有独特优势。该文主要归纳总结了近年来cGAS/STING通路调控卒中的机制及相关中药干预研究进展,以期为缺血性脑卒中的中医药特色治疗提供新思路。

关键词：缺血性脑卒中环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS) 干扰素基因刺激因子中医药作用机制

基于张伯礼“湿浊痰饮类病”学说浅析射血分数保留的心力衰竭治疗策略

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中医杂志 2024年第1期65卷 35-38,43页

作者：秦广宁金鑫瑶刘耀远王凯江丰黄明天津中医药大学天津市301617 天津中医药大学第一附属医院/国家中医针灸临床医学研究中心天津中医药大学第二附属医院

张伯礼教授认为射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的核心病机为阳微阴弦,结合“湿浊痰饮类病”学说提出湿浊痰饮类阴邪在HFpEF的各个阶段都能损伤阳气,从而加重阳微阴弦之势,而湿、浊、痰、饮在HFpEF进展恶化过程中发挥了重要的促进作用。... 详细信息

张伯礼教授认为射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的核心病机为阳微阴弦,结合“湿浊痰饮类病”学说提出湿浊痰饮类阴邪在HFpEF的各个阶段都能损伤阳气,从而加重阳微阴弦之势,而湿、浊、痰、饮在HFpEF进展恶化过程中发挥了重要的促进作用。故张伯礼教授主张在HFpEF的各阶段重视祛除阴邪、固护阳气,以起延缓阳微阴弦加重之效;提出了“阴邪得祛,阳气得昭”的分期治疗思路;制定了治病求早、祛邪护阳、截断病势、药不远温、兼顾活血的治疗策略,以期丰富中医学治疗HFpEF的理论体系。

关键词：心力衰竭射血分数湿浊痰饮阳微阴弦张伯礼

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范式转移下的针灸临床研究思考

北京中医药大学学报 2024年第2期47卷 161-167页

作者：杜元灏天津中医药大学第一附属医院针灸部天津300381 天津中医药大学医史文献研究中心

本文通过分析传统针灸学的理论范式,即宏观性、人文科学性范式的优点与缺陷,以历史唯物主义与辩证法的观点阐述传统针灸学理论范式受到了历史技术条件的制约,在科学技术时空变化下,需要对传统针灸学理论进行范式转移和补充,即向微观性... 详细信息

本文通过分析传统针灸学的理论范式,即宏观性、人文科学性范式的优点与缺陷,以历史唯物主义与辩证法的观点阐述传统针灸学理论范式受到了历史技术条件的制约,在科学技术时空变化下,需要对传统针灸学理论进行范式转移和补充,即向微观性、自然科学性范式转移。目前,针灸临床研究范式以证实针灸临床的有效性为出发点,均以表明传统针灸学理论的指导价值为终极目标,缺乏基于现代科学创新、可用于指导针灸临床的新理论与规律。针灸临床研究在范式转移下应重视基于人体组织结构与功能的现代科学属性的针灸理论与规律的研究,如在局部诊疗理论范式下,应着重研究针刺体表不同组织层次的治病特征与规律;在远端与整体诊疗范式下,应深入探讨神经网络、纤维网络及脉管网络对针灸临床的指导意义及相关特征性规律。

关键词：针灸学外治法理论范式研究范式转移临床研究范式

艾灸治疗膝关节骨关节炎的疗效影响因素研究进展

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针刺研究 2024年第2期49卷 185-191页

作者：林芯宇张思爱徐银环杨莹王晶天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381 天津中医药大学研究生院天津301617

本文总结了影响艾灸治疗膝关节骨关节炎疗效的相关因素,主要包括艾叶产地及储存时间、灸时、壮数、灸温等。各影响因素中,艾叶属性以3年蕲春艾为佳,悬灸灸时以40 min左右为宜,热敏灸则以灸感消失为准,灸法及壮数以温针灸2壮效果最佳,但... 详细信息

本文总结了影响艾灸治疗膝关节骨关节炎疗效的相关因素,主要包括艾叶产地及储存时间、灸时、壮数、灸温等。各影响因素中,艾叶属性以3年蕲春艾为佳,悬灸灸时以40 min左右为宜,热敏灸则以灸感消失为准,灸法及壮数以温针灸2壮效果最佳,但其中最佳艾灸时长仍待更多高质量研究明确结论。其他影响因素如悬灸方式、屈膝角度、治疗顺序、光因素与烟因素、灸法、疾病分期和类型等相关研究则较少,且各研究缺少中远期疗效对比、不同中医分型患者疗效对比、不同频次疗程疗效比较等研究内容,今后需要设计更多相关高质量临床试验完善循证方案,优化临床操作。

