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丹参酮Ⅱ_(A)磺酸钠注射液联合依那普利治疗肺心病急性加重期的系统评价与序贯分析

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中国中药杂志 2022年第24期47卷 6794-6802页

作者：马腾穆丽婷田昕彤杨继赵英强天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

系统评价丹参酮Ⅱ_(A)磺酸钠注射液联合依那普利治疗肺心病急性加重期患者的临床疗效及安全性,搜索EMbase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、维普(VIP)、中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)数据库中关于丹参酮Ⅱ_(A)磺酸钠注射... 详细信息

系统评价丹参酮Ⅱ_(A)磺酸钠注射液联合依那普利治疗肺心病急性加重期患者的临床疗效及安全性,搜索EMbase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、维普(VIP)、中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)数据库中关于丹参酮Ⅱ_(A)磺酸钠注射液联合依那普利治疗肺心病急性加重期的随机对照试验(RCT),检索时间从建库至2022年3月20日,通过使用RevMan 5.3软件进行Meta分析,使用TSA 0.9进行序贯分析。最终纳入41项RCTs,涉及患者3 865例。Meta分析结果显示,相比于对照组,试验组显著提高总有效率(RR=1.21,95%CI[1.18,1.24],P<0.000 01),降低血浆黏度(MD=-0.25,95%CI[-0.34,-0.16],P<0.000 01)、全血黏度(MD=-0.99,95%CI[-1.14,-0.85],P<0.000 01)、红细胞压积(MD=-9.03,95%CI[-10.57,-7.50],P<0.000 01),且不良反应差异无统计学意义(RR=1.42,95%CI[0.82,2.45],P=0.21)。序贯分析表明,丹参酮Ⅱ_(A)磺酸钠注射液联合依那普利治疗肺心病急性加重期疗效确切,排除假阳性可能。基于现有证据,丹参酮Ⅱ_(A)磺酸钠注射液联合依那普利可提高肺心病急性加重期患者总有效率,降低血浆黏度、全血黏度及红细胞压积,且安全性较好。今后仍有待于纳入更多大样本、设计严谨且符合国际规范的RCT进一步论证。

关键词：肺心病急性加重期丹参酮Ⅱ_(A)磺酸钠注射液依那普利序贯分析系统评价

基于网络药理学与分子对接技术探讨滋膵饮治疗糖尿病肾病的作用机制

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中国中药杂志 2022年第12期47卷 3339-3347页

作者：高利东刘佳黄宇虹王保和天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

利用网络药理学和分子对接的方法探讨经典名方滋膵饮治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的潜在作用机制。通过检索DrugBank、Therapeutic Target Database(TTD)、Online Mendelian Inheritance in Man Database(OMIM)、GeneCards、DisGeNET、Comparative Toxicogenomics Database(CTD)、PharmGKB等数据库收集DKD相关靶点,利用SwissTargetPrediction数据库预测滋膵饮12个入血活性成分的作用靶点,将二者进行映射获得潜在靶点;运用Cytoscape 3.8.2软件构建“滋膵饮入血活性成分-潜在靶点-糖尿病肾病”网络;使用STRING数据库构建靶蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络;利用DAVID V6.8平台对关键靶点进行GO(Gene Ontology)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析,研究其作用机制。利用PyMOL和AutoDock Vina等软件对滋膵饮关键入血活性成分和核心靶蛋白进行分子对接。结果显示,滋膵饮的12个入血活性成分共预测并筛选出173个药物靶点,检索到DKD相关的基因靶点6756个,将二者进行映射,筛选出124个潜在靶点,其中滋膵饮治疗DKD的关键靶点26个,核心靶点3个。GO功能富集分析得到34个条目(P≤0.01,且benjamini≤0.01),滋膵饮治疗DKD与ERK级联反应,细胞凋亡、增殖、迁移的调控,成纤维细胞增殖的调控等生物学过程和配体受体结合过程有关。KEGG通路分析共得到19条通路(P≤0.01,且benjamini≤0.01),与DKD关系密切的有PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Ras信号通路、VEGF信号通路。分子对接结果显示,3个关键入血活性成分和核心靶蛋白均有较好结合力。基于上述研究,预测滋膵饮可能通过抑制炎症、调控自噬、抗纤维化等发挥治疗DKD的作用。

