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基于生物信息学探讨复方丹参滴丸改善阿司匹林抵抗的潜在机制

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中草药 2024年第14期 4824-4835页

作者：高晟玮贾福运谷旭放张露丹钟钰吕子琛张博文吕春晓王保和天津中医药大学第二附属医院天津中医药大学天津中医药大学第一附属医院

目的基于生物信息学技术构建阿司匹林抵抗（aspirin resistance,AR）分子预测模型，探究复方丹参滴丸改善AR潜在机制。方法在基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）中获取AR和阿司匹林敏感（aspirin sensitivity,AS）相关的... 详细信息

目的基于生物信息学技术构建阿司匹林抵抗（aspirin resistance,AR）分子预测模型，探究复方丹参滴丸改善AR潜在机制。方法在基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）中获取AR和阿司匹林敏感（aspirin sensitivity,AS）相关的芯片数据，筛选差异表达基因（diffially express genes,DEGs），对AR和AS的DEGs进行富集分析，注释其功能；采用机器学习算法构建AR分子预测模型；在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库中获取复方丹参滴丸指纹图谱，根据Lipinski规则预测药物活性成分，使用Swiss Target Prediction数据库预测活性成分作用靶点，将DEGs和药物靶点取交集，获得复方丹参滴丸改善AR的潜在靶点，在metascape平台中对靶点基因进行功能注释；使用Autodock软件对核心靶点与活性成分进行分子对接；应用单样本基因集富集分析（single sample gene set enrichment analysis,ssGSEA）算法对复方丹参滴丸干预AR的每个靶点分别进行通路富集分析，最后构建复方丹参滴丸改善AR的“成分-靶点-通路-功能”桑基图。结果共得到AR相关DEGs 597个，其中上调基因292个，下调基因305个。DEGs富集结果提示，AR相关基因主要定位在血小板α颗粒、分泌颗粒腔、细胞质囊泡腔上，通过介导花生四烯酸代谢、氧化磷酸化、WNT信号通路、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、类固醇同源物生物合成等信号通路，参与血液凝固、血小板活化、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)转录因子活性、脂质代谢过程的负调控、白细胞活化相关炎症反应、肾上腺素受体信号通路、氧化应激反应等生物过程，发挥调控肝素结合、胰岛素受体结合、血小板衍生生长因子受体结合、肾上腺素受体活性、生长因子受体结合、磷脂酰肌醇激酶活性、主要组织相容性复合物Ⅱ(MHC Ⅱ)类受体活性等功能。基于机器学习算法获得9个AR的分子标志物，并构建了曲线下面积（area under curve,AUC）=1的精准预测模型。通过网络药理学的方法获得复方丹参滴丸改善AR的10个活性成分和14个作用靶点及3个核心靶点，分子对接结果表明核心靶点和所有活性成分均能自发结合，富集分析提示复方丹参滴丸能够通过调控血栓形成、糖脂代谢、炎症反应、氧化应激、激素水平改善AR。结论由9个AR的分子标志物组成的AR预测模型具有较为精准的预测性能；除血小板活化和聚集外，炎症反应、激素水平、氧化应激、糖脂代谢同样参与了AR的形成，复方丹参滴丸能够通过多靶点调控以上途径改善AR。

关键词：复方丹参滴丸阿司匹林抵抗活血化瘀生物信息学机器学习

慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌的发病机制及中医药干预的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 228-239页

作者：彭鑫刘健栾哲宇封继宏天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见的呼吸系统慢性疾病之一,其病程长且难以治愈,严重威胁人类健康。气道黏液高分泌(AMH)是COPD发生的独立危险因素,对疾病的发展和预后有极大影响。综述发现杯状细胞异常增生、黏蛋白过度分泌是导致AMH... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见的呼吸系统慢性疾病之一,其病程长且难以治愈,严重威胁人类健康。气道黏液高分泌(AMH)是COPD发生的独立危险因素,对疾病的发展和预后有极大影响。综述发现杯状细胞异常增生、黏蛋白过度分泌是导致AMH的直接原因,其发病机制可能与吸入异质性颗粒、气道炎症反应、黏蛋白/水盐比例失衡及相关信号通路调控等密切相关。中医学认为COPD AMH属于肺胀病痰饮证范畴,对该病的治疗多在立足于肺胀病的基础上从痰论治。笔者对近年来中医药领域开展的相关研究总结后发现有效干预COPD AMH的单味中药以化痰类为主,中药有效成分以黄酮类、萜类、酚类、生物碱类为主,中药复方主要以清热化痰、温化寒痰、燥湿化痰、益气活血化痰、补益肺脾肾立法,其作用机制为直接抑制或通过抑制气道炎症反应、调节水通道蛋白以纠正黏蛋白/水盐比例失衡、调控信号通路等途径间接抑制气道上皮杯状细胞化生和黏蛋白表达,以改善COPD黏液过量分泌。但目前仍存在研究侧重中药复方而对中药及有效成分研究较少、作用机制研究不够深入透彻、各研究结果无法互通、基础研究临床转化率不足等问题。该文对中医药治疗COPD AMH研究现状进行了系统综述,并就存在的问题提出了思考,以期为临床合理用药及进一步研究提供参考。