关键词：艾灸膝关节骨关节炎影响因素

丹龙口服液对肺纤维化模型小鼠TGF-β1/Samds信号通路关键分子表达水平的影响

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辽宁中医杂志 2024年

作者：马悦宁郭思佳李云辉王欣宇天津中医药大学第一附属医院感染疾病科国家中医针灸临床医学研究中心天津中医药大学第二附属医院天津中医药大学

【目的】观察丹龙口服液对小鼠肺纤维化的影响，并从转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）/Samds信号通路角度初步探讨其作用机制。【方法】采用鼻腔滴入博来霉素溶液法建立肺纤维化小鼠模型，造模14天后开始... 详细信息

【目的】观察丹龙口服液对小鼠肺纤维化的影响，并从转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）/Samds信号通路角度初步探讨其作用机制。【方法】采用鼻腔滴入博来霉素溶液法建立肺纤维化小鼠模型，造模14天后开始灌胃给药，疗程28天。观察小鼠一般情况、组织病理学染色、肺成纤维细胞增殖情况、促纤维化因子TGF-β1及肺组织Samds蛋白及基因表达情况等。【结果】各造模组小鼠肺纤维化程度均明显高于空白组，中成药丹龙口服液干预组小鼠各指标较模型组均有所改善，与西药吡非尼酮组呈现近似的治疗效果。【结论】丹龙口服液对小鼠肺纤维化能够起到一定的防治作用，其作用机制可能与调控TGF-β1/Samds信号通路中关键分子的表达水平有关。

关键词：丹龙口服液肺纤维化 TGF-β1/Samds信号通路实验研究

“醒脑开窍”针刺法对脑缺血再灌注损伤大鼠铁死亡相关因子表达的影响

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针刺研究 2024年

作者：王琪刘瑶瑶侯子文天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津中医药大学

目的：观察“醒脑开窍”针刺法对脑缺血再灌注损伤（CIRI）大鼠神经元铁死亡相关蛋白表达的影响，探讨针刺抑制CIRI大鼠神经细胞铁死亡的作用机制。方法：将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组和去铁胺（DFO）组，每组18... 详细信息

目的：观察“醒脑开窍”针刺法对脑缺血再灌注损伤（CIRI）大鼠神经元铁死亡相关蛋白表达的影响，探讨针刺抑制CIRI大鼠神经细胞铁死亡的作用机制。方法：将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组和去铁胺（DFO）组，每组18只。采用改良Zea Longa线栓法制备CIRI大鼠模型，针刺组予针刺“水沟”“内关”“三阴交”，每日针刺2次，每次20 min，连续3 d。DFO组腹腔注射DFO（0.1 g/kg），每日1次，连续3 d。采用Zausinger六分法评估神经功能缺损程度；TTC法测定脑梗死体积；HE染色观察脑组织形态结构；透射电子显微镜观察缺血侧海马组织神经细胞线粒体结构；普鲁士蓝染色观察脑组织铁沉积水平；流式细胞术检测缺血半暗带活性氧（ROS）含量，微板法检测缺血半暗带谷胱甘肽（GSH）含量，实时荧光定量PCR法检测缺血半暗带谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、二价金属转运体1 (DMT1)、转铁蛋白（TF)、转铁蛋白受体1(TFR1)、膜铁转运蛋白1 (FPN1)mRNA表达水平，Western blot法检测缺血半暗带GPX4、DMT1、TF、TFR1、FPN1及铁蛋白（FER）蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠神经功能损伤严重、梗死体积最大（P<0.01），脑组织病理损伤严重，铁沉积增多（P<0.01），线粒体呈典型铁死亡改变；GSH含量降低、ROS含量升高，GPX4、FPN1 mRNA和蛋白表达水平降低，TF、TFR1、DMT1 mRNA和蛋白表达水平升高，FER蛋白表达水平升高（P<0.01）。与模型组比较，DFO组和针刺组大鼠神经功能损伤恢复（P<0.05），梗死体积减小（P<0.01，P<0.05），脑组织病理学改变减轻，铁沉积减少 (P<0.01)；ROS含量降低、GSH含量升高（P<0.01），DMT1、TF、TFR1 mRNA和蛋白表达水平降低，FER蛋白表达水平降低，GPX4、FPN1 mRNA和蛋白表达水平提高（P<0.01，P<0.05）。与DFO组比较，针刺组ROS含量更低，GPX4 mRNA和蛋白表达水平更高（P<0.01，<0.05）。结论：醒脑开窍针刺法对CIRI大鼠具有神经保护作用，其针刺机制可能与调节铁死亡相关靶点，调控铁代谢，抑制氧化应激损伤，抑制神经元铁死亡有关。

关键词：醒脑开窍针刺法脑缺血再灌注损伤铁死亡氧化应激

小胶质细胞与缺血性脑卒中的关系及针刺干预研究进展

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针刺研究 2024年

作者：王茸许军峰天津中医药大学天津中医药大学第一附属医院/国家中医针灸临床医学研究中心

小胶质细胞在缺血性脑卒中炎性反应和神经保护作用中发挥着关键作用，是治疗缺血性脑卒中的潜在靶点。针刺可通过调节小胶质细胞的活化及其极化方向、抑制炎性反应、维持血脑屏障完整性、促进血管重塑、促进神经再生等方面发挥脑保护作... 详细信息

