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中医院校联合附属医院创新继续教育办学模式的研究——以天津中医药大学为例

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中国中医药现代远程教育 2024年第5期22卷 176-179页

作者：李娜天津中医药大学医院管理处天津301617

中医在新型冠状病毒肺炎疫情防控救治中发挥了重要作用,使民众学习中医的热情空前高涨,中医院校通过联合附属医院创新继续教育办学模式、整合办学资源、弥补办学不足,可为地区提供更优质的中医药继续教育服务。文章将从中医院校继续教... 详细信息

中医在新型冠状病毒肺炎疫情防控救治中发挥了重要作用,使民众学习中医的热情空前高涨,中医院校通过联合附属医院创新继续教育办学模式、整合办学资源、弥补办学不足,可为地区提供更优质的中医药继续教育服务。文章将从中医院校继续教育的现状、中医院校继续教育的不足、中医院校联合附属医院开办继续教育的优势及如何创新继续教育办学模式四个方面进行研究。

关键词：中医院校附属医院继续教育办学模式

中药作为群体感应抑制剂协同抗生素抑制耐药细菌的研究进展

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中国中药杂志 2024年第3期49卷 653-660页

作者：刘新越李晨铭吕春晓李自强黄宇虹天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

群体感应系统通过感知细菌密度来调节与其生长、代谢等行为相关基因的表达,操控整个细菌群体统一行动,来保证细菌代谢产物的正常分泌和生物膜微环境的稳定,为生物膜形成和细菌的正常生长繁殖提供保障。中药具有群体感应抑制作用,可抑制... 详细信息

群体感应系统通过感知细菌密度来调节与其生长、代谢等行为相关基因的表达,操控整个细菌群体统一行动,来保证细菌代谢产物的正常分泌和生物膜微环境的稳定,为生物膜形成和细菌的正常生长繁殖提供保障。中药具有群体感应抑制作用,可抑制细菌生物膜的形成,降低细菌耐药性,与抗生素联用能增强抗生素的抗感染能力。近年来,中西药联用治疗耐药细菌感染已成研究热点,该文从群体感应、生物膜与耐药细菌的关联入手,并对将中药作为群体感应抑制剂与抗生素协同抑制耐药细菌的国内外相关研究进行整理归纳,旨在为临床新治疗方式和新型抗感染药物的研发提供思路。

关键词：中西药联用耐药细菌群体感应系统生物膜协同抑制

慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌的发病机制及中医药干预的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 228-239页

作者：彭鑫刘健栾哲宇封继宏天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见的呼吸系统慢性疾病之一,其病程长且难以治愈,严重威胁人类健康。气道黏液高分泌(AMH)是COPD发生的独立危险因素,对疾病的发展和预后有极大影响。综述发现杯状细胞异常增生、黏蛋白过度分泌是导致AMH... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见的呼吸系统慢性疾病之一,其病程长且难以治愈,严重威胁人类健康。气道黏液高分泌(AMH)是COPD发生的独立危险因素,对疾病的发展和预后有极大影响。综述发现杯状细胞异常增生、黏蛋白过度分泌是导致AMH的直接原因,其发病机制可能与吸入异质性颗粒、气道炎症反应、黏蛋白/水盐比例失衡及相关信号通路调控等密切相关。中医学认为COPD AMH属于肺胀病痰饮证范畴,对该病的治疗多在立足于肺胀病的基础上从痰论治。笔者对近年来中医药领域开展的相关研究总结后发现有效干预COPD AMH的单味中药以化痰类为主,中药有效成分以黄酮类、萜类、酚类、生物碱类为主,中药复方主要以清热化痰、温化寒痰、燥湿化痰、益气活血化痰、补益肺脾肾立法,其作用机制为直接抑制或通过抑制气道炎症反应、调节水通道蛋白以纠正黏蛋白/水盐比例失衡、调控信号通路等途径间接抑制气道上皮杯状细胞化生和黏蛋白表达,以改善COPD黏液过量分泌。但目前仍存在研究侧重中药复方而对中药及有效成分研究较少、作用机制研究不够深入透彻、各研究结果无法互通、基础研究临床转化率不足等问题。该文对中医药治疗COPD AMH研究现状进行了系统综述,并就存在的问题提出了思考,以期为临床合理用药及进一步研究提供参考。

关键词：慢性阻塞性肺疾病(COPD) 气道黏液高分泌(AMH) 发病机制中医药研究进展

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中医药调控细胞衰老发挥抗癌作用的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 265-271页

