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补骨脂中11种活性成分在正常和糖尿病大鼠体内的药代动力学研究

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1369-1377页

作者：朱娜成丽媛张孝莹张玥周昆天津中医药大学药物安全评价中心天津301617 天津中医药大学中医药研究院天津301617

采用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)技术同时测定正常大鼠和糖尿病模型大鼠血浆中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚、补骨脂查尔酮、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂宁、补骨脂甲素、补骨脂乙素、新补骨脂异黄酮、巴库查尔酮及corylif... 详细信息

采用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)技术同时测定正常大鼠和糖尿病模型大鼠血浆中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚、补骨脂查尔酮、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂宁、补骨脂甲素、补骨脂乙素、新补骨脂异黄酮、巴库查尔酮及corylifol A 11种有效成分,以阐明补骨脂香豆素类、黄酮类及单萜酚类在正常和糖尿病模型大鼠体内的药代动力学特征。以高糖高脂饲料结合每2 d注射一次1%链脲佐菌素诱导2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,灌胃给予补骨脂后采集不同时间点血浆,血浆样品经乙酸乙酯沉淀蛋白,以UHPLC-MS/MS测定血浆中补骨脂11种成分的血药浓度,采用DAS 3.0软件计算药动学参数。结果显示,雌、雄性T2DM大鼠灌胃给予补骨脂,补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚、补骨脂二氢黄酮甲醚等8种受试成分的药动学行为与正常大鼠存在显著性差异。其中香豆素类成分补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂宁在雌性与雄性T2DM大鼠体内均出现入血暴露水平降低,但黄酮类成分如补骨脂二氢黄酮甲醚、corylifol A、巴库查尔酮以及单萜酚类成分补骨脂酚在雌性T2DM大鼠体内的暴露减少,而在雄性患病大鼠体内暴露增多,提示补骨脂在临床用药时针对不同性别患者应合理调整服用剂量。

关键词：补骨脂糖尿病 UHPLC-MS/MS 药代动力学

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脑病针灸治疗的病谱与策略思考

中国针灸 2024年第4期44卷 367-371页

作者：杜元灏天津中医药大学第一附属医院天津市名中医工作室天津300381 天津中医药大学医史文献研究中心天津301617

概述目前针灸治疗脑病的病谱,分析针灸治疗脑病临床研究存在的问题,提出针灸治疗脑病的可能策略。针灸治疗脑病的病谱包括23种中枢神经系统(脊髓上中枢)疾病和33种精神与行为障碍病症。针灸治疗脑病的临床研究存在3方面问题:高质量的临... 详细信息

概述目前针灸治疗脑病的病谱,分析针灸治疗脑病临床研究存在的问题,提出针灸治疗脑病的可能策略。针灸治疗脑病的病谱包括23种中枢神经系统(脊髓上中枢)疾病和33种精神与行为障碍病症。针灸治疗脑病的临床研究存在3方面问题:高质量的临床证据不足、针灸治疗脑病的中医理论研究不足和针灸治疗脑病的规律研究不足。笔者提出针灸治疗脑病的五大策略,即刺激脑功能障碍相关的外周神经干,引发外周与中枢的交互作用,并强调自主性康复训练的重要意义,尽早促进脑功能重组;通过刺激三叉神经与蝶腭神经节来改善脑循环、脑代谢;刺激外周神经末梢分布密度高及在脑躯体感觉区投射面积大的部位,以引起较强的脑反应,从而可能对静息状态下脑默认模式网络的工作方式异常起到调整作用;刺激迷走神经改善情绪、抑制脑神经元异常放电,选择星状神经节刺激点以调节下丘脑功能;在治疗脑病的基础上,结合具体情况与症状、体征分类治疗。

关键词：脑病针灸病谱治疗策略

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中医药调控细胞衰老发挥抗癌作用的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 265-271页

作者：赵爽王栋时浩洋王方园孟静岩天津中医药大学天津301617

近年来,癌症的发生率和死亡率不断增加,严重威胁着人类健康。西医主要运用手术切除、化疗、免疫治疗、靶向治疗等治疗手段,但易引发并发症、耐药性及不良反应。越来越多的研究表明,中医药治疗癌症方面有明显优势,可降低癌症的复发率,提... 详细信息

