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骨/软骨免疫调节水凝胶构建策略与应用研究进展

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中国修复重建外科杂志 2023年第11期37卷 1423-1430页

作者：李茂源郑国爽杨佳慧陈小芳许剑锋赵德伟大连大学中山临床学院辽宁大连116001 大连大学附属中山医院骨科辽宁大连116001

目的综述骨/软骨免疫调节水凝胶构建策略与应用的研究进展。方法广泛查阅近年国内外有关骨/软骨免疫调节水凝胶相关文献,从不同免疫细胞的免疫应答机制、免疫调节水凝胶的构建策略及其实际应用方面进行总结。结果基于不同免疫细胞的... 详细信息

目的综述骨/软骨免疫调节水凝胶构建策略与应用的研究进展。方法广泛查阅近年国内外有关骨/软骨免疫调节水凝胶相关文献,从不同免疫细胞的免疫应答机制、免疫调节水凝胶的构建策略及其实际应用方面进行总结。结果基于不同免疫细胞的免疫应答机制,设计具有免疫调节作用的生物材料,可以调控机体免疫应答,从而促进骨/软骨组织再生。免疫调节水凝胶具有良好的生物相容性、可调节性和多功能性,通过调节水凝胶的理化性质及负载因子或细胞,可以对机体的免疫系统进行目的性调控,从而形成有利于骨软骨再生的免疫微环境。结论免疫调节水凝胶可以通过影响宿主器官或细胞的免疫调节过程,最终达到促进骨软骨修复的作用,在骨软骨缺损修复方面展现出广泛的应用前景。但该材料还需要更多基础和临床研究的数据支撑,才能进一步推进其临床转化进程。

关键词：骨/软骨组织工程免疫调节水凝胶构建策略

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干细胞在小口径人工血管内皮化中的应用

中国组织工程研究 2025年第1期29卷 120-127页

作者：郑安垲刘瑞明向秋玲中山大学中山医学院广东省广州市510080

背景:小口径人工血管移植后由于血栓形成和内膜增生等原因造成管腔狭窄甚至闭塞,运用干细胞作为种子细胞实现人工血管的内皮化有助于改善血管移植后的远期通畅率。目的:总结干细胞在小口径人工血管内皮化中应用的研究进展。方法:由第一... 详细信息

背景:小口径人工血管移植后由于血栓形成和内膜增生等原因造成管腔狭窄甚至闭塞,运用干细胞作为种子细胞实现人工血管的内皮化有助于改善血管移植后的远期通畅率。目的:总结干细胞在小口径人工血管内皮化中应用的研究进展。方法:由第一作者检索Pub Med和万方数据库2013-2023年发表的相关文献,英文检索词为“vascular graft,tissue-engineered blood vessel/vascular tissue engineering,endothelialization,stem cells,endothelial progenitor cells,mesenchymal stem cells,induced pluripotent stem cells,embryonicstemcells”,中文检索词为“人工血管,组织工程血管/血管组织工程,内皮化,干细胞,内皮祖细胞,间充质干细胞,诱导多能干细胞,胚胎干细胞”,检索近10年国内外关于干细胞应用于小口径人工血管内皮化的相关文献,初检文献552篇,根据纳排标准最终选取81篇文献进行综述。结果与结论:(1)远期通畅率不理想限制了小口径人工血管的临床应用,造成远期通畅率低下的主要原因是血栓形成和内膜增生。天然血管内皮层具有良好的抗血栓及内膜增生性能,内皮化可以模拟天然血管的特性,是提升远期通畅率的有效手段。(2)小口径人工血管植入体内后会经历体内内皮化过程,但难以形成完整的内皮层。干细胞具有分化为内皮细胞的潜能,体内招募干细胞或将其作为种子细胞种植在人工血管内表面是实现内皮化的研究策略。(3)将内皮祖细胞、间充质干细胞、诱导多能干细胞及胚胎干细胞等作为种子细胞种植均能够一定程度改善小口径人工血管的远期通畅率,且它们各具优势。内皮祖细胞便于获取且可直接用于种植;间充质干细胞来源广泛且具有旁分泌和调节免疫的功能;诱导多能干细胞来源丰富且可消除免疫原性;胚胎干细胞增殖能力强且能多向分化。(4)将干细胞用于人工血管的研究目前仍未转化至临床,未来需要进一步研究并促进临床转化。

关键词：小口径人工血管内皮化干细胞内皮祖细胞间充质干细胞诱导多能干细胞胚胎干细胞综述

西黄丸醇提液激活法尼酯受体的抗乳腺癌作用研究

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药物评价研究 2019年第6期42卷 1087-1091,1127页

