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miR-148b靶向调控DcR3抑制LPS诱导的巨噬细胞极化

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中华预防医学杂志 2023年第8期57卷 1231-1237页

作者：杨丽媛娄晓丽王玥侯彦强上海交通大学医学院附属松江医院(筹)检验科上海201600

目的探讨脓毒症中微小RNA-148b(miR-148b)靶向抑制诱骗受体3(DcR3)对巨噬细胞极化的影响。方法2019年12月至2022年12月期间,在上海交通大学医学院附属松江医院(筹)检验科,检测3例脓毒症患者及3名健康对照血清microRNA表达。采用佛波酯(P... 详细信息

目的探讨脓毒症中微小RNA-148b(miR-148b)靶向抑制诱骗受体3(DcR3)对巨噬细胞极化的影响。方法2019年12月至2022年12月期间,在上海交通大学医学院附属松江医院(筹)检验科,检测3例脓毒症患者及3名健康对照血清microRNA表达。采用佛波酯(PMA)诱导人急性单核细胞白血病细胞THP-1分化为巨噬细胞,继而加入脂多糖(LPS)刺激建立脓毒症细胞模型,检测miR-148b和DcR3表达变化。过表达DcR3检测LPS(100 ng/ml)刺激巨噬细胞TNF-α、CD163及IL-10的表达水平。过表达miR-148b观察巨噬细胞极化分子标志物的变化。采用双荧光素酶报告基因实验测定miR-148b对DcR3的靶向调控作用。通过t检验分析各组间是否具有统计学差异。结果LPS刺激THP-1巨噬细胞miR-148b表达下调(P<0.05),DcR3表达升高(P<0.01);过表达DcR3抑制TNF-α的表达(P<0.05),促进CD163(P<0.01)和IL-10(P<0.01)的表达,而加入miR-148b模拟物则相反;双荧光素酶报告基因实验证实miR-148b靶向结合DcR3,抑制其转录和表达,流式细胞检测结果显示DcR3可逆转miR-148b对巨噬细胞CD86/CD163比值的促进作用(P<0.05)。结论miR-148b靶向抑制DcR3的表达,从而抑制LPS诱导的巨噬细胞模型M2极化。

关键词：脓毒症微小RNA-148b 诱骗受体3 巨噬细胞极化

肠道菌群失调在炎症性肠病发生发展中的作用及防控策略

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中华预防医学杂志 2022年第9期56卷 1175-1181页

作者：杨紫瑜李敏上海交通大学医学院附属仁济医院检验科上海200127

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)的发生与环境因素、宿主免疫状态、遗传易感性和菌群失调有关。测序技术的发展使得肠道菌群与IBD的关系得到了更深入的研究和多方面的证实。本文阐述IBD患者中菌群改变的特征及菌群失调在IB... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)的发生与环境因素、宿主免疫状态、遗传易感性和菌群失调有关。测序技术的发展使得肠道菌群与IBD的关系得到了更深入的研究和多方面的证实。本文阐述IBD患者中菌群改变的特征及菌群失调在IBD发生发展中的作用及机制, 并讨论以菌群为基础的防控策略研发现状。以期为IBD预防、诊断、治疗及预后评估提供基于肠道菌群的生物标志物。

关键词：炎症性肠病肠道菌群菌群失调防控生物标志物

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重视罕见遗传性凝血因子缺陷症的诊断

中华检验医学杂志 2024年第5期47卷 486-492页

作者：陆晔玲丁秋兰王学锋上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025

罕见遗传性凝血因子缺陷症(RCD)是一类除凝血因子Ⅷ、Ⅸ及VWF外的遗传性凝血因子缺陷病,常呈常染色体隐性遗传,发病率在1/2 000 000至1/500 000。RCD临床表现异质性较大,主要以出血为主,但也可发生血栓或者无临床表现。准确认识及诊断... 详细信息

罕见遗传性凝血因子缺陷症(RCD)是一类除凝血因子Ⅷ、Ⅸ及VWF外的遗传性凝血因子缺陷病,常呈常染色体隐性遗传,发病率在1/2 000 000至1/500 000。RCD临床表现异质性较大,主要以出血为主,但也可发生血栓或者无临床表现。准确认识及诊断这类疾病对临床治疗具有重要意义。

关键词：血液凝集障碍遗传性凝血因子诊断

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赖氨酸去甲基化酶5C对肾癌转移的作用研究

上海交通大学学报（医学版） 2023年第5期43卷 571-579页

作者：陈宁黛周冰倩陈哲逸陈诗宇郑英霞上海交通大学医学院附属新华医院检验科上海200082

目的·研究失活的蛋白赖氨酸去甲基化酶5C(lysine demethylase 5C,KDM5C)对肾透明细胞癌迁移、侵袭的作用,分析它调控的基因,探索其失活后促癌的机制。方法·使用慢病毒构建KDM5C稳定敲除的人肾透明细胞癌786-O、Caki-1细胞株,通过Trans... 详细信息

