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中药调控铁死亡抑制脑缺血再灌注损伤的研究进展

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中草药 2024年第8期55卷 2812-2819页

作者：赵文举付海鑫应春苗刘向哲河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南郑州450046 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450099

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)是缺血性脑卒中的关键病理过程,是临床患者恢复亟须解决的问题。近年来研究发现,铁死亡的病理机制和CIRI密切相关,成为治疗CIRI的新兴靶点。中药治疗卒中具有独特优势,可... 详细信息

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)是缺血性脑卒中的关键病理过程,是临床患者恢复亟须解决的问题。近年来研究发现,铁死亡的病理机制和CIRI密切相关,成为治疗CIRI的新兴靶点。中药治疗卒中具有独特优势,可通过减轻铁超载、减少活性氧产生、激活铁死亡防御通路、调节脂质合成等关键环节抑制铁死亡,减轻CIRI,保护神经功能,促进损伤恢复。通过对中药调控铁死亡治疗CIRI的最新研究进行综述,为中医药治疗CIRI和药物研发提供新思路与新途径。

关键词：铁死亡脑缺血再灌注损伤谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4信号通路神经保护氧化损伤地黄苷A 黄芪甲苷黄芩素大黄酸

参芍胶囊治疗冠心病心绞痛的Meta分析与试验序贯分析

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3385-3395页

作者：孙恒邢作英黄金雨邱伯雍王永霞河南中医药大学第一附属医院心脏中心河南郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450000

系统评价参芍胶囊联合常规西药治疗冠心病心绞痛的有效性和安全性。计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、EMbase、PubMed、Cochrane Library等7个数据库,从建库至2023年12月关于... 详细信息

系统评价参芍胶囊联合常规西药治疗冠心病心绞痛的有效性和安全性。计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、EMbase、PubMed、Cochrane Library等7个数据库,从建库至2023年12月关于参芍胶囊治疗冠心病心绞痛的随机对照试验(RCT)。根据纳入、排除标准,对文献进行筛选、资料提取,采用Cochrane偏倚风险评估工具2.0(RoB 2.0)对纳入文献进行质量评价,RevMan 5.4和Stata/SE 15.1软件进行Meta分析,GRADE系统进行证据质量评价,TSA 0.***.5.10 beta软件进行试验序贯分析(TSA)。共纳入RCTs 12篇,样本量1 128例,其中试验组567例,对照组561例。Meta分析显示,参芍胶囊+常规西药vs常规西药可提高临床疗效(RR=1.20,95%CI[1.15,1.26],P痛周发作频率(MD=-2.85,95%CI[-5.27,-0.43],P=0.02)、心绞痛日发作频率(MD=-0.30,95%CI[-0.57,-0.03],P=0.03)、心绞痛发作持续时间(RR=-2.28,95%CI[-3.44,-1.12],P=0.000 1)。不良反应发生方面,2组差异无统计学意义(RR=1.33,95%CI[0.71,2.51],P=0.37)。TSA显示,临床疗效累计的研究穿过了传统界值,但未穿过TSA界值,表明结果可能存在假阳性。GRADE系统评价显示,除了临床疗效为低级证据,其余均为极低级。结果表明,参芍胶囊+常规西药在提高临床疗效、心电图疗效,降低心绞痛发作频率、心绞痛发作持续时间可能具有一定优势,但因存在的局限性,尚需设计更为严谨、高质量的RCT加以验证其疗效和安全性。

关键词：参芍胶囊冠心病心绞痛系统评价 Meta分析随机对照试验

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杜仲防治神经退行性疾病的机制研究进展

中草药 2024年第12期55卷 4268-4275页

作者：张数刘向哲河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046

神经退行性疾病发病机制复杂,且大多病程较长、缠绵难愈,对患者身体及心理均可造成一定不良影响。杜仲Eucommiae Cortex是临床上常用的补益类中药材,最早记载于《神农本草经》,被列为上品,具有悠久的药用历史,具有补肝肾、强筋骨、安胎... 详细信息

