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亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后HIF-1α及凋亡相关蛋白变化的影响

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中风与神经疾病杂志 2010年第10期27卷 902-905页

作者：陶晓峰刘畅华正宇大连市中心医院病理科辽宁大连116033 大连市中心医院内分泌科辽宁大连116033 大连医科大学附属第一医院病理科辽宁大连116011

目的观察病变侧亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后HIF-1α和Bcl-2蛋白变化的影响。方法用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)局灶脑缺血再灌注模型,随机分为正常组、假手术组、常温缺血组和亚低温缺血组,于缺血2h再灌注3h、6h、12h、24... 详细信息

目的观察病变侧亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后HIF-1α和Bcl-2蛋白变化的影响。方法用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)局灶脑缺血再灌注模型,随机分为正常组、假手术组、常温缺血组和亚低温缺血组,于缺血2h再灌注3h、6h、12h、24h、72h、7d后处死,其中亚低温组于缺血后30min实施病灶侧脑亚低温并持续4h。处死前进行神经功能缺陷评分、HE染色、免疫组化检测HIF-1α和Bcl-2的表达。结果 (1)神经功能缺陷评分:亚低温缺血组大鼠各时间点均明显低于常温缺血组(P0.05);(3)Bcl-2的表达:再灌注3h增多,随再灌注时间的延长,其表达逐渐增多(P<0.05),6h达高峰,其后又随之下降,亚低温缺血组各时间点表达明显高于常温缺血组(P<0.05)。结论 HIF-1α在脑缺血早期就发挥重要的保护作用。Bcl-2在脑缺血再灌注损伤过程中主要起抑制细胞凋亡的作用。亚低温能增加Bcl-2的表达;能明显减轻缺血所致的损伤,并能明显抑制细胞调亡;对大鼠缺血后神经功能的恢复有确切的疗效。

关键词：亚低温脑缺血 HIF-1α Bcl-2

p16与Bmi-1基因在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理特征的关系

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实用医学杂志 2015年第13期31卷 2158-2161页

作者：张庆华徐彪任玉波王莉芬大连医科大学附属第一医院心外科 116011 大连市中心医院儿科 116033 山东省聊城市人民医院病理科 252000 大连医科大学附属第二医院病理科 116023

目的:研究p16及Bmi-1基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与临床病理特征的关系。方法:选择2007年3月至2013年12月确诊的95例NSCLC细胞块标本(观察组)及95例正常癌旁组织(对照组),应用免疫组化法检测两组中p16及Bmi-1基因的表达并进行... 详细信息

目的:研究p16及Bmi-1基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与临床病理特征的关系。方法:选择2007年3月至2013年12月确诊的95例NSCLC细胞块标本(观察组)及95例正常癌旁组织(对照组),应用免疫组化法检测两组中p16及Bmi-1基因的表达并进行比较。结果:观察组p16基因的总阳性率为16.8%(16/95),明显低于对照组的90.5%(86/95)(P<0.05);在高-中、低分化肿瘤中p16的阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中Bmi-1基因的总阳性率为85.3%(81/95),明显高于对照组(0,P<0.05);Bmi-1基因表达在有无淋巴结转移的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);在肺鳞癌、腺癌中p16与Bmi-1基因的表达呈负相关(r=-0.681)。结论 :p16基因在正常肺组织表达阳性,在肺腺癌、鳞癌表达明显降低,其表达与肿瘤的分化程度相关,随肿瘤分化变差而降低。Bmi-1基因在正常组织中无表达,在癌组织中表达明显,在淋巴结转移的肿瘤表达明显升高。

关键词：癌,非小细胞肺 p16蛋白 Bmi-1蛋白病理特征

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乳腺癌肉瘤5例临床病理分析

中国实验诊断学 2011年第10期15卷 1772-1774页

作者：付明杰湛丽白艳王燕霞张众大连市中心医院病理科辽宁大连116033 大连妇产医院病理科辽宁大连116030 大连医科大学辽宁大连116027

乳腺癌肉瘤或称肉瘤样癌,在WHO乳腺肿瘤分类2003年版中归类为上皮和间叶混合性化生性癌。它占所有乳腺肿瘤的0.2%-3%,其侵袭性与化疗放疗抵抗性强,较易复发与转移,

