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肿瘤相关巨噬细胞在脑胶质母细胞瘤中的研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2024年第13期31卷 837-842页

作者：张平平杨彦琴大连医科大学研究生院大连医科大学附属第二医院肿瘤放疗科

目的总结分析肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在脑胶质母细胞瘤(GBM)中的研究进展。方法以“glioblastoma、tumor-associated macrophages、metabolize、radiochemotherapy、targeted therapy”为英文关键词，以“胶质母细胞瘤、肿瘤相关巨噬细胞、代谢、放化疗、靶向治疗”为中文关键词，检索PubMed和知网数据库2005-01-01-2023-12-31相关文献。纳入标准：(1)GBM中TAMs的来源与极化；(2)TAMs对GBM细胞的影响；(3)GBM微环境代谢对TAMs的影响；(4)TAMs作为GBM治疗的靶点及其对放化疗的影响。排除标准：(1)内容重复的文献；(2)研究资料不完善的文献；(3)与本文关联性较小的文献。根据纳入和排除标准，共纳入文献58篇。结果 TAMs分为2种不同的极化表型，既抑制肿瘤生长的M1表型和促进肿瘤生长的M2表型，M1/M2极化是一个动态可逆的过程。TAMs在GBM组织中大量存在，其中M2型TAMs占比较高。TAMs与GBM细胞相互作用、相互影响，TAMs可促进肿瘤细胞增殖与侵袭，维持免疫抑制性肿瘤微环境(TME),并导致治疗抗性，与GBM的不良预后相关；肿瘤细胞的异常代谢亦可改变微环境，影响TAMs的表型极化。TAMs是GBM一个潜在的治疗靶点。结论在GBM中，TAMs能促进GBM的增殖、侵袭、血管形成和免疫抑制微环境的形成，发挥促肿瘤作用。放疗或放化疗联合TAMs靶向治疗能使GBM患者取得更好的治疗效果，靶向TAMs的治疗策略在未来将使更多的GBM患者受益。

关键词：胶质母细胞瘤肿瘤相关巨噬细胞代谢放化疗靶向治疗

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基于病毒载体的神经病理性疼痛靶向基因治疗

中国疼痛医学杂志 2024年第10期30卷 764-768页

作者：张魏怡栾永宋辛叶大连医科大学附属第一医院麻醉科

神经病理性疼痛(neuropathic pain, NP)是由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛，严重影响病人的生理和心理健康。但目前的治疗效果往往并不理想。基因治疗是一种新兴的治疗策略，在诸多研究中已经证实病毒载体介导的基因治疗能够缓解N... 详细信息

神经病理性疼痛(neuropathic pain, NP)是由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛，严重影响病人的生理和心理健康。但目前的治疗效果往往并不理想。基因治疗是一种新兴的治疗策略，在诸多研究中已经证实病毒载体介导的基因治疗能够缓解NP。因此，本文根据NP的病理生理机制作为理论依据，讨论了基于病毒载体缓解NP的基因治疗，并对不同靶点的基因治疗进行归纳。对未来NP的研究方向提供了有益的参考和治疗思路。

关键词：神经病理性疼痛病毒载体基因治疗

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成人再次肝移植研究进展

器官移植 2024年第4期15卷 563-569页

作者：吴若林赵红川耿小平安徽医科大学第一附属医院肝胆胰及移植外科合肥230022

再次肝移植是肝移植术后移植肝衰竭的唯一治愈性手段。首次肝移植与再次肝移植间隔时间的长短,将直接影响成人再次肝移植的手术适应证、技术难度和治疗转归。既往多项研究认为再次肝移植术后移植肝及受者总体生存率明显低于首次肝移植,... 详细信息

