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基质金属蛋白酶7在肝癌细胞迁移及免疫细胞浸润中的作用与预后价值

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临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1420-1427页

作者：刘淑岩杨其昌沈屹周虹钱金锋南通市第一人民医院病理科江苏南通226014

目的评估基质金属蛋白酶7(MMP7)在肝癌细胞迁移及免疫细胞浸润中的作用及预后价值。方法分别构建下调或上调靶基因MMP7的MMP7_siRNA、pMMP7转染肝癌细胞株(MHCC97H)。采用RT-qPCR、Western Blot分别检测细胞中靶基因mRNA及蛋白的表达水... 详细信息

目的评估基质金属蛋白酶7(MMP7)在肝癌细胞迁移及免疫细胞浸润中的作用及预后价值。方法分别构建下调或上调靶基因MMP7的MMP7_siRNA、pMMP7转染肝癌细胞株(MHCC97H)。采用RT-qPCR、Western Blot分别检测细胞中靶基因mRNA及蛋白的表达水平。扫描电镜和Transwell小室实验分别观察细胞伪足和迁移能力的变化,并采用生物信息学的方法,在TCGA、TIMER数据库分析MMP7与免疫细胞及肝癌患者免疫浸润评分之间的相关性,并进一步研究MMP7与肝癌患者预后的相关性。相关性分析采用Spearman方法。Sanger Box在线工具评估MMP7在肝癌总体生存期、疾病特异性生存期方面的意义。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验评估不同组样本之间的预后差异。结果构建的MMP7_siRNA、pMMP7转染MHCC97H细胞后均能有效下调或上调靶基因MMP7的表达,在MHCC97H细胞中MMP7被干扰后细胞伪足明显减少,并且变短,但是过表达MMP7之后细胞表面丝状伪足数量明显增多,并且伪足长度变长,放射状排列。Transwell小室结果发现,MMP7_siRNA2能够显著降低细胞迁移能力(P<0.05),而转染pMMP7后,细胞迁移能力显著增加(P<0.05)。MMP7的表达与B淋巴细胞(r=0.37)、CD4+T淋巴细胞(r=0.40)、中性粒细胞(r=0.49)、巨噬细胞(r=0.49)、树突状细胞(r=0.47)显著相关(P值均<0.05)。在TCGA数据库中,基于总体生存期最佳截断值将肝癌患者分成MMP7高表达组(n=267)和MMP7低表达组(n=146),结果发现,MMP7高表达组的总体生存期明显低于MMP7低表达组(P<0.05);基于疾病特异性生存期最佳截断值将肝癌患者分成MMP7高表达组(n=257)和MMP7低表达组(n=145),结果发现,MMP7高表达组的疾病特异性生存期也低于MMP7低表达组(P<0.05)。结论MMP7促进了肝癌细胞的迁移,并在免疫细胞浸润中发挥主要作用,MMP7的表达也与肝癌的预后具有明显相关性。

关键词：肝肿瘤基质金属蛋白酶7 细胞运动

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具有恶性潜能的肺乳头状腺瘤1例临床病理分析并文献复习

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肿瘤研究与临床 2024年第6期36卷 470-472页

作者：刘霞高立永魏瑜刘冰韩正杰徐州市第一人民医院病理科徐州221002

目的探讨罕见肺乳头状腺瘤的诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析徐州市第一人民医院2022年10月收治的1例具有恶性潜能的肺乳头状腺瘤患者的临床资料和诊断经过,并复习相关文献。结果患者为66岁男性,2022年10月体检胸部CT发现右肺下叶后段... 详细信息

目的探讨罕见肺乳头状腺瘤的诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析徐州市第一人民医院2022年10月收治的1例具有恶性潜能的肺乳头状腺瘤患者的临床资料和诊断经过,并复习相关文献。结果患者为66岁男性,2022年10月体检胸部CT发现右肺下叶后段有高密度结节影,边缘毛糙。光学显微镜下见瘤组织主要表现为粗大乳头状及腺样结构:乳头为单层上皮结构,无肌上皮细胞包绕,其细胞排列稍拥挤,核呈圆形、卵圆形,有一定异型性;腺样结构区肺泡上皮细胞紧密排列,胞质透亮,中等大小,胞核圆且有一定非典型性,局灶见胞质偏嗜酸的"合体样"细胞突向腺腔;乳头内间质疏松水肿,周围肺间质内纤维组织增生和血管增生扩张充血,大量炎细胞浸润。免疫组织化学检测:TTF-1、Napsin A、CK7、EMA、CKpan均阳性,p40、CK5/6、p63均阴性,Ki-67阳性指数20%。肿瘤组织HE染色结合免疫组织化学结果诊断为肺乳头状腺瘤,但局部区域肺泡上皮细胞异型显著,倾向恶性潜能。结论肺乳头状腺瘤罕见,目前已报道的多划归到肺部良性肿瘤中,但有时直接癌变证据不足,可诊断为具有恶性潜能的肺乳头状腺瘤。肺乳头状腺瘤需要与硬化性肺细胞瘤、细支气管腺瘤、肺泡性腺瘤、良性肺乳头状腺瘤、肺乳头状腺癌进行鉴别诊断。

