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槐杞黄颗粒干预慢性肾脏病的机制与临床研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第22期29卷 215-222页

作者：郝娜刘洋郭璐萱杨洪涛天津中医药大学第一附属医院天津300381 国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

慢性肾脏病是由于各种因素导致的以肾脏结构损伤及功能障碍(病史>3个月)为主要临床特征的慢性疾病。传统中医将慢性肾脏病归属于“水肿”“癃闭”“虚劳”“关格”等范畴,其病机多归结为“本虚标实”,本虚为肺脾肾三脏亏虚,标实则为湿... 详细信息

慢性肾脏病是由于各种因素导致的以肾脏结构损伤及功能障碍(病史>3个月)为主要临床特征的慢性疾病。传统中医将慢性肾脏病归属于“水肿”“癃闭”“虚劳”“关格”等范畴,其病机多归结为“本虚标实”,本虚为肺脾肾三脏亏虚,标实则为湿瘀互结,浊毒内蕴。槐杞黄颗粒是由槐耳菌质、枸杞子、黄精所组成的一类真菌类中成药,具有提升免疫力和保护肾功能等多种药理作用,临床普遍用于癌症、慢性肾脏病及呼吸系统等疾病的治疗。作者通过对既往的文献研究进行发掘整理后发现,槐杞黄颗粒可通过多种方式干预慢性肾脏病的进展,如保护肾小球足细胞、抑制肾小球系膜细胞增殖、抗肾间质纤维化、减轻肾脏炎症反应、抗氧化应激、调控肾脏细胞凋亡及调节免疫系统功能等。临床中槐杞黄颗粒的应用常常建立在西医常规治疗的基础之上,在儿童肾病综合征、糖尿病肾病、过敏性紫癜性肾炎、免疫球蛋白A(IgA)肾病、慢性肾衰竭等多种慢性肾脏病的治疗中均取得了显著疗效。目前,多位学者对槐杞黄颗粒干预慢性肾脏病的机制和临床治疗进行了深入的探索,也取得了不错的成果,但近年来却少有学者对其作详尽的归纳整理,因此笔者基于槐杞黄颗粒干预慢性肾脏病的机制和临床研究两方面对现有的资料进行归纳整合,以期为临床更加全面广泛地应用槐杞黄颗粒干预慢性肾脏病的治疗提供有价值的参考。

关键词：槐杞黄颗粒慢性肾脏病机制临床研究综述

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AMPK调控铁死亡相关信号通路的研究现状

中国药理学通报 2023年第10期39卷 1801-1805页

作者：王锋秦文秀王琪邓震亭天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

能量平衡失调被认为是一个影响人类疾病的重要驱动因素,单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)作为一种重要的能量传感器,在维持能量稳态中的核心作用使其成为预防和治疗疾病的一个关键靶点。铁死亡作为一种新... 详细信息

能量平衡失调被认为是一个影响人类疾病的重要驱动因素,单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)作为一种重要的能量传感器,在维持能量稳态中的核心作用使其成为预防和治疗疾病的一个关键靶点。铁死亡作为一种新型细胞死亡方式,与多种疾病的病理生理过程有关,而AMPK相关信号通路又是调控铁死亡的重要途径,明确AMPK具体通过何种通路诱导或抑制铁死亡,将为未来疾病治疗提供新思路,为新药研究提供新靶点。该文通过整理国内外相关文献,挖掘了AMPK调控铁死亡的相关信号通路,并对AMPK调控铁死亡相关信号通路在疾病中的应用进行了综述,旨在为后期研究提供参考。

关键词： AMPK 铁死亡信号通路作用机制通路间相互作用疾病

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线粒体自噬影响卵巢储备功能减退女性卵母细胞发育的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第11期44卷 1200-1204页