近年来,癌症的发生率和死亡率不断增加,严重威胁着人类健康。西医主要运用手术切除、化疗、免疫治疗、靶向治疗等治疗手段,但易引发并发症、耐药性及不良反应。越来越多的研究表明,中医药治疗癌症方面有明显优势,可降低癌症的复发率,提高患者的生存质量。细胞衰老是指细胞经过有限次的分裂后不再增殖,进入不可逆的细胞周期停滞状态,导致细胞增殖、分化能力和生理功能衰退,同时伴随细胞形态学改变,如扁平化、多核形态等。在分子水平表现为DNA损伤相关基因表达增多、细胞周期相关因子表达减少及显著的分泌活性等。癌症的恶性发展与细胞衰老密切相关,随着癌细胞增殖次数的不断增加,癌症相关基因发生持续突变,摆脱细胞衰老的束缚,从而实现无限增殖。通过近年来的文献研究发现,诱导肿瘤细胞衰老,可能通过调控细胞的DNA损伤、细胞周期阻滞及衰老相关分泌表型(SASP)等,使抑制性免疫肿瘤微环境向免疫肿瘤微环境激活转化,从而逆转肿瘤细胞衰老的逃逸,是一种颇具前景的癌症治疗策略。然而,细胞衰老在癌症进展中的机制还不完全明确,尤其是中医药调控细胞衰老发挥的抗癌作用。该文从调控细胞衰老的角度,对细胞衰老的具体分子机制、细胞衰老在癌症进展中的作用、基于细胞衰老的中医药抗癌作用机制进行归纳和总结,以期为中医药抗癌作用及新药的研发提供思路与方法。

关键词：细胞衰老癌症中医药肿瘤微环境细胞因子

肉桂酸促进糖尿病小鼠创面愈合及创口修复细胞迁移作用研究

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中草药 2024年第10期55卷 3388-3398页

作者：张锐房志锐任秀云张迎雪陈璐王虹天津中医药大学医学技术学院天津301617 天津中医药大学测试中心天津301617

目的探讨肉桂酸对糖尿病小鼠创面愈合及创口修复细胞迁移的影响。方法将16只雄性db/db小鼠随机分为模型组和肉桂酸(10 mg/kg)组,建立切除性创面夹板模型,另取6只C57BL/6J小鼠作为对照组。连续给药16 d,每2天观察创面愈合程度;给药结束... 详细信息

目的探讨肉桂酸对糖尿病小鼠创面愈合及创口修复细胞迁移的影响。方法将16只雄性db/db小鼠随机分为模型组和肉桂酸(10 mg/kg)组,建立切除性创面夹板模型,另取6只C57BL/6J小鼠作为对照组。连续给药16 d,每2天观察创面愈合程度;给药结束后对皮肤组织进行病理组织学和免疫荧光染色,检测小鼠创面愈合与组织形态学变化和创面血管密度。根据创面愈合的过程,采用不同细胞系进行体外实验。qRT-PCR检测肉桂酸对巨噬细胞炎症因子表达的影响;Matrigel基质胶成管法、划痕实验、qRT-PCR检测肉桂酸对创口修复细胞包括人脐静脉内皮细胞、小鼠成纤维细胞和人角质形成细胞的成管能力、迁移能力、分化能力的影响。结果给药16 d后,肉桂酸显著加快糖尿病小鼠伤口愈合速度,提高体内微血管密度和创面周围再上皮化率及肉芽组织厚度。肉桂酸可显著降低巨噬细胞炎症因子表达,提高创口修复细胞的迁移能力。结论肉桂酸通过抑制过度炎症反应,促进创口修复细胞迁移,促进血管生成和胶原沉积,加速糖尿病小鼠创面愈合。

关键词：肉桂酸糖尿病创面愈合炎症创口修复细胞血管生成成纤维细胞分化

隐丹参酮通过Dectin-1信号通路调节巨噬细胞极化抗心肌缺血损伤作用及机制研究

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中国中药杂志 2024年第14期49卷 3901-3911页

作者：范玉鸣方乐玉房志锐李梦瑶石婷婷郭滢陈璐王虹天津中医药大学医学技术学院天津301617 天津中医药大学测试中心天津301617

探讨隐丹参酮(cryptotanshinone,CTS)是否通过树突状细胞相关C型凝集素1(Dectin^(-1))信号通路调节巨噬细胞极化发挥抗心肌缺血的作用。选用6周龄雄性C57BL/6小鼠制作心肌缺血模型,分为假手术组、模型组、CTS低剂量组(21 mg·kg^(-1)·d... 详细信息