关键词：网络药理学糖尿病肾病滋膵饮作用机制

稳心颗粒对心律失常大鼠凋亡、炎症及氧化应激的影响

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中草药 2024年第7期55卷 2292-2302页

作者：钱舒乐于露李晓凤王润英宋博涵赵玉珂郭海珍杜武勋天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300150

目的探讨稳心颗粒对心律失常大鼠凋亡、炎症及氧化应激的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及稳心颗粒低、中、高剂量(1.34、2.68、5.36 g/kg)组和胺碘酮(35.7 mg/kg)组。各组大鼠连续预防性给药21 d,对照组和模型组ig纯... 详细信息

目的探讨稳心颗粒对心律失常大鼠凋亡、炎症及氧化应激的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及稳心颗粒低、中、高剂量(1.34、2.68、5.36 g/kg)组和胺碘酮(35.7 mg/kg)组。各组大鼠连续预防性给药21 d,对照组和模型组ig纯水。末次给药后1 h将大鼠麻醉,尾iv乌头碱以诱导心律失常。采用多道生理信号采集处理系统记录大鼠注射乌头碱前后的心电图变化;采用苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察心肌组织病理损伤情况;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;采用试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malonaldehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;采用Western blotting检测心肌组织兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RYR2)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)以及B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达。结果与对照组比较,模型组大鼠室早及室速频发,心律失常评分增加(P<0.01),心肌组织病理损伤及细胞凋亡情况明显,血清氧化应激指标(SOD、MDA)变化明显(P<0.01);血清炎症因子水平均显著升高(P<0.01),心肌组织RYR2、NLRP3、TLR4、Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,胺碘酮组及稳心颗粒高剂量组大鼠心律失常持续时间缩短,心律失常评分降低(P<0.05、0.01);心肌组织病理损伤减轻,心肌细胞凋亡指数降低;氧化应激状态(SOD、MDA)改善(P<0.05、0.01);血清炎症因子水平降低(P<0.05、0.01);离子通道蛋白RYR2表达降低(P<0.01),炎症相关蛋白NLRP3、TLR4表达降低(P<0.01),凋亡蛋白Bax表达降低(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达升高(P<0.01)。结论稳心颗粒可以有效改善乌头碱所诱导的大鼠心律失常,其作用机制可能与抑制氧化应激和炎症反应、降低凋亡水平从而减轻心肌细胞损伤有关。

关键词：稳心颗粒凋亡氧化应激炎症反应心律失常

基于“肺与大肠相表里”探讨中医药调控肠道菌群治疗慢性阻塞性肺疾病的内涵

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 169-177页

作者：王晗笑栾哲宇封继宏天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种异质性肺部状态,其特征是持续性、并通常是进行性的气流阻塞,包括支气管炎、细支气管炎在内的气道异常及呼吸困难、咳嗽、咳痰在内的慢性呼吸道症状等,是世界范围内的主要死亡原因之一。中医学提出“肺与... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种异质性肺部状态,其特征是持续性、并通常是进行性的气流阻塞,包括支气管炎、细支气管炎在内的气道异常及呼吸困难、咳嗽、咳痰在内的慢性呼吸道症状等,是世界范围内的主要死亡原因之一。中医学提出“肺与大肠相表里”,认为肺脏和大肠在生理病理方面相互联系影响,可采用补益肺脾肾,以及祛痰、逐瘀等治法肺肠同治。肠道菌群在人体的免疫、神经和代谢等方面发挥着重要作用,并可能通过影响肺肠组织结构功能,调节肺部炎症和免疫等作用于COPD。中医药能够调控肠道菌群使其恢复平衡,从而有利于COPD的恢复,如以补益肺补肾为主的治法能够调控肠道菌群,改善肺肠组织损伤,调节肺部免疫;以祛痰、逐瘀为主的治法能够调控肠道菌群,降低肺部炎症反应。该文基于“肺与大肠相表里”,以肠道菌群为关键点,阐述了中医药调控肠道菌群治疗COPD的内涵,旨在为临床通过肠道菌群治疗COPD提供新思路。