作者：孙娅瑄马瑞红马赛花吴林玲吴宇天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)是女性常见的生殖内分泌疾病,是导致女性生育力下降的重要影响因素。DOR女性卵母细胞的数量和质量随年龄增长逐渐下降,从而导致女性出现生育力的减退,其中线粒体功能障碍是造成卵母细... 详细信息

卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)是女性常见的生殖内分泌疾病,是导致女性生育力下降的重要影响因素。DOR女性卵母细胞的数量和质量随年龄增长逐渐下降,从而导致女性出现生育力的减退,其中线粒体功能障碍是造成卵母细胞质量下降的重要诱因。近年来,研究表明线粒体自噬作为细胞内重要的自我修复和代谢平衡机制,与卵母细胞发育密切相关。本文围绕线粒体DNA拷贝数及突变、ATP含量、线粒体活性氧含量、线粒体膜电位变化对线粒体自噬的调控,进而对卵母细胞发育产生的影响及药物对卵母细胞线粒体自噬产生的调节作用展开综述。

关键词：线粒体自噬卵巢储备功能减退卵母细胞

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全膝关节置换术中胫骨假体旋转对线研究进展

中华外科杂志 2022年第3期60卷 268-272页

作者：吾米提·塔西刘爱峰纪能能曹东东张宇天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

旋转对线不良是目前全膝关节置换术(TKA)失败的主要原因之一。各种常用的胫骨假体旋转对线方法中,Insall线存在过度外旋倾向;Akagi线虽是目前认可度最高的解剖轴,但仍存在一定内旋倾向。胫骨后髁轴不适合对称型假体,而曲面重叠技术则不... 详细信息

旋转对线不良是目前全膝关节置换术(TKA)失败的主要原因之一。各种常用的胫骨假体旋转对线方法中,Insall线存在过度外旋倾向;Akagi线虽是目前认可度最高的解剖轴,但仍存在一定内旋倾向。胫骨后髁轴不适合对称型假体,而曲面重叠技术则不适合解剖型假体。此外,参考任何固定解剖标志放置胫骨假体均不能保证伸膝位胫股假体的旋转一致性,而自我形合技术虽有利于胫股旋转同步,但其临床应用效果并不稳定。尽管如此,上述各种主流技术及其改良方法均可使多数患者获得良好的髌骨轨迹与临床效果。在“金标准”明确之前,骨科医师可按照自己最习惯的手术方式来确定胫骨假体旋转对线位置。随着对膝关节解剖、生物力学与运动学理解的加深,数字化辅助技术或许有望成为TKA胫骨旋转对线领域的突破点。

关键词：关节成形术置换膝膝关节胫骨近端旋转对线

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线粒体功能与多囊卵巢综合征关系的研究进展

中华生殖与避孕杂志 2022年第12期42卷 1305-1309页

作者：张元月马瑞红夏天天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300193

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常见的生殖内分泌代谢紊乱性疾病。有研究显示PCOS患者常伴线粒体功能障碍。线粒体功能异常时氧化应激水平升高,引发或加重高雄激素血症、胰岛素抵抗以及肥胖,干扰卵泡发育,进而影响P... 详细信息

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常见的生殖内分泌代谢紊乱性疾病。有研究显示PCOS患者常伴线粒体功能障碍。线粒体功能异常时氧化应激水平升高,引发或加重高雄激素血症、胰岛素抵抗以及肥胖,干扰卵泡发育,进而影响PCOS女性的月经和生殖功能。线粒体功能是近年来关注的热点,本文就线粒体功能障碍在PCOS发生发展中潜在机制的研究进展进行总结。

关键词：线粒体多囊卵巢综合征氧化应激高雄激素血症胰岛素抵抗卵泡

调控线粒体生物发生改善卵母细胞质量的药物研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第10期44卷 1080-1084页

作者：厉晨雪马瑞红刘彤瑶田宁张少巍夏天天津中医药大学第一附属医院、国家中医针灸临床医学研究中心天津300193

线粒体在卵母细胞中具有供应能量、维持卵母细胞激活、调节钙离子稳态等作用,线粒体功能是影响卵母细胞质量的关键因素。线粒体生物发生是为满足能量需求而增加细胞线粒体质量和数量的过程,增加线粒体生物发生可有效改善卵母细胞质量。... 详细信息

