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代谢组学在急性肺损伤中应用的研究进展

中华危重病急救医学 2021年第10期33卷 1266-1271页

作者：葛鹏张金权张桂信陈海龙大连医科大学附属第一医院腹部急症外科辽宁大连116011

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是以顽固性低氧血症为特征、严重威胁患者生命的肺部疾病。代谢组学是对生物或细胞内小分子质量代谢物进行定性和定量分析的一门新兴学科,在疾病发生及诊断中的作用受到越来越多的重视。近年来... 详细信息

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是以顽固性低氧血症为特征、严重威胁患者生命的肺部疾病。代谢组学是对生物或细胞内小分子质量代谢物进行定性和定量分析的一门新兴学科,在疾病发生及诊断中的作用受到越来越多的重视。近年来,许多基于代谢组学筛选出的代谢产物被提出可作为潜在的生物标志物,用于评估ALI/ARDS的早期发展及预后,并为新的靶向干预措施提供依据。本文基于代谢组学探讨内源性代谢物在ALI/ARDS发病机制及生物标志物中的作用,并对其在药物治疗中的应用进行综述。

关键词：代谢组学急性肺损伤机制生物标志物治疗

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硫化氢在炎症性肠病中的作用研究进展

中国慢性病预防与控制 2024年第2期32卷 147-151页

作者：刘鹏飞梁国刚大连医科大学附属第一医院腹部急症外科辽宁省大连116011

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是以腹痛、腹泻为主要症状的非特异性慢性肠道炎症性疾病的总称。主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD)等。该病发病率逐年升高,易复发且可并发其他... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是以腹痛、腹泻为主要症状的非特异性慢性肠道炎症性疾病的总称。主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD)等。该病发病率逐年升高,易复发且可并发其他多种疾病,严重影响患者生活质量。IBD病因与发病机制至今仍未完全明确,但普遍认为是遗传、环境及免疫等多种因素综合作用的结果。硫化氢(hydrogen sulfide,H_(2)S)是一种有毒气体,在体内参与包括肠道生理病理状态在内的多种生理过程。本文将就近年来H_2S及其在IBD中的研究进展加以综述。

关键词：硫化氢炎症性肠病肠道菌群肠黏膜屏障免疫炎症内脏高敏感

多器官功能障碍综合征大鼠小肠深肌层Cajal间质细胞的凋亡现象

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中华危重病急救医学 2015年第6期27卷 504-508页

作者：谢明征齐清会大连医科大学附属第一医院腹部急症外科辽宁大连116011

目的：观察多器官功能障碍综合征（MODS）大鼠小肠深肌层Cajal间质细胞（ICC-DMP）的凋亡现象，以及表型标志酪氨酸激酶受体（c-kit）、线粒体凋亡信号通路Bcl-2和Bax表达的变化，揭示MODS状态下胃肠运动功能障碍的机制。方法健康成年Wi... 详细信息

目的：观察多器官功能障碍综合征（MODS）大鼠小肠深肌层Cajal间质细胞（ICC-DMP）的凋亡现象，以及表型标志酪氨酸激酶受体（c-kit）、线粒体凋亡信号通路Bcl-2和Bax表达的变化，揭示MODS状态下胃肠运动功能障碍的机制。方法健康成年Wistar大鼠40只，按随机数字表法分为对照组（20只）和MODS组（20只）。经腹腔注射8×10^8 cfu/mL大肠杆菌混悬液1 mL制备细菌性腹膜炎致MODS大鼠模型；对照组给予等量生理盐水。制模24 h后，取大鼠上段小肠肌层制作全厚标本，分别应用透射电镜扫描、免疫荧光双标染色、激光扫描共聚焦显微镜，观察两组大鼠小肠ICC-DMP的超微结构、网络结构及c-kit和Bax/Bcl-2的表达。结果大体标本观察显示：对照组大鼠胃肠蠕动正常；MODS组大鼠麻痹性胃肠梗阻症状明显。透射电镜下观察显示：ICC-DMP中间丝结构清晰，无肿胀线粒体，染色质分布均匀，核周聚集少量异染色质；MODS组ICC-DMP中间丝模糊，线粒体肿胀明显，细胞核内有大量染色体聚集。共聚焦显微镜下观察显示：对照组ICC-DMP网络结构清晰，c-kit和Bcl-2表达强烈且区域重合，而Bax表达较弱并呈散点样分布；MODS组ICC-DMP数量较对照组显著减少（个/HP：15.80±2.30比25.70±3.97，t＝6.819，P＝0.000），网络完整性损伤明显；c-kit和Bcl-2的表达较对照组明显降低〔c-kit（荧光强度）：129.56±36.90比307.23±40.07，t＝10.314， P＝0.000；Bcl-2（荧光强度）：103.23±25.19比378.92±43.79，t＝17.259，P＝0.000〕，而Bax表达较对照组明显增加（荧光强度：270.94±36.98比92.57±20.92，t＝-13.277，P＝0.000）。结论 MODS致胃肠动力障碍的机制可能与ICC-DMP超微结构损伤、c-kit表型改变和线粒体凋亡途径的激活密切相关。

