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基于“以方测证”探讨异丙肾上腺素诱导慢性心衰小鼠模型的中医证型及证候本质

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中药药理与临床 2024年第2期40卷 101-108页

作者：杨梦胡思远李琳谈宇权张君宇王菲胡志希湖南中医药大学中医学院长沙410208

目的:采用异丙肾上腺素(ISO)诱导慢性心衰小鼠模型,选用气虚证的代表方黄芪注射液、血瘀证的代表方丹红注射液、气阴两虚证的代表方参麦注射液及阳虚证的代表方参附注射液进行干预,从“以方测证”角度探索该模型的证候属性。方法:通过... 详细信息

目的:采用异丙肾上腺素(ISO)诱导慢性心衰小鼠模型,选用气虚证的代表方黄芪注射液、血瘀证的代表方丹红注射液、气阴两虚证的代表方参麦注射液及阳虚证的代表方参附注射液进行干预,从“以方测证”角度探索该模型的证候属性。方法:通过腹腔注射ISO 7.5 mg/kg进行造模,造模成功后将其分为模型对照组、黄芪注射液9.0 mL/kg组、丹红注射液9.0 mL/kg组、参麦注射液9.0 mL/kg组、参附注射液9.0 mL/kg组和卡托普利16.5 mg/kg组,另设正常对照组。药物干预15 d后,对其进行心功能评价,测定血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量,检测心、脾及肾组织病理,结合宏观表征探讨其中医证型。结果:与正常对照组比较,模型对照组LVEF、LVFS、LVPWd、LVPWs、IVSd、IVSs值显著降低(P<0.01),LVIDd、LVIDs、LVEDV、LVESV水平,血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,参附组、卡托普利组LVIDd、LVIDs、LVEDV、LVESV水平,血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量明显降低(P<0.05或P<0.01),LVEF、LVFS LVPWd值明显升高(P<0.05或P<0.01);参附组、卡托普利组在改善心、脾、肾病理形态学疗效优于其他注射液。结论:参附注射液对ISO诱导心衰小鼠模型的疗效显著且优于黄芪、丹红、参麦注射液,推测该模型的证候属性可能为心阳虚证。

关键词：参附注射液以方测证慢性心力衰竭异丙肾上腺素

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从“肝木曲直”论治郁证

中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1185-1190页

作者：金珏陈晓上海中医药大学中医学院上海201203

“肝木曲直”是《黄帝内经》对于肝木生理特性的概括。郁证,是以情志异常为主要表现,以气机郁滞为病机的一类病证。然郁证当中,亦可见情志表现多样,或呈现躁郁相兼的特征,辨治困难。文章通过挖掘“肝木曲直”的内涵与作用,探讨此类郁证... 详细信息

“肝木曲直”是《黄帝内经》对于肝木生理特性的概括。郁证,是以情志异常为主要表现,以气机郁滞为病机的一类病证。然郁证当中,亦可见情志表现多样,或呈现躁郁相兼的特征,辨治困难。文章通过挖掘“肝木曲直”的内涵与作用,探讨此类郁证的辨治。《黄帝内经》论及脏腑病情志病状以心肝为主,犹以肝病的情志失常呈现躁郁兼具的特点,或与“肝木曲直”一体两面的特殊生理特性有关:肝用“曲直”以达“敷和”之态,“曲直”之用相反相成,可调控形神藏泻与张弛。“曲直失用”则调控失司,情志变化失常,容易表现为躁郁对立相兼的特征。论治当参考《黄帝内经》脏腑苦欲补泻理论,借鉴《辅行诀脏腑用药法要》小补肝汤思路,辛补酸泻,相反相成,恢复肝木曲直之用,以达治疗目的。

关键词：肝木曲直《黄帝内经》郁证躁郁

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疫病发病与五运六气关联性研究述评

中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1692-1697页

作者：秦田雨张舒雯贺娟北京中医药大学中医学院北京100029

文章从运气理论推演、预测疫病发病和流行趋势,现代发病数据与运气、气象、“三年化疫”相关性,古代疫病发病运气特征,发病空间规律等方面对目前学界五运六气与疫病发病的现代研究进行述评,总结其成果,分析其问题,并提出未来的研究方向... 详细信息