神经退行性疾病发病机制复杂,且大多病程较长、缠绵难愈,对患者身体及心理均可造成一定不良影响。杜仲Eucommiae Cortex是临床上常用的补益类中药材,最早记载于《神农本草经》,被列为上品,具有悠久的药用历史,具有补肝肾、强筋骨、安胎等功效。现代药理学研究发现杜仲及其有效成分具有增强免疫力、抗炎、抗氧化应激等多重作用,对神经退行性疾病的治疗具有多靶点、多通路的优势。综合近10年杜仲防治神经退行性疾病如缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森、癫痫及肌萎缩性侧索硬化的研究进展,对其作用机制进行综述,以期为杜仲在神经系统疾病的临床应用提供参考。

关键词：杜仲神经退行性疾病缺血性脑卒中阿尔茨海默病帕金森病癫痫肌萎缩性侧索硬化

基于肠道菌群与代谢组学探讨补肾通腑方对AD小鼠神经炎症的影响

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1258-1266页

作者：张杰王旭宋晓雨李思敏段建平许玉珉赵敏河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南郑州450008 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046

目的观察补肾通腑方对APP/PS1小鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法APP/PS1小鼠给予补肾通腑方灌胃治疗8周后,采用Morris水迷宫法观察小鼠学习记忆能力变化;16S rDNA高通量测序和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法检... 详细信息

目的观察补肾通腑方对APP/PS1小鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法APP/PS1小鼠给予补肾通腑方灌胃治疗8周后,采用Morris水迷宫法观察小鼠学习记忆能力变化;16S rDNA高通量测序和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法检测小鼠肠道菌群及肠道代谢物的变化。结果与模型组比较,补肾通腑方能够明显缩短小鼠逃避潜伏期,减少游泳路程,增加跨越平台次数(P<0.01)。16S rDNA结果显示,补肾通腑方可以增加有益菌厚壁菌门Firmicutes丰度,降低有害菌拟杆菌门Bacteroidota的丰度。LC-MS/MS结果显示,共鉴定出25个差异代谢产物,主要涉及鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸代谢等代谢通路。KEGG富集分析显示,补肾通腑方主要通过NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路发挥治疗作用。结论补肾通腑方改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,可能与改善肠道菌群组成,影响鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸等的代谢,调控NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路有关。

关键词：阿尔茨海默病补肾通腑方学习记忆能力肠道菌群非靶代谢组学神经炎症

基于PI3K/Akt信号通路探讨中药促进缺血性脑卒中后血管新生的作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王晓娅刘昊飞刘向哲河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南中医药大学第一临床医学院

缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病，其主要病理特征是由于局部脑组织因血液供应不足而导致的缺氧和营养缺乏。血管新生，即在已有血管基础上形成新的血管网络，对于增加脑组织缺血区域的血流量、恢复血供和氧供、改善疾病预后具有重... 详细信息

缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病，其主要病理特征是由于局部脑组织因血液供应不足而导致的缺氧和营养缺乏。血管新生，即在已有血管基础上形成新的血管网络，对于增加脑组织缺血区域的血流量、恢复血供和氧供、改善疾病预后具有重要意义。这一复杂过程受到多种因素的调控，包括细胞因子、生长因子以及信号通路等，其中，磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatei-dylinositol 3 kinase，PI3K)/丝-苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B，Akt)信号通路被认为是一个关键的调节通路，不仅在抗细胞凋亡和促细胞存活中发挥重要作用，调控着细胞生长、分化、迁移和存活等过程，还深度参与调控血管新生的过程。中药对治疗脑卒中具有多成分、多靶点、多通路的独特优势，在治疗缺血性脑卒中方面展现出显著潜力，近年来研究发现中药可以通过PI3K/Akt信号通路促进缺血性脑卒中后的血管新生，该文以PI3K/Akt信号通路为研究切入点，从调控微小RNA（microRNA，miRNA）、内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）、细胞凋亡、通路上游促血管生成因子及下游靶分子方面深入探讨了中药单体活性成分、提取物、衍生物、药对和中药复方在缺血性脑卒中后促进血管新生的机制，并详细阐述了相关研究进展，旨在揭示中药如何通过这一关键信号通路，发挥其在缺血性脑卒中治疗中的潜在效用，为临床治疗提供理论依据。

关键词： PI3K/Akt通路缺血性脑卒中中药血管新生作用机制研究进展

认知障碍疾病神经炎症相关生物标记物研究进展

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中国药理学通报 2024年

作者：宋晓雨张杰王旭段建平丁锦泵河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南中医药大学第一临床医学院