作者：赵爽王栋时浩洋王方园孟静岩天津中医药大学天津301617

近年来,癌症的发生率和死亡率不断增加,严重威胁着人类健康。西医主要运用手术切除、化疗、免疫治疗、靶向治疗等治疗手段,但易引发并发症、耐药性及不良反应。越来越多的研究表明,中医药治疗癌症方面有明显优势,可降低癌症的复发率,提... 详细信息

近年来,癌症的发生率和死亡率不断增加,严重威胁着人类健康。西医主要运用手术切除、化疗、免疫治疗、靶向治疗等治疗手段,但易引发并发症、耐药性及不良反应。越来越多的研究表明,中医药治疗癌症方面有明显优势,可降低癌症的复发率,提高患者的生存质量。细胞衰老是指细胞经过有限次的分裂后不再增殖,进入不可逆的细胞周期停滞状态,导致细胞增殖、分化能力和生理功能衰退,同时伴随细胞形态学改变,如扁平化、多核形态等。在分子水平表现为DNA损伤相关基因表达增多、细胞周期相关因子表达减少及显著的分泌活性等。癌症的恶性发展与细胞衰老密切相关,随着癌细胞增殖次数的不断增加,癌症相关基因发生持续突变,摆脱细胞衰老的束缚,从而实现无限增殖。通过近年来的文献研究发现,诱导肿瘤细胞衰老,可能通过调控细胞的DNA损伤、细胞周期阻滞及衰老相关分泌表型(SASP)等,使抑制性免疫肿瘤微环境向免疫肿瘤微环境激活转化,从而逆转肿瘤细胞衰老的逃逸,是一种颇具前景的癌症治疗策略。然而,细胞衰老在癌症进展中的机制还不完全明确,尤其是中医药调控细胞衰老发挥的抗癌作用。该文从调控细胞衰老的角度,对细胞衰老的具体分子机制、细胞衰老在癌症进展中的作用、基于细胞衰老的中医药抗癌作用机制进行归纳和总结,以期为中医药抗癌作用及新药的研发提供思路与方法。

关键词：细胞衰老癌症中医药肿瘤微环境细胞因子

基于“肺与大肠相表里”探讨中医药调控肠道菌群治疗慢性阻塞性肺疾病的内涵

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 169-177页

作者：王晗笑栾哲宇封继宏天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种异质性肺部状态,其特征是持续性、并通常是进行性的气流阻塞,包括支气管炎、细支气管炎在内的气道异常及呼吸困难、咳嗽、咳痰在内的慢性呼吸道症状等,是世界范围内的主要死亡原因之一。中医学提出“肺与... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种异质性肺部状态,其特征是持续性、并通常是进行性的气流阻塞,包括支气管炎、细支气管炎在内的气道异常及呼吸困难、咳嗽、咳痰在内的慢性呼吸道症状等,是世界范围内的主要死亡原因之一。中医学提出“肺与大肠相表里”,认为肺脏和大肠在生理病理方面相互联系影响,可采用补益肺脾肾,以及祛痰、逐瘀等治法肺肠同治。肠道菌群在人体的免疫、神经和代谢等方面发挥着重要作用,并可能通过影响肺肠组织结构功能,调节肺部炎症和免疫等作用于COPD。中医药能够调控肠道菌群使其恢复平衡,从而有利于COPD的恢复,如以补益肺补肾为主的治法能够调控肠道菌群,改善肺肠组织损伤,调节肺部免疫;以祛痰、逐瘀为主的治法能够调控肠道菌群,降低肺部炎症反应。该文基于“肺与大肠相表里”,以肠道菌群为关键点,阐述了中医药调控肠道菌群治疗COPD的内涵,旨在为临床通过肠道菌群治疗COPD提供新思路。

关键词：慢性阻塞性肺病肠道菌群中医药肺与大肠相表里

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稳心颗粒对心律失常大鼠凋亡、炎症及氧化应激的影响

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中草药 2024年第7期55卷 2292-2302页

作者：钱舒乐于露李晓凤王润英宋博涵赵玉珂郭海珍杜武勋天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300150

目的探讨稳心颗粒对心律失常大鼠凋亡、炎症及氧化应激的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及稳心颗粒低、中、高剂量(1.34、2.68、5.36 g/kg)组和胺碘酮(35.7 mg/kg)组。各组大鼠连续预防性给药21 d,对照组和模型组ig纯... 详细信息