关键词：肺肿瘤腺瘤腺癌恶性潜能诊断诊断,鉴别

盆腹腔YWHAE-NUTM2B融合阳性高级别子宫内膜间质肉瘤1例

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中华病理学杂志 2024年第4期53卷 406-409页

作者：周梓迪雷婷史勇强李青陈铜兵苏州大学附属第三医院常州市第一人民医院病理科常州213000

本文报道1例发生在14岁女性盆腹腔的YWHAE-NUTM2B融合阳性高级别子宫内膜间质肉瘤,该肿瘤为青少年中极为罕见的高侵袭性软组织肉瘤,预后不良,目前尚无标准的治疗指南。

关键词：子宫内膜间质肉瘤软组织肉瘤治疗指南盆腹腔预后不良 HAE 侵袭性高级别

具有腺癌和鳞状细胞癌双向分化免疫表型特征的非小细胞肺癌1例并文献复习

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肿瘤研究与临床 2024年第1期36卷 60-63页

作者：刘霞高立永魏瑜刘冰韩正杰潘二辉徐州市第一人民医院病理科徐州221002

目的探讨具有腺癌和鳞状细胞癌双向分化免疫表型特征的非小细胞肺癌(NSCLC)的临床病理特征及诊断方法。方法回顾性分析徐州市第一人民医院2022年10月收治的1例具有腺癌和鳞状细胞癌双向分化免疫表型特征的NSCLC患者的临床资料,并结合相... 详细信息

目的探讨具有腺癌和鳞状细胞癌双向分化免疫表型特征的非小细胞肺癌(NSCLC)的临床病理特征及诊断方法。方法回顾性分析徐州市第一人民医院2022年10月收治的1例具有腺癌和鳞状细胞癌双向分化免疫表型特征的NSCLC患者的临床资料,并结合相关文献复习。结果患者,男性,66岁,2021年2月因偶尔的干咳和胸痛就诊,CT发现左下肺胸膜下结节(长径0.6 cm),2022年10月复诊发现结节明显增大,评估后建议手术切除,光学显微镜下肿瘤呈低分化NSCLC形态,有局灶的坏死,未见明确的腺泡、乳头和微乳头结构,有部分实性巢团结构和部分弥漫散在胞质略嗜酸性、类似角化或非角化型鳞状细胞癌的区域。免疫组织化学TTF1、NapsinA、p40、CK5/6弥漫阳性表达,不表达CK7、CgA、INSM1、syn、CD56、PAX8和CDX2,特殊染色黏液卡红灶性染色,最终诊断为具有腺癌和鳞状细胞癌双向分化免疫表型特征的NSCLC。结论具有腺癌和鳞状细胞癌双向分化免疫表型的NSCLC肿瘤细胞同时表达TTF1和p40,此类肿瘤比传统的NSCLC更具有侵袭性,肿瘤扩散更迅速,确诊需要排除肺实性腺癌和肺泡腔充填式生长的鳞状细胞癌。

关键词：癌,小细胞肺双表达免疫组织化学诊断

LMR和CD163^(+)TAM对弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的评估价值

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中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1091-1096页

作者：许雪叶宗媛合肥市第一人民医院病理科安徽合肥230061

目的:探究淋巴细胞和单核细胞比值(LMR)和CD163^(+)肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的评估价值。方法:收集63例初诊DLBCL患者外周血和淋巴结组织。检测患者血常规,得出淋巴细胞和单核细胞数量,计算出LMR。采... 详细信息