关键词：多器官功能障碍综合征深肌层Cajal间质细胞细胞凋亡 Bax Bcl-2

大承气汤通过线粒体途径减轻多器官功能障碍综合征大鼠小肠平滑肌的损伤

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中华危重病急救医学 2015年第2期27卷 106-109页

作者：罗鹏谢明征齐清会大连医科大学附属第一医院腹部急症外科辽宁大连116011

目的通过检测大鼠小肠平滑肌线粒体凋亡信号通路Bc1-2、Bax以及核转录因子-kB（NF-kB）的蛋白表达，探讨大承气汤促进多器官功能障碍综合征（MODS）胃肠动力恢复的机制。方法健康成年Wistar大鼠100只，按随机数字表法分为对照组（20... 详细信息

目的通过检测大鼠小肠平滑肌线粒体凋亡信号通路Bc1-2、Bax以及核转录因子-kB（NF-kB）的蛋白表达，探讨大承气汤促进多器官功能障碍综合征（MODS）胃肠动力恢复的机制。方法健康成年Wistar大鼠100只，按随机数字表法分为对照组（20只）、模型组（40只）和大承气汤组（40只）。经腹腔注射1mL大肠杆菌混悬液（8×10^8cfu／mL）制备细菌性腹膜炎致MODS大鼠模型，对照组则腹腔注射1mL生理盐水；大承气汤组于制模前2d灌胃大承气汤，每次10mL／kg，每日2次。各组于制模24h后脱颈活杀大鼠取上段小肠，采用免疫组化法检测小肠平滑肌Bcl-2、Bax和NF—KB的蛋白表达。结果对照组可见小肠平滑肌有大量分布均匀的Bcl-2蛋白表达及少量分布均匀的Bax、NF—kB蛋白表达。与对照组比较，模型组小肠平滑肌Bcl-2蛋白表达分布稀疏，呈散块状区域表达，Bcl-2蛋白表达明显减少（积分A值：7115．3±1797．2比22085．5±4892．2，P〈0．05），以环层肌中尤为明显；Bax、NF—kB蛋白分布密集，表达均明显升高[Bax（积分A值）：33802．6±5778．0比7984．4±1804．5，NF—KB（积分A值）：2465．9±664．8比1572．6±256．0，均P〈0．05]，尤以环行肌中升高明显。与模型组比较，大承气汤组大鼠小肠平滑肌中Bcl-2蛋白表达明显升高（积分A值：12458．6±2491．1比7115．3±1797．2，P〈0．05），Bax、NF—kB蛋白表达明显减少（Bax（积分A值）：12529．2±2018．5比33802．6±5778．0，NF—KB（积分A值）：1843．1±373．6比2465．9±664．8，均P〈0．05]，以环行肌中尤为显著。结论大承气汤可能通过增加线粒体外膜Bcl-2表达，抑制Bax向线粒体膜移位，从而减轻MODS大鼠小肠平滑肌线粒体的损伤，促进胃肠动力的恢复。

关键词：多器官功能障碍综合征大承气汤平滑肌线粒体胃肠动力

勇于探索敢于实践——记大连医科大学附属第一医院齐清会教授

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中国中西医结合杂志 2016年第12期36卷 1418-1419页