目的探讨稳心颗粒对心律失常大鼠凋亡、炎症及氧化应激的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及稳心颗粒低、中、高剂量(1.34、2.68、5.36 g/kg)组和胺碘酮(35.7 mg/kg)组。各组大鼠连续预防性给药21 d,对照组和模型组ig纯水。末次给药后1 h将大鼠麻醉,尾iv乌头碱以诱导心律失常。采用多道生理信号采集处理系统记录大鼠注射乌头碱前后的心电图变化;采用苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察心肌组织病理损伤情况;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;采用试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malonaldehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;采用Western blotting检测心肌组织兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RYR2)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)以及B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达。结果与对照组比较,模型组大鼠室早及室速频发,心律失常评分增加(P<0.01),心肌组织病理损伤及细胞凋亡情况明显,血清氧化应激指标(SOD、MDA)变化明显(P<0.01);血清炎症因子水平均显著升高(P<0.01),心肌组织RYR2、NLRP3、TLR4、Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,胺碘酮组及稳心颗粒高剂量组大鼠心律失常持续时间缩短,心律失常评分降低(P<0.05、0.01);心肌组织病理损伤减轻,心肌细胞凋亡指数降低;氧化应激状态(SOD、MDA)改善(P<0.05、0.01);血清炎症因子水平降低(P<0.05、0.01);离子通道蛋白RYR2表达降低(P<0.01),炎症相关蛋白NLRP3、TLR4表达降低(P<0.01),凋亡蛋白Bax表达降低(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达升高(P<0.01)。结论稳心颗粒可以有效改善乌头碱所诱导的大鼠心律失常,其作用机制可能与抑制氧化应激和炎症反应、降低凋亡水平从而减轻心肌细胞损伤有关。

关键词：稳心颗粒凋亡氧化应激炎症反应心律失常

达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病的系统评价及序贯分析

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 968-978页

作者：马腾穆丽婷田昕彤杨继赵英强天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

目的系统评价达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病患者的临床疗效。方法检索Embase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、维普、中国知网、万方数据库中关于达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病的临床试验,时间范围从建库至2022年... 详细信息

目的系统评价达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病患者的临床疗效。方法检索Embase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、维普、中国知网、万方数据库中关于达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病的临床试验,时间范围从建库至2022年3月18日。通过使用RevMan5.3软件对各指标进行meta分析,使用TSA 0.9进行序贯分析。结果最终纳入31项符合标准的随机对照研究,涉及患者2906例。Meta分析结果显示,相比于对照组,试验组显著提高了左心室射血分数[MD=4.43,95%CI(3.35,5.50),P<0.00001]、总有效率[MD=4.19,95%CI(2.52,6.99),P<0.00001],降低了N端脑钠肽前体[MD=-451.84,95%CI(-608.09,-295.60),P<0.00001]、左心室舒张末期内径[MD=-2.74,95%CI(-3.67,-1.82),P<0.00001]、糖化血红蛋白[MD=-0.88,95%CI(-1.19,-0.57),P<0.00001]、空腹血糖[MD=-1.10,95%CI(-1.45,-0.75),P<0.00001]、餐后2 h血糖[MD=-2.52,95%CI(-3.37,-1.66),P<0.00001]及不良反应发生率[MD=0.63,95%CI(0.47,0.83),P=0.001]。试验序贯分析表明,达格列净提高心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室射血分数疗效确切,排除假阳性可能。结论达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病患者具有良好疗效,且安全性好,但日后仍有待于纳入更多高质量随机对照研究进一步论证。

关键词：达格列净心力衰竭 2型糖尿病序贯分析

基于生物信息学探讨复方丹参滴丸改善阿司匹林抵抗的潜在机制

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中草药 2024年第14期55卷 4824-4835页

作者：高晟玮贾福运谷旭放张露丹钟钰吕子琛张博文吕春晓王保和天津中医药大学第二附属医院天津300150 天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第一附属医院天津300193

目的基于生物信息学技术构建阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)分子预测模型,探究复方丹参滴丸改善AR潜在机制。方法在基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中获取AR和阿司匹林敏感(aspirin sensitivity,AS)相关的芯片数据,... 详细信息

