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中医药调控心肌纤维化相关信号通路研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 230-239页

作者：闫景顺朱林平张红霞黄丹妮吕鑫良李雯玥李晓凤李玉红天津中医药大学研究生院天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250 天津中医药大学中医药研究院组分中药国家重点实验室天津301617

心肌纤维化(MF)是多种心脏疾病的常见病理过程,如心肌梗死、高血压性心脏病和扩张型心肌病,其特征是细胞外基质过度沉积、心肌顺应性下降和心功能受损,可诱发心律失常和心源性猝死。目前治疗主要以抑制纤维化进展为主,疗效欠佳。MF的发... 详细信息

心肌纤维化(MF)是多种心脏疾病的常见病理过程,如心肌梗死、高血压性心脏病和扩张型心肌病,其特征是细胞外基质过度沉积、心肌顺应性下降和心功能受损,可诱发心律失常和心源性猝死。目前治疗主要以抑制纤维化进展为主,疗效欠佳。MF的发病涉及多种信号通路,包括转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等。中医药在心血管疾病治疗方面具有丰富的经验,并具有不良反应小、安全性高的独特优势,在MF的治疗中显示出良好的疗效。近年来,越来越多的研究关注中医药在MF信号通路调控方面的应用,并表明中医药可通过调节MF相关信号通路,发挥抑制炎症反应、调节细胞自噬、增殖与凋亡、减少心肌氧化应激与损伤、抑制成纤维细胞活化和胶原合成等生理作用,具有减轻甚至逆转MF的潜力。实验研究和临床观察表明,中药复方如益心附葶饮、鹿红方、蛭龙活血通瘀胶囊、抗纤益心方等,可通过多成分调控多条细胞通路,有效改善MF,提升心功能;中药成分如金雀异黄素、黄芪甲苷等可抑制TGF-β_(1)的表达,阻断Smad信号通路;甘草素、大蒜素等可抑制NF-κB信号通路,减少心肌细胞胶原蛋白合成;连翘苷可激活PI3K/Akt信号通路,发挥抗纤维化作用。

关键词：心肌纤维化中医药信号通路研究进展

小胶质细胞死亡与缺血性脑卒中后神经炎症关系的研究进展

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第5期26卷 593-596页

作者：程雪琪赵琳娜郭玉莹付榕徐士欣天津中医药大学第一附属医院中医方证转化重点实验室国家中医针灸临床医学研究中心300193

脑卒中是一种严重的脑血管疾病,具有发病率高、预后差等特点,是目前人类第二大死亡原因之一。缺血性脑卒中(IS)是最常见的脑卒中形式,约占所有脑卒中的70%[1]。IS后血液供应中断,大量脑细胞随着时间的推移发生多种类型的死亡,包括凋亡... 详细信息

脑卒中是一种严重的脑血管疾病,具有发病率高、预后差等特点,是目前人类第二大死亡原因之一。缺血性脑卒中(IS)是最常见的脑卒中形式,约占所有脑卒中的70%[1]。IS后血液供应中断,大量脑细胞随着时间的推移发生多种类型的死亡,包括凋亡、坏死性凋亡、自噬、焦亡、铁死亡等[2]。细胞死亡后损伤相关分子模式(DAMP)的释放诱导巨噬细胞活化并产生大量的炎性因子,导致炎性反应的发生,在IS的病理生理机制中至关重要。

关键词：卒中神经炎小神经胶质细胞细胞凋亡细胞焦亡自噬性细胞死亡

脂噬抑制细胞泡沫化在动脉粥样硬化中作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 564-571页

作者：靳雅张立双黄湘龙马耀磊刘金杰张晗李霄天津中医药大学组分中药国家重点实验室方剂学教育部重点实验室中医药研究院天津301617 天津市滨海新区中医医院暨天津中医药大学第四附属医院天津300451

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是多数心脑血管疾病致死的重要原因之一。全球疾病研究表明,AS性心脏病在全球流行,发病数已由1990年的约1亿例增长为2019年的1.8亿例[1];在2020年流行病调查中发现30岁以上颈动脉内膜增厚的比率为27.6%... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是多数心脑血管疾病致死的重要原因之一。全球疾病研究表明,AS性心脏病在全球流行,发病数已由1990年的约1亿例增长为2019年的1.8亿例[1];在2020年流行病调查中发现30岁以上颈动脉内膜增厚的比率为27.6%[2]。同时,国家心血管病中心发布的《中国心血管健康与疾病报告2021》中指出我国心血管病人数达3.3亿,每5例死亡中就有2例死于心血管病。AS是一种以动脉血管壁脂质异常蓄积为主要特征的慢性血管炎症性病变,形成富含脂质的泡沫细胞(foam cells)是AS病变的起始与早期重要病理特征之一(图1)。

