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miR-152-3p表达下调降低紫杉醇耐药人卵巢癌细胞A2780T对紫杉醇的耐药性

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第1期38卷 22-30页

作者：张洋赵辰戈程荔春吕慧怡吴迪大连医科大学附属第二医院药学部辽宁大连116023 大连医科大学药学院辽宁大连116044 大连科翔生物科技有限公司辽宁大连116085

目的探讨miR-152-3p对紫杉醇耐药人卵巢癌细胞A2780T对紫杉醇耐药性的影响及机制。方法①紫杉醇(1.875,3.75,7.5,17和23μmol·L^(-1))与人卵巢癌A2780和A2780T细胞作用48 h,MTT法检测细胞存活率,计算抑制细胞存活半数抑制浓度(IC50)值... 详细信息

目的探讨miR-152-3p对紫杉醇耐药人卵巢癌细胞A2780T对紫杉醇耐药性的影响及机制。方法①紫杉醇(1.875,3.75,7.5,17和23μmol·L^(-1))与人卵巢癌A2780和A2780T细胞作用48 h,MTT法检测细胞存活率,计算抑制细胞存活半数抑制浓度(IC50)值和耐药指数(RI)。Western印迹法检测A2780和A2780T细胞耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)蛋白表达。②实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测A2780和A2780T细胞miR-152-3p表达水平。脂质体瞬时转染技术转染miR-152-3p抑制物降低A2780T细胞中miR-152-3p表达(miR-152-3p抑制物组),同时设转染miR-152-3p阴性对照组,RT-qPCR检测转染效率,MTT法、划痕实验和流式细胞术分别检测转染miR-152-3p抑制物对A2780T细胞存活、迁移和凋亡的影响;Western印迹法检测转染miR-152-3p抑制物对A2780T细胞Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。③用miRDB,Targetscan,miRWalk和Starbase数据库预测miR-152-3p的靶基因,并用Western印迹法检测转染miR-152-3p抑制物后A2780T细胞磷酸酯酶张力蛋白同源物(PTEN)蛋白表达的变化及RT-qPCR检测A2780和A2780T细胞PTEN mRNA表达水平予以验证。随后,脂质体瞬时转染技术转染PTEN siRNA沉默A2780T细胞中PTEN表达,同时设转染siRNA阴性对照组,RT-qPCR检测转染效率,MTT法检测沉默PTEN表达后A2780T细胞存活率和IC50值,Western印迹法检测P-gp,MRP1和ABCG2蛋白表达。结果①紫杉醇处理后A2780和A2780T细胞存活率均降低(P<0.01),A2780T细胞RI为2.8。与A2780细胞相比,A2780T细胞P-gp,MRP1和ABCG2蛋白高表达(P<0.05,P<0.01)。②与A2780细胞相比,A2780T细胞miR-152-3p明显高表达(P<0.01)。与转染miR-152-3p阴性对照组比较,转染miR-152-3p抑制物后A2780T细胞存活率(P<0.05,P<0.01)和细胞迁移能力(P<0.05)明显降低,细胞凋亡率升高(P<0.01);Bax蛋白表达增加(P<0.01),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。③生物信息学数据库分析结果提示,PTEN是miR-152-3p的一个靶基因;Western印迹法验证显示,转染miR-152-3p抑制物组A2780T细胞PTEN蛋白表达低于转染miR-152-3p阴性对照组(P<0.05);RT-qPCR结果显示,A2780T细胞PTEN mRNA表达水平高于A2780细胞(P<0.01)。转染PTEN siRNA沉默PTEN表达后,与转染siRNA阴性对照组相比,A2780T细胞存活率(P<0.05,P<0.01)和IC50值(P<0.01)显著降低,P-gp,MRP1和ABCG2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论miR-152-3p在A2780T细胞中高表达,其表达下调可抑制A2780T细胞增殖和迁移,促进细胞凋亡,降低A2780T细胞对紫杉醇的耐药性,该作用可能是通过降低其靶基因PTEN表达发挥的。

