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基于“正邪”理论探讨病毒性肺炎“免疫-炎症”机制及中医药治疗

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 239-247页

作者：栾哲宇王晗笑彭鑫张益豪李云辉封继宏天津中医药大学天津中医药大学第二附属医院

病毒性肺炎是病毒感染侵袭肺实质、间质而引起肺部炎症的感染性疾病，发病率逐年升高。中医药对于病毒性肺炎的治疗不囿于病原体类型，多成分、多靶点、整体性地对不同呼吸道病毒所致肺炎的核心病机进行治疗，不良反应少，具有明显优势... 详细信息

病毒性肺炎是病毒感染侵袭肺实质、间质而引起肺部炎症的感染性疾病，发病率逐年升高。中医药对于病毒性肺炎的治疗不囿于病原体类型，多成分、多靶点、整体性地对不同呼吸道病毒所致肺炎的核心病机进行治疗，不良反应少，具有明显优势。基于中医正邪理论，正邪斗争与免疫-炎症失衡贯穿病毒性肺炎的整个疾病过程，不同疾病阶段的免疫-炎症状态反映出不同的正邪关系。免疫功能低下致正气亏虚造成病毒性肺炎感染，正邪交争致免疫-炎症紊乱造成病毒性肺炎发病，炎症损伤致痰瘀内毒续生造成病毒性肺炎进展，炎症风暴引发免疫耗竭致邪盛正衰造成病毒性肺炎恶化，此外病毒性肺炎愈后长期遗留免疫失衡及微炎症呈现正虚邪恋状态。正虚邪毒作为不同呼吸道病毒所致肺炎的共同核心病机，临床治疗当扶正与祛邪并重，帮助机体恢复正邪平衡与免疫-炎症稳态，促进病毒性肺炎患者康复。该文从中医正邪理论出发，总结病毒性肺炎不同阶段免疫-炎症机制，探讨扶正祛邪法在病毒性肺炎中的应用，旨在深入挖掘中医正邪理论在病毒性肺炎中的科学内涵，为临床使用扶正祛邪法辅助治疗病毒性肺炎提供思路与参考。

关键词：病毒性肺炎正邪免疫-炎症扶正祛邪中医药

淫羊藿苷含药血清促进3种细胞共培养体系中软骨细胞增殖和干细胞成软骨分化

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1371-1379页

作者：刘琪李林臻李玉生焦泓焯杨程张君涛天津中医药大学第一附属医院天津市300381 国家中医针灸临床医学研究中心天津市300381

背景:关节软骨损伤修复能力十分有限,组织工程技术为修复受损软骨提供了新的治疗方案,其中软骨细胞、骨髓间充质干细胞和滑膜间充质干细胞之间的相互影响和诱导作用是自体软骨损伤愈合的基础。目的:构建软骨细胞-骨髓间充质干细胞-滑膜... 详细信息

背景:关节软骨损伤修复能力十分有限,组织工程技术为修复受损软骨提供了新的治疗方案,其中软骨细胞、骨髓间充质干细胞和滑膜间充质干细胞之间的相互影响和诱导作用是自体软骨损伤愈合的基础。目的:构建软骨细胞-骨髓间充质干细胞-滑膜间充质干细胞共培养体系用以模拟软骨细胞体内微环境,并探究其最佳细胞接种比例,同时观察淫羊藿苷含药血清对该体系中软骨细胞增殖和干细胞成软骨分化的影响。方法:提取、培养、鉴定大鼠膝关节软骨细胞、骨髓间充质干细胞和滑膜间充质干细胞,按不同细胞接种比例构建软骨细胞-骨髓间充质干细胞-滑膜间充质干细胞非接触共培养体系,共培养72 h后观察软骨细胞增殖活性和表型能力,选择综合效应最佳的共培养体系;用淫羊藿苷溶液(0.25 mg/m L)灌胃新西兰大白兔制备淫羊藿苷含药血清,对照组共培养体系用含体积分数为10%胎牛血清、1%双抗的高糖DMEM培养液培养,实验组共培养体系在此基础之上加入体积分数为10%淫羊藿苷含药血清进行干预,24,48 h后检测两组软骨细胞增殖活性和Ⅱ型胶原表达,14 d后采用免疫荧光染色检测骨髓间充质干细胞、滑膜间充质干细胞成软骨分化情况。结果与结论:(1)3种细胞以不同比例共培养时均可正常贴壁生长,当软骨细胞、骨髓间充质干细胞、滑膜间充质干细胞接种比例为2∶1∶1时,共培养体系中软骨细胞表现出最佳增殖活性和表型能力;(2)与对照组相比,实验组培养24 h后软骨细胞增殖活性和Ⅱ型胶原表达显著升高(P<0.01),48 h后两组仍有差异(P<0.05),培养14 d后两组骨髓间充质干细胞和滑膜间充质干细胞出现明显的软骨分化,部分细胞呈现圆形或椭圆形,胞浆Ⅱ型胶原免疫荧光染色为阳性,实验组荧光强度明显高于对照组(P<0.01);(3)结果表明,以非接触共培养方法可以成功建立软骨细胞-骨髓间充质干细胞-滑膜间充质干细胞共培养体系且细胞比例为2∶1∶1时软骨细胞增殖活性和表型能力最佳;同时淫羊藿苷含药血清具有促进该体系中软骨细胞增殖及骨髓间充质干细胞、滑膜间充质干细胞成软骨分化的作用。