关键词：慢性阻塞性肺疾病(COPD) 气道黏液高分泌(AMH) 发病机制中医药研究进展

达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病的系统评价及序贯分析

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 968-978页

作者：马腾穆丽婷田昕彤杨继赵英强天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

目的系统评价达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病患者的临床疗效。方法检索Embase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、维普、中国知网、万方数据库中关于达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病的临床试验,时间范围从建库至2022年... 详细信息

目的系统评价达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病患者的临床疗效。方法检索Embase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、维普、中国知网、万方数据库中关于达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病的临床试验,时间范围从建库至2022年3月18日。通过使用RevMan5.3软件对各指标进行meta分析,使用TSA 0.9进行序贯分析。结果最终纳入31项符合标准的随机对照研究,涉及患者2906例。Meta分析结果显示,相比于对照组,试验组显著提高了左心室射血分数[MD=4.43,95%CI(3.35,5.50),P一步论证。

关键词：达格列净心力衰竭 2型糖尿病序贯分析

艾灸治疗膝关节骨关节炎的疗效影响因素研究进展

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针刺研究 2024年第2期49卷 185-191页

作者：林芯宇张思爱徐银环杨莹王晶天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381 天津中医药大学研究生院天津301617

本文总结了影响艾灸治疗膝关节骨关节炎疗效的相关因素,主要包括艾叶产地及储存时间、灸时、壮数、灸温等。各影响因素中,艾叶属性以3年蕲春艾为佳,悬灸灸时以40 min左右为宜,热敏灸则以灸感消失为准,灸法及壮数以温针灸2壮效果最佳,但... 详细信息

本文总结了影响艾灸治疗膝关节骨关节炎疗效的相关因素,主要包括艾叶产地及储存时间、灸时、壮数、灸温等。各影响因素中,艾叶属性以3年蕲春艾为佳,悬灸灸时以40 min左右为宜,热敏灸则以灸感消失为准,灸法及壮数以温针灸2壮效果最佳,但其中最佳艾灸时长仍待更多高质量研究明确结论。其他影响因素如悬灸方式、屈膝角度、治疗顺序、光因素与烟因素、灸法、疾病分期和类型等相关研究则较少,且各研究缺少中远期疗效对比、不同中医分型患者疗效对比、不同频次疗程疗效比较等研究内容,今后需要设计更多相关高质量临床试验完善循证方案,优化临床操作。

关键词：艾灸膝关节骨关节炎影响因素

稳心颗粒对心律失常大鼠凋亡、炎症及氧化应激的影响

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中草药 2024年第7期55卷 2292-2302页

作者：钱舒乐于露李晓凤王润英宋博涵赵玉珂郭海珍杜武勋天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300150

目的探讨稳心颗粒对心律失常大鼠凋亡、炎症及氧化应激的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及稳心颗粒低、中、高剂量(1.34、2.68、5.36 g/kg)组和胺碘酮(35.7 mg/kg)组。各组大鼠连续预防性给药21 d,对照组和模型组ig纯... 详细信息