再次肝移植是肝移植术后移植肝衰竭的唯一治愈性手段。首次肝移植与再次肝移植间隔时间的长短,将直接影响成人再次肝移植的手术适应证、技术难度和治疗转归。既往多项研究认为再次肝移植术后移植肝及受者总体生存率明显低于首次肝移植,但随着器官保存方法、麻醉管理理念、重症监护策略、外科手术技术和新型免疫抑制药等各个领域的全面进步,成人再次肝移植的疗效显著提高。本文就成人再次肝移植手术适应证的变迁、手术时机的选择、长期疗效及其影响因素、手术技术难点、免疫抑制方案的选择以及活体再次肝移植的开展情况进行评述,总结目前成人肝移植取得的成果、面临的挑战及潜在解决方案,以期为提高成人再次肝移植的临床疗效提供参考。

关键词：再次肝移植移植肝衰竭活体肝移植免疫抑制免疫诱导排斥反应手术并发症疾病复发

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动态三维超声造影联合剪切波弹性成像对肝脏局灶性病变良恶性的诊断价值

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中国超声医学杂志 2024年第5期40卷 551-554页

作者：曲美景许预周春霞崔岩刘妍朱芸佩王辉大连医科大学附属第一医院超声科

目的探讨动态三维超声造影(3D-CEUS)和剪切波弹性成像(SWE)指标独立诊断及联合诊断肝脏局灶性病变(FLLs)的价值。方法收集并分析FLLs患者共82个病灶的资料，以病理或两种及以上增强影像学检查一致作为确诊标准将所有病灶分为良性和恶... 详细信息

目的探讨动态三维超声造影(3D-CEUS)和剪切波弹性成像(SWE)指标独立诊断及联合诊断肝脏局灶性病变(FLLs)的价值。方法收集并分析FLLs患者共82个病灶的资料，以病理或两种及以上增强影像学检查一致作为确诊标准将所有病灶分为良性和恶性组。测量病灶平均杨氏模量值(Emean),记录病灶动态3D-CEUS的造影剂灌注情况、血管数量及特点，计算造影前后病灶体积变化率。构建受试者工作特征(ROC)曲线，分析SWE、动态3D-CEUS及二者联合诊断FLLs良恶性的价值。结果恶性与良性组病灶在Emean值、造影剂灌注情况、血管数量及特点、造影前后病灶体积变化率之间差异具有统计学意义(P二者联合评估FLLs良恶性的ROC曲线下面积(AUC)分别是0.896、0.974、0.999,行Kappa一致性检验分析，两种方法联合诊断FLLs良恶性的效能高于二者独立诊断(P一定临床价值，动态3D-CEUS联合SWE诊断临床价值最高。

关键词：三维超声造影肝脏局灶性病变剪切波弹性成像

艾地苯醌通过调控线粒体活性氧抑制肝癌生长及转移的作用及机制

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中华肿瘤防治杂志 2024年第6期31卷 354-360页

作者：唐津天唐润娟薛峰易超黎旺红刘晨新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学第二附属医院康复科新疆乌鲁木齐830000

目的探究艾地苯醌(IDE)通过调控线粒体活性氧(ROS)抑制肝癌生长和转移的功能及其机制。方法细胞计数盒8(CCK8)法检测不同浓度(1、2、4、6、8和16μmol/L浓度孵育24 h)和不同时间(10μmol/L孵育6、12、24、48和72 h)IDE处理后肝癌细胞H... 详细信息

