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基于网络药理学与动物实验探究扶肾颗粒调控TLR4/NF⁃κB通路防治腹膜透析相关性腹膜炎的机制

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1621-1631页

作者：邢海涛丁凤玫李佳琦周千艺杨洪涛天津中医药大学第一附属医院天津300193 国家中医针灸临床研究中心天津300193

基于网络药理学与动物实验探究扶肾颗粒(Fushen Granules,FSG)抑制腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)大鼠炎症状态,防治腹膜透析相关性腹膜炎(peritoneal dialysis⁃related peritonitis,PDRP)的机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台筛选扶肾颗粒主要活性成分并进行靶点预测,通过DisGeNET等数据库筛选PDRP相关靶点,利用在线软件作图工具平台获得药物与疾病靶点的交集靶点,并构建可视化扶肾颗粒⁃PDRP核心靶点蛋白⁃蛋白互作(PPI)网络,将得到的276个扶肾颗粒⁃PDRP的“药物⁃疾病”共同靶点导入DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,筛选出扶肾颗粒治疗PDRP的主要信号通路为TLR4/NF⁃κB;创建5/6肾切除尿毒症大鼠模型,术后2周起,每日定时给予实验大鼠腹腔注射20 mL 1.25%葡萄糖透析液建立PD大鼠模型,假手术组、模型组每日灌胃2 mL生理盐水,扶肾颗粒低(0.54 g·kg^(-1))、中(1.08 g·kg^(-1))、高(2.16 g·kg^(-1))剂量组每日灌胃2 mL,培菲康组每日灌胃2 mL(113.4 mg·kg^(-1))培菲康溶液,干预8周。试剂盒检测大鼠肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)]含量,ELISA检测血清炎症因子[超敏C反应蛋白(hs⁃CRP)、肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、白细胞介素(IL)⁃6]、脂多糖(LPS)、脂多糖结合蛋白(LBP)含量,苏木精⁃伊红(HE)染色观察结肠组织病理形态,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织TLR4/NF⁃κB信号通路关键因子LBP、Toll样受体4(TLR4)、NF⁃κB p65蛋白(NF⁃κB p65)、核因子抑制蛋白(IκBα)、TNF⁃α、IL⁃1β蛋白表达。结果显示,与假手术组比较,模型组结肠组织各层结构异常,肠绒毛稀疏、变短,黏膜层可见水肿,间隙变宽,局部发现炎症细胞明显浸润,体质量显著下降(P<0.01),肾功能指标(Scr、BUN)含量均显著升高(P<0.01),血清炎症因子(hs⁃CRP、TNF⁃α、IL⁃6)、LPS、LBP含量均显著升高(P<0.01),LBP、TLR4、NF⁃κB p65、TNF⁃α、IL⁃1β蛋白表达显著升高(P<0.01),IκBα蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,扶肾颗粒低、中、高剂量组与培菲康组大鼠结肠组织肠绒毛受损有不同程度减轻,黏膜下层水肿减轻,间隙变窄,固有层炎症细胞浸润减少,扶肾颗粒中、高剂量组及培菲康组肾功能指标(Scr、BUN)含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),血清炎症因子(hs⁃CRP、TNF⁃α、IL⁃6)含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),扶肾颗粒组与培菲康组血清LPS、LBP含量显著降低(P<0.01),扶肾颗粒组LBP、TLR4、NF⁃κB p65、TNF⁃α、IL⁃1β蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),IκBα蛋白表达显著升高(P<0.01),培菲康组LBP蛋白表达显著降低(P<0.01)。结果提示,扶肾颗粒可保护PD大鼠残余肾功能,减轻炎症反应,保护结肠组织。基于网络药理学筛选出TLR4/NF⁃κB通路可能是扶肾颗粒治疗PDRP的主要信号通路。结果表明,扶肾颗粒通过调节PD大鼠结肠TLR4/NF⁃κB通路关键因子蛋白表达,改善肠道炎症反应、保护肠屏障防治PDRP。

关键词：扶肾颗粒腹膜透析腹膜炎网络药理学 TLR4/NF⁃κB通路

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我国儿童中成药现状分析及思考

中国中药杂志 2024年第7期49卷 1966-1973页

作者：刘晖陈宇静付乾芳赵书艺聂良卉马榕戎萍天津中医药大学第一附属医院天津300381 国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

以《中国药典》(2020年版及第一增补本)、《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险目录》(2022年版)、《国家基本药物目录》(2018年版)收载的儿童中成药为研究对象,梳理分析儿童中成药(包括儿童专用药、儿童成人共用药、儿童酌减类药)... 详细信息