认知障碍的诊断和治疗是脑疾病诊疗中的困难问题之一,任何引起大脑皮层功能和结构异常的因素均可导致认知障碍,其发病率高,患病人数多,疾病负担重,但因其发病机制复杂,尚无有效防治措施。近年来研究表明神经炎症参与了认知功能障碍相关... 详细信息

认知障碍的诊断和治疗是脑疾病诊疗中的困难问题之一,任何引起大脑皮层功能和结构异常的因素均可导致认知障碍,其发病率高,患病人数多,疾病负担重,但因其发病机制复杂,尚无有效防治措施。近年来研究表明神经炎症参与了认知功能障碍相关的神经系统疾病的发病过程,成为该领域的研究热点,该文就神经炎症相关生物标记物在认知障碍发病中作用及其调控机制进行总结,以期为防治认知障碍疾病提供进一步的理论基础。

关键词：认知障碍神经炎症星形胶质细胞小胶质细胞调控机制炎性因子

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缺血性中风脾肾两虚证诊断标准

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：董稳悦刘向哲王新志路永坤杨海燕河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南中医药大学第一临床医学院

目的：初步建立缺血性中风脾肾两虚证诊断标准，为缺血性中风的规范化诊疗提供依据。方法：对缺血性中风脾肾两虚证诊断标准相关文献进行检索，并挖掘和提取数据，形成条目池；在条目池形成的基础上，采用德尔菲法，向遴选出的专家发起... 详细信息

目的：初步建立缺血性中风脾肾两虚证诊断标准，为缺血性中风的规范化诊疗提供依据。方法：对缺血性中风脾肾两虚证诊断标准相关文献进行检索，并挖掘和提取数据，形成条目池；在条目池形成的基础上，采用德尔菲法，向遴选出的专家发起2轮问卷调查，完成条目初筛及症状重要程度的判别；采用前瞻性临床调查方法，收集患者临床信息，综合运用统计分析方法及数据挖掘技术，确定其主证、次证。基于以上研究已明确的主证、次证，结合专家小组讨论初步建立缺血性中风脾肾两虚证诊断标准。结果：共纳入相关辨证标准25部，对条目进行拆分、规范及筛选后，建立了包含48个条目的条目池。第一轮调查问卷共咨询专家30名，专家积极系数及问卷有效率均为100%，肯德尔协调系数为0.359。根据条目筛选标准，本轮问卷保留26个条目。通过临床信息调查共收集176份病例，其中脾肾两虚证94例，非脾肾两虚证82例，统计结果为：①描述性统计：频率≥30%的主证：神疲乏力、腰膝酸软等；10%≤频率≤30%的次证：神疲懒言、气短等。②二元Logistic回归分析：比值比（OR）值≥3的主证：神疲乏力、腰膝酸软等；1≤OR≤3的次证：神疲懒言、气短等。③人工神经网络：0.5≤权重值（Wij）<1的主证：神疲乏力、神疲懒言等；0.3≤Wij<0.5的次证：气短、肢体痿软等。第二轮调查问卷共咨询专家37名，专家积极系数及问卷有效率均为100%，肯德尔协调系数为0.237。根据德尔菲法主证、次证判定标准，本轮问卷纳入主证包括：神疲乏力、神疲懒言等；次证包括：气短、头晕等。结论：缺血性中风脾肾两虚证主证为：神疲乏力，腰膝酸软，便溏，舌质淡胖或伴齿痕，脉沉细或脉弱无力；次证为气短，头晕，耳鸣耳聋，食欲减退或食后腹胀，面色晄白，夜尿多，舌质暗淡，舌苔白滑。初步建立的缺血性中风脾肾两虚证诊断标准，能够提供规范化及客观化依据，从而能更好地指导缺血性中风临床诊疗。

关键词：缺血性中风脾肾两虚证德尔菲法专家调查问卷临床调查诊断标准

基于cAMP/AQP2/NLRP3通路探讨济生肾气丸对慢性肾脏病模型大鼠的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 52-59页

作者：崔言坤王琳黄艳美陈丽梅刘春花郭怡姜劼琳左铮云刘超姚凤云江西中医药大学中医学院南昌330004 江西中医药大学方-证研究中心南昌330004 江西中医药大学附属医院南昌330006

