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谷红注射液对CYP450酶的抑制和诱导作用的体内外研究

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中草药 2024年第6期55卷 1839-1848页

作者：刘凡琪王婧媛张露丹李自强黄宇虹天津中医药大学第二附属医院天津300250

目的考察谷红注射液对体外及体内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶的影响。方法人肝微粒体“Cocktail”探针底物法进行体外酶抑制实验,检测7种探针底物代谢产物的相对生成量,计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC5... 详细信息

目的考察谷红注射液对体外及体内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶的影响。方法人肝微粒体“Cocktail”探针底物法进行体外酶抑制实验,检测7种探针底物代谢产物的相对生成量,计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50),评估谷红注射液(0.05%~10%)对7种CYP450亚酶抑制作用。人原代肝细胞体系进行体外酶诱导实验,分别检测酶活性及其mRNA表达水平,评估谷红注射液对CYP450酶诱导作用。采用整体动物法进行体内酶活性实验,检测7种特异性探针底物血浆药物浓度,评估谷红注射液(0.9、3.6 mL/kg)对大鼠7种CYP450亚酶活性的影响。结果谷红注射液对人肝微粒体CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的IC50值分别为1.98%、7.95%、2.85%、5.39%、4.92%、7.76%和3.41%,均大于0.5%(理论临床最大血药浓度值);人原代肝细胞CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4 mRNA表达增加>2倍,且前两者呈浓度相关性增加,对CYP1A2酶活性高于阳性对照40%。谷红注射液在超临床剂量下使大鼠CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4酶的体内探针底物茶碱、安非他酮、奥美拉唑和咪达唑仑的总清除率明显增加、系统暴露降低。结论谷红注射液在临床剂量下对7种CYP450酶无显著抑制作用,但不排除高剂量下对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4的诱导效应,建议开展使用敏感探针底物的临床试验以进一步确认潜在的药物相互作用。

关键词：谷红注射液细胞色素P450酶药物相互作用酶的抑制酶的诱导中西药相互作用

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泽泻毒性的古今认识和减毒策略的研究进展

中草药 2024年第4期55卷 1407-1414页

作者：张淑敏仇慧鑫舒乐新李遇伯天津中医药大学中药学院天津301617

泽泻作为利水渗湿类传统中药,在临床上应用十分广泛,近年来随着泽泻毒性的有关报道不断增多,其安全性也成为人们关注的热点。通过查阅历代医药典籍并结合国内外研究,对泽泻的毒性历史沿革、现代研究、影响因素以及减毒策略进行了整理归... 详细信息

泽泻作为利水渗湿类传统中药,在临床上应用十分广泛,近年来随着泽泻毒性的有关报道不断增多,其安全性也成为人们关注的热点。通过查阅历代医药典籍并结合国内外研究,对泽泻的毒性历史沿革、现代研究、影响因素以及减毒策略进行了整理归纳,以期为泽泻的临床应用提供参考。

关键词：泽泻毒性毒性成分 24-乙酰泽泻醇A 泽泻醇C 毒性反应与机制影响因素减毒策略

代谢组学前沿技术进展及在中药现代研究中的应用

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中草药 2024年第3期55卷 969-977页

作者：刘慧敏张悦王佳艺聂嘉璇宋丽丽李遇伯天津中医药大学中药学院天津301600

由于中药成分复杂具有多靶点调节作用,导致其产生的药效和毒性的机制较为复杂,而科学地阐释中药药效和毒性机制是解决制约中药现代化发展的有效途径。代谢组学技术具有高通量、系统性等特点,在阐明中药药效和毒性作用机制具有显著优势... 详细信息

由于中药成分复杂具有多靶点调节作用,导致其产生的药效和毒性的机制较为复杂,而科学地阐释中药药效和毒性机制是解决制约中药现代化发展的有效途径。代谢组学技术具有高通量、系统性等特点,在阐明中药药效和毒性作用机制具有显著优势。通过对代谢组学前沿技术在中药现代研究中的应用进行综述,介绍了原位质谱、质谱成像、代谢流、单细胞代谢组学技术的原理、操作流程,列举了不同技术在中药安全性、中药药效物质及作用机制、中药炮制机制及药用植物的应用实例,并对各技术的优势与不足进行总结,为代谢组学前沿技术未来的应用策略提供依据。

关键词：原位质谱质谱成像代谢流单细胞代谢组学中药现代化

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“知母-黄柏”药对研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：杨婧怡王佳艺张悦聂嘉璇刘慧敏宋丽丽杨珍天津中医药大学

“知母-黄柏”是现代临床上常用的滋阴清热药对，两药配伍后相须而行，善于清下焦湿热，在临床用药中发挥着重要的作用。本文总结了“知母-黄柏”药对的最佳提取工艺及“知母-黄柏”药对中的知母皂苷C、芒果苷、巴马汀、防己碱等多种有... 详细信息