目的基于生物信息学技术构建阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)分子预测模型,探究复方丹参滴丸改善AR潜在机制。方法在基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中获取AR和阿司匹林敏感(aspirin sensitivity,AS)相关的芯片数据,筛选差异表达基因(diffially express genes,DEGs),对AR和AS的DEGs进行富集分析,注释其功能;采用机器学习算法构建AR分子预测模型;在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库中获取复方丹参滴丸指纹图谱,根据Lipinski规则预测药物活性成分,使用Swiss Target Prediction数据库预测活性成分作用靶点,将DEGs和药物靶点取交集,获得复方丹参滴丸改善AR的潜在靶点,在metascape平台中对靶点基因进行功能注释;使用Autodock软件对核心靶点与活性成分进行分子对接;应用单样本基因集富集分析(single sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)算法对复方丹参滴丸干预AR的每个靶点分别进行通路富集分析,最后构建复方丹参滴丸改善AR的“成分-靶点-通路-功能”桑基图。结果共得到AR相关DEGs 597个,其中上调基因292个,下调基因305个。DEGs富集结果提示,AR相关基因主要定位在血小板α颗粒、分泌颗粒腔、细胞质囊泡腔上,通过介导花生四烯酸代谢、氧化磷酸化、WNT信号通路、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、类固醇同源物生物合成等信号通路,参与血液凝固、血小板活化、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)转录因子活性、脂质代谢过程的负调控、白细胞活化相关炎症反应、肾上腺素受体信号通路、氧化应激反应等生物过程,发挥调控肝素结合、胰岛素受体结合、血小板衍生生长因子受体结合、肾上腺素受体活性、生长因子受体结合、磷脂酰肌醇激酶活性、主要组织相容性复合物Ⅱ(MHCⅡ)类受体活性等功能。基于机器学习算法获得9个AR的分子标志物,并构建了曲线下面积(area under curve,AUC)=1的精准预测模型。通过网络药理学的方法获得复方丹参滴丸改善AR的10个活性成分和14个作用靶点及3个核心靶点,分子对接结果表明核心靶点和所有活性成分均能自发结合,富集分析提示复方丹参滴丸能够通过调控血栓形成、糖脂代谢、炎症反应、氧化应激、激素水平改善AR。结论由9个AR的分子标志物组成的AR预测模型具有较为精准的预测性能;除血小板活化和聚集外,炎症反应、激素水平、氧化应激、糖脂代谢同样参与了AR的形成,复方丹参滴丸能够通过多靶点调控以上途径改善AR。

关键词：复方丹参滴丸阿司匹林抵抗活血化瘀生物信息学机器学习

益肾化浊方早期干预对快速衰老SAMP8小鼠学习记忆的影响及其机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 91-99页

作者：昝树杰王凯徐家淳孙伟明倪道艳张琳琳刘爽马妍许蓬娟李霖天津中医药大学天津300167 天津中医药大学第二附属医院天津300250

目的:研究益肾化浊方(YHP)早期干预对快速衰老模型小鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法:将48只3月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、YHP低、高剂量组、多奈哌齐组;同月龄SAMR1小鼠24只,随机分为空白组、空白给药组,每组12只。YHP组给予... 详细信息

目的:研究益肾化浊方(YHP)早期干预对快速衰老模型小鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法:将48只3月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、YHP低、高剂量组、多奈哌齐组;同月龄SAMR1小鼠24只,随机分为空白组、空白给药组,每组12只。YHP组给予6.24、12.48 g·kg^(-1)YHP,多奈哌齐组给予0.65 mg·kg^(-1)盐酸多奈哌齐,空白组和模型组予生理盐水,每天灌胃1次,连续4周。Morris水迷宫实验评价小鼠空间学习记忆能力。免疫荧光法评估大脑海马区神经元密度及小胶质细胞(MG)极化标记物M1型-诱导型一氧化氮合酶(i NOS)和M2型-精氨酸酶-1(Arg-1)表达情况。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)和抑炎因子转化生长因子-β1(TGF-β1)含量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和髓样细胞表达触发受体2(TREM2)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白髓样细胞表达触发受体2(TREM2)、磷酸化(p)-NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制因子激酶β(p-IKKβ)表达情况。结果:与空白组比较,模型组逃避潜伏期显著延长,海马神经元特异性核蛋白(Neu N)表达显著降低,MG的i NOS表达显著增多,Arg-1表达显著降低(P<0.01);血清IL-1β含量显著增多,TGF-β1含量明显降低;海马TREM2表达显著降低,p-NF-κB p65、p-IKKβ和Aβ1-42表达明显增多(P<0.05,P<0.01)。而空白给药组逃避潜伏期、穿越平台次数、海马Neu N表达变化差异无统计学意义,MG的i NOS表达、海马p-NF-κB p65、p-IKKβ和Aβ1-42表达明显降低,TREM2表达明显增多(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,YHP低剂量组逃避潜伏期明显缩短、穿越平台次数明显增加(P<0.05,P<0.01);YHP高剂量组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05);YHP各给药组海马Neu N表达显著增加,MG的i NOS表达显著降低,Arg-1表达显著增加;血清IL-1β含量显著降低,TGF-β1含量显著增加;海马TREM2表达显著增加,p-NF-κB p65、p-IKKβ和Aβ1-42表达显著降低(P<0.01)。结论:YHP早期干预可能通过调控TREM2/NF-κB信号通路,促进海马MG由M1型向M2型转化,降低神经炎症因子释放,保护海马神经元并减少Aβ1-42沉积,最终延缓SAMP8小鼠学习记忆减退的发生。

关键词：益肾化浊方阿尔茨海默病早期干预神经炎症小胶质细胞 SAMP8 炎性衰老