线粒体在卵母细胞中具有供应能量、维持卵母细胞激活、调节钙离子稳态等作用,线粒体功能是影响卵母细胞质量的关键因素。线粒体生物发生是为满足能量需求而增加细胞线粒体质量和数量的过程,增加线粒体生物发生可有效改善卵母细胞质量。本文就能够增加线粒体生物发生的药物研究进展作一综述。

关键词：卵母细胞褪黑素 C型利钠肽烟酰胺腺嘌呤二核苷酸线粒体生物发生白藜芦醇辅酶Q10 虾青素

《男性氧化应激性不育:特发性男性不育症的专业术语建议和临床实践指南》解读

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中华生殖与避孕杂志 2022年第10期42卷 1026-1030页

作者：赵玉栾祖乾孙远李重陈少峰欧阳斌耿强夏天天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300000

由美国生殖医学中心牵头,全球27个国家的生殖领域专家共同参与编写并于2019年发表了《男性氧化应激性不育:特发性男性不育症的专业术语建议和临床实践指南》[Male Oxidative Stress Infertility(MOSI):Proposed Terminology and Clinica... 详细信息

由美国生殖医学中心牵头,全球27个国家的生殖领域专家共同参与编写并于2019年发表了《男性氧化应激性不育:特发性男性不育症的专业术语建议和临床实践指南》[Male Oxidative Stress Infertility(MOSI):Proposed Terminology and Clinical Practice Guidelines for Management of Idiopathic Male Infertility,以下简称《MOSI实践指南》]。指南阐述了氧化应激(oxidative stress,OS)致男性不育的病理生理学、MOSI概念的提出、诊断及治疗。本文通过对《MOSI实践指南》的重要章节进行解读,以期为临床医师提供参考。

关键词：男性氧化应激性不育特发性男性不育症实践指南解读

基于HPLC-Q-TOF-MS/MS和网络药理学探讨益肾化湿颗粒治疗IgA肾病作用机制

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中草药 2021年第21期52卷 6576-6585页

作者：姜晨徐荣佳崔师妍徐鹏昊夏泽鲁杨洪涛天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心肾病科天津300384

目的采用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF-MS/MS)挖掘益肾化湿颗粒的主要成分,并结合网络药理学探究益肾化湿颗粒治疗IgA肾病的作用靶点及机制。方法采用质谱技术对益肾化湿颗粒主要成分进行准确定性,并运用TCMSP、ETCM... 详细信息

目的采用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF-MS/MS)挖掘益肾化湿颗粒的主要成分,并结合网络药理学探究益肾化湿颗粒治疗IgA肾病的作用靶点及机制。方法采用质谱技术对益肾化湿颗粒主要成分进行准确定性,并运用TCMSP、ETCM、SymMAP数据库获得活性成分靶点;采用GeneCards、OMIM等数据库获得IgA肾病的疾病靶点,对药效疾病靶点进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析,进一步运用Cytoscape_v3.8.2构建“活性成分-靶点-通路”网络;应用Atuodock软件对筛选靶点及主要活性成分进行分子对接,进行结合位点模拟验证。结果共鉴定出益肾化湿颗粒主要成分68个,包括香豆素类、三萜类和黄酮类等化合物;共获得益肾化湿颗粒治疗IgA肾病活性成分43个,活性成分与疾病交集靶点74个,其中包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ、皮质醇受体基因等;涉及通路包括肿瘤坏死因子信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路、晚期糖基化产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路等。分子对接结果显示,柴胡皂苷A、黄芪甲苷III、黄芪甲苷IV、泽泻醇A与IgA肾病的预测靶点有良好的结合活性。结论益肾化湿颗粒能够通过抗炎、调节免疫、改善类固醇效应等治疗IgA肾病,具有多成分、多靶点、多途径的特点。