以《中国药典》(2020年版及第一增补本)、《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险目录》(2022年版)、《国家基本药物目录》(2018年版)收载的儿童中成药为研究对象,梳理分析儿童中成药(包括儿童专用药、儿童成人共用药、儿童酌减类药)分布现状、特点及可能存在的问题。经归纳统计,儿童中成药给药途径以口服为主,多为片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等传统剂型,口感多为苦、甜,治疗病种主要分布在肺系疾病及脾胃疾病,安全用药信息缺失或“尚不明确”品种占比较大。我国儿童中成药存在专用品种较少、用药顺应性欠佳、用法用量欠细化、安全用药信息欠完善等问题,建议及时更新完善药品说明书,开发儿童中成药新品种,积极开展儿童中成药上市后评价及临床综合评价工作,为儿童中成药药品说明书补充完善、儿童中成药全面提升、儿童中成药目录制定及新药研发提供参考,保障用药。

关键词：儿童中成药合理用药

舒眠胶囊治疗失眠有效性和安全性的系统评价与Meta分析

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 268-278页

作者：单心觉康丹陈哲张诗语刘春香天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床研究中心天津300381 天津中医药大学循证医学中心天津301617 东北师范大学吉林长春130024

系统评价舒眠胶囊治疗失眠的有效性和安全性。检索数据库中舒眠胶囊治疗失眠的随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.4软件对纳入研究进行Meta分析。最终纳入23篇RCTs,样本量2621例。Meta分析结果显示,舒眠胶囊治疗失眠(RR=1.07,95%CI[1.03,1... 详细信息

系统评价舒眠胶囊治疗失眠的有效性和安全性。检索数据库中舒眠胶囊治疗失眠的随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.4软件对纳入研究进行Meta分析。最终纳入23篇RCTs,样本量2621例。Meta分析结果显示,舒眠胶囊治疗失眠(RR=1.07,95%CI[1.03,1.10],P=0.0002)与失眠伴抑郁(RR=1.13,95%CI[1.02,1.25],P=0.02)患者临床总有效率均具有优势。舒眠胶囊改善失眠(MD=-0.75,95%CI[-1.33,-0.17],P=0.01)和失眠伴抑郁(MD=-2.51,95%CI[-2.96,-2.06],P<0.00001)患者匹茨堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分均具有优势。舒眠胶囊单用(RR=0.33,95%CI[0.24,0.46],P<0.00001)或舒眠胶囊+常规西药(RR=0.71,95%CI[0.54,0.95],P=0.02)治疗失眠与单纯常规西药比较均可降低不良事件发生率。另外,舒眠胶囊改善失眠伴抑郁患者汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分具有优势(P<0.0001),可降低失眠患者血清中5-羟色胺(5-HT)、促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)水平(P<0.05)。证据质量评价多为中、低级质量。结果表明,舒眠胶囊治疗失眠具有较好的有效性和安全性,且可改善症状评分,可能与降低血清中5-HT、TSH、T3、T4水平有关。鉴于研究证据质量,临床实践中应综合判定后再考虑应用。

关键词：舒眠胶囊失眠系统评价 Meta分析

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脑病针灸治疗的病谱与策略思考

中国针灸 2024年第4期44卷 367-371页

作者：杜元灏天津中医药大学第一附属医院天津市名中医工作室天津300381 天津中医药大学医史文献研究中心天津301617

概述目前针灸治疗脑病的病谱,分析针灸治疗脑病临床研究存在的问题,提出针灸治疗脑病的可能策略。针灸治疗脑病的病谱包括23种中枢神经系统(脊髓上中枢)疾病和33种精神与行为障碍病症。针灸治疗脑病的临床研究存在3方面问题:高质量的临... 详细信息

概述目前针灸治疗脑病的病谱,分析针灸治疗脑病临床研究存在的问题,提出针灸治疗脑病的可能策略。针灸治疗脑病的病谱包括23种中枢神经系统(脊髓上中枢)疾病和33种精神与行为障碍病症。针灸治疗脑病的临床研究存在3方面问题:高质量的临床证据不足、针灸治疗脑病的中医理论研究不足和针灸治疗脑病的规律研究不足。笔者提出针灸治疗脑病的五大策略,即刺激脑功能障碍相关的外周神经干,引发外周与中枢的交互作用,并强调自主性康复训练的重要意义,尽早促进脑功能重组;通过刺激三叉神经与蝶腭神经节来改善脑循环、脑代谢;刺激外周神经末梢分布密度高及在脑躯体感觉区投射面积大的部位,以引起较强的脑反应,从而可能对静息状态下脑默认模式网络的工作方式异常起到调整作用;刺激迷走神经改善情绪、抑制脑神经元异常放电,选择星状神经节刺激点以调节下丘脑功能;在治疗脑病的基础上,结合具体情况与症状、体征分类治疗。