目的:通过观察济生肾气丸对慢性肾脏病(CKD)模型大鼠环磷酸腺苷(cAMP)/水通道蛋白2(AQP2)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路及其相关炎性因子的影响,探讨其改善慢性肾脏病大鼠的作用机制。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为空白组(15只)和... 详细信息

目的:通过观察济生肾气丸对慢性肾脏病(CKD)模型大鼠环磷酸腺苷(cAMP)/水通道蛋白2(AQP2)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路及其相关炎性因子的影响,探讨其改善慢性肾脏病大鼠的作用机制。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为空白组(15只)和造模组(45只),通过腺嘌呤灌胃28 d诱导建立CKD大鼠模型,将造模组随机分为模型组和济生肾气丸高、中、低剂量组(1.2、0.6、0.3 g·kg^(-1)·d^(-1)),空白组和模型组灌胃等体积纯净水,连续给药28 d。在给药的第14、28天收集大鼠24 h尿量,检测大鼠24 h尿蛋白含量。经末次给药后,大鼠称体质量麻醉取材,采用生化法检测大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)的含量。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肾组织AQP2、cAMP、精氨酸加压素(AVP)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织NLRP3、AQP2蛋白表达水平。苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色及过碘酸-雪夫染色(PAS)观察大鼠肾组织病理变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量、24 h尿量显著下降,24 h尿蛋白、肾脏湿重及肾体比显著升高(P<0.01),血清SCr、BUN和肾组织IL-1β含量明显升高(P<0.05,P<0.01),肾组织AVP、cAMP、AQP2含量显著降低(P<0.01),肾组织NLRP3蛋白表达水平显著升高(P<0.01),AQP2蛋白表达水平显著降低(P<0.01),肾脏组织病理损伤严重;与模型组比较,济生肾气丸组明显改善大鼠精神状况,体质量、24 h尿量显著增加,24 h尿蛋白含量、肾脏湿重及肾体比明显下降(P<0.05,P<0.01),血清SCr、BUN水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肾组织AVP、cAMP、AQP2含量显著升高(P<0.01),肾组织IL-1β和NLRP3蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),AQP2蛋白表达水平显著升高(P<0.01),肾脏组织病理损伤得到明显改善。结论:济生肾气丸可通过调控cAMP/AQP2/NLRP3信号通路减少炎性因子释放,改善肾脏功能和病理损伤,发挥防治慢性肾脏病作用。

关键词：济生肾气丸慢性肾脏病环磷酸腺苷(cAMP) 水通道蛋白2(AQP2) NOD样受体蛋白3(NLRP3)

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从象思维理解柴胡桂枝汤妙用

北京中医药大学学报 2024年

作者：孙逸龙徐方飚宋研博胡雨荷孙永康刘文博岳刘平王新志河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南中医药大学第一临床医学院

柴胡桂枝汤是张仲景的良方，现今对于柴胡桂枝汤的应用多拘泥于条文，过于局限。象思维是中医思维的源泉，从象思维理解柴胡桂枝汤更易感知张仲景真意，把握柴胡桂枝汤所主的病位及患者整体气势，从而更好地活用本方。本文通过5个角度... 详细信息

柴胡桂枝汤是张仲景的良方，现今对于柴胡桂枝汤的应用多拘泥于条文，过于局限。象思维是中医思维的源泉，从象思维理解柴胡桂枝汤更易感知张仲景真意，把握柴胡桂枝汤所主的病位及患者整体气势，从而更好地活用本方。本文通过5个角度阐述象思维下对于柴胡桂枝汤的理解：首先，对象思维进行概述，点明象思维的来源及重要价值；其次，整体分析象思维视角下柴胡桂枝汤主治的病位与患者气势；再次，从象思维探讨张仲景柴胡桂枝汤原文中包含的病位与气势；然后，论述如何利用象思维理解柴胡桂枝汤的组方原理及方药主次；最后，依据《神农本草经》记载，运用象思维对柴胡桂枝汤中的主要药物进行分析。希望基于以上5点，揭示柴胡桂枝汤背后的中医思维，为柴胡桂枝汤的临床应用提供新的思路。

关键词：象思维中医思维柴胡桂枝汤