目的:探究淋巴细胞和单核细胞比值(LMR)和CD163^(+)肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的评估价值。方法:收集63例初诊DLBCL患者外周血和淋巴结组织。检测患者血常规,得出淋巴细胞和单核细胞数量,计算出LMR。采用免疫组化方法检测淋巴结组织中CD163^(+)TAM数量。采用ROC曲线确定LMR和CD163^(+)TAM的截断值,分析LMR和CD163^(+)TAM与DLBCL患者预后指标的相关性。结果:63例初诊DLBCL患者的LMR的水平为3.69±1.71,CD163^(+)TAM的中位值为26/HPF。CD163^(+)TAM与LMR呈负相关(r=-0.58),与单核细胞计数呈正相关(r=0.46)。采用ROC曲线确定LMR和CD163^(+)TAM临界值分别为2.95和29/HPF,并以此将患者分为低LMR组和高LMR组以及低CD163^(+)TAM组和高CD163^(+)TAM组。低LMR组临床分期Ⅲ-Ⅳ期、IPI评分3-5分以及存在骨髓浸润的患者比例均明显高于高LMR组(P<0.05)。高CD163^(+)TAM组临床分期Ⅲ-Ⅳ期、IPI评分3-5分、LDH水平升高以及存在骨髓浸润的患者比例均明显高于低CD163^(+)TAM组(P<0.05)。LMR与OS呈正相关(r=0.43),CD163^(+)TAM比例与OS呈负相关(r=-0.65)。低LMR组和高CD163^(+)TAM组的DLBCL患者具有更短的OS(P<0.05)。结论:低LMR和高CD163^(+)TAM可以作为DLBCL患者预后不良的生物学标志。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 LMR CD163^(+)TAM 预后

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整合素拮抗剂治疗炎症性肠病的研究进展

中国新药与临床杂志 2024年

作者：金美静程慧冯晓莹大连市金州区第一人民医院消化科大连医科大学附属第二医院消化科

整合素在介导淋巴细胞进入肠道从而导致炎症性肠病（IBD）发生的过程中扮演着重要的角色，其与相应配体结合可介导淋巴细胞的肠道归巢和滞留。目前，抗整合素药物维得利珠单抗已应用于临床，其他几种抗整合素药物也正处于研发过程中，... 详细信息

整合素在介导淋巴细胞进入肠道从而导致炎症性肠病（IBD）发生的过程中扮演着重要的角色，其与相应配体结合可介导淋巴细胞的肠道归巢和滞留。目前，抗整合素药物维得利珠单抗已应用于临床，其他几种抗整合素药物也正处于研发过程中，如阿利鲁单抗、AJM300、PTG-100以及milategrast。临床研究表明，肠道选择性的抗整合素药物可以作为治疗IBD的一种安全且有效的选择。

关键词：整合素炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病

MRI预测乳腺癌转录因子E2F2高表达的价值

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中华放射学杂志 2024年第5期58卷 510-516页

作者：张铭张莉华喻晓庆钱金锋盛美红南通大学第二附属医院(南通市第一人民医院)影像科南通226001 南通大学第二附属医院(南通市第一人民医院)病理科南通226001

目的探讨MRI诊断乳腺癌转录因子E2F2高表达的价值,以及进一步评估乳腺癌的生物侵袭性。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2014年10月至2020年12月在南通大学第二附属医院病理诊断为乳腺癌的92例患者的临床及影像资料。患者均为女性,年... 详细信息

目的探讨MRI诊断乳腺癌转录因子E2F2高表达的价值,以及进一步评估乳腺癌的生物侵袭性。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2014年10月至2020年12月在南通大学第二附属医院病理诊断为乳腺癌的92例患者的临床及影像资料。患者均为女性,年龄32~82(56±11)岁,均接受MRI,包括T 1WI、T 2WI、扩散加权成像(DWI)和动态增强MRI。根据免疫组化结果将患者分为转录因子E2F2高表达组和E2F2低表达组。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验或χ2检验比较2组患者的临床资料、MRI特征及病理学特征。将单因素分析中P≤0.1的特征纳入多因素logistic回归筛选预测乳腺癌转录因子E2F2高表达的独立危险因素。结果92例患者中E2F2高表达组68例、E2F2低表达组24例。2组在瘤周水肿、时间-信号强度曲线类型构成比、雌激素受体表达、人表皮生长因子受体2表达、脉管内癌栓及分子分型构成比方面差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归分析显示仅瘤周水肿(OR=7.061,95%CI 1.837~27.144,P=0.004)是预测乳腺癌转录因子E2F2高表达的独立危险因素。结论MRI上显示瘤周水肿是预测乳腺癌转录因子E2F2高表达的独立危险因素,其与乳腺癌的侵袭性有关。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像 E2F2转录因子侵袭性瘤周水肿

氧化三甲胺损害肥厚型心肌病小鼠心功能的机制研究

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 325-333页

作者：靳步陈汉章徐浒东陈婉玉袁颖赵婷婷黄晓蕾何佳璐于红上海交通大学医学院附属第一人民医院嘉定医院/上海市嘉定区江桥医院病理科上海201803 上海市静安区闸北中心医院病理科上海200070 上海交通大学医学院附属第一人民医院病理中心上海200080