关键词：卵巢癌 miR-152-3p 紫杉醇耐药细胞增殖细胞凋亡

基于质谱技术表征中药药效物质的研究进展和挑战

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 45-49页

作者：武玉卓王宣唐朝王超马骁驰大连医科大学附属第二医院药学研究中心大连116023 杭州师范大学药学院杭州311121 大连医科大学附属第一医院大连116011 大连医科大学药学院大连116044

中药药效物质是其发挥治疗作用的基础,明确中药的药效物质基础是构建中药“多成分、多靶点、多机制”整体观特色研究模式、深入阐明中药药理机制的关键环节。随着质谱相关新技术、新方法在中药药效物质研究领域的广泛应用,为快速、有效... 详细信息

中药药效物质是其发挥治疗作用的基础,明确中药的药效物质基础是构建中药“多成分、多靶点、多机制”整体观特色研究模式、深入阐明中药药理机制的关键环节。随着质谱相关新技术、新方法在中药药效物质研究领域的广泛应用,为快速、有效、全面表征中药药效物质提供了有益途径,但仍面临巨大挑战。因此,文章通过梳理基于质谱技术表征中药药效物质的研究进展和挑战,旨在为相关领域研究提供参考。

关键词：中药药效物质表征质谱现状展望

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肿瘤心脏病学的探索与实践

中华医学杂志 2024年第16期104卷 1341-1346页

作者：刘莹张新鑫方凤奇夏云龙大连医科大学附属第一医院心内科大连116011 大连医科大学附属第一医院肿瘤科大连116011

随着肿瘤诊疗水平的不断提高,恶性肿瘤患者生存期显著延长,放疗、化疗、免疫治疗、手术等肿瘤治疗相关心血管毒性问题日益凸显,肿瘤心脏病学探索的萌芽正是在此背景下应运而生。通过在肿瘤治疗前评估患者基线危险因素、个体化监测、权... 详细信息

随着肿瘤诊疗水平的不断提高,恶性肿瘤患者生存期显著延长,放疗、化疗、免疫治疗、手术等肿瘤治疗相关心血管毒性问题日益凸显,肿瘤心脏病学探索的萌芽正是在此背景下应运而生。通过在肿瘤治疗前评估患者基线危险因素、个体化监测、权衡肿瘤治疗风险获益,肿瘤心脏病学团队以期建立多学科防控体系。目前国内肿瘤心脏病学学科内涵横向拓展、纵向深化,肿瘤心脏病诊疗中心遍地开花,且国际国内学者们通过自身实践不断完善肿瘤心脏病学领域指南与共识,研发人工智能软件助力学科发展。相信未来随着肿瘤心脏病专科医师的培养、高质量临床研究证据的产出,可更科学有效地保障肿瘤患者心血管安全。

关键词：肿瘤肿瘤心脏病肿瘤治疗相关心血管毒性风险评估

成年人膳食模式与代谢相关脂肪性肝病亚型的关联性

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中华内分泌代谢杂志 2024年第5期40卷 398-406页

作者：胡曼玲苗鑫蕾王倩倩谢霄玲宋子萍刘爽冷松大连医科大学附属第二医院健康管理中心大连116023 大连医科大学公共卫生学院大连116000

目的探讨不同膳食模式与代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)亚型的相关性。方法选取2022年1月至2023年3月在大连医科大学附属第二医院健康管理中心的6 022名体检人群作为研究对象。将MAFLD分为超重/... 详细信息