“知母-黄柏”是现代临床上常用的滋阴清热药对，两药配伍后相须而行，善于清下焦湿热，在临床用药中发挥着重要的作用。本文总结了“知母-黄柏”药对的最佳提取工艺及“知母-黄柏”药对中的知母皂苷C、芒果苷、巴马汀、防己碱等多种有效成分。且知母和黄柏配伍比例不同，也会影响其不同有效成分的溶出度、暴露量及吸收程度。现代药理学研究表明，“知母-黄柏”药对在针对不同疾病治疗时具有多靶点特征，其具有降糖降脂、抗炎、抗氧化、逆转肌肉萎缩、保护神经元等药理活性，可能涉及AMPK、AKT、NF-κB、mTOR等诸多通路以发挥其药理作用。现代临床也常用“知母-黄柏”药对组成的方剂来治疗前列腺炎、精囊炎引起的遗精以及更年期综合征等，如知柏地黄丸、四制黄柏丸、大补阴丸、滋肾丸等。本文主要从化学成分、药理作用以及现代临床应用方面对“知母-黄柏”药对进行系统综述，以期为“知母-黄柏”药对进一步的开发利用提供参考，并为该药对今后的临床应用及相关研究提供思路和依据。

关键词：药对知母黄柏药理作用知柏地黄汤滋肾丸

基于代谢组学和肠道菌群研究黄芪甲苷对心肌梗死大鼠的作用

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中草药 2024年第6期55卷 1988-2001页

作者：闫俊元钟鑫勤赵玉翠王小莹天津中医药大学中药学院天津301617

目的研究黄芪甲苷治疗心肌梗死的量-时-效关系、药效机制通路和改善肠道菌群作用。方法采用左前降支冠状动脉结扎手术建立心肌梗死大鼠模型,给予黄芪甲苷14、28 d后,考察其量-时-效关系。利用非靶向代谢组学技术和Ingenuity Pathway Ana... 详细信息

目的研究黄芪甲苷治疗心肌梗死的量-时-效关系、药效机制通路和改善肠道菌群作用。方法采用左前降支冠状动脉结扎手术建立心肌梗死大鼠模型,给予黄芪甲苷14、28 d后,考察其量-时-效关系。利用非靶向代谢组学技术和Ingenuity Pathway Analysis数据库对效果最好的黄芪甲苷中剂量组大鼠血清进行相关代谢物分析,并采用Western blotting进行通路验证。利用肠菌多样性分析,探究黄芪甲苷对心肌梗死大鼠肠道菌群的改善作用,并对部分有益菌进行体外验证。结果黄芪甲苷可显著改善心肌梗死大鼠心功能指标(P<0.05、0.01、0.001),调控心肌梗死大鼠心肌组织白细胞介素-6(interleukin6,IL-6)/Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号传导和转录激活蛋白6(signal transducer and activator of transcription 6,STAT6)通路(P<0.05、0.01)。黄芪甲苷可回调心肌梗死大鼠部分菌群丰度,体外实验验证结果显示黄芪甲苷可上调有益菌Lactobacillus_johnsonii丰度。结论黄芪甲苷可改善心肌梗死大鼠心功能指标,且给药28 d、剂量为20 mg/kg时药效最为显著,其机制可能与调控IL-6/JAK/STAT6通路有关。此外,黄芪甲苷可通过改善肠道菌群辅助治疗心肌梗死。

关键词：黄芪甲苷心肌梗死心功能肠道菌群白细胞介素-6/Janus激酶/信号传导和转录激活蛋白6通路

粪菌移植治疗中枢神经系统疾病的基础与临床研究

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：李泓儒雷彩虹刘淑文杨媛陈海霞张润崔银洁李忠正天津中医药大学针灸推拿学院天津中医药大学实验针灸研究中心天津中医药大学医学技术学院

粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT）作为一种微生物治疗方法，近年来备受关注。FMT已被证实是治疗艰难梭菌感染、肠易激综合征、炎症性肠病等胃肠疾病的有效方法。研究显示，FMT可能通过重塑患者肠道菌群从而影响中枢... 详细信息

粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT）作为一种微生物治疗方法，近年来备受关注。FMT已被证实是治疗艰难梭菌感染、肠易激综合征、炎症性肠病等胃肠疾病的有效方法。研究显示，FMT可能通过重塑患者肠道菌群从而影响中枢神经系统及其疾病的发生与发展。本文介绍了FMT的发展历程与我国FMT研究现状，重点关注FMT在神经变性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病），神经创伤性疾病（脊髓损伤、颅脑损伤）以及脑卒中的基础与临床研究，分别从上述疾病特点、肠道菌群特征、FMT作用与机制等方面进行了综述。