关键词：脑病针灸病谱治疗策略

基于2015—2021年天津地区临床诊疗数据的冠心病现代中医证候特征回顾性研究

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中医杂志 2024年第13期65卷 1363-1368页

作者：黄湘龙李霄季宏昌闫景贤刘耀远金鑫瑶赵国元毕颖斐王贤良毛静远张伯礼天津中医药大学中医药研究院天津市301617 天津中医药大学第一附属医院天津中医药大学循证医学中心

目的探讨冠心病现代中医证候特征及演变趋势。方法回顾性收集2015年1月1日至2021年9月30日天津中医药大学第一附属医院心血管科西医诊断明确为冠心病、心绞痛、急性冠脉综合征、心力衰竭、心律失常、经皮冠状动脉介入术后、冠状动脉旁... 详细信息

目的探讨冠心病现代中医证候特征及演变趋势。方法回顾性收集2015年1月1日至2021年9月30日天津中医药大学第一附属医院心血管科西医诊断明确为冠心病、心绞痛、急性冠脉综合征、心力衰竭、心律失常、经皮冠状动脉介入术后、冠状动脉旁路移植术后、陈旧性心肌梗死的住院患者,通过提取性别、年龄以及临床症状、舌脉特征等四诊信息,开展证候类型二次校对判定和证候要素提取后进行统计学处理,并对各证候要素间进行关联性分析。结果共纳入3374例冠心病患者。患者临床症状频次由高到低排名前四位依次为胸闷(1791例,53.08%)、胸痛(1612例,47.78%)、憋气(1484例,43.98%)、心悸(1387例,41.11%);脉象频次由高到低排名前四位依次为弦脉(2261例,67.01%)、细脉(1067例,31.62%)、滑脉(795例,23.56%)、沉脉(755例,22.38%);舌色以紫暗舌为主(1703例,50.47%),苔质以白苔(2184例,64.73%)、薄苔(1321例,39.15%)、腻苔(1181例,35.00%)为主。中医证型分布由高到低排名前四位依次为气虚血瘀证(737例,21.84%)、气虚痰瘀证(432例,12.80%)、痰瘀互结证(427例,12.66%)、心血瘀阻证(393例,11.65%)。其证候多为虚实夹杂,且多兼夹血瘀、痰浊。中医证候要素由高到低排名前四位依次为血瘀(2814例,83.40%)、气虚(1928例,57.14%)、痰浊(1495例,44.31%)、阴虚(560例,16.60%)。证候要素关联规则中以痰浊、血瘀、气虚关联度强,其中又以痰浊、血瘀组合关联度最强。各证候要素在2015—2020年各年度间分布结果显示,阴虚、痰浊、血瘀各年度比较差异有统计学意义(P0.05)。结论现代冠心病基本病机仍属本虚标实,证候特征以虚实夹杂为主,痰瘀兼夹特征明显,标实证候要素占比升高,尤以痰浊、血瘀明显。

关键词：冠心病中医证候证候要素痰浊血瘀回顾性研究

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何首乌致肝内胆管消失综合征1例

中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 248-250页

作者：关善斌张文涛郭卉天津中医药大学第一附属医院肝胆科、国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

药物相关胆管消失综合征是药物引起的以肝内胆管减少为病理学特征,以胆汁淤积为主要临床特点的综合征,临床相对少见。现报道1例何首乌相关胆管消失综合征的病例资料,以供临床医师参考。

关键词：何首乌胆管消失综合征药物性肝损伤

基于“虚气留滞”理论探讨线粒体质量控制对糖尿病心肌病的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 197-205页

作者：李澳琳廉璐陈馨浓谢盈彧严志鹏蔡文慧张倩倩张弛张军平天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381 天津中医药大学研究生院天津300193 天津市第一中心医院天津300190 天津中医药大学中医学院天津300193

近年随糖尿病发病率不断升高,其引发的心肌病变逐渐被重视,具有高隐匿性、高死亡率的特点。糖尿病心肌病(DCM)以线粒体结构紊乱、心肌代谢灵活性丧失为早期病理改变。而线粒体质量控制(MQC)失衡是导致损伤线粒体积累、心肌代谢灵活性丧... 详细信息