文章从运气理论推演、预测疫病发病和流行趋势,现代发病数据与运气、气象、“三年化疫”相关性,古代疫病发病运气特征,发病空间规律等方面对目前学界五运六气与疫病发病的现代研究进行述评,总结其成果,分析其问题,并提出未来的研究方向。发现相关研究数量颇丰,对防疫预测具有切实的参考价值,但也存在研究区域多局限于东部发达地区,时间跨度较短,方法上同质性的数据验证较多、创新性一般,研究结果存在不统一等问题。

关键词：五运六气疫病述评

以海藻-甘草反药组合毒性实验研究管窥“十八反”毒性研究

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中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1627-1633页

作者：曹灿徐向楠吴美晶刘晓庆廖文勇田颐董肖李慕云任彧娜陈绍红修琳琳柳海艳钟赣生北京中医药大学中医学院北京102488

“十八反”中的“海藻-甘草”组合历来备受争议,近年来众多学者对海藻-甘草组合的毒性进行了相关实验研究,文章从急性毒性、肝毒性、肾毒性、心毒性、肠道毒性、血液系统毒性和电解质变化等方面对海藻-甘草组合的毒性实验结果进行综述,... 详细信息

“十八反”中的“海藻-甘草”组合历来备受争议,近年来众多学者对海藻-甘草组合的毒性进行了相关实验研究,文章从急性毒性、肝毒性、肾毒性、心毒性、肠道毒性、血液系统毒性和电解质变化等方面对海藻-甘草组合的毒性实验结果进行综述,并检索其他“十八反”组合毒性研究,发现“十八反”毒性研究存在多是在正常大鼠上进行、毒性研究与临床脱节、毒性研究缺乏中医药理论指导、毒性研究不全面、毒性研究内容表浅、未从“有故无殒”角度探究“十八反”毒性研究、“量-时-毒”研究不足、“十八反”的毒性研究缺乏系统性、毒性物质基础研究不足问题,提出在病理状态下进行反药组合毒性研究,在复方中进行毒性研究,在中医病或证的模型下进行毒性研究,加强毒性机制研究,拓展“十八反”反药组合毒性表征研究范围,从“有故无殒”角度同时在生理和病理状态探究“十八反”毒性研究,加深肾毒性、心毒性等毒性研究,增强“十八反”毒性研究的系统性等建议。为“十八反”的深入研究和临床合理应用提供了参考。

关键词：海藻-甘草十八反毒性急性毒性肝毒性肾毒性心毒性肠道毒性血液系统毒性电解质变化

墨子义利观视域下古代中医义利观分析及其当代价值

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中国医学伦理学 2024年第3期37卷 354-358页

作者：王颖晓上海中医药大学中医学院上海201203

古代中医医家行医目的和取酬态度与墨子义利观具有高度相通性。在墨子“贵义尚利”思想的涵养和规约下,古代中医医家形成了以术利人、以义为先的行医目的和义利兼顾、以义获利的取酬态度。以古鉴今,将古代中医义利观的精髓,通过感染教育... 详细信息

古代中医医家行医目的和取酬态度与墨子义利观具有高度相通性。在墨子“贵义尚利”思想的涵养和规约下,古代中医医家形成了以术利人、以义为先的行医目的和义利兼顾、以义获利的取酬态度。以古鉴今,将古代中医义利观的精髓,通过感染教育,培养医务人员以义为上的行医追求;利用课程思政和媒体宣传,鞭策医务人员守住以义制利的行医底线;借助激励机制,构建义利兼顾的薪酬分配等多种路径,有机融摄于当代医德义利观教育,以冀树立符合当今经济和社会发展的医学义利观,为构建和谐医患关系、促进医学健康发展、构建人类卫生健康共同体助力。

关键词：墨子义利观贵义尚利古代中医医德思想

基于Rho/ROCK信号通路探讨麻黄细辛附子汤对小鼠树突状细胞迁移的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 35-42页

作者：范淑月吴璐蔚孙彤彤倪钰莹高婧崔颖刘敏北京中医药大学中医学院北京100029

目的:探讨麻黄细辛附子汤对小鼠树突状细胞(DCs)迁移的抑制作用及其潜在机制。方法:分离并培养小鼠骨髓源性DCs,显微镜观察不同时期细胞形态变化,流式细胞术检测CD11c+比例,鉴定DCs纯度;麻黄细辛附子汤(1、2、5、10、20、40、50、100 g... 详细信息