目的·探讨氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)对肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)小鼠心功能的影响和潜在分子机制。方法·以肌球蛋白重链6(myosin heavy chain 6,Myh6)c.1211G>A(p.R404Q^(+/-))点突变的小鼠(HCM小鼠)为动物模型。根据分别向饲料中补充TMAO、TMAO抑制剂碘甲基胆碱(iodomethylcholine,IMC)进行喂养,将野生型(wild type,WT)小鼠、HCM小鼠分为WT组、HCM组(HCM-1组、HCM-2组)、WT+TMAO组、HCM+TMAO组及HCM+IMC组。采用超声心动图评估上述小鼠的左心室短轴缩短(left ventricular fraction shortening,FS)率和左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPW)。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测HCM-1组和WT组小鼠血清TMAO浓度。采用苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE staining,HE染色)评估小鼠心肌细胞排列规整度。采用马松(Masson)染色评估小鼠心肌纤维化比例。使用心肌蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)试剂盒检测小鼠心肌组织PKA活性。采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠心肌组织兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)及p-RyR2(S2808)的表达。结果·超声心动图的结果显示,12月龄时WT+TMAO组、HCM+TMAO组小鼠的FS率分别低于对应的WT组、HCM-1组(均P<0.05);HCM+TMAO组小鼠的LVPW高于HCM-1组,而HCM+IMC组小鼠的LVPW低于HCM-2组(均P<0.05)。ELISA结果显示,HCM-1组小鼠血清中TMAO浓度高于WT组(P<0.05)。HE染色和Masson染色的结果显示,HCM+TMAO组小鼠相较于HCM-1组的心肌细胞排列规整程度较低、纤维化比例较高,而HCM+IMC组小鼠相较于HCM-2组则相反(均P<0.05)。PKA的检测结果显示,经TMAO饲养后,WT+TMAO组、HCM+TMAO组小鼠的心肌组织PKA活性均有增加,而经IMC饲养的HCM+IMC组小鼠的心肌组织PKA活性则有下降(均P<0.05)。Western blotting的结果显示,经TMAO饲养后,WT+TMAO组、HCM+TMAO组小鼠的心肌组织中p-RyR2(S2808)表达升高,经IMC饲养的HCM+IMC组小鼠的p-RyR2(S2808)表达则降低(均P<0.05);而RyR2的表达在各组间未见差异。结论·TMAO可增加心肌PKA活性,诱导RyR2色氨酸2808位点发生磷酸化,能够引起HCM小鼠心室重构并损害其心功能。

关键词：肥厚型心肌病氧化三甲胺蛋白激酶A 兰尼碱受体2

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肾周及肾窦黏液性假瘤临床病理学特征分析

中华病理学杂志 2024年第2期53卷 183-185页

作者：程丽丽钱金峰化宏金李扬鲍美玲丁颖李海江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)病理学部南京210029 南通市第一人民医院病理科南通226014

目的探讨肾周及肾窦黏液性假瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集南京医科大学第一附属医院诊断的分别发生在肾周及肾窦的黏液性假瘤2例患者的临床病理资料,光镜下观察HE切片及免疫组织化学染色结果,应用荧光原位杂交(FISH)... 详细信息

目的探讨肾周及肾窦黏液性假瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集南京医科大学第一附属医院诊断的分别发生在肾周及肾窦的黏液性假瘤2例患者的临床病理资料,光镜下观察HE切片及免疫组织化学染色结果,应用荧光原位杂交(FISH)法检查MDM2基因扩增情况,并复习相关文献进行分析。结果男女各1例,年龄分别为49岁和69岁,病变部位分别位于肾周及肾窦内。镜下观察:肿瘤由成熟脂肪、黏液样基质、梭形或星芒状纤维母细胞及间质炎性细胞混合组成,间质炎性细胞主要为淋巴细胞和浆细胞,可见淋巴滤泡形成。肿瘤细胞形态温和,染色质细腻,缺乏核分裂象及坏死。免疫组织化学:肿瘤细胞表达平滑肌肌动蛋白和CD34,不表达S-100蛋白、SOX10、STAT6、广谱细胞角蛋白(CKpan)、上皮细胞膜抗原、PAX8、MUC4、结蛋白及间变性淋巴瘤激酶(ALKp80),Ki-67阳性指数约为5%。FISH法检测显示肿瘤细胞MDM2基因无扩增。2例患者术后随访均未复发。结论肾周及肾窦黏液性假瘤是一种少见病变,可伴有肾脏基础性疾病,认识到此病变的意义在于避免误诊,特别容易误诊为脂肪肉瘤。

关键词：间变性淋巴瘤激酶临床病理学特征脂肪肉瘤肾窦假瘤 STAT6 星芒状阳性指数