目的探讨稳心颗粒对心律失常大鼠凋亡、炎症及氧化应激的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及稳心颗粒低、中、高剂量(1.34、2.68、5.36 g/kg)组和胺碘酮(35.7 mg/kg)组。各组大鼠连续预防性给药21 d,对照组和模型组ig纯水。末次给药后1 h将大鼠麻醉,尾iv乌头碱以诱导心律失常。采用多道生理信号采集处理系统记录大鼠注射乌头碱前后的心电图变化;采用苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察心肌组织病理损伤情况;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;采用试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malonaldehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;采用Western blotting检测心肌组织兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RYR2)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)以及B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达。结果与对照组比较,模型组大鼠室早及室速频发,心律失常评分增加(P<0.01),心肌组织病理损伤及细胞凋亡情况明显,血清氧化应激指标(SOD、MDA)变化明显(P<0.01);血清炎症因子水平均显著升高(P<0.01),心肌组织RYR2、NLRP3、TLR4、Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,胺碘酮组及稳心颗粒高剂量组大鼠心律失常持续时间缩短,心律失常评分降低(P<0.05、0.01);心肌组织病理损伤减轻,心肌细胞凋亡指数降低;氧化应激状态(SOD、MDA)改善(P<0.05、0.01);血清炎症因子水平降低(P<0.05、0.01);离子通道蛋白RYR2表达降低(P<0.01),炎症相关蛋白NLRP3、TLR4表达降低(P<0.01),凋亡蛋白Bax表达降低(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达升高(P<0.01)。结论稳心颗粒可以有效改善乌头碱所诱导的大鼠心律失常,其作用机制可能与抑制氧化应激和炎症反应、降低凋亡水平从而减轻心肌细胞损伤有关。

关键词：稳心颗粒凋亡氧化应激炎症反应心律失常

从“肺虚络瘀”探讨补气活血法在社区获得性肺炎恢复期“瘥后防复”中的作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 232-239页

作者：王晗笑栾哲宇封继宏天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

社区获得性肺炎(CAP)是呼吸道感染疾病,短期内临床症状缓解后,仍需较长时间才能完全恢复,长期影响着患者的身体健康和生活质量,可呈反复发作,与机体炎症、免疫及凝血功能等相关。肺气虚络瘀是CAP恢复期的关键病机,在CAP发展期间气的生... 详细信息

社区获得性肺炎(CAP)是呼吸道感染疾病,短期内临床症状缓解后,仍需较长时间才能完全恢复,长期影响着患者的身体健康和生活质量,可呈反复发作,与机体炎症、免疫及凝血功能等相关。肺气虚络瘀是CAP恢复期的关键病机,在CAP发展期间气的生成减少,消耗增加,致使肺气虚,同时热邪迫血妄行,耗气伤津,致使肺络瘀,肺气虚与肺络瘀互为因果,彼此影响,至CAP恢复期肺气亏损,正气已虚,机体免疫功能存在障碍,防御功能减弱,然邪气尚存,存在凝血功能的变化和血栓的形成,部分凝血因子与CAP的预后相关。补肺益气中药可匡扶正气,筑其根基,调控机体炎症免疫反应,活血化瘀中药可通畅肺络,涤荡邪气,改善机体微血管循环障碍,抑制炎症反应,补气活血法扶正与驱邪并用,可调节机体免疫,抑制机体炎症反应等,改善肺炎临床症状,促进肺炎的康复向愈。该文从肺气虚络瘀出发,总结补气活血法在CAP恢复期瘥后防复中的应用,补充其科学内涵,为临床使用补气活血法辅助治疗CAP恢复期的瘥后防复提供思路与参考。

关键词：社区获得性肺炎恢复期肺虚络瘀补气活血瘥后防复

基于“肺与大肠相表里”探讨中医药调控肠道菌群治疗慢性阻塞性肺疾病的内涵

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 169-177页

作者：王晗笑栾哲宇封继宏天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种异质性肺部状态,其特征是持续性、并通常是进行性的气流阻塞,包括支气管炎、细支气管炎在内的气道异常及呼吸困难、咳嗽、咳痰在内的慢性呼吸道症状等,是世界范围内的主要死亡原因之一。中医学提出“肺与... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种异质性肺部状态,其特征是持续性、并通常是进行性的气流阻塞,包括支气管炎、细支气管炎在内的气道异常及呼吸困难、咳嗽、咳痰在内的慢性呼吸道症状等,是世界范围内的主要死亡原因之一。中医学提出“肺与大肠相表里”,认为肺脏和大肠在生理病理方面相互联系影响,可采用补益肺脾肾,以及祛痰、逐瘀等治法肺肠同治。肠道菌群在人体的免疫、神经和代谢等方面发挥着重要作用,并可能通过影响肺肠组织结构功能,调节肺部炎症和免疫等作用于COPD。中医药能够调控肠道菌群使其恢复平衡,从而有利于COPD的恢复,如以补益肺补肾为主的治法能够调控肠道菌群,改善肺肠组织损伤,调节肺部免疫;以祛痰、逐瘀为主的治法能够调控肠道菌群,降低肺部炎症反应。该文基于“肺与大肠相表里”,以肠道菌群为关键点,阐述了中医药调控肠道菌群治疗COPD的内涵,旨在为临床通过肠道菌群治疗COPD提供新思路。