探讨隐丹参酮(cryptotanshinone,CTS)是否通过树突状细胞相关C型凝集素1(Dectin^(-1))信号通路调节巨噬细胞极化发挥抗心肌缺血的作用。选用6周龄雄性C57BL/6小鼠制作心肌缺血模型,分为假手术组、模型组、CTS低剂量组(21 mg·kg^(-1)·d^(-1))、CTS高剂量组(84 mg·kg^(-1)·d^(-1))、达格列嗪组(0.14 mg·kg^(-1)·d^(-1))。分别检测各组心功能和血清酶水平、Dectin^(-1)表达以及心肌梗死区巨噬细胞极化和中性粒细胞浸润程度。进一步利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)/干扰素(interferon,IFN)-γ刺激RAW264.7构建M1型巨噬细胞体外模型,观察CTS对巨噬细胞极化状态的影响,并检测Dectin^(-1)信号通路下游关键蛋白的变化。CTS组相比模型组小鼠,心功能和心肌损伤程度均明显改善,心肌梗死区M2/M1型巨噬细胞比例显著升高,中性粒细胞浸润明显减少,同时Dectin^(-1)呈现低表达。体外实验显示,CTS可下调M1型并升高M2型标志基因的表达,并降低Dectin^(-1)的含量及其通路相关蛋白脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、核因子-κB p65(nuclear factor-kappaB p65,NF-κB p65)和细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)1/2的磷酸化,促进信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT)6的磷酸化。结果表明隐丹参酮通过Dectin^(-1)信号通路调节巨噬细胞极化发挥抗心肌缺血损伤作用。

关键词：隐丹参酮巨噬细胞极化 Dectin-1 炎症心肌梗死

S1脑区CXCL1/CXCR2参与针刺改善佐剂性关节炎大鼠炎性痛的作用机制

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针刺研究 2024年第4期49卷 331-340页

作者：李艳伟窦报敏王慎军吕中茜李威徐枝芳刘阳阳徐媛房钰鑫郭永明郭义天津中医药大学实验针灸学研究中心天津301617

目的:探究大脑初级体感皮层(S1)脑区趋化因子CXC配体1(CXCL1)及趋化因子CXC受体2(CXCR2)参与针刺镇痛的作用机制,进一步揭示针刺镇痛的神经-免疫学机制。方法:将热痛阈值相对稳定的BALB/c小鼠足底注射0.05 mL完全弗氏佐剂(CFA)建立佐剂... 详细信息

目的:探究大脑初级体感皮层(S1)脑区趋化因子CXC配体1(CXCL1)及趋化因子CXC受体2(CXCR2)参与针刺镇痛的作用机制,进一步揭示针刺镇痛的神经-免疫学机制。方法:将热痛阈值相对稳定的BALB/c小鼠足底注射0.05 mL完全弗氏佐剂(CFA)建立佐剂性关节炎(AIA)模型后,随机分为单纯荧光组和荧光标记CXCL1组,每组2只。荧光标记CXCL1组小鼠尾静脉注射AF750荧光标记CXCL1重组蛋白,并通过小动物活体成像技术,观察荧光及荧光标记CXCL1在AIA小鼠体内的主要富集脏器及脑的荧光富集情况。另取热痛阈值相对稳定的Wistar大鼠,右足底注射0.1 mL CFA建立AIA模型,随机分为模型组、针刺组,每组12只,取12只Wistar大鼠右足底注射等体积的0.9%氯化钠溶液作为盐水组。针刺组大鼠针刺“足三里”1次/d,针刺持续7 d,治疗结束后采用热痛仪测量大鼠右侧足底热缩足潜伏期即热痛阈值;利用ELISA、免疫荧光及实时荧光定量PCR技术,检测文献报道的可能表达CXCR2及阿片肽受体的多个疼痛相关脑区CXCL1蛋白含量及S1脑区CXCL1阳性细胞数与mRNA表达水平,以期探明前期研究结果中针刺后升高的血清CXCL1的作用脑区;采用ELISA法检测各组大鼠S1脑区中CXCR2蛋白含量,采用实时荧光定量PCR法检测S1脑区中CXCR2、μ-阿片肽受体(MOR)的mRNA表达,采用免疫荧光双标法将CXCR2分别与星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元标记物NeuN及MOR共染,检测CXCR2在S1脑区中的表达细胞及是否与MOR共表达。结果:与单纯荧光组相比,荧光标记CXCL1组小鼠脑组织中有较强的荧光信号。与盐水组相比,模型组大鼠右侧足底热痛阈值均明显降低(P<0.01),S1脑区中CXCR2 mRNA表达升高(P<0.05);与模型组相比,针刺组第2~7天热痛阈值、S1脑区中CXCL1蛋白含量、CXCR2蛋白含量及mRNA表达、MOR mRNA表达均升高(P<0.05,P<0.01);针刺组大鼠S1脑区中CXCR2分别与NeuN及MOR有共染,表明CXCR2存在于神经元和MOR阳性神经元中,而不存在于GFAP阳性星形胶质细胞中。结论:针刺改善AIA大鼠炎性痛的作用机制可能与其上调S1脑区中CXCL1蛋白含量及S1脑区神经元上的CXCR2、促进神经元表达MOR有关。