目的探讨不同膳食模式与代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)亚型的相关性。方法选取2022年1月至2023年3月在大连医科大学附属第二医院健康管理中心的6 022名体检人群作为研究对象。将MAFLD分为超重/肥胖型、代谢紊乱型、糖尿病型三种亚型。采用因子分析法进行膳食模式的提取。使用logistic回归分析膳食模式对MAFLD患病的影响, 构建摄入膳食模式与年龄、性别及身体锻炼分层的乘积项模型。结果因子分析后根据特征排序提取4种膳食模式, 分别命名为优质蛋白模式、果蔬模式、蛋类水产模式、加工腌熏模式。未调整模型的回归分析显示优质蛋白模式和超重/肥胖型及糖尿病型MAFLD呈负相关, 经模型调整后的回归分析发现加工腌熏模式与MAFLD各分型风险呈正相关, 果蔬模式与超重/肥胖型MAFLD呈正相关(P<0.05)。亚组分析结果提示高摄入加工腌熏模式的女性(OR=1.55, 95%CI 1.14~2.15)比男性(OR=1.18, 95%CI 1.02~1.49)更容易发生超重/肥胖型MAFLD。结论研究提示优质蛋白模式与MAFLD呈负相关, 果蔬模式和加工腌熏模式与MAFLD呈正相关, 高摄入加工腌熏模式下女性相比男性更易发生超重/肥胖型MAFLD。建议MAFLD患者都应减少加工腌制品和高果糖食物的摄入, 适当食用优质蛋白食物, 均衡膳食方式。

关键词：代谢相关脂肪性肝病膳食模式健康体检因子分析相乘交互作用

大连市某三甲医院2016-2020年老年患者疾病构成及住院费用分析

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中国卫生统计 2024年第1期41卷 143-146页

作者：张立琳庄熙晶王海宁杨秀梅丁玎陈俊峰大连市中心医院医务部 116033 大连市中心医院病案室大连市中心医院群团工作部大连医科大学公共卫生学院

第七次全国人口普查结果显示, 我国60岁及以上的老年人口总数达到2.64亿人, 占总人口的18.75%[1], 已进入中度老龄化社会。随着我国人口老龄化的不断加剧, 老年人群疾病经济负担日益沉重, 特别是作为慢性病高发人群, 老年人的患病率是... 详细信息

第七次全国人口普查结果显示, 我国60岁及以上的老年人口总数达到2.64亿人, 占总人口的18.75%[1], 已进入中度老龄化社会。随着我国人口老龄化的不断加剧, 老年人群疾病经济负担日益沉重, 特别是作为慢性病高发人群, 老年人的患病率是年轻人的3倍[2]。此外, 退行性疾病及损伤类疾病也成为老年人的多发性疾病, 不仅影响其身体健康也在一定程度给家庭带来了严重的养老负担[3]。

关键词：多发性疾病疾病经济负担三甲医院老年患者住院费用退行性疾病高发人群疾病构成

过渡金属元素掺杂对磁铁矿磁矩及磁各向异性的调控

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物理学报 2024年第6期73卷 62-68页

作者：任延英李雅宁柳洪盛徐楠郭坤徐朝辉陈鑫高峻峰大连医科大学附属第二医院大连116024 大连理工大学物理学院大连116024

磁性Fe_(3)O_(4)纳米粒子在纳米医学领域展现出巨大的应用前景.饱和磁化强度和磁各向异性对于Fe_(3)O_(4)纳米粒子在药物输送和磁热疗中的应用至关重要.在此,通过密度泛函理论计算,仔细研究了3d和4d过渡金属元素的掺杂对Fe_(3)O_(4)磁... 详细信息

磁性Fe_(3)O_(4)纳米粒子在纳米医学领域展现出巨大的应用前景.饱和磁化强度和磁各向异性对于Fe_(3)O_(4)纳米粒子在药物输送和磁热疗中的应用至关重要.在此,通过密度泛函理论计算,仔细研究了3d和4d过渡金属元素的掺杂对Fe_(3)O_(4)磁矩及磁各向异性的影响.结果表明,Fe_(3)O_(4)中Zn和Cd的掺杂会增大总磁矩,而其他3d和4d过渡金属元素的掺杂会降低总磁矩.有趣的是,Cd的掺杂也会大大增大磁各向异性.本文结果表明,掺杂Cd是提高Fe_(3)O_(4)作为药物输送和磁热疗材料性能的可行方法.