关键词：淫羊藿苷含药血清软骨细胞骨髓间充质干细胞滑膜间充质干细胞共培养细胞增殖 Ⅱ型胶原成软骨分化

当归多糖调节骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的机制

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 44-51页

作者：付佳琪陈修保崔兴陈泽涛山东中医药大学中医学院山东省济南市250013 山东中医药大学附属医院老年病科山东省济南市250013 山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心山东省济南市250001

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进... 详细信息

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进行GO和GSEA分析。结合文献与PubChem、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库获取当归多糖活性成分和靶点。取交集靶点后利用STRING和Cytoscape构建蛋白相互作用网络,并进行GO和KEGG富集分析。构建再生障碍性贫血小鼠模型,利用血细胞分析仪、流式细胞术、ELISA、免疫组化、免疫荧光染色、Western blot方法验证当归多糖对再生障碍性贫血的疗效与作用机制。结果与结论:(1)共筛选出834个差异表达基因,参与细胞发育、造血、髓系细胞分化等生物学过程;(2)检索得到当归多糖相关347个靶点并筛选出77个潜在治疗基因,其中VEGFA、EGLN1、BCL2、干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6等血管生成、凋亡及免疫相关因子度值显著;(3)KEGG通路富集分析治疗靶点主要富集在Th17细胞分化、NK相关细胞毒性、细胞黏附因子等干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4相关信号通路;(4)动物实验表明,当归多糖能够显著改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血,增加外周血细胞及骨髓单个核细胞计数,提高小鼠存活率;与模型组相比,当归多糖组小鼠Th1/Th2细胞比例显著下降(P<0.01),干扰素γ水平显著降低(P<0.01),白细胞介素4水平升高(P<0.05),VEGFA表达显著升高(P<0.01),EGLN1表达显著降低(P<0.01),骨髓单个核细胞凋亡率、活性氧水平显著降低(P<0.01),Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增高(P<0.01),Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01);(5)结果表明:当归多糖能够通过调节异常T细胞亚群,促进血管生成以改善造血微环境,并抑制骨髓单个核细胞凋亡,以改善再生障碍性贫血小鼠的造血功能。

关键词：当归多糖再生障碍性贫血 Th1/Th2 骨髓造血微环境细胞凋亡

基于Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎小鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 115-123页

作者：王小雪樊官伟蒲翔张仲昭陈霞唐英吴娜娜骆江利孔祥艳贵州中医药大学天津中医药大学第一附属医院贵州中医药大学第一附属医院

目的：基于核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎（ACD）小鼠的保护作用机制。方法：将70只6周龄SPF级雌性昆明种小鼠适应性喂养1周，随机分成空白组... 详细信息

目的：基于核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎（ACD）小鼠的保护作用机制。方法：将70只6周龄SPF级雌性昆明种小鼠适应性喂养1周，随机分成空白组、模型组、复方醋酸地塞米松乳膏组(2.075×10-2g·g-1)、空白基质乳膏组、马齿苋低剂量乳膏组(0.1 g·g-1)、马齿苋高剂量乳膏组(0.2 g·g-1)、马齿苋+抑制剂组(0.2 g·g-1+30 mg·kg-1ML385)，每组10只。于实验前1 d对小鼠进行颈背部剃毛处理，除正常组外其余各组小鼠采用2,4-二硝基氯苯（DNCB）建立ACD模型，经分组给药处理后，观察小鼠皮肤皮损评分、苏木素-伊红（HE）染色皮肤组织病理学变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β、活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）水平，免疫组化（IHC）、蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠皮肤组织Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组小鼠皮肤皮损评分升高（P<0.01），皮肤组织出现严重的病理损伤，小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量上升（P<0.01）,SOD活性下降（P<0.01），皮肤组织中Nrf2、HO-1、核转录因子-κB抑制因子α（IκBα）mRNA及蛋白表达水平上调（P<0.01），磷酸化（p）-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平下调（P<0.01）；与模型组及空白基质乳膏组比较，经马齿苋治疗后皮肤皮损评分下降（P<0.01），皮肤组织病理损伤减轻，血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量降低（P<0.01）,SOD活性上升（P<0.01），皮肤组织中Nrf2、HO-1、IκBα mRNA及蛋白表达水平下调（P<0.05,P<0.01）,p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平上调（P<0.05,P<0.01）；与马齿苋+抑制剂组比较，马齿苋高剂量乳膏组皮肤皮损评分降低（P<0.01），皮肤组织病理损伤减轻，小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量降低（P<0.05,P<0.01）,SOD活性上升（P<0.01），皮肤组织中Nrf2、HO-1、IκBα蛋白及Nrf2、HO-1 mRNA表达水平上调（P<0.05,P<0.01）,p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平下调（P<0.05）。结论：马齿苋可通过调节Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路改善DNCB诱导的小鼠ACD皮肤损伤。