作者：项蓉蓉江一鸣任瑶童玉春宋捷梁文波大连大学医学院辽宁大连116622 大连大学新华临床学院辽宁大连116000 大连大学中山临床学院辽宁大连116021

目的研究西黄丸醇提液抑制荷4T1小鼠乳腺癌肿瘤的生长及作用机制。方法建立荷4T1小鼠乳腺癌模型,以低、中、高剂量(0.39、0.78、1.95 g/kg)ig给予西黄丸醇提液2周,分离肿瘤组织,称质量并计算抑瘤率;体外培养4T1乳腺癌细胞株,加入低、中... 详细信息

目的研究西黄丸醇提液抑制荷4T1小鼠乳腺癌肿瘤的生长及作用机制。方法建立荷4T1小鼠乳腺癌模型,以低、中、高剂量(0.39、0.78、1.95 g/kg)ig给予西黄丸醇提液2周,分离肿瘤组织,称质量并计算抑瘤率;体外培养4T1乳腺癌细胞株,加入低、中、高浓度(1.25、2.50、5.00μg/mL)的西黄丸醇提液作用48 h,CCK-8法检测细胞增殖抑制率;TUNEL染色检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测4T1细胞中FXR mRNA表达,Western Blotting检测法尼酯受体(FXR)蛋白表达。结果与模型组比较,西黄丸醇提液低、中、高剂量组荷瘤质量均明显下降(P<0.05),且呈剂量相关性;CCK-8结果显示,作用48 h,4T1细胞的增殖抑制率随西黄丸醇提液浓度的升高而增加,高浓度组可达43.13%;TUNEL荧光染色结果显示,与对照组比较,西黄丸醇提液低、中、高浓度组4T1细胞凋亡数量显著增加(P<0.05);qRT-PCR、Western Blotting结果显示,4T1细胞中FXR mRNA、蛋白表达水平随西黄丸醇提液浓度的升高显著上调,且低、中、高浓度组差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论西黄丸可能通过激活FXR受体促进肿瘤细胞凋亡从而抑制肿瘤生长。

关键词：西黄丸醇提液 4T1乳腺癌细胞凋亡 FXR

组蛋白去乙酰化酶1对非酒精性脂肪性肝病细胞模型胰岛素抵抗的影响

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临床肝胆病杂志 2022年第9期38卷 2010-2015页

作者：朱恒孔维宗黄贵群白昱王迎春大连大学附属中山医院消化二科辽宁大连116001 大连大学中山临床学院辽宁大连116001

目的建立高脂诱导的HepG2非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型,分析组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)表达对NAFLD细胞胰岛素抵抗(IR)的促进作用。方法将HepG2细胞分为对照组、模型组(OA)和抑制剂组[OA+Pyroxamide(HDAC1抑制剂)]。采用CCK-8法绘... 详细信息

目的建立高脂诱导的HepG2非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型,分析组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)表达对NAFLD细胞胰岛素抵抗(IR)的促进作用。方法将HepG2细胞分为对照组、模型组(OA)和抑制剂组[OA+Pyroxamide(HDAC1抑制剂)]。采用CCK-8法绘制HepG2细胞标准生长曲线,并筛选OA和Pyroxamide的最佳药物作用浓度和作用时间;油红O染色比较细胞内脂滴蓄积程度;全自动生化仪检测细胞内ALT、AST、TG、TC含量;RT-qPCR法和Western Blot法分别检测细胞内HDAC1、胰岛素受体底物-1(IRS-1)mRNA和蛋白表达量。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果0.25 mmol/L OA处理24 h为细胞最佳造模浓度和持续时间,20μmol/L处理24 h为Pyroxamide最佳给药浓度和持续时间;模型组相比于对照组ALT、AST、TG、TC含量均明显升高,而抑制剂组相比于模型组ALT、AST、TG、TC含量均显著降低(P值均<0.05)。各组细胞内HDAC1 mRNA和蛋白表达量比较,模型组高于对照组,抑制剂组低于模型组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);各组细胞内IRS-1 mRNA和蛋白表达量相比,模型组低于对照组,抑制剂组高于模型组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论HDAC1通过抑制IRS-1分子的表达,促进IR,参与了NAFLD的发生与发展,HDAC1抑制剂Pyroxamide通过减轻IR,对肝脏起保护作用。

关键词：非酒精性脂肪性肝病组蛋白脱乙酰基酶1 胰岛素抵抗

骨髓间质干细胞的成骨诱导作用及其机制的研究进展

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中华骨科杂志 2021年第4期41卷 262-270页

作者：刘天柱尉晓蔚刘阁赵德伟大连大学附属中山医院骨科 116001 大连大学附属中山医院骨科植入材料开发国家地方联合工程实验室 116001 大连大学中山临床学院 116001