目的探究艾地苯醌(IDE)通过调控线粒体活性氧(ROS)抑制肝癌生长和转移的功能及其机制。方法细胞计数盒8(CCK8)法检测不同浓度(1、2、4、6、8和16μmol/L浓度孵育24 h)和不同时间(10μmol/L孵育6、12、24、48和72 h)IDE处理后肝癌细胞HepG2的细胞活力影响。将10μmol/L IDE处理的HepG2细胞分为IDE-R组和IDE-T2组,将二甲基亚砜(DMSO)处理的分为DMSO-R组和DMSO-T2组。Transwell实验分析IDE-T2和DMSO-T2组细胞侵袭和迁移,2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFHDA)和MitoSOX探针分别检测IDE-R和DMSO-R组细胞总体ROS和线粒体ROS水平。使用HepG2肝癌原位移植裸鼠模型,将其分为IDE-L组和DMSO-L组(8只/组),组织病理学法检测肿瘤的肺转移能力;使用HepG2细胞构建肝癌皮下瘤模型,将其分为IDE-M组和DMSO-M组(8只/组),检测肿瘤生长大小。结果 IDE可以有效抑制肝癌细胞HepG2的细胞活力,1、2、4、6、8和16μmol/L IDE处理24 h细胞抑制率分别为(3.33±0.88)%、(9.67±1.20)%、(16.31±1.15)%、(37.36±2.41)%、(61.42±1.76)%和(86.71±2.02)%,24 h的半数抑制浓度(IC_(50))为(8.09±0.28)μmol/L;10μmol/L IDE处理HepG2细胞6、12、24、48和72 h的细胞抑制率分别为(11.04±1.52)%、(31.35±1.76)%、(51.37±1.53)%、(75.38±2.37)%和(90.56±1.93)%。细胞内ROS检测发现,IDE-R组线粒体ROS水平[(12 017.34±1 647.23)vs(57 495.67±2 512.15)]和细胞总ROS水平[(11 411.57±1 119.49)vs(51 132.26±2 018.33)]均低于DMSO-R组,差异有统计学意义,t值分别为-26.30和-29.81,P值分别为<0.001和0.009。Transwell实验结果显示,IDE-T2组[(27.35±3.14)%,(22.19±2.54)%]细胞侵袭和迁移能力均低于DMSO-T2组[(100.00±2.08)%,(100.00±3.13)%]。体内肿瘤转移分析发现,与DMSO-L组(73.12±3.65)相比,IDE-L组(23.67±2.39)裸鼠肺转移的数量降低,差异有统计学意义,t=18.56,P<0.001。皮下成瘤实验显示,IDE-M组肿瘤块体积较DMSO-M组小。结论抗氧化剂IDE可以通过清除线粒体ROS从而抑制肝癌的生长和转移。

关键词：肝癌转移艾地苯醌活性氧线粒体

国际肝移植学会《肝移植手术加速康复共识建议》要点解读

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 68-76页

作者：余欢王小梅王瑞彭国庆龚莉雲重庆医科大学附属第二医院肝胆外科重庆400060

肝移植作为终末期肝病唯一有效的治疗手段,具有手术复杂、时间长、创伤大等特点,患者术后恢复面临感染、腹腔出血、排斥反应等诸多挑战,直接影响康复质量。加速术后康复(enhanced recovery after surgery,ERAS)作为一种新型围术期管理策... 详细信息

肝移植作为终末期肝病唯一有效的治疗手段,具有手术复杂、时间长、创伤大等特点,患者术后恢复面临感染、腹腔出血、排斥反应等诸多挑战,直接影响康复质量。加速术后康复(enhanced recovery after surgery,ERAS)作为一种新型围术期管理策略,可有效促进患者术后康复,目前已广泛应用于外科各领域,但目前我国肝移植领域尚缺乏全面、科学的ERAS共识方案。2022年12月,国际肝移植学会发布了首个《肝移植手术加速康复共识建议》,对接受死亡后器官捐献和活体器官捐献的肝移植受者、活体肝移植供者ERAS策略提出建议。本文对该共识要点进行详细解读,以期为我国肝移植患者围术期ERAS实践提供参考。

关键词：肝移植加速术后康复围术期管理共识国际肝移植学会

基于海因里希法则的健康管理中心管理模式思考

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中华健康管理学杂志 2024年第2期18卷 141-143页

作者：周瑜赵辉大连医科大学附属第二医院健康管理中心大连116027

健康管理(体检)中心是承担人群健康检查的核心机构,然而随着医疗活动地增多和人们依法维权意识地增强,在健康管理日常工作中,将不可避免地出现纠纷或投诉,因此建立高效的医疗纠纷防范管理制度至关重要。海因里希法则是一种安全管理办法... 详细信息