关键词：针刺镇痛佐剂性关节炎炎性痛 CXC配体1/CXC受体2 大脑初级体感皮层区(S1) 阿片肽受体

粪菌移植治疗中枢神经系统疾病的基础与临床研究

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：李泓儒雷彩虹刘淑文杨媛陈海霞张润崔银洁李忠正天津中医药大学针灸推拿学院天津中医药大学实验针灸研究中心天津中医药大学医学技术学院

粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT）作为一种微生物治疗方法，近年来备受关注。FMT已被证实是治疗艰难梭菌感染、肠易激综合征、炎症性肠病等胃肠疾病的有效方法。研究显示，FMT可能通过重塑患者肠道菌群从而影响中枢... 详细信息

粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT）作为一种微生物治疗方法，近年来备受关注。FMT已被证实是治疗艰难梭菌感染、肠易激综合征、炎症性肠病等胃肠疾病的有效方法。研究显示，FMT可能通过重塑患者肠道菌群从而影响中枢神经系统及其疾病的发生与发展。本文介绍了FMT的发展历程与我国FMT研究现状，重点关注FMT在神经变性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病），神经创伤性疾病（脊髓损伤、颅脑损伤）以及脑卒中的基础与临床研究，分别从上述疾病特点、肠道菌群特征、FMT作用与机制等方面进行了综述。

关键词：粪菌移植阿尔茨海默病帕金森病脊髓损伤颅脑损伤脑卒中

cGAS/STING信号通路调控缺血性脑卒中的机制及中药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 284-291页

作者：李家正许军峰天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津中医药大学

缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病，其发病率逐年上升。针对卒中的临床治疗目前以溶栓及静脉取栓等为主，这两种方式受时间限制较大，遗留病症较多，降低患者生存质量。研究发现，在卒中病理过程中存在多种通路机制，其中环鸟苷酸-... 详细信息

缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病，其发病率逐年上升。针对卒中的临床治疗目前以溶栓及静脉取栓等为主，这两种方式受时间限制较大，遗留病症较多，降低患者生存质量。研究发现，在卒中病理过程中存在多种通路机制，其中环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）/干扰素基因刺激因子（STING）通路就是其中一种。目前针对缺血性脑卒中的发生发展及中药干预卒中的机制国内外研究人员做了大量研究，结果发现中药调控cGAS/STING通路可以降低炎症反应和氧化应激，并减少神经细胞死亡，有效减轻卒中的脑损伤，对于改善卒中的症状及改善预后方面具有独特优势。该文主要归纳总结了近年来cGAS/STING通路调控卒中的机制及相关中药干预研究进展，以期为缺血性脑卒中的中医药特色治疗提供新思路。

关键词：缺血性脑卒中环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS) 干扰素基因刺激因子中医药作用机制

艾灸治疗膝关节骨关节炎的疗效影响因素研究进展

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针刺研究 2024年第2期49卷 185-191页

作者：林芯宇张思爱徐银环杨莹王晶天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381 天津中医药大学研究生院天津301617

本文总结了影响艾灸治疗膝关节骨关节炎疗效的相关因素,主要包括艾叶产地及储存时间、灸时、壮数、灸温等。各影响因素中,艾叶属性以3年蕲春艾为佳,悬灸灸时以40 min左右为宜,热敏灸则以灸感消失为准,灸法及壮数以温针灸2壮效果最佳,但... 详细信息

本文总结了影响艾灸治疗膝关节骨关节炎疗效的相关因素,主要包括艾叶产地及储存时间、灸时、壮数、灸温等。各影响因素中,艾叶属性以3年蕲春艾为佳,悬灸灸时以40 min左右为宜,热敏灸则以灸感消失为准,灸法及壮数以温针灸2壮效果最佳,但其中最佳艾灸时长仍待更多高质量研究明确结论。其他影响因素如悬灸方式、屈膝角度、治疗顺序、光因素与烟因素、灸法、疾病分期和类型等相关研究则较少,且各研究缺少中远期疗效对比、不同中医分型患者疗效对比、不同频次疗程疗效比较等研究内容,今后需要设计更多相关高质量临床试验完善循证方案,优化临床操作。

关键词：艾灸膝关节骨关节炎影响因素