大段骨缺损的治疗是临床难题,骨组织工程学的出现为其带来了一种具有前景的治疗策略,是当下的研究热点。骨髓间质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)作为骨组织工程学重要的种子细胞来源之一,是一种容易取材、来源广泛... 详细信息

大段骨缺损的治疗是临床难题,骨组织工程学的出现为其带来了一种具有前景的治疗策略,是当下的研究热点。骨髓间质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)作为骨组织工程学重要的种子细胞来源之一,是一种容易取材、来源广泛、增殖率高的多能干细胞。BMSCs可被多种方法诱导分化为成骨细胞,从而达到修复骨缺损的目的。目前常见的诱导BMSCs成骨分化的方法包括活性因子、激素、生物材料、中药、物理刺激以及非编码RNA等。BMSCs的成骨分化是一个非常复杂的过程,受到多种信号通路的调控,以维持平衡的骨代谢水平,主要有BMPs/Smad信号通路、转化生长因子-β信号通路、Wnt信号通路等。开发和研究不同的可诱导BMSCs成骨分化的活性因子和支架材料是骨组织工程学发展的基础;同时进一步探究其中的信号通路,可揭示具体的分子调控机制,有利于寻找新的治疗靶点,研发靶向治疗药物。但BMSCs的定向成骨诱导分化、信号通路相互交错干扰、临床转化及个体化应用等问题仍需进一步解决。

关键词： Wnt信号通路临床难题骨髓间质干细胞活性因子成骨分化物理刺激支架材料多能干细胞

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乳腺增生病药物治疗机制研究进展

药物评价研究 2019年第10期42卷 2106-2110页

作者：童玉春宋捷江一鸣项蓉蓉任瑶梁文波大连大学中山临床学院辽宁大连116011 大连大学新华临床学院辽宁大连116021 大连大学医学院辽宁大连116622

乳腺增生病(Hyperplastic disease of breast, HDB)是我国育龄女性最常见的乳腺疾病,且发病率呈逐年上升趋势。青春期至绝经期间均可发病,且近年来发病年龄呈低龄化,其恶变率随年龄增长而逐渐增加。HDB与乳腺癌有共同的危险因素,癌变危... 详细信息

乳腺增生病(Hyperplastic disease of breast, HDB)是我国育龄女性最常见的乳腺疾病,且发病率呈逐年上升趋势。青春期至绝经期间均可发病,且近年来发病年龄呈低龄化,其恶变率随年龄增长而逐渐增加。HDB与乳腺癌有共同的危险因素,癌变危险性较正常人高,尤其是乳腺不典型增生已被公认为乳腺癌的癌前病变,所以HDB的危害不容小觑。现代医学、传统医学及二者结合治疗HDB的各种方案中,药物治疗都起着至关重要的作用,不同药物作用机制不同,甚至有些药物作用机制尚不明确。综述目前治疗HDB的药物及其具体作用机制,并探讨其优缺点,为进一步探索研发出新的抗HDB药物提供较为全面及科学的参考。

关键词：乳腺增生病病因病机传统中药西药治疗药物作用机制

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结直肠癌术前淋巴转移风险预测模型的构建

中国临床研究 2024年第9期37卷 1363-1368页

作者：文雪梅孙浩然杜世疆夏俊凯于瀚超张文俊大连大学新华临床学院辽宁大连116021 大连大学中山临床学院辽宁大连116001 大连大学附属新华医院肛肠外科辽宁大连116021

目的探究术前系统性炎症指标与结直肠癌(CRC)患者淋巴结转移的关系,并构建和验证相关风险预测模型。方法回顾性分析2012年1月至2017年12月于大连大学附属新华医院行手术治疗的241例CRC患者的临床资料,通过单因素分析结合最小绝对收缩和... 详细信息

目的探究术前系统性炎症指标与结直肠癌(CRC)患者淋巴结转移的关系,并构建和验证相关风险预测模型。方法回顾性分析2012年1月至2017年12月于大连大学附属新华医院行手术治疗的241例CRC患者的临床资料,通过单因素分析结合最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归及10折交叉验证进行变量筛选。构建最佳logistic回归模型后,进行多因素分析以确定术前CRC淋巴结转移的独立危险因素,并绘制列线图。采用Bootstrap法对模型进行内部验证,并通过受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线及决策曲线分析(DCA)评估模型的预测性能与临床实用性。结果单因素分析及LASSO回归交叉验证显示,吸烟史、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)、纤维蛋白原与白蛋白比值(FAR)和粪便潜血(FOB)是非零系数变量。将上述因素纳入二元logistic回归进行多因素分析,结果显示吸烟史(OR=2.669,95%CI:1.158~6.150,P=0.021)、高NLR(OR=1.895,95%CI:1.379~2.605,P临床实用性。