关键词：乳腺癌肉瘤病理分析临床肉瘤样癌化生性癌肿瘤分类乳腺肿瘤混合性

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IgG4相关性疾病耳鼻咽喉病变的研究进展

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2015年第22期29卷 2015-2018页

作者：陶晓峰刘畅宋波白艳付明杰孟津伊大连市中心医院病理科辽宁大连116033 大连市中一心医院风湿免疫科大连医科大学病理教研室

IgG4相关性疾病（IgG4-related disease,IgG4-RD）是近年被认识的一组新的疾病,其特征为：1个或多个器官的单发或多发肿块,病变组织中以IgG4＋浆细胞为主的淋巴浆细胞浸润,伴有席纹状纤维化和血清IgG4水平的升高。IgG4-RD可累及胰腺、... 详细信息

IgG4相关性疾病（IgG4-related disease,IgG4-RD）是近年被认识的一组新的疾病,其特征为：1个或多个器官的单发或多发肿块,病变组织中以IgG4＋浆细胞为主的淋巴浆细胞浸润,伴有席纹状纤维化和血清IgG4水平的升高。IgG4-RD可累及胰腺、肾脏、肺脏及腹膜后、前列腺等多个器官。以往关于IgG4-RD头颈部表现的报道主要为米库利兹病（Mikulicz disease,MD）、Küttner′s瘤、眼眶炎性假瘤及特发性肥厚性硬脑膜炎（idiopathic hyperlrophic pachymeningitis,IHP）等,但近来研究发现IgG4-RD也可伴有耳鼻咽喉部受累,并可能做为首发症状而就诊，极易漏诊和误诊，往往延迟治疗而给患者带来某些不可逆的损害。

关键词： IgG4相关性疾病

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低级别伴性索分化的子宫腺肉瘤肺转移1例

中华病理学杂志 2023年第1期52卷 76-78页

作者：郭慧琦祁文静张丽芝大连医科大学附属第一医院病理科大连116011

子宫腺肉瘤是女性生殖道罕见的恶性肿瘤, 约占子宫肉瘤的5%, 腺肉瘤通常具有较低的恶性潜能, 约25%的病例表现为局部复发, 不到5%的病例发生远处转移。伴性索样分化的子宫腺肉瘤更为罕见, 本文报道1例低级别伴性索分化的子宫腺肉瘤肺转... 详细信息

子宫腺肉瘤是女性生殖道罕见的恶性肿瘤, 约占子宫肉瘤的5%, 腺肉瘤通常具有较低的恶性潜能, 约25%的病例表现为局部复发, 不到5%的病例发生远处转移。伴性索样分化的子宫腺肉瘤更为罕见, 本文报道1例低级别伴性索分化的子宫腺肉瘤肺转移病例, 结合国内外文献, 就子宫腺肉瘤伴性索样分化的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断进行探讨。

关键词：子宫腺肉瘤子宫肉瘤女性生殖道免疫表型临床病理学特征肺转移恶性潜能局部复发

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大鼠骨髓间充质干细胞培养方法的比较

大连医科大学学报 2014年第2期36卷 132-136页

作者：李深白玉萌蓝晓艳秦华民王苏平大连市中心医院神经内一科辽宁大连116033 大连医科大学附属第二医院病理科辽宁大连116027

目的比较4种培养条件下大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的生长与增殖性差异。方法采用密度梯度离心法提取大鼠BMSCs,分别在DMEM-LG培养基、DMEM/F12培养基、DMEM-LG+10 ng/mL碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与DMEM/F12+10 ng/mL bFGF培养条... 详细信息

目的比较4种培养条件下大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的生长与增殖性差异。方法采用密度梯度离心法提取大鼠BMSCs,分别在DMEM-LG培养基、DMEM/F12培养基、DMEM-LG+10 ng/mL碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与DMEM/F12+10 ng/mL bFGF培养条件下贴壁培养,观察各代细胞的形态特征,绘制第4代细胞的生长曲线,利用流式细胞仪对各培养条件下的BMSCs进行细胞表面标志CD45、CD29和CD90的检测。结果不同培养条件下的BMSCs生长速度不同。加入bFGF培养条件下细胞增殖速度较单用DMEM-LG或DMEM/F12培养条件下更快(P<0.05)。DMEM-LG+10 ng/mL bFGF的培养效果最佳,细胞密度高,生长状态良好。4种条件下培养的细胞均阳性表达CD29及CD90,阴性表达CD45。结论短期培养过程中加入bFGF不引起BMSCs分化,DMEM-LG+10 ng/mL bFGF是较理想的BMSCs培养条件。