目的·研究失活的蛋白赖氨酸去甲基化酶5C(lysine demethylase 5C,KDM5C)对肾透明细胞癌迁移、侵袭的作用,分析它调控的基因,探索其失活后促癌的机制。方法·使用慢病毒构建KDM5C稳定敲除的人肾透明细胞癌786-O、Caki-1细胞株,通过Transwell小室观察肾癌细胞KDM5C敲除后迁移、侵袭的变化,蛋白质印迹法检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达的变化;用786-O Control-sg、KDM5C-sg 2组细胞RNA测序数据和癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)公共数据库做差异基因分析、功能通路富集分析,进一步探索KDM5C缺失后的促癌机制。根据EMT基因集筛选出测序数据中上调的EMT相关基因,并通过生存分析、单因素COX分析对基因进行初步筛选,最后通过LASSO回归分析、风险森林模型进一步筛选与KDM5C敲除后表型高度相关的基因。结果·KDM5C敲除后786-O和Caki-1细胞较对照组细胞表现出较为明显的迁移和侵袭表型(P=0.000)。TCGA数据库分析表明肾癌患者KDM5C突变会导致患者的预后情况变差(P=0.042)。RNA测序分析表明KDM5C敲除后可能通过影响黏附相关分子、上调上皮-间充质转化相关基因。通过蛋白质印迹法检测到2组细胞在敲除KDM5C后β-catenin、Vimentin、Snail蛋白表达水平均发生上调。最后将生存分析、单因素COX分析中得到的10个上调EMT基因进行LASSO回归分析、风险森林模型预测,结果表明KDM5C可能对PLAUR基因具有调控作用。结论·KDM5C在肾癌中突变可通过增强肿瘤迁移和侵袭促进肾癌的发生发展。

关键词：赖氨酸去甲基化酶5C 肾透明细胞癌迁移上皮-间充质转化

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新型抗真菌药物研发进展及其作用靶点机制

中国感染与化疗杂志 2023年第1期23卷 121-125页

作者：刘锦燕郑彧鸣项明洁上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放免检验科上海200020 上海交通大学医学院检验系上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科

侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)已经成为危害人类健康的严重威胁之一。尽管IFI的流行病学在过去20年中发生了变化,广谱抗真菌预防措施降低了传统危险因素患者的发病率,提高了患者的生存率,但由于一些稀有的真菌病原体... 详细信息

侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)已经成为危害人类健康的严重威胁之一。尽管IFI的流行病学在过去20年中发生了变化,广谱抗真菌预防措施降低了传统危险因素患者的发病率,提高了患者的生存率,但由于一些稀有的真菌病原体以及部分耐药菌株出现了对现有药物的抗药性,因此新型抗真菌药物的研发迫在眉睫[1-2]。

关键词：侵袭性真菌感染新型抗真菌药物靶点临床研究

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急性肾损伤标志物应用价值:现状与未来

中华检验医学杂志 2022年第7期45卷 671-676页

作者：孙涛陶志华浙江大学医学院附属第二医院检验科杭州310009

急性肾损伤是临床常见的疾病,发病率与病死率逐年增加,给国家与社会经济带来沉重的负担。早期诊断与早期干预急性肾损伤能够显著降低疾病的发生与进展。因此,寻找早期敏感、特异、经济的生物标志物尤为重要。近年来,血液与尿液中的蛋白... 详细信息

急性肾损伤是临床常见的疾病,发病率与病死率逐年增加,给国家与社会经济带来沉重的负担。早期诊断与早期干预急性肾损伤能够显著降低疾病的发生与进展。因此,寻找早期敏感、特异、经济的生物标志物尤为重要。近年来,血液与尿液中的蛋白质作为急性肾损伤的标志物被逐渐挖掘与研究,涉及基础与临床研究的多个层面。

关键词：急性肾损伤生物标志物

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凝血因子Ⅷ活性检测现状及发展趋势

中华检验医学杂志 2022年第10期45卷 1010-1016页

作者：刘禹许冠群戴菁王学锋上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025

凝血因子Ⅷ(FⅧ)活性检测在血友病A、获得性血友病A及血管性血友病的诊断、分型、疗效监测和抑制物滴度检测等各方面中起着至关重要的作用。然而由于检测系统多样化、试剂组分的差异及干扰物质的存在等影响因素,国内实验室的FⅧ活性检... 详细信息