关键词：结直肠癌淋巴结转移炎症指标预测模型列线图粪便隐血吸烟史

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海藻酸盐支架修复关节软骨

中国组织工程研究 2023年第7期27卷 1080-1088页

作者：李诚郑国爽蒯贤东于炜婷大连大学中山临床学院辽宁省大连市116001 大连大学附属中山医院骨科辽宁省大连市116001

背景:由于关节软骨的解剖、生理特点,其自我修复能力有限,故而如何修复大面积的软骨缺损(直径>4 mm)成为医学界备受瞩目的问题之一。伴随生物材料和组织工程学科的发展,通过支架技术尤其具有模拟细胞外基质微环境的水凝胶支架研究的深... 详细信息

背景:由于关节软骨的解剖、生理特点,其自我修复能力有限,故而如何修复大面积的软骨缺损(直径>4 mm)成为医学界备受瞩目的问题之一。伴随生物材料和组织工程学科的发展,通过支架技术尤其具有模拟细胞外基质微环境的水凝胶支架研究的深入发展,为软骨损伤修复提供了新的治疗思路。目的:就海藻酸盐的性质、海藻酸盐水凝胶支架的制备以及在软骨损伤修复中的研究进展进行综述。方法:利用计算机检索Web of Science、PubMed、万方和中国知网数据库,中文检索词为“海藻酸盐水凝胶、软骨组织工程或软骨、骨软骨、支架”,英文检索词为“alginate hydrogel,cartilage tissue engineering or chondro*,osteochondral,scaffold”,检索文献时间范围2016年1月至2020年12月。最终按入组标准筛选后纳入60篇文献进行综述分析。结果与结论:①海藻酸盐作为带负电荷的天然亲水性多糖,可通过修饰技术赋予传统海藻酸盐水凝胶更优良的机械性能、黏附性、生物降解性以及生物相容性等。②修饰后的海藻酸盐复合水凝胶支架利于维持种子细胞的正常形态、合成相应的细胞外基质,促进成软骨相关基因的表达,表现出优良的成软骨能力。③有报道证实海藻酸盐复合水凝胶支架可在动物体内形成与周边正常软骨相似的软骨组织,有效修复缺损部位。④因此,海藻酸盐复合水凝胶支架具备良好的促软骨修复能力,为软骨组织工程提供新的治疗思路,但该材料未来还需更完善的临床前试验数据的支撑,以推进其临床转化进程。

关键词：海藻酸盐软骨骨软骨支架组织工程修饰水凝胶综述

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可注射海藻酸钠水凝胶的制备及应用

中国组织工程研究 2024年第5期28卷 789-794页

作者：陈小芳郑国爽李茂源于炜婷大连大学中山临床学院辽宁省大连市116001 大连大学附属中山医院骨科辽宁省大连市116001

背景:天然来源的多糖海藻酸钠具有含量高、成本低、生物相容性好、生物可降解性好等特点,在可注射型水凝胶的生产中得到了广泛应用,成为制备可注射水凝胶的理想原料之一。目的:就海藻酸钠的性质、可注射海藻酸钠水凝胶的制备及其在组织... 详细信息

背景:天然来源的多糖海藻酸钠具有含量高、成本低、生物相容性好、生物可降解性好等特点,在可注射型水凝胶的生产中得到了广泛应用,成为制备可注射水凝胶的理想原料之一。目的:就海藻酸钠的性质、可注射海藻酸钠水凝胶的制备及其在组织工程中的应用进展进行综述。方法:利用计算机检索Web of Science、PubMed、中国知网等数据库,中文检索词为“海藻酸钠;水凝胶;可注射”,英文检索词为“alginate;hydrogel;inject*”,检索文献时间范围为2017年6月至2022年6月。结果与结论:由于海藻酸钠来源广泛,分子链结构上存在着许多可改性基团,可用各种共价交联或非共价交联的方法合成多种性能优良的可注射型水凝胶;将其他具有生物功能的分子引入海藻酸钠水凝胶中,可以调节其功能、拓宽其应用范围。另外,由于生物相容性和生物可降解性等优良的物理化学特性,可注射型海藻酸钠水凝胶在生物医学方面有着广泛的发展潜力,海藻酸钠水凝胶在体外与各种药物、细胞、因子或其他生物作用分子均匀调配,在人体内可形成凝胶,在基因载体、细胞支架和创口修复中起着举足轻重的作用。

关键词：海藻酸钠可注射水凝胶组织工程制备方法综述