关键词：细胞培养大鼠骨髓间充质干细胞碱性成纤维细胞生长因子

黄连素抑制FSP27基因表达及改善T2DM地鼠内脏白色脂肪组织胰岛素抵抗的研究

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天津医药 2016年第3期44卷 330-335页

作者：李国生刘栩晗李欣宇高政南黄澜刘亚莉大连医科大学附属第一医院病理科 116011 大连医科大学附属大连市中心医院内分泌科

目的研究黄连素(BBR)对2型糖尿病(T2DM)中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中脂肪特异蛋白27(FSP27)和PR结构域蛋白16(PRDM16)信号通路基因m RNA表达的影响并探讨相关机制。方法以高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(OIR)地鼠模型,然后给予小剂量... 详细信息

目的研究黄连素(BBR)对2型糖尿病(T2DM)中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中脂肪特异蛋白27(FSP27)和PR结构域蛋白16(PRDM16)信号通路基因m RNA表达的影响并探讨相关机制。方法以高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(OIR)地鼠模型,然后给予小剂量链脲佐菌素建立T2DM地鼠模型,对照组喂以普通饲料。造模完成后随机分成对照组、OIR组、肥胖T2DM组和T2DM BBR组。BBR治疗9周后,应用实时定量PCR方法检测各组地鼠VWAT中FSP27和PRDM16信号通路及其靶基因的m RNA表达改变。结果与对照组相比,OIR组和肥胖T2DM组地鼠VWAT中PRDM16、Ct BP-1、Ct BP-2、C/EBPβ、PPARγ、PGC1α、PGC-1β及棕脂组织特异基因UCP-1、Cidea、Elovl3、PPARα及Acox、Cpt1和Acadm的m RNA表达降低,而FSP27和白脂组织特异基因Resistin、MEST和Serpina3k的m RNA表达增加。BBR治疗降低肥胖T2DM组地鼠VWAT中FSP27的表达而增强PRDM16信号通路效应,诱导棕脂组织特异基因m RNA的表达,诱导VWAT棕色化基因表型,改善脂诱性胰岛素抵抗。结论 BBR降低FSP27表达而增加PRDM16的表达与其诱导VWAT棕色化的分子机制相关,有助于增强产热耗能,改善VWAT的异常脂代谢,改善脂诱性VWAT胰岛素抵抗,恢复VWAT的功能。

关键词：黄连素糖尿病,2型脂肪组织胰岛素抵抗脂肪特异蛋白27 PR结构域蛋白16 白色脂肪组织棕色化

二甲双胍对T2DM地鼠内脏白色脂肪棕色表型及AMPKα1/TGF-β1/PRDM16通路基因表达的影响

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广东医学 2019年第S01期40卷 19-24,28页

作者：李国生刘栩晗牟京蕾徐庆艳孟庆敏张丽芝冯璐时畅张朋新王花丽大连医科大学附属第一医院病理科辽宁大连116011 大连医科大学附属大连市中心医院内分泌科辽宁大连116033

目的通过与转化生长因子-β1(TGF-β1)给药、TGF-β1抗体和5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-β-呋喃核糖苷(AICAR)治疗相比较,研究二甲双胍(MET)调节肥胖2型糖尿病(OT2DM)中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中AMPKα1/转化生长因子-β1(transforming... 详细信息