关键词：动脉粥样硬化脂噬自噬脂质代谢

小檗碱通过调控胰岛素抵抗肝源性外泌体miR-383-5p促进星形胶质细胞AQP4表达的作用研究

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中国中药杂志 2024年

作者：林雪玲李英郭梦情张艳军尹清晟庄朋伟天津中医药大学现代中药创制全国重点实验室天津中医药大学现代中医药海河实验室天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心

探究小檗碱调控胰岛素抵抗（insulin resistance， IR）状态下肝源性外泌体miR-383-5p促进星形胶质细胞水通道蛋白4（aquaporin 4， AQP4）表达的作用及机制。采用1×10-6mol·L-1胰岛素建立IR-HepG2细胞模型；以二甲双胍为阳性对照，... 详细信息

探究小檗碱调控胰岛素抵抗（insulin resistance， IR）状态下肝源性外泌体miR-383-5p促进星形胶质细胞水通道蛋白4（aquaporin 4， AQP4）表达的作用及机制。采用1×10-6mol·L-1胰岛素建立IR-HepG2细胞模型；以二甲双胍为阳性对照，采用细胞活力法（cell counting kit-8， CCK8）、乳酸脱氢酶法（lactate dehydrogenase， LDH）筛选小檗碱和二甲双胍安全浓度，采用葡萄糖消耗量评价小檗碱对HepG2细胞胰岛素抵抗的影响；NanoSight鉴定各组细胞分泌外泌体的粒径和浓度；将各组HepG2细胞外泌体加入星形胶质细胞共孵育24 h，Western blot和qRT-PCR分别检测HA1800细胞AQP4蛋白和mRNA表达；利用qRT-PCR检测各组HepG2细胞外泌体及共孵育后HA1800细胞中miR-383-5p mRNA表达；Western blot检测HepG2细胞中miRNAs及外泌体生成释放相关蛋白表达水平。结果显示小檗碱和二甲双胍给药浓度分别为10、1 mmol·L-1，可显著改善HepG2细胞胰岛素抵抗，同时可降低HepG2细胞外泌体浓度；小檗碱和二甲双胍干预的HepG2细胞外泌体明显增加了HA1800细胞AQP4蛋白和mRNA表达；小檗碱及二甲双胍干预后的HepG2细胞外泌体及其共孵育后的HA1800细胞中miR-383-5p mRNA显著降低；小檗碱和二甲双胍干预可显著降低胰岛素抵抗状态下HepG2细胞miRNAs生成（Dicer、Drosha）及外泌体生成（Alix、Vps4A）和释放（Rab35、VAMP3）蛋白表达。因此，小檗碱可通过抑制胰岛素抵抗状态下肝源性外泌体中miR-383-5p的生成和释放，增加了星形胶质细胞AQP4蛋白表达。

关键词：小檗碱外泌体 AQP4 miR-383-5p HepG2细胞 HA1800细胞

基于网络药理学及实验验证探究丹参治疗低氧性肺动脉高压的机制

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世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：董政委张敏赵换邢作英于瑞樊官伟王永霞朱明军河南中医药大学第一附属医院心脏中心/国家区域(中医)心血管诊疗中心天津中医药大学中药学院天津中医药大学第一附属医院天津市中医方证转化研究重点实验室天津中医药大学国家中医针灸临床医学研究中心

目的基于丹参有效治疗低氧联合Su5416诱导低氧型肺动脉高压（Hypoxic pulmonary hypertension,HPH）的前期基础，探究丹参治疗HPH的机制。方法采用网络药理学的方法，收集丹参活性成分，获取活性成分的作用靶点，收集HPH疾病靶点，获... 详细信息