关键词：慢性阻塞性肺病肠道菌群中医药肺与大肠相表里

达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病的系统评价及序贯分析

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 968-978页

作者：马腾穆丽婷田昕彤杨继赵英强天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

目的系统评价达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病患者的临床疗效。方法检索Embase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、维普、中国知网、万方数据库中关于达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病的临床试验,时间范围从建库至2022年... 详细信息

目的系统评价达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病患者的临床疗效。方法检索Embase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、维普、中国知网、万方数据库中关于达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病的临床试验,时间范围从建库至2022年3月18日。通过使用RevMan5.3软件对各指标进行meta分析,使用TSA 0.9进行序贯分析。结果最终纳入31项符合标准的随机对照研究,涉及患者2906例。Meta分析结果显示,相比于对照组,试验组显著提高了左心室射血分数[MD=4.43,95%CI(3.35,5.50),P<0.00001]、总有效率[MD=4.19,95%CI(2.52,6.99),P<0.00001],降低了N端脑钠肽前体[MD=-451.84,95%CI(-608.09,-295.60),P<0.00001]、左心室舒张末期内径[MD=-2.74,95%CI(-3.67,-1.82),P<0.00001]、糖化血红蛋白[MD=-0.88,95%CI(-1.19,-0.57),P<0.00001]、空腹血糖[MD=-1.10,95%CI(-1.45,-0.75),P<0.00001]、餐后2 h血糖[MD=-2.52,95%CI(-3.37,-1.66),P<0.00001]及不良反应发生率[MD=0.63,95%CI(0.47,0.83),P=0.001]。试验序贯分析表明,达格列净提高心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室射血分数疗效确切,排除假阳性可能。结论达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病患者具有良好疗效,且安全性好,但日后仍有待于纳入更多高质量随机对照研究进一步论证。

关键词：达格列净心力衰竭 2型糖尿病序贯分析

基于CMC/UPLC-Q-TOF/MS技术结合网络药理学探讨稳心颗粒效应成分及抗心律失常作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：于露钱舒乐郭海珍赵玉珂李晓凤杜武勋天津中医药大学天津中医药大学第二附属医院

目的：基于细胞膜色谱法（CMC）联合高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF/MS）技术结合网络药理学探讨稳心颗粒（WXKL）效应成分及抗心律失常作用机制。方法：采用CMC/UPLC-Q-TOF/MS技术鉴定WXKL能够与心肌细胞膜特异性结... 详细信息

目的：基于细胞膜色谱法（CMC）联合高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF/MS）技术结合网络药理学探讨稳心颗粒（WXKL）效应成分及抗心律失常作用机制。方法：采用CMC/UPLC-Q-TOF/MS技术鉴定WXKL能够与心肌细胞膜特异性结合的成分，利用SwissTargetPrediction、GeneCards等数据库挖掘WXKL潜在有效成分作用靶点与心律失常相关靶点，Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络，进行GO功能和KEGG通路富集分析，并进行关键成分和靶点的分子对接，最后通过体内实验进一步验证。结果：鉴定到WXKL潜在有效成分共39个，其中13种来源于三七，15种来源于党参，7种来源于甘松，1种来源于黄精，1种来源于琥珀，1种为黄精、党参共有成分，1种为三七、党参共有成分。网络药理学预测WXKL抗心律失常核心靶点16个，79条相关通路，主要涉及心肌细胞中的肾上腺素能信号、环磷酸鸟苷（cGMP）/蛋白激酶-G（PKG）、钙离子信号、环腺苷酸（cAMP）、白细胞介素（IL）-17、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和肿瘤坏死因子（TNF）等通路。大鼠体内实验结果显示，WXKL明显改善了大鼠β1肾上腺素受体（β1-AR）、cAMP、TNF-α、钙电压门控通道亚基alpha1 C（CACNA1C）的表达。结论：WXKL能够通过多成分、多靶点、多通路发挥抗心律失常的作用，为阐释抗心律失常中药的潜在药效物质基础与作用机制提供科学依据。