关键词：饱和磁化强度磁各向异性密度泛函理论磁铁矿

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以皮层和皮层下形态学改变鉴别帕金森病伴或不伴抑郁

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中国医学影像技术 2024年第4期40卷 520-525页

作者：屈明睿高冰冰蒋玉涵李媛宋清伟裴晨卉苗延巍大连医科大学附属第一医院放射科辽宁大连116011 大连医科大学附属第一医院神经内科辽宁大连116011

目的观察皮层及皮层下核团形态学改变鉴别诊断帕金森病伴抑郁(PDD)与不伴抑郁(PDND)的价值。方法回顾性纳入40例PDD患者(PDD组)和26例PDND患者(PDND组),并前瞻性招募33名健康对照者(HC组);对比3组间及两两组间皮层厚度及皮层下核团体... 详细信息

目的观察皮层及皮层下核团形态学改变鉴别诊断帕金森病伴抑郁(PDD)与不伴抑郁(PDND)的价值。方法回顾性纳入40例PDD患者(PDD组)和26例PDND患者(PDND组),并前瞻性招募33名健康对照者(HC组);对比3组间及两两组间皮层厚度及皮层下核团体积,并分析其用于鉴别诊断PDD与PDND的效能。结果相比HC组,PDD组双侧额上回、左侧颞中回、右侧颞上回和右侧岛叶皮层厚度,PDND组左侧额上回、右侧前扣带回和右侧颞上回皮层厚度均显著下降(P均<0.05);相比PDND组,PDD组左侧外侧眶额回皮层厚度显著下降(P<0.05)。相比HC组,PDD组双侧海马、双侧杏仁核、左侧丘脑和右侧伏隔核体积显著缩小(P均<0.05),PDD组和PDND组双侧尾状核和壳核体积均显著增加(P均<0.05);相比PDND组,PDD组双侧丘脑、左侧杏仁核和右侧伏隔核体积显著缩小(P均<0.05)。以PDND组为对照,病程、左侧外侧眶额回皮层厚度、左侧丘脑体积及右侧伏隔核体积均为PDD的独立预测因素,其鉴别PDD与PDND的曲线下面积(AUC)分别为0.662、0.682、0.742及0.706;各参数联合的AUC为0.881,均高于单一参数(P均<0.05)。结论左侧外侧眶额回皮层厚度、左侧丘脑体积及右侧伏隔核体积结合病程有助于鉴别诊断PDD与PDND。

关键词：帕金森病抑郁大脑皮质磁共振成像

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酰胺质子转移加权成像联合动态对比增强MRI定量参数术前评估子宫内膜癌人表皮生长因子受体2基因表达的价值

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中华放射学杂志 2024年第6期58卷 620-626页

作者：马长军田士峰宋庆玲陈丽华王楠宋清伟刘爱连大连医科大学附属第一医院放射科大连116011

目的探讨酰胺质子转移加权(APTw)成像和动态对比增强(DCE)MRI的定量参数术前评估子宫内膜癌(EC)人表皮生长因子受体2(Her-2)基因表达的价值。方法该文为诊断性试验研究。回顾性收集2019年8月至2023年8月在大连医科大学附属第一医院经病... 详细信息