目的基于丹参有效治疗低氧联合Su5416诱导低氧型肺动脉高压（Hypoxic pulmonary hypertension,HPH）的前期基础，探究丹参治疗HPH的机制。方法采用网络药理学的方法，收集丹参活性成分，获取活性成分的作用靶点，收集HPH疾病靶点，获取丹参成分靶点和HPH疾病靶点交集，构建蛋白质相作网络（Protein-protein interaction networks,PPI），并通过KEGG分析，获得丹参治疗HPH的关键通路。使用分子生物学的方法对关键通路进行验证。结果通过网络药理学获得81个丹参治疗HPH的靶点，PPI显示药物成分-疾病共同核心靶点包括ATK1、TNF、EGFR、IL6、ESR1,KEGG富集通路主要包括PI3K-AKT signaling pathway、HIF-1 signaling pathway、MAKP signaling pathway、TNF signaling pathway以及JAK-STAT signaling pathway等。分子生物学检测显示丹参具有降低HySu-PH小鼠肺组织纤维化和抑制PI3K/AKT信号通路的作用。结论丹参具有减轻HPH肺纤维化的作用，其作用机制与抑制PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：丹参网络药理学低氧型肺动脉高压肺纤维化 PI3K/AKT信号通路

基于“正邪”理论探讨病毒性肺炎“免疫-炎症”机制及中医药治疗

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：栾哲宇王晗笑彭鑫张益豪李云辉封继宏天津中医药大学天津中医药大学第二附属医院

病毒性肺炎是病毒感染侵袭肺实质、间质而引起肺部炎症的感染性疾病，发病率逐年升高。中医药对于病毒性肺炎的治疗不囿于病原体类型，多成分、多靶点、整体性的对不同呼吸道病毒所致肺炎的核心病机进行治疗，副作用少，具有明显优势。... 详细信息

病毒性肺炎是病毒感染侵袭肺实质、间质而引起肺部炎症的感染性疾病，发病率逐年升高。中医药对于病毒性肺炎的治疗不囿于病原体类型，多成分、多靶点、整体性的对不同呼吸道病毒所致肺炎的核心病机进行治疗，副作用少，具有明显优势。基于中医正邪理论，正邪斗争与免疫-炎症失衡贯穿病毒性肺炎的整个疾病过程，不同疾病阶段的免疫-炎症状态反映出不同的正邪关系。免疫功能低下致正气亏虚造成病毒性肺炎感染，正邪交争致免疫-炎症紊乱造成病毒性肺炎发病，炎症损伤致痰瘀内毒续生造成病毒性肺炎进展，炎症风暴引发免疫耗竭致邪盛正衰造成病毒性肺炎恶化，此外病毒性肺炎愈后长期遗留免疫失衡及微炎症呈现正虚邪恋状态。正虚邪毒作为不同呼吸道病毒所致肺炎的共同核心病机，临床治疗当扶正与祛邪并重，帮助机体恢复正邪平衡与免疫-炎症稳态，促进病毒性肺炎患者康复。本文从中医正邪理论出发，总结病毒性肺炎不同阶段免疫-炎症机制，探讨扶正祛邪法在病毒性肺炎中的应用，旨在深入挖掘中医正邪理论在病毒性肺炎中的科学内涵，为临床使用扶正祛邪法辅助治疗病毒性肺炎提供思路与参考。

关键词：病毒性肺炎正邪免疫-炎症扶正祛邪中医药

cGAS/STING信号通路调控缺血性脑卒中的机制及中药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 284-291页

作者：李家正许军峰天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津301617 天津中医药大学天津301617

缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病,其发病率逐年上升。针对卒中的临床治疗目前以溶栓及静脉取栓等为主,这两种方式受时间限制较大,遗留病症较多,降低患者生存质量。研究发现,在卒中病理过程中存在多种通路机制,其中环鸟苷酸-腺苷酸... 详细信息

缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病,其发病率逐年上升。针对卒中的临床治疗目前以溶栓及静脉取栓等为主,这两种方式受时间限制较大,遗留病症较多,降低患者生存质量。研究发现,在卒中病理过程中存在多种通路机制,其中环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路就是其中一种。目前针对缺血性脑卒中的发生发展及中药干预卒中的机制国内外研究人员做了大量研究,结果发现中药调控cGAS/STING通路可以降低炎症反应和氧化应激,并减少神经细胞死亡,有效减轻卒中的脑损伤,对于改善卒中的症状及改善预后方面具有独特优势。该文主要归纳总结了近年来cGAS/STING通路调控卒中的机制及相关中药干预研究进展,以期为缺血性脑卒中的中医药特色治疗提供新思路。