近年随糖尿病发病率不断升高,其引发的心肌病变逐渐被重视,具有高隐匿性、高死亡率的特点。糖尿病心肌病(DCM)以线粒体结构紊乱、心肌代谢灵活性丧失为早期病理改变。而线粒体质量控制(MQC)失衡是导致损伤线粒体积累、心肌代谢灵活性丧失的关键机制,并伴随氧化应激与炎症水平升高,最终引发心肌结构与功能改变。虚气留滞系正气亏损,导致功能不足之虚气渐生,气化障碍而内生邪气留滞机体,引发一系列损伤变化的病理过程。中医认为DCM由消渴发展而来,以心脾肾虚气渐生为病之本,机体气化失常,内生浊瘀毒留滞营血、脉道,最终损及心体为病之标,故虚气留滞为DCM的基本病机变化。线粒体与气在物质与功能上相似,为气的微观体现之一,而MQC的作用与气的防御功能高度一致。当MQC失衡后,线粒体结构与功能受损,虚气渐生,引发一系列病理改变,致使留滞难除,复加重MQC失衡,最终发生DCM。靶向MQC来改善DCM已成为目前研究的重点方向,而中医药具有多途径、多靶点的治疗优势。故据DCM“虚气留滞”的病机变化,结合MQC的现代医学认识,确立以“扶正补虚为常,调气行滞为变”的基本治则,以期为中医药靶向MQC治疗DCM提供组方思路与临证参考。

关键词：糖尿病心肌病线粒体质量控制线粒体虚气留滞中医药

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范式转移下的针灸临床研究思考

北京中医药大学学报 2024年第2期47卷 161-167页

作者：杜元灏天津中医药大学第一附属医院针灸部天津300381 天津中医药大学医史文献研究中心

本文通过分析传统针灸学的理论范式,即宏观性、人文科学性范式的优点与缺陷,以历史唯物主义与辩证法的观点阐述传统针灸学理论范式受到了历史技术条件的制约,在科学技术时空变化下,需要对传统针灸学理论进行范式转移和补充,即向微观性... 详细信息

本文通过分析传统针灸学的理论范式,即宏观性、人文科学性范式的优点与缺陷,以历史唯物主义与辩证法的观点阐述传统针灸学理论范式受到了历史技术条件的制约,在科学技术时空变化下,需要对传统针灸学理论进行范式转移和补充,即向微观性、自然科学性范式转移。目前,针灸临床研究范式以证实针灸临床的有效性为出发点,均以表明传统针灸学理论的指导价值为终极目标,缺乏基于现代科学创新、可用于指导针灸临床的新理论与规律。针灸临床研究在范式转移下应重视基于人体组织结构与功能的现代科学属性的针灸理论与规律的研究,如在局部诊疗理论范式下,应着重研究针刺体表不同组织层次的治病特征与规律;在远端与整体诊疗范式下,应深入探讨神经网络、纤维网络及脉管网络对针灸临床的指导意义及相关特征性规律。

关键词：针灸学外治法理论范式研究范式转移临床研究范式

CGAS-STING信号通路调控缺血性脑卒中的机制及中药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李家正许军峰天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津中医药大学

缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病，其发病率逐年上升。针对卒中的临床治疗目前以溶栓及静脉取栓等为主，这两种方式受时间限制较大，遗留病症较多，降低患者生存质量。研究发现，在卒中病理过程中存在多种通路机制，其中环鸟苷酸-... 详细信息

缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病，其发病率逐年上升。针对卒中的临床治疗目前以溶栓及静脉取栓等为主，这两种方式受时间限制较大，遗留病症较多，降低患者生存质量。研究发现，在卒中病理过程中存在多种通路机制，其中环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（Cyclic GMP-AMP Synthase，cGAS）-干扰素基因刺激因子（Stimulat-or of interferon gene，STING）通路就是其中一种。目前针对缺血性脑卒中的发生发展及中药干预卒中的机制国内外研究人员做了大量研究，结果发现中药调控cGAS-STING通路可以降低炎症反应和氧化应激，并减少神经细胞死亡，有效减轻卒中的脑损伤，对于改善卒中的症状及改善预后方面具有独特优势。该文主要归纳总结了近年来cGAS-STING通路调控卒中的机制以及相关中药干预研究进展，以期为缺血性脑卒中的中医药特色治疗提供新思路。

关键词：缺血性脑卒中环鸟苷酸-腺苷酸合成酶干扰素基因刺激因子中医药作用机制