凝血因子Ⅷ(FⅧ)活性检测在血友病A、获得性血友病A及血管性血友病的诊断、分型、疗效监测和抑制物滴度检测等各方面中起着至关重要的作用。然而由于检测系统多样化、试剂组分的差异及干扰物质的存在等影响因素,国内实验室的FⅧ活性检测仍有改进空间。

关键词：因子Ⅷ 凝血因子Ⅷ活性一期法发色底物法影响因素

术前血清CYFRA 21-1水平在结直肠癌预后中的应用研究

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中华预防医学杂志 2023年第10期57卷 1613-1619页

作者：胡文琪丛辉房荣华袁文涛冒春燕王洁荣王英施秀英南通大学附属医院医学检验科南通226001 南通大学医学院南通226001 南通大学公共卫生学院检验系南通226019

探讨术前血清细胞角质蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA 21-1)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)手术切除患者预后的预测应用。采用回顾性研究,分析2016年1月至2018年2月在南通大学附属医院普外科接受... 详细信息

探讨术前血清细胞角质蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA 21-1)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)手术切除患者预后的预测应用。采用回顾性研究,分析2016年1月至2018年2月在南通大学附属医院普外科接受手术治疗的CRC患者456例。收集研究对象术前CYFRA 21-1、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)数据及病理资料,根据X-tile确定CYFRA 21-1的cut-off值,卡方检验或Fisher精确概率检验比较临床病理特征在不同CYFRA 21-1水平组的差异,单因素和多因素回归分析影响5年总生存期(overall survival,OS)、无病生存期(disease-free survival,DFS)的因素,Kaplan-Meier生存曲线分析不同水平CYFRA 21-1、CEA、CA19-9的CRC患者5年OS、DFS的差异,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析CYFRA21-1用于CRC预后的预测效能,绘制nomogram列线图预测1、3、5年生存率。结果显示血清CYFRA 21-1、CEA和CA19-9的最佳cut-off值分别为4.9 ng/ml、29.2 ng/ml和72.8 U/ml。不同性别、肿瘤大小、位置、分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期在CYFRA 21-1高、低值两组间的差异有统计学意义,P值分别为0.018、<0.001、<0.001、<0.001、0.002、0.001、0.003。CYFRA 21-1(≥4.9 ng/ml)既是CRC患者5年OS(HR:4.008,95%CI:2.309~6.958,P<0.001)也是DFS(HR:3.75,95%CI:2.227~6.314,P<0.001)的独立危险因素。CYFRA 21-1预测5年OS和DFS的AUC分别为0.725和0.720,联合CEA、CA19-9后的AUC为0.804和0.827。根据多因素Cox回归分析结果建立OS和DFS的列线图,C指数分别是0.799和0.803。综上,术前血清CYFRA 21-1水平可能是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素,CYFRA 21-1结合CEA、CA19-9和TNM分期等建立的预后模型,可能为预防CRC的复发和临床决策提供参考。

关键词：结直肠癌生物标志物预后

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pks+肠杆菌科细菌致病性的研究进展

中华检验医学杂志 2022年第4期45卷 418-422页

作者：王思恒周宏伟浙江大学医学院附属第二医院检验科杭州310009

pks基因岛是编码非核糖体肽合成酶(NRPS)、聚酮合成酶(PKS)和NRPS/PKS杂合酶的基因组岛。pks基因岛主要存在于肠杆菌科细菌中,最常存在于B2群大肠埃希菌中,并常与其他毒力因子共存。pks+大肠埃希菌能合成基因毒素colibactin,诱导细胞中... 详细信息

pks基因岛是编码非核糖体肽合成酶(NRPS)、聚酮合成酶(PKS)和NRPS/PKS杂合酶的基因组岛。pks基因岛主要存在于肠杆菌科细菌中,最常存在于B2群大肠埃希菌中,并常与其他毒力因子共存。pks+大肠埃希菌能合成基因毒素colibactin,诱导细胞中的DNA双链断裂和染色体不稳定,导致细胞衰老或死亡。因此,pks+大肠埃希菌与结直肠肿瘤、脑膜炎、败血症等疾病的发生密切相关。流行病学研究也证实了pks+大肠埃希菌与多种疾病相关。除了基因毒性外,pks+大肠埃希菌也具有抗炎、镇痛和抗菌等积极作用。因此,pks+大肠埃希菌具有复杂的生物学作用。然而,pks+大肠埃希菌致病机制仍未完全清晰。本文描述了pks基因岛的概况及其在肠杆菌科细菌中的流行情况,并对pks+大肠埃希菌的生物学作用进行了概述,以期为进一步研究提供参考。

关键词：聚酮合成酶类肠杆菌科结直肠肿瘤实验室技术和方法