目的通过与转化生长因子-β1(TGF-β1)给药、TGF-β1抗体和5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-β-呋喃核糖苷(AICAR)治疗相比较,研究二甲双胍(MET)调节肥胖2型糖尿病(OT2DM)中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中AMPKα1/转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/PR结构域蛋白16(PR domain containing 16,PRDM16)信号通路基因mRNA表达和诱导棕色化表型的效应及机制。方法以高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(OIR)地鼠模型,然后给予OIR模型地鼠小剂量链脲菌素(STZ)建立OT2DM地鼠模型。成模后随机分成对照组、OIR组、OT2DM组、OT2DM MET治疗组、OT2DM TGF-β1抗体治疗组、OT2DM AICAR治疗组和正常对照TGF-β1给药组。给药9周后,应用实时定量RT-PCR技术检测各实验组地鼠VWAT中AMPKα1/TGF-β1/PRDM16信号通路基因mRNA表达的改变。结果与对照组相比,OIR和OT2DM地鼠VWAT中TGF-β1、Smad3和白脂组织特异基因Resistin和Serpina3k的mRNA表达增加,而AMPKα1、PRDM16、PGC-1α、PPARγ和棕脂组织特异基因UCP-1和Elovl3的mRNA表达降低。对比OT2DM TGF-β1抗体治疗组、OT2DM AICAR治疗组和正常对照TGF-β1给药组地鼠VWAT中AMPKα1/TGF-β1/PRDM16信号通路基因mRNA表达的改变,MET治疗增加VWAT中AMPKα1基因表达,降低TGF-β1、Smad3、Resistin和Serpina3k基因mRNA的表达,而增加PRDM16、PGC-1α、PPARγ、UCP-1和Elovl3基因mRNA的表达,诱导VWAT棕色化基因表型,有效地改善脂诱性VWAT胰岛素抵抗(VWATIR)。结论MET增加AMPKα1基因表达,抑制TGF-β1/Smad3信号通路而诱导PRDM16信号通路参与MET诱导VWAT棕色化治疗OT2DM脂诱性VWATIR的分子机制。

关键词：二甲双胍 2型糖尿病 AMPK TGF-β1 PRDM16 内脏白色脂肪组织棕色化胰岛素抵抗

活性巨噬细胞移植促进脊髓损伤后功能恢复的实验研究

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中华骨科杂志 2008年第8期28卷 -页

作者：任长乐吕德成纪军赵俊君大连市中心医院骨科 116033 大连医科大学附属第一医院骨科大连市中心医院中心实验室 116033 大连市中心医院病理科 116033

目的探讨活性巨噬细胞移植对脊髓损伤修复的促进作用.方法用改良Allen法制成大鼠脊髓损伤模型.随机分成对照组(A组),脊髓内微量注射生理盐水20μl;活性巨噬细胞移植组(B组),脊髓内注射活性巨噬细胞悬液20μl.移植后7、14、28 d采用斜... 详细信息

目的探讨活性巨噬细胞移植对脊髓损伤修复的促进作用.方法用改良Allen法制成大鼠脊髓损伤模型.随机分成对照组(A组),脊髓内微量注射生理盐水20μl;活性巨噬细胞移植组(B组),脊髓内注射活性巨噬细胞悬液20μl.移植后7、14、28 d采用斜板试验、脊髓运动功能BBB(Basse,Beattie and Bresnahan)评分法观察大鼠运动功能恢复情况,脊髓诱发电位检测观察神经功能恢复,HE染色观察脊髓损伤处空洞面积的改变情况,免疫组化法观察移植的活性巨噬细胞的存活情况及损伤部位神经纤维的再生情况.结果术后28 d,两组斜板倾斜角度差异有统计学意义(A组44.96°±5.70°,B组52.72°±6.51°,P＜0.05);两组BBB评分差异有统计学意义(A组6.8±1.2,B组11.8±2.2,P＜0.05).同时,两组MEP潜伏期差异也有统计学意义[A组(4.69±0.47)mg,B组(3.62±1.29)ms,P＜0.05],两组SEP潜伏期差异有统计学意义[A组(4.19±1.97)ms,B组(2.01±0.55)ms,P＜0.05].两组神经轴突计数差异有统计学意义[A组(32.8±6.1)条/mm2,B组(40.8±9.0)条//mm2 P＜0.05].实验组可见损伤区巨噬细胞存在,脊髓损伤处空洞面积减小,有明显神经纤维再生.结论活性巨噬细胞可在脊髓损伤处存活并减轻脊髓损伤,减小脊髓损伤处空洞面积,促进受损轴突的再生和运动功能的恢复.

关键词：脊髓损伤巨噬细胞移植