作者：王长淼张盛林张桂信刘沐昌罗鹏谢明征大连医科大学附属第一医院腹部急诊外科辽宁116611

祖国医学是个伟大宝库，是我国劳动人民几千年来同疾病斗争的总结。如何应用现代先进的科学技术和方法研究中医学的精华部分，将中医学和西医学二者有机结合，各取所长，创立具有我国特色的中西医结合医学，为人类的健康服务是我国中西... 详细信息

祖国医学是个伟大宝库，是我国劳动人民几千年来同疾病斗争的总结。如何应用现代先进的科学技术和方法研究中医学的精华部分，将中医学和西医学二者有机结合，各取所长，创立具有我国特色的中西医结合医学，为人类的健康服务是我国中西医结合工作者的重要使命。齐清会教授1970年毕业于大连医学院，

关键词：大连医科大学附属第一医院中西医结合医学祖国医学科学技术中医学西医学工作者

胆源性急性胰腺炎胰腺腺泡细胞损伤机制研究进展

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中华实验外科杂志 2017年第3期34卷 533-536页

作者：詹晨陈海龙尚东张桂信大连医科大学附属第一医院腹部急症外科 116011

胆源性急性胰腺炎（BAP）是急性胰腺炎中最常见的类型,病死率较高,易复发,重症型临床治理棘手.目前认为胰腺腺泡细胞损伤是BAP发病的始动因素和影响疾病发生发展的关键因素.因此,探讨腺泡细胞的损伤机制对阐明BAP的发病机制具有重要意义... 详细信息

胆源性急性胰腺炎（BAP）是急性胰腺炎中最常见的类型,病死率较高,易复发,重症型临床治理棘手.目前认为胰腺腺泡细胞损伤是BAP发病的始动因素和影响疾病发生发展的关键因素.因此,探讨腺泡细胞的损伤机制对阐明BAP的发病机制具有重要意义.近年来研究结果显示,胆汁酸特异性受体、细胞因子的级联激活、细胞内钙超载以及细胞死亡方式等机制与腺泡细胞损伤关系密切,本文主要就其研究进展作一综述.

关键词：胆源性急性胰腺炎胆汁酸 G蛋白耦联胆汁酸受体-1 钙离子信号凋亡坏死性凋亡自噬

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Netrin-1在炎症反应中的保护作用

中华危重病急救医学 2016年第8期28卷 756-760页

作者：唐占凯许才明张桂信陈海龙大连医科大学附属第一医院腹部急症外科辽宁大连116011 大连医科大学附属妇产医院中医科辽宁大连116033

已知神经导向因子Netrin-1通过结合不同受体对神经细胞迁移发挥的诱向和斥向作用参与了神经系统的发育过程。近年来研究表明，Netrin-1对炎症反应过程具有正性调控作用，其发挥斥向作用的受体在白细胞中被发现，证实Netrin-1在炎症过程... 详细信息

已知神经导向因子Netrin-1通过结合不同受体对神经细胞迁移发挥的诱向和斥向作用参与了神经系统的发育过程。近年来研究表明，Netrin-1对炎症反应过程具有正性调控作用，其发挥斥向作用的受体在白细胞中被发现，证实Netrin-1在炎症过程中可抑制白细胞的迁移和聚集，对机体组织具有保护作用；同时证实Netrin-1参与了炎症信号传递，具有减少促炎细胞因子的产生、减轻低氧诱导性细胞组织损伤、抑制细胞凋亡的作用，以此限制炎症反应过程。这些发现表明Netrin-1可能成为未来防治炎症病变的新靶点。现结合最近相关的文献报道，深入总结Netrin-1的抗炎机制。

关键词： Netrin-1 炎症细胞迁移缺氧凋亡

武汉雷神山医院60例新型冠状病毒肺炎患者中西医结合诊疗情况及效果评价

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中国中西医结合急救杂志 2022年第5期29卷 545-549页

作者：芦志丹冯卓李丛新刘晨曦尚东李楠大连医科大学附属第一医院急诊科辽宁大连116000 大连医科大学附属第一医院中西医结合普外科辽宁大连116000

目的探讨中医中药在新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)治疗中发挥的作用。方法采用回顾性研究方法。收集作者作为援鄂医疗队队员,于2020年2月14日至3月29日在武汉雷神山医院参与救治的60例新冠肺炎患者的临床资料,包括一般资料、实验室数据、... 详细信息