目的探讨酰胺质子转移加权(APTw)成像和动态对比增强(DCE)MRI的定量参数术前评估子宫内膜癌(EC)人表皮生长因子受体2(Her-2)基因表达的价值。方法该文为诊断性试验研究。回顾性收集2019年8月至2023年8月在大连医科大学附属第一医院经病理证实的68例EC患者,根据术后Her-2基因表达结果分为Her-2阳性组(33例)和Her-2阴性组(35例)。基于APTw和DCE-MRI序列,分别获得病变部位的APTw定量参数不对称性磁化转移率(MTR_(asym))和DCE-MRI定量参数容积转移常数(K^(trans))、血浆容积分数(Vp)、血管外细胞外空间容积分数(Ve)和速率常数(Kep)。2组间各定量参数比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验,通过logistic回归分析获得EC Her-2基因表达的独立预测因素,使用二元logistic回归分析基于2组间差异有统计学意义的参数构建诊断模型。采用受试者操作特征曲线评价预测EC Her-2基因表达的效能,采用DeLong检验比较曲线下面积(AUC)的差异。结果Her-2阳性组与Her-2阴性组EC患者间MTR_(asym)、K^(trans)和Ve差异有统计学意义(Z=2.55,P=0.011;t=-2.03,P=0.047;t=-2.13,P=0.037),Vp和Kep差异无统计学意义(Z=0.58,P=0.560;Z=0.19,P=0.849)。MTR_(asym)为EC Her-2基因表达的独立预测因子(OR=1.016,95%CI 1.003~1.030,P=0.014)。MTR_(asym)、K^(trans)、Ve及三者联合建立的诊断模型评估EC Her-2基因表达的AUC(95%CI)分别为0.680(0.551~0.808)、0.623(0.485~0.760)、0.656(0.523~0.789)、0.745(0.625~0.864)。诊断模型的AUC与MTR_(asym)、K^(trans)及Ve的AUC差异无统计学意义(Z=1.40、1.92、1.37,P=0.163、0.055、0.171)。结论APTw和DCE-MRI序列定量参数可从不同角度评估EC Her-2基因表达,MTR_(asym)是Her-2基因表达的独立预测因子。

关键词：子宫内膜肿瘤磁共振成像酰胺质子转移加权成像人表皮生长因子受体2

自动预置技术结合噪声指数及迭代重建算法在腹壁下动脉CT血管成像中的应用

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中华放射医学与防护杂志 2024年第5期44卷 436-442页

作者：胡梦婷王诗耕童小雨范勇张竞颐程启烨陈安良刘义军大连医科大学附属第一医院放射科大连116011

目的探究自动预置技术(Auto⁃prescription)结合噪声指数(NI)和重建算法(ASIR⁃V)对腹壁下动脉CTA成像辐射剂量和图像质量的影响。方法前瞻性收集于大连医科大学附属第一医院行腹壁下动脉CT血管成像检查的患者150例,并随机数字表法分为3组... 详细信息

目的探究自动预置技术(Auto⁃prescription)结合噪声指数(NI)和重建算法(ASIR⁃V)对腹壁下动脉CTA成像辐射剂量和图像质量的影响。方法前瞻性收集于大连医科大学附属第一医院行腹壁下动脉CT血管成像检查的患者150例,并随机数字表法分为3组。A组(50例)管电压120 kVp,NI 10,图像采用40%的ASIR⁃V重建;B组(50例)管电压采用自动预置技术,NI 10,图像分别采用40%、60%、80%ASIR⁃V重建,获得B1~B33个亚组。C组(50例)管电压采用Auto⁃prescription技术,NI 13,图像分别采用40%、60%、80%ASIR⁃V重建,获得C1~C33个亚组。在各组轴位图像上测量腹壁下动脉起始水平股动脉及同层面腹直肌的CT值和SD值,计算信噪比(SNR)及对比噪声比(CNR),记录3组辐射剂量。由2名观察者采用盲法独立对各组腹壁下动脉显示情况和图像噪声行主观评分。结果B、C组股动脉CT值均高于A组(t=-5.18、-5.17、-5.06、-6.08、-6.08、-6.07,P0.05)。B、C组辐射剂量与A组相比分别降低15.10%和52.85%(H=75.21,P<0.05)。结论自动预置技术结合NI=13和60%ASIR⁃V的成像方案可在保证腹壁下动脉清晰显示的同时降低52.85%的辐射剂量。

关键词：腹壁动脉 CT血管成像辐射剂量自动预置