关键词：缺血性脑卒中环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS) 干扰素基因刺激因子中医药作用机制

基于中医传承辅助平台探究低氧型肺动脉高压的核心用药及药效评价

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世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：董政委张敏丁云邢作英于瑞赵孟依樊官伟王永霞朱明军河南中医药大学第一附属医院心脏中心/国家区域(中医)心血管诊疗中心山西中医药大学天津中医药大学第一附属医院天津市中医方证转化研究重点实验室天津中医药大学国家中医针灸临床医学研究中心

目的探究中医药治疗低氧型肺动脉高压（Hypoxic pulmonary hypertension,HPH）的核心药物，并通过低氧联合Su5416(Hypoxia+Su5416,HySu)诱导的PH小鼠模型进行药效验证。方法收集中国知网、万方、维普中与中医药治疗HPH相关的文献，通... 详细信息

目的探究中医药治疗低氧型肺动脉高压（Hypoxic pulmonary hypertension,HPH）的核心药物，并通过低氧联合Su5416(Hypoxia+Su5416,HySu)诱导的PH小鼠模型进行药效验证。方法收集中国知网、万方、维普中与中医药治疗HPH相关的文献，通过纳排标准筛选并建立数据库，输入中医传承辅助系统（V2.5）软件进行用药规律挖掘。建立HySu-PH小鼠模型，通过力竭运动跑台、血氧饱和度、右心室压、右心肥厚指数检测，对核心药物进行药效评价。结果筛选出治疗HPH的相关方剂102首，涉及中药共158种，药物频率前5位分别为丹参、川芎、黄芪、葶苈子、当归，用药类别中活血化瘀药、补虚药使用最高，丹参是核心用药。构建HySu-PH小鼠模型，给予2周的丹参制剂丹参注射液治疗，丹参注射液明显提升HySu-PH小鼠的体质量（P室收缩压（P <0.01）和右心肥厚指数（P<0.01）。结论丹参是治疗HPH的核心药物，丹参制剂丹参注射液可有效的治疗HySu-PH。、

关键词：低氧型肺动脉高压核心用药数据挖掘中医传承辅助平台药效评价丹参

基于CiteSpace的何首乌炮制历史沿革及现代研究进展分析

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中草药 2024年第17期55卷 6089-6106页

作者：王一俊王丽明刘霁虹付志飞张紫鑫韩立峰天津中医药大学天津市中药化学与分析重点实验室天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

目的分析何首乌Polygonum multiflourum的现代研究热点和炮制历史沿革,总结何首乌的化学成分现代药理毒理研究,为国内何首乌的研究方向和研究思路提供参考。方法基于Web of Science、中国知网、万方及维普数据库进行文献检索,时间限定为... 详细信息

目的分析何首乌Polygonum multiflourum的现代研究热点和炮制历史沿革,总结何首乌的化学成分现代药理毒理研究,为国内何首乌的研究方向和研究思路提供参考。方法基于Web of Science、中国知网、万方及维普数据库进行文献检索,时间限定为1994年1月1日—2023年11月1日,共纳入2395篇符合标准的文献,以及通过查询历代中医药相关书籍以及近年来对于何首乌的研究成果与发表的文献,对年发文量,国家(地区)、机构、关键词时序图聚类、突现词进行分析。结果何首乌研究中文文献发文量较多,平缓,英文文献发文量快速增长,中文和英文文献对于何首乌研究的热度大体相同。中国、美国和韩国是发文量最多的国家,两者主要的研究机构集中于中医药大学。两者研究内容主要集中于化学成分和药理作用方面,其中以何首乌的肝损伤或肝毒性研究最多。结论何首乌的肝毒性是目前最需要解决的问题,此外何首乌的抗阿茨海默症、调血脂、免疫调节、调节胰岛素抵抗、抗炎和抗肿瘤等药理作用的研究不能搁置,同时炮制是历代何首乌减毒的关键因素,可能成为何首乌摆脱其肝毒性诟病的突破口和新方向。

关键词：何首乌炮制 CiteSpace 抗阿茨海默症调血脂免疫调节调节胰岛素抵抗抗炎抗肿瘤