目的探讨中医中药在新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)治疗中发挥的作用。方法采用回顾性研究方法。收集作者作为援鄂医疗队队员,于2020年2月14日至3月29日在武汉雷神山医院参与救治的60例新冠肺炎患者的临床资料,包括一般资料、实验室数据、治疗方案、住院情况等多个维度信息。根据治疗方法不同将患者分为中草药治疗组和常规治疗组,每组30例;再根据入院时病情严重程度将患者分为非重症(轻型和普通型)和重症(重型及危重型)。中草药治疗组包括非重症15例和重症15例;常规治疗组包括非重症16例和重症14例。所有患者均采用了西药常规治疗,包括口服阿比朵尔、磷酸氯喹、奥司他韦、洛匹那韦利托那韦(克力芝),以及α2b干扰素雾化、静脉注射利巴韦林。依据患者病情,在西药治疗基础上联合中成药和(或)中药汤剂。比较是否采用中药治疗两组及不同病情程度患者上述指标的差异;采用肯德尔相关性分析法分析抗病毒药物使用种类、抗病毒药物使用时间与患者总病程的相关性;采用二元Logistic回归分析归纳总病程与抗病毒药物使用种类、抗病毒药物使用时间之间的回归方程,并进行热图分析。结果60例患者中男性25例,女性35例;年龄28~95岁,平均(61.73±14.31)岁;33例患者既往存在基础疾病。患者中医中药的参与率达到了96.67%(58/60)。与非重症患者比较,重症患者的年龄更大(岁:67.55±11.32比56.29±2.66),既往存在基础疾病的比例显著升高〔79.3%(23/29)比32.3%(10/31)〕,发病时间更短(d:12.21±9.22比23.52±16.40),住院时间更长(d:26.75±8.18比17.90±8.68),使用的抗病毒药物种类更多(种:3.10±1.34比2.03±1.11),且使用时间更长(d:24.79±12.86比14.48±10.14),使用抗菌药物的患者比例更高〔55.2%(16/29)比25.8%(8/31)〕,差异均有统计学意义(均P一步的相关性分析显示,抗病毒药物使用种类、抗病毒药物使用时间与患者总病程呈正相关(r值分别为0.364、0.375,P值分别为0.002、0.001)。通过二元Logistic回归分析得到回归方程,总病程Y=1.965+2.591×使用抗病毒药物种类+0.226×使用抗病毒药物时间,并将进入回归方程的因素分别与总病程进行热图分析,结果显示,对非重症患者,在使用较少的抗病毒药物种类及抗病毒药物使用时间更短的情况下,中草药治疗组的红色更浅,提示中草药治疗组的总病程更短;对重症患者,在使用较多抗病毒药物种类及抗病毒药物使用时间更短的情况下,中草药治疗组的红色更浅,提示中草药治疗组患者的总病程更短。纳入研究的患者中,仅常规治疗组有3例重症患者使用了糖皮质激素,1例患者因病情进展给予了经鼻高流量氧疗,于重症监护病房(ICU)治疗好转后返回普通病房,最终治愈出院,所有患者均无死亡。结论中草药在缩短新冠肺炎患者总病程,减少抗病毒药物和糖皮质激素使用等方面可能有一定优势。

关键词：新型冠状病毒肺炎中草药中西医结合

NLRP3炎性小体——急性肺损伤的发病核心

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中国急救医学 2019年第3期39卷 285-289页

作者：罗亚岚许才明李兆霞蒋柳陈海龙大连医科大学附属第一医院腹部急症外科辽宁大连116011

临床上多种疾病均可引起急性肺损伤(ALI),目前尚无特效治疗手段阻断其病程进展。肺部过度炎症反应是ALI发生发展的重要机制。本文综述NLRP3炎性小体及其相关信号通路在ALI/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病机制中的作用,以期为ALI/ARDS的... 详细信息

临床上多种疾病均可引起急性肺损伤(ALI),目前尚无特效治疗手段阻断其病程进展。肺部过度炎症反应是ALI发生发展的重要机制。本文综述NLRP3炎性小体及其相关信号通路在ALI/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病机制中的作用,以期为ALI/ARDS的治疗提供全新的靶点。

关键词：急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 急性肺损伤(ALI) 炎性小体