关键词：粪菌移植阿尔茨海默病帕金森病脊髓损伤颅脑损伤脑卒中

基于活体微生物及其衍生物的抗细菌感染策略研究进展

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药学学报 2024年第5期59卷 1186-1195页

作者：蒲薛宇王曦刘桂全杨剑天津中医药大学省部共建组分中药国家重点实验室天津301617 天津中医药大学中医药研究院天津301617 现代中医药海河实验室天津301617

近年来,抗生素滥用导致治疗过程出现细菌感染耐受,而耐药菌感染会造成的发病率及死亡率大幅提高。由于药物递送系统能够被精准设计,实现药物的可控释放,从而能降低抗生素毒不良反应与耐药风险,因此,可以寻求新型药物递送系统以应对细菌... 详细信息

近年来,抗生素滥用导致治疗过程出现细菌感染耐受,而耐药菌感染会造成的发病率及死亡率大幅提高。由于药物递送系统能够被精准设计,实现药物的可控释放,从而能降低抗生素毒不良反应与耐药风险,因此,可以寻求新型药物递送系统以应对细菌感染带来的挑战。本综述首先概述细菌感染流行与防控现状,并进一步围绕微生物天然特性如表面特异性蛋白、生理信号感应、定向运动、抗菌物质分泌等方面系统梳理并总结了近些年报道的活体微生物及其衍生物递药系统,及它们如何发挥抗菌作用的作用机制,揭示了基于活体微生物及其衍生物的递药系统在细菌感染类疾病的治疗中显示的巨大应用潜力。本综述旨在为开发基于活体微生物及其衍生物的新型递药系统用于治疗细菌感染类疾病提供思路。

关键词：抗细菌感染策略活体微生物细菌衍生物药物递送系统细菌感染

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基于大气下陷理论论治慢性阻塞性肺疾病

辽宁中医杂志 2024年

作者：曾昭璐李晓丹封继宏贺梦雪孙露颜孙增涛天津中医药大学天津中医药大学第二附属医院

慢性阻塞性肺疾病是一种以慢性咳嗽、咳痰、胸闷气短、喘息和（或）呼吸困难为症状的疾病。“大气”首见于《黄帝内经》，张锡纯探究内经原意，首提“大气下陷”理论，以益气升提之法治疗下陷之证。基于“大气下陷”理论角度，发现“大... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病是一种以慢性咳嗽、咳痰、胸闷气短、喘息和（或）呼吸困难为症状的疾病。“大气”首见于《黄帝内经》，张锡纯探究内经原意，首提“大气下陷”理论，以益气升提之法治疗下陷之证。基于“大气下陷”理论角度，发现“大气下陷”与慢性阻塞性肺病的发生、发展密切相关，是因其肺、脾、肾三脏虚损，进而产生痰、瘀，甚则出现虚极耗散元气的危急情况。治疗上应重视大气虚损下陷之本，兼顾痰瘀之标，治以益气升提，化痰祛瘀，在病情危重之时，予以补益收敛之法，以此对慢性阻塞性肺疾病患者积极施治。

关键词：慢性阻塞性肺疾病 COPD 大气下陷

基于网络药理学结合UHPLC-MS/MS探讨清感童饮的抗炎作用

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中药新药与临床药理 2024年第3期35卷 368-375页

作者：呼延皓冉王丽雯张孝莹张玥周昆天津中医药大学中医药研究院天津301617 天津中医药大学组分中药国家重点实验室天津301617 天津中医药大学药物安全评价中心天津301617

目的基于血清药理学和网络药理学探究清感童饮的体外抗炎作用。方法采用血清药理学评价方法,验证清感童饮含药血清对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞(RAW264.7)释放一氧化氮(NO)、细胞坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的影响。... 详细信息

目的基于血清药理学和网络药理学探究清感童饮的体外抗炎作用。方法采用血清药理学评价方法,验证清感童饮含药血清对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞(RAW264.7)释放一氧化氮(NO)、细胞坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的影响。利用液质联用(UHPLC-MS/MS)技术对清感童饮指标性成分进行含量测定,并根据这些成分进行网络药理学分析,对清感童饮有效成分发挥抗炎作用的潜在靶点及作用通路进行预测。结果细胞实验证明清感童饮可明显降低NO、TNF-α、IL-6水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。清感童饮中含量较高的成分为连翘酯苷A、牛蒡苷、绿原酸、野黄芩苷、没食子酸、迷迭香酸、芍药内酯苷、连翘苷。清感童饮中17个活性成分与炎症的交集靶点共215个,主要涉及ALB、VEGFA、IL-6、TNF-α等31个核心靶点,调节AGE-RAGE、PI3K-Akt、MAPK信号通路等多种通路发挥抗炎作用。结论清感童饮具有多成分-多靶点发挥抗炎作用的特点。

关键词：清感童饮抗炎作用血清药理学网络药理学 UHPLC-MS/MS 小鼠巨噬细胞(RAW264.7) 小鼠