关键词：马齿苋外用治疗核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/核转录因子-κB(NF-κB) 变应性接触性皮炎作用机制

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椎间盘退变中的力学信号转导蛋白

中国组织工程研究 2025年第3期29卷 579-589页

作者：高夕林吴思张超朱立国符碧峰王平天津中医药大学第一附属医院天津市300193 国家中医针灸临床医学研究中心天津市300193 中国中医科学院望京医院北京市100102

背景:近年来的研究表明椎间盘退变与异常压力负荷密切相关,而力学信号转导蛋白在其中发挥了关键作用。目的:探讨力学信号转导蛋白在异常机械力刺激诱导椎间盘退变的力化学信号换能过程中发挥的作用及机制,总结目前靶向力学信号延缓椎间... 详细信息

背景:近年来的研究表明椎间盘退变与异常压力负荷密切相关,而力学信号转导蛋白在其中发挥了关键作用。目的:探讨力学信号转导蛋白在异常机械力刺激诱导椎间盘退变的力化学信号换能过程中发挥的作用及机制,总结目前靶向力学信号延缓椎间盘退变的治疗策略。方法:以“椎间盘,髓核,纤维环,软骨终板,细胞,力,信号转导,蛋白,生物力学”为中文检索词,以“intervertebral disc,nucleus pulposus,annulus fibrosus,cartilaginous endplate,cell,mechanical stimulation,signal transduction,protein,biomechanics”为英文检索词,检索PubMed、CNKI数据库中的相关文献,最终纳入88篇文献进行综述。结果与结论:椎间盘细胞能通过多种力学信号转导蛋白感知外界机械刺激并将其转化为细胞内生物学反应,这些转导蛋白主要包括细胞外基质中的胶原蛋白、细胞膜表面受体(如整合素及离子通道)、细胞骨架结构蛋白等。力学信号转导蛋白调控力化学信号换能的过程主要包括多个通路的激活,如PI3K/AKT信号通路、核因子κB信号通路、Ca^(2+)/Calpain2/Caspase3通路等。力学信号转导蛋白在椎间盘细胞机械信号换能中发挥了关键作用,这些蛋白表达异常或由此导致的细胞外基质环境改变会破坏椎间盘细胞的力学平衡,引发椎间盘退变。深入研究椎间盘细胞力学信号转导蛋白的表达及调控机制,寻找关键的病理环节和治疗靶点,对开发椎间盘退变治疗策略具有重要意义,目前靶向力学信号延缓椎间盘退变的策略主要包括对转导蛋白的调控、对细胞外基质的改良等,然而这方面研究还处于初级阶段,随着研究的不断深入,力学信号转导蛋白调控椎间盘退变有望实现新的突破。

关键词：力学信号转导蛋白质椎间盘退变靶向力学信号生物力学

白细胞介素-17C在自身免疫性皮肤病中的研究进展

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中国麻风皮肤病杂志 2025年第1期41卷 69-72页

作者：姚心怡贺彤杨欣雅胥明成张峻岭天津中医药大学研究生院天津300000 天津市中医药研究院附属医院皮肤科天津300120

白细胞介素17家族(interleukin-17s,IL-17s)具有促炎效应,参与各种自身免疫性疾病的发生发展。IL-17C是IL-17细胞因子家族中的重要成员之一,不同于广泛来源于各种免疫细胞的IL-17A,IL-17C主要由上皮细胞分泌并通过IL-17RE/A受体复合物... 详细信息

白细胞介素17家族(interleukin-17s,IL-17s)具有促炎效应,参与各种自身免疫性疾病的发生发展。IL-17C是IL-17细胞因子家族中的重要成员之一,不同于广泛来源于各种免疫细胞的IL-17A,IL-17C主要由上皮细胞分泌并通过IL-17RE/A受体复合物发挥作用,在银屑病、特应性皮炎等自身免疫性皮肤病中均存在表达异常。本文综述了IL-17C与自身免疫性皮肤病之间关系的研究进展。