健康管理(体检)中心是承担人群健康检查的核心机构,然而随着医疗活动地增多和人们依法维权意识地增强,在健康管理日常工作中,将不可避免地出现纠纷或投诉,因此建立高效的医疗纠纷防范管理制度至关重要。海因里希法则是一种安全管理办法,该法则认为一切事故都是可以提前预防的。本研究以海因里希法则为基础,对医疗投诉实例进行详细的分析和反推,找到引发纠纷的关键点,并针对关键因素查缺补漏,完善体检流程,旨在从源头遏制医疗纠纷的发生,从而构建健康管理中心防范医疗投诉的新模式。

关键词：海因里希法则多米诺骨牌理论医疗投诉医疗管理质量控制

姜黄素抑制Gpx4介导的铁死亡减轻大鼠脓毒症急性肺损伤

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中国免疫学杂志 2024年第10期40卷 2116-2120页

作者：王磊蒯鑫李青松李永宁大连医科大学附属第一医院急诊科大连116011

目的:探讨谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)介导的铁死亡参与脓毒症大鼠急性肺损伤及其姜黄素(Cur)的干预机制。方法:将24只大鼠随机分成3组,每组8只,即假手术(Sham)组、Sepsis组、Cur组。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症急性肺损伤模... 详细信息

目的:探讨谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)介导的铁死亡参与脓毒症大鼠急性肺损伤及其姜黄素(Cur)的干预机制。方法:将24只大鼠随机分成3组,每组8只,即假手术(Sham)组、Sepsis组、Cur组。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症急性肺损伤模型,Sham组仅行开关腹手术,Sepsis组和Cur组行CLP,Cur组在建模后1 h腹腔注射姜黄素200 mg/kg,24 h后重复给药。术后48 h对大鼠肺组织取材,检测各组肺组织湿/干重(W/D);HE染色观察肺组织形态学变化;试剂盒检测肺组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、Fe^(2+)含量以及炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平;Western blot检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、铁死亡关键调控蛋白Gpx4的表达;通过TUNEL检测肺泡上皮细胞凋亡情况;透射电镜下观察肺泡上皮细胞超微结构改变。结果:与Sham组比较,Sepsis组肺组织W/D升高(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和MDA、Fe^(2+)含量显著升高(P<0.05),GSH含量降低、核蛋白Nrf2表达上调、Gpx4表达下调(P<0.05);光镜下可见Ⅱ型肺泡上皮细胞水肿、充血、炎症细胞浸润,透射电镜下可见线粒体皱缩、双层膜密度增厚、嵴减少或断裂等铁死亡征象;与Sepsis组比较,Cur组肺组织W/D降低(P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β含量降低,MDA、Fe^(2+)含量降低,GSH含量升高,核蛋白Nrf2表达下调、Gpx4表达上调(P<0.05),肺组织病理学改变明显减轻。结论:姜黄素可减轻大鼠脓毒症急性肺损伤,其机制与抑制炎症反应和Gpx4介导的铁死亡相关。

关键词：脓毒症急性肺损伤姜黄素谷胱甘肽过氧化物酶4 炎症因子铁死亡

青少年非酒精性脂肪性肝病过渡期护理的干预模式探讨

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中华健康管理学杂志 2024年第5期18卷 387-391页

作者：周瑜赵辉大连医科大学附属第二医院健康管理中心大连116027

青少年非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率持续上升,为世界各地带来严重疾病负担,尤其是发展中国家。过渡期护理能够帮助患儿提前适应成人医疗系统,减轻疾病恶化,从而缓解医疗压力。本研究主要阐述了青少年NAFLD过渡期护理的重要性和影响... 详细信息

青少年非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率持续上升,为世界各地带来严重疾病负担,尤其是发展中国家。过渡期护理能够帮助患儿提前适应成人医疗系统,减轻疾病恶化,从而缓解医疗压力。本研究主要阐述了青少年NAFLD过渡期护理的重要性和影响因素,并探讨了过渡期护理的干预模式,为制订标准的NAFLD过渡期护理方案提供借鉴。

关键词：青少年非酒精性脂肪性肝病过渡期护理