关键词：慢性阻塞性肺病肠道菌群中医药肺与大肠相表里

益肾化浊方早期干预对快速衰老SAMP8小鼠学习记忆的影响及其机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 91-99页

作者：昝树杰王凯徐家淳孙伟明倪道艳张琳琳刘爽马妍许蓬娟李霖天津中医药大学天津300167 天津中医药大学第二附属医院天津300250

目的:研究益肾化浊方(YHP)早期干预对快速衰老模型小鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法:将48只3月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、YHP低、高剂量组、多奈哌齐组;同月龄SAMR1小鼠24只,随机分为空白组、空白给药组,每组12只。YHP组给予... 详细信息

目的:研究益肾化浊方(YHP)早期干预对快速衰老模型小鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法:将48只3月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、YHP低、高剂量组、多奈哌齐组;同月龄SAMR1小鼠24只,随机分为空白组、空白给药组,每组12只。YHP组给予6.24、12.48 g·kg^(-1)YHP,多奈哌齐组给予0.65 mg·kg^(-1)盐酸多奈哌齐,空白组和模型组予生理盐水,每天灌胃1次,连续4周。Morris水迷宫实验评价小鼠空间学习记忆能力。免疫荧光法评估大脑海马区神经元密度及小胶质细胞(MG)极化标记物M1型-诱导型一氧化氮合酶(i NOS)和M2型-精氨酸酶-1(Arg-1)表达情况。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)和抑炎因子转化生长因子-β1(TGF-β1)含量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和髓样细胞表达触发受体2(TREM2)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白髓样细胞表达触发受体2(TREM2)、磷酸化(p)-NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制因子激酶β(p-IKKβ)表达情况。结果:与空白组比较,模型组逃避潜伏期显著延长,海马神经元特异性核蛋白(Neu N)表达显著降低,MG的i NOS表达显著增多,Arg-1表达显著降低(P<0.01);血清IL-1β含量显著增多,TGF-β1含量明显降低;海马TREM2表达显著降低,p-NF-κB p65、p-IKKβ和Aβ1-42表达明显增多(P<0.05,P<0.01)。而空白给药组逃避潜伏期、穿越平台次数、海马Neu N表达变化差异无统计学意义,MG的i NOS表达、海马p-NF-κB p65、p-IKKβ和Aβ1-42表达明显降低,TREM2表达明显增多(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,YHP低剂量组逃避潜伏期明显缩短、穿越平台次数明显增加(P<0.05,P<0.01);YHP高剂量组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05);YHP各给药组海马Neu N表达显著增加,MG的i NOS表达显著降低,Arg-1表达显著增加;血清IL-1β含量显著降低,TGF-β1含量显著增加;海马TREM2表达显著增加,p-NF-κB p65、p-IKKβ和Aβ1-42表达显著降低(P<0.01)。结论:YHP早期干预可能通过调控TREM2/NF-κB信号通路,促进海马MG由M1型向M2型转化,降低神经炎症因子释放,保护海马神经元并减少Aβ1-42沉积,最终延缓SAMP8小鼠学习记忆减退的发生。

关键词：益肾化浊方阿尔茨海默病早期干预神经炎症小胶质细胞 SAMP8 炎性衰老

应用定量药理学模型开展中西药相互作用的研究进展

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中草药 2024年第6期55卷 1799-1805页

作者：张露丹左旭锐刘凡琪刘小梅孙艳君高晟玮李自强吕春晓黄宇虹天津中医药大学第二附属医院天津300150 天津中医药大学天津301617

近年来,中药-化学药在临床实践中的联合应用非常广泛,其药物相互作用不容忽视。为优化药物的合理使用、拓宽药物的应用范围,定量药理学模型逐步被引入到药物相互作用的研究中,该模型种类涵盖较广,其中用于预测中药-化学药相互作用(herb-... 详细信息

近年来,中药-化学药在临床实践中的联合应用非常广泛,其药物相互作用不容忽视。为优化药物的合理使用、拓宽药物的应用范围,定量药理学模型逐步被引入到药物相互作用的研究中,该模型种类涵盖较广,其中用于预测中药-化学药相互作用(herb-drug interaction,HDI)的模型主要包括药动学/药效学模型、群体药动学模型及生理药动学模型。通过对上述模型在HDI领域的应用进行概述,提炼定量药理学模型在HDI研究中的主要思路与方法,为中药和化学药的合理联用提供参考。

关键词：定量药理学生理药动学模型群体药动学模型药动学/药效学模型中药-化学药相互作用