关键词：白细胞介素-17C 细胞因子自身免疫性皮肤病银屑病特应性皮炎

健全疫情防控应急管理体系的对策研究——以天津中医药大学第二附属医院为例

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天津职业院校联合学报 2022年第4期24卷 110-113页

作者：宋连义周胜元天津中医药大学第二附属医院天津300150

面对突如其来的新型冠状病毒肺炎疫情防控的严峻形势,天津中医药大学第二附属医院坚持把疫情防控应急管理放在首位,提出了“充分认识,提高站位”“强化培训,科学防控”“调整状态,细化安排”等科学的管理对策;做到科学战疫、靠前服务、... 详细信息

面对突如其来的新型冠状病毒肺炎疫情防控的严峻形势,天津中医药大学第二附属医院坚持把疫情防控应急管理放在首位,提出了“充分认识,提高站位”“强化培训,科学防控”“调整状态,细化安排”等科学的管理对策;做到科学战疫、靠前服务、全力保障、统筹全局、果断决策,积极做好协同调度工作,落实每日调度、实时研判、现场检查、一线督导,力争指挥体系集中统一高效运转。

关键词：新型冠状病毒肺炎疫情防控应急管理健全管理体系

外泌体miRNA治疗多发性骨髓瘤的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6743-6752页

作者：赵艺涵孙旭杭赵琳蒋士卿河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科河南省郑州市450000 河南中医药大学第一临床医学院河南省郑州市450000 上海中医药大学附属曙光医院血液科上海市200000

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的... 详细信息

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的途径多、范围广。目的:归纳并总结多发性骨髓瘤中外泌体miRNA发挥作用的机制,提出潜在靶点。方法:以“multiple myeloma,bone marrow mesenchyml stem cell,fibroblasts,peripheral blood,complication,progression,drug resistance,exosomal miRNA”为英文关键检索词,检索PubMed数据库的相关文献。文献检索时限为数据库建库至2024年6月。通过阅读文题和摘要进行初筛,排除无关或内容重复或无参考意义的文献,最后纳入81篇文献进行综述。结果与结论:①多发性骨髓瘤细胞通过各种miRNA介导的外泌体调节成骨和破骨功能平衡参与多发性骨髓瘤骨病变、调控红细胞钙离子外排通道参与高钙血症的发生、促进肾上皮-间充质转化引发肾纤维化和肾功能不全、上调骨髓来源的单核抑制细胞促进免疫微环境的抑制;此外,多发性骨髓瘤细胞外泌体miRNA还参与了免疫治疗耐药的发生和发展以及血管生成、细胞增殖及细胞衰老等病理过程。②骨髓间充质干细胞和肿瘤相关成纤维细胞均可通过外泌体miRNA影响多发性骨髓瘤细胞的增殖、转移和凋亡,干预血管生成,调控化疗药物的耐药性。③外周血循环外泌体miRNA作为前沿的无创生物标志物,可发挥判断多发性骨髓瘤病程分期和进展,预测患者生存及预后,评估药物敏感性和耐药性等关键作用。④多发性骨髓瘤外泌体长链非编码RNA、环状RNA、miRNA及mRNA,靶基因多种研究因素可形成不同的组合,灵活地构建新型生物轴和生物分子网络,符合整体医学的发展理念。⑤外泌体miRNA作为预测生物标志物及新药研发的治疗靶点具有巨大的发展潜力,如何最大程度利用外泌体miRNA,如何加快相关科研结果的临床转化值得未来进一步研究。

关键词：多发性骨髓瘤进展耐药并发症骨髓间充质干细胞成纤维细胞外周血外泌体 miRNA

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关于公立医院管理人员职业化培训的思考——以天津中医药大学第二附属医院为例

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中医药管理杂志 2023年第9期31卷 80-82页

作者：王晓天津中医药大学第二附属医院天津300250

党的十八大以来,医药卫生体制改革的重要阶段性成果层出不穷。为进一步适应公立医院高质量发展的需要,建立现代医院管理制度,医院管理人员职业化培训的呼声越来越高。一方面,医院管理人员希望通过职业化培训进一步提高工作技能,通过继... 详细信息

党的十八大以来,医药卫生体制改革的重要阶段性成果层出不穷。为进一步适应公立医院高质量发展的需要,建立现代医院管理制度,医院管理人员职业化培训的呼声越来越高。一方面,医院管理人员希望通过职业化培训进一步提高工作技能,通过继续教育实现个人成长与发展;另一方面,医院需要专业化的管理人才帮助医院适应现代医院发展的种种挑战。文章将以天津中医药大学第二附属医院为例,通过该医院的管理人员职业化培训实践,分析公立医院管理人员职业化培训的现状、存在的缺点和不足,及时总结经验教训,为今后开展相关培训提供可行性建议。

关键词：公立医院管理人员职业化培训