小胶质细胞在缺血性脑卒中炎性反应和神经保护作用中发挥着关键作用，是治疗缺血性脑卒中的潜在靶点。针刺可通过调节小胶质细胞的活化及其极化方向、抑制炎性反应、维持血脑屏障完整性、促进血管重塑、促进神经再生等方面发挥脑保护作用。本文对小胶质细胞与缺血性脑卒中的关系及针刺干预研究现状进行综述，并对未来研究方向进行展望。

关键词：针刺缺血性脑卒中小胶质细胞综述

“醒脑开窍”针刺法对脑缺血再灌注损伤大鼠铁死亡相关因子表达的影响

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针刺研究 2024年第10期 1019-1029页

作者：王琪刘瑶瑶侯子文天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津中医药大学

目的：观察“醒脑开窍”针刺法对脑缺血再灌注损伤（CIRI）大鼠神经元铁死亡相关蛋白表达的影响，探讨针刺抑制CIRI大鼠神经元铁死亡的作用机制。方法：将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组和去铁胺（DFO）组，每组18只... 详细信息

目的：观察“醒脑开窍”针刺法对脑缺血再灌注损伤（CIRI）大鼠神经元铁死亡相关蛋白表达的影响，探讨针刺抑制CIRI大鼠神经元铁死亡的作用机制。方法：将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组和去铁胺（DFO）组，每组18只。采用线栓法制备CIRI大鼠模型，针刺组予针刺“水沟”“内关”“三阴交”，每日针刺2次，每次20 min，连续3 d。DFO组腹腔注射DFO注射液（0.1 g/kg），每日1次，连续3 d。采用Zausinger 6分法评估大鼠神经功能缺损程度；TTC法测定脑梗死体积百分比；HE染色观察脑组织形态结构；透射电子显微镜观察缺血侧海马组织神经元线粒体结构；普鲁士蓝染色观察脑组织铁沉积水平；流式细胞术检测缺血半暗带活性氧（ROS）含量，微板法检测缺血半暗带谷胱甘肽（GSH）含量，实时荧光定量PCR法检测缺血半暗带谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、二价金属转运体1 (DMT1)、转铁蛋白（TF）、转铁蛋白受体1(TFR1)、膜铁转运蛋白1 (FPN1)mRNA表达水平，Western blot法检测缺血半暗带GPX4、DMT1、TF、TFR1、FPN1及铁蛋白（FER）的蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺损评分降低、脑梗死体积增大（P<0.01），脑组织病理损伤严重、铁沉积增多（P<0.01），线粒体呈典型铁死亡改变；GSH含量降低、ROS含量升高（P<0.01）,GPX4、FPN1 mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.01）,TF、TFR1、DMT1 mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.01）,FER蛋白表达水平升高（P<0.01）。与模型组比较，DFO组和针刺组大鼠神经功能缺损评分升高（P<0.05），脑梗死体积减小（P<0.01），脑组织病理学和线粒体铁死亡改变减轻，铁沉积减少（P<0.01）;ROS含量降低、GSH含量升高（P<0.05,P<0.01）,DMT1、TF、TFR1 mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05,P<0.01）,FER蛋白表达水平降低（P<0.05）,GPX4、FPN1 mRNA和蛋白表达水平提高（P<0.01）。与DFO组比较，针刺组铁离子沉积面积和ROS含量更低、GPX4 mRNA和蛋白表达水平更高（P<0.01,<0.05）。结论：“醒脑开窍”针刺法对CIRI大鼠具有神经保护作用，其机制可能与调节缺血半暗带铁死亡相关靶点，调控铁代谢，抑制氧化应激损伤，抑制神经元铁死亡有关。

关键词： “醒脑开窍”针刺法脑缺血再灌注损伤铁死亡氧化应激

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中医药在干燥综合征治疗中的应用

中草药 2024年第10期55卷 3516-3528页

作者：刘维岳青云陈常青王爱华吴沅皞高晶月卫博文王怡文王文卡玉秀天津中医药大学第一附属医院天津300193 国家中医针灸临床医学研究中心天津300193 天津中医药大学天津301617 天津药物研究院天津300462

干燥综合征是一种慢性炎症性自身免疫病,多见于中老年女性,中医药对于该病的治疗有其独特的优势,且相关研究逐年增多,内治法涉及中药单体、中药提取物、中药复方,外治法涉及针刀、针刺、外敷等。通过从中医药基础和临床研究方面,对近年... 详细信息

干燥综合征是一种慢性炎症性自身免疫病,多见于中老年女性,中医药对于该病的治疗有其独特的优势,且相关研究逐年增多,内治法涉及中药单体、中药提取物、中药复方,外治法涉及针刀、针刺、外敷等。通过从中医药基础和临床研究方面,对近年来中医药治疗原发性干燥综合征的研究进展进行综述,为探索更加全面有效的中医药治疗方案提供依据。

关键词：干燥综合征中药单体中药提取物中药复方外治法中医药治疗基础研究临床研究