目的:探讨麻黄细辛附子汤对小鼠树突状细胞(DCs)迁移的抑制作用及其潜在机制。方法:分离并培养小鼠骨髓源性DCs,显微镜观察不同时期细胞形态变化,流式细胞术检测CD11c+比例,鉴定DCs纯度;麻黄细辛附子汤(1、2、5、10、20、40、50、100 g·L^(-1))处理细胞24 h,细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测麻黄细辛附子汤对细胞增殖的影响,筛选给药浓度;脂多糖(LPS)造模后,将DCs分为空白组、模型组、麻黄细辛附子汤组(2、4、8 g·L^(-1)),流式细胞术检测各组细胞表面分子CD80、CD86、主要组织相容性复合物-Ⅱ(MHC-Ⅱ)分子表达;Transwell小室观察细胞迁移情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞表面趋化因子C-C-基元受体7(CCR7)、趋化因子C-X-C-基元受体4(CXCR4)含量;免疫荧光法(IF)检测细胞微丝骨架中纤维肌动蛋白(F-actin)表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Ras同源基因家族成员A(RhoA)、Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶1(ROCK1)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测RhoA、ROCK1蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组CD80、CD86、MHC-Ⅱ表达显著升高(P<0.01),细胞迁移至下室数量显著增加(P<0.01),CCR7、CXCR4含量明显增加(P<0.05,P<0.01),F-actin表达显著升高(P<0.01),RhoA、ROCK1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,麻黄细辛附子汤组(2、4、8 g·L^(-1))处理24 h后,CD80、CD86、MHC-Ⅱ表达显著降低(P<0.01),细胞迁移至下室数量明显减少(P<0.05),CCR7、CXCR4含量明显减少(P<0.05,P<0.01),F-actin表达显著降低(P<0.01),RhoA、ROCK1 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:麻黄细辛附子汤可以抑制小鼠DCs迁移,其作用机制可能与降低Rho/ROCK信号通路活性影响细胞骨架改变有关。

关键词：麻黄细辛附子汤 Rasm同源基因家族成员(Rho)/Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶(ROCK)信号通路变应性鼻炎树突状细胞细胞迁移

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掌法七十二格之手诊九宫八卦学术思想探微

中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1650-1656页

作者：王若冲孙一珂高冉秦雨筱贾博涵张亚雯马淑然刘雷蕾北京中医药大学中医学院北京102488

手诊九宫八卦学说是将掌部按九宫八卦分区后,观察色泽、形态、纹路等信息的特色诊法,是手诊的主流学说之一。掌法七十二格是唐代后期流传的一系列手图,是手诊九宫八卦学说的重要理论渊源。然而,目前对掌法七十二格与手诊九宫八卦学说的... 详细信息

手诊九宫八卦学说是将掌部按九宫八卦分区后,观察色泽、形态、纹路等信息的特色诊法,是手诊的主流学说之一。掌法七十二格是唐代后期流传的一系列手图,是手诊九宫八卦学说的重要理论渊源。然而,目前对掌法七十二格与手诊九宫八卦学说的研究尚不充分。文章基于掌法七十二格的发展渊源、诊断原则及诊断内容三个维度,以九宫八卦为核心,着重论述相关生理、病理掌图,并将部分掌图的社会表象与人体生理、病理状态相结合,从而探析掌法七十二格中所蕴含着的手诊九宫八卦学术思想,以期为手诊法的溯流与诊断研究提供参考。

关键词：手诊掌法七十二格九宫八卦手相望诊

黄精丸对学习记忆障碍小鼠海马神经元自噬的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 19-26页

作者：廖可欣姜劼琳肖移生江西中医药大学中医学院南昌330004

目的:观察黄精丸(CHP)对D-半乳糖联合东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠海马神经自噬的影响,探讨其可能的作用机制。方法:将90只8周龄雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、多奈哌齐组、CHP低、中、高剂量组。除正常组外,前3周各组小鼠每日... 详细信息