关键词：稳心颗粒心律失常细胞膜色谱网络药理学成分鉴定

益肾化浊方早期干预对快速衰老SAMP8小鼠学习记忆的影响及其机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 91-99页

作者：昝树杰王凯徐家淳孙伟明倪道艳张琳琳刘爽马妍许蓬娟李霖天津中医药大学天津300167 天津中医药大学第二附属医院天津300250

目的:研究益肾化浊方(YHP)早期干预对快速衰老模型小鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法:将48只3月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、YHP低、高剂量组、多奈哌齐组;同月龄SAMR1小鼠24只,随机分为空白组、空白给药组,每组12只。YHP组给予... 详细信息

目的:研究益肾化浊方(YHP)早期干预对快速衰老模型小鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法:将48只3月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、YHP低、高剂量组、多奈哌齐组;同月龄SAMR1小鼠24只,随机分为空白组、空白给药组,每组12只。YHP组给予6.24、12.48 g·kg^(-1)YHP,多奈哌齐组给予0.65 mg·kg^(-1)盐酸多奈哌齐,空白组和模型组予生理盐水,每天灌胃1次,连续4周。Morris水迷宫实验评价小鼠空间学习记忆能力。免疫荧光法评估大脑海马区神经元密度及小胶质细胞(MG)极化标记物M1型-诱导型一氧化氮合酶(i NOS)和M2型-精氨酸酶-1(Arg-1)表达情况。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)和抑炎因子转化生长因子-β1(TGF-β1)含量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和髓样细胞表达触发受体2(TREM2)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白髓样细胞表达触发受体2(TREM2)、磷酸化(p)-NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制因子激酶β(p-IKKβ)表达情况。结果:与空白组比较,模型组逃避潜伏期显著延长,海马神经元特异性核蛋白(Neu N)表达显著降低,MG的i NOS表达显著增多,Arg-1表达显著降低(P<0.01);血清IL-1β含量显著增多,TGF-β1含量明显降低;海马TREM2表达显著降低,p-NF-κB p65、p-IKKβ和Aβ1-42表达明显增多(P<0.05,P<0.01)。而空白给药组逃避潜伏期、穿越平台次数、海马Neu N表达变化差异无统计学意义,MG的i NOS表达、海马p-NF-κB p65、p-IKKβ和Aβ1-42表达明显降低,TREM2表达明显增多(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,YHP低剂量组逃避潜伏期明显缩短、穿越平台次数明显增加(P<0.05,P<0.01);YHP高剂量组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05);YHP各给药组海马Neu N表达显著增加,MG的i NOS表达显著降低,Arg-1表达显著增加;血清IL-1β含量显著降低,TGF-β1含量显著增加;海马TREM2表达显著增加,p-NF-κB p65、p-IKKβ和Aβ1-42表达显著降低(P<0.01)。结论:YHP早期干预可能通过调控TREM2/NF-κB信号通路,促进海马MG由M1型向M2型转化,降低神经炎症因子释放,保护海马神经元并减少Aβ1-42沉积,最终延缓SAMP8小鼠学习记忆减退的发生。

关键词：益肾化浊方阿尔茨海默病早期干预神经炎症小胶质细胞 SAMP8 炎性衰老

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中国实验方剂学杂志 2023年第14期29卷 256-264页