关键词：益肾化湿颗粒 IgA肾病 HPLC-Q-TOF-MS/MS 网络药理学柴胡皂苷A 黄芪甲苷Ⅲ 黄芪甲苷Ⅳ 泽泻醇A

电针通过抑制PDK1/Akt/HCN4通路改善大鼠神经源性尿潴留

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针刺研究 2023年第10期48卷 969-976,1000页

作者：李正飞张任赵国瑞匡尧天津中医药大学第一附属医院推拿科/国家中医针灸临床医学研究中心天津300193

目的:以3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)/蛋白激酶B(Akt)/超极化激活环核苷酸门控离子通道4(HCN4)通路为切入点,探究电针治疗大鼠神经源性尿潴留的分子机制。方法:实验选取SD雌性大鼠,采用改良Hassan Shaker脊髓全断法建立逼尿肌无力... 详细信息

目的:以3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)/蛋白激酶B(Akt)/超极化激活环核苷酸门控离子通道4(HCN4)通路为切入点,探究电针治疗大鼠神经源性尿潴留的分子机制。方法:实验选取SD雌性大鼠,采用改良Hassan Shaker脊髓全断法建立逼尿肌无力型尿潴留大鼠模型,并按随机数字表法随机分为模型组、电针组、PDK1抑制剂组、HCN4阻断剂组、电针+HCN4阻断剂组,每组20只,另取20只大鼠作为假手术组。电针组、电针+HCN4阻断剂组取大鼠“中极”“中髎”电针治疗20 min,1次/d,PDK1抑制剂组隔天1次腹腔注射OSU-03012(20 mg/kg),HCN4阻断剂组隔天1次腹腔注射伊伐布雷定(10 mg/kg),以上治疗均持续10 d。多通道生理记录仪检测大鼠尿流动力学指标;肌条实验检测逼尿肌兴奋性;HE染色观察膀胱形态学变化;免疫荧光双染法检测膀胱组织HCN4与酪氨酸蛋白激酶KIT(C-Kit)阳性表达;Western blot法检测膀胱组织PDK1/Akt/HCN4通路蛋白及热休克蛋白27(HSP27)表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠出现排尿功能障碍,漏尿点压力、离体逼尿肌自发收缩频率、膀胱组织C-Kit荧光强度、HCN4+/C-Kit+共表达、HCN4及磷酸化(p)-HSP27/HSP27蛋白表达降低(P<0.05),膀胱最大容量及顺应性、离体逼尿肌收缩时最小张力、膀胱组织PDK1及p-Akt/Akt蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,电针组、PDK1抑制剂组大鼠以上指标均逆转(P<0.05);与电针组相比,电针+HCN4阻断剂组和HCN4阻断剂组大鼠排尿功能障碍严重,漏尿点压力、自发收缩频率、C-Kit荧光强度、HCN4+/C-Kit+共表达、HCN4及p-HSP27/HSP27蛋白表达降低(P<0.05),膀胱最大容量及顺应性、离体逼尿肌收缩时最小张力、膀胱组织PDK1及p-Akt/Akt蛋白表达升高(P<0.05)。HE染色示模型组大鼠膀胱上皮组织脱落、层次紊乱,膀胱壁细胞空泡化、黏膜层及肌层中性粒细胞浸润等病理损伤明显,电针组及PDK1抑制剂组有所减轻,HCN4阻断剂组较模型组加重,电针+HCN4阻断剂组上述病理损伤较电针组严重。结论:电针刺激“中髎”“中极”可能通过抑制PDK1/Akt通路活化,促进HCN4介导的逼尿肌兴奋性收缩、排尿电信号活化,从而改善神经源性尿潴留大鼠排尿功能障碍。

关键词：电针神经源性尿潴留 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1/蛋白激酶B通路超极化激活环核苷酸门控离子通道4