目的:观察黄精丸(CHP)对D-半乳糖联合东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠海马神经自噬的影响,探讨其可能的作用机制。方法:将90只8周龄雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、多奈哌齐组、CHP低、中、高剂量组。除正常组外,前3周各组小鼠每日颈背部皮下注射1次0.14 g·kg^(-1)D-半乳糖、后2周改为每日腹腔注射1次2 mg·kg^(-1)东莨菪碱复制学习记忆障碍小鼠以模拟阿尔茨海默病(AD)。造模开始1周后,多奈哌齐组给予0.65 mg·kg^(-1)多奈哌齐,CHP低、中、高剂量组分别给予1.25、2.5、7.5 g·kg^(-1)CHP提取液,模型组给予生理盐水0.5 mL,每天灌胃1次,连续4周。以水迷宫装置观察各小鼠行为学改变,尼氏染色分析各小鼠海马形态学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各小鼠海马组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、自噬效应蛋白-1(Beclin-1)及泛素结合蛋白p62(p62)的mRNA表达水平差异,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠海马组织mTOR、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、微管相关蛋白1轻链3Ⅰ(LC3Ⅰ)、p62的蛋白表达水平差异,免疫组化探测各组小鼠海马神经元Beclin-1阳性表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠学习记忆障碍、痴呆症状明显,其海马结构紊乱、神经元数量减少(P<0.01),mTOR、Beclin-1的mRNA及蛋白表达水平均显著降低,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ显著降低,p62的mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,多奈哌齐组及CHP各组小鼠痴呆症状及学习记忆好转,海马神经结构紊乱有所改善、神经元数量增加(P<0.05,P<0.01),mTOR、Beclin-1的mRNA及蛋白表达水平均明显升高,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显升高,p62的mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:CHP能促进海马神经元自噬发挥治疗AD的作用,其机制可能与激活mTOR信号通路有关。

关键词：黄精丸阿尔茨海默病学习记忆障碍自噬哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路

中枢疲劳肝郁脾虚证病证结合动物模型的构建与评价

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2174-2180页

作者：张翼飞于清茜张泽涵兰碧娟施晴寰李峰北京中医药大学中医学院北京102488

目的:应用改良多平台水环境复合饮食失节法,构建稳定的中枢疲劳肝郁脾虚证病证结合动物模型与评价体系。方法:将30只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组和模型组。模型组采用水环境小平台站立结合隔日禁食的方法进行造模,空白对照... 详细信息

目的:应用改良多平台水环境复合饮食失节法,构建稳定的中枢疲劳肝郁脾虚证病证结合动物模型与评价体系。方法:将30只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组和模型组。模型组采用水环境小平台站立结合隔日禁食的方法进行造模,空白对照组不作干预措施。对大鼠进行一般情况观察、证候量表评价、行为学评估,对十二指肠、胃、全脑、股四头肌组织进行HE病理染色,检测血清中天冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸转移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、乳酸(LAC)、乳酸脱氢酶(LDH)含量,ELISA法检测血清中醛固酮(ALD)、抗利尿激素(ADH)、血管活性肠肽(VIP)、三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)含量以及肝和股四头肌组织中肝糖原及肌糖原含量。结果:与空白对照组比较,模型组出现了生长停滞、精神萎靡、倦怠少动等表现。造模结束后模型组抓握力降低,力竭时间缩短,旷场实验中直立时间、修饰时间、中央区穿格次数百分比、中央区运动时间百分比均降低,高架十字迷宫实验中开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比均降低,悬尾实验中挣扎次数减少、不动时间增加,Morris水迷宫实验中逃逸潜伏期增加,穿越平台次数、目标象限游泳时间和目标象限游泳距离百分比均降低,血清中ALT、AST、BUN、LAC、LDH、ALD、ADH、VIP、ADP含量升高,肝糖原、肌糖原和ATP含量降低,粪便含水量增加。模型组大鼠十二指肠、胃、海马CA1区、股四头肌均存在一定病理改变或异常表现。结论:本研究构建的动物模型较为符合中枢疲劳肝郁脾虚证的特点与临床实际,为后续的新药开发及机制研究提供了新的载体。

关键词：中枢疲劳肝郁脾虚证动物模型病证结合大鼠