作者：梁欣奕马佳乐赵双梅杨岩李慧臻天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

胃癌作为消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,具有较高发病率和死亡率,早期临床症状不显著,大多发现后已进入进展期,大大降低了临床治愈率,严重影响患者生存质量,预后极差。近年来,随着生物信息分子领域的不断探索发现,微小核糖核酸(miRNA... 详细信息

胃癌作为消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,具有较高发病率和死亡率,早期临床症状不显著,大多发现后已进入进展期,大大降低了临床治愈率,严重影响患者生存质量,预后极差。近年来,随着生物信息分子领域的不断探索发现,微小核糖核酸(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)作为不具备翻译能力的非编码RNA(ncRNA)而存在,并且通过作用于某一靶点,调节相关信号蛋白表达水平,从而激活或抑制某种信号通路,在胃癌进展过程中具有协助诊断、指导临床用药及判断预后的重要作用。中医药因临床疗效佳、药物不良反应少,投入临床使用易为患者所接受。着眼于当前阶段展开的一系列基础研究,以miRNA、lncRNA与信号通路之间相互作用机制作为切入点,借助中医药调控相关信号分子和信号通路的各项研究早已展开,并且经过大量实验研究数据现已证实,(1)胃癌的发生发展与miRNA、lncRNA及相关信号通路之间相互作用密不可分;(2)中医药凭借自身多靶点、多机制、多通路的优势,影响各类信号分子、信号通路,干预胃癌细胞进展。现对lncRNA、miRNA分子及主要信号通路参与胃癌发生发展过程,以及中医药调控各信号通路的具体分子机制的相关基础研究作一综述,以期结合中医药现代研究从分子水平对干预胃癌进展方面提供一定参考。

关键词：微小核糖核酸(miRNA) 长链非编码RNA(lncRNA) 胃癌信号通路研究进展

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千金苇茎汤治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展

中国实验方剂学杂志 2023年第23期29卷 189-196页

作者：彭鑫王蕴秦云普汪云帆封继宏天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续性、进行性气流受限为特征的慢性气道异质性疾病,分为稳定期和COPD急性加重期(AECOPD),其发病率和死亡率居高不下,严重威胁人类健康。中医认为COPD属于“咳嗽”“喘证”“肺胀”等范畴,痰瘀互结、本... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续性、进行性气流受限为特征的慢性气道异质性疾病,分为稳定期和COPD急性加重期(AECOPD),其发病率和死亡率居高不下,严重威胁人类健康。中医认为COPD属于“咳嗽”“喘证”“肺胀”等范畴,痰瘀互结、本虚标实为其基本病机。千金苇茎汤引自《古今录验方》,由苇茎、桃仁、薏苡仁、瓜瓣4味中药组成,其清肺、化痰、逐瘀之功显著,临床用治COPD及其病证疗效确切。目前应用千金苇茎汤治疗COPD的临床研究使用原方时多有加减,或单独应用,或与他方/西药合用治疗COPD稳定期、AECOPD、COPD合并症及痰热郁(壅/阻)肺证等COPD相关中医证候,可显著改善临床症状、肺功能及血气指标,抑制炎症反应等。动物实验主要从COPD的病理改变层面探究其作用机制,具体与调节辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡、上调肺组织单免疫球蛋白白细胞介素-1受体相关蛋白(SIGIRR)以抗炎;上调细胞增殖抑制基因(HSG)、抑制Wnt信号途径激活以抑制气道重塑有关。综述发现目前存在临床研究质量不高、各研究标准无法互通,机制研究匮乏等问题。该文对近年来千金苇茎汤治疗COPD的临床研究及基于动物实验的作用机制研究有关文献进行系统梳理,并就存在的问题提出了思考与建议,以期为千金苇茎汤的临床应用及深入研究提供参考。

关键词：千金苇茎汤慢性阻塞性肺疾病临床研究作用机制研究进展