检索结果-南通市图书馆

作者：严莉大连医科大学

学位级别：硕士

背景子宫颈癌是常见的妇科生殖系统恶性肿瘤之一,占我国妇科恶性肿瘤首位,近年来其发病率逐年呈年轻化趋势,严重威胁广大妇女的健康。肿瘤的侵袭与转移是一多因素共同作用的复杂过程,其机制至今未阐明。宫颈癌的淋巴转移是决定患者预后... 详细信息

背景子宫颈癌是常见的妇科生殖系统恶性肿瘤之一,占我国妇科恶性肿瘤首位,近年来其发病率逐年呈年轻化趋势,严重威胁广大妇女的健康。肿瘤的侵袭与转移是一多因素共同作用的复杂过程,其机制至今未阐明。宫颈癌的淋巴转移是决定患者预后和设计治疗策略的关键。粘附因子(CD44V6)与淋巴生长因子(VEGF-C)在宫颈癌侵袭转移过程中发挥重要的作用。虽然他们作用于不同环节,但却有协同作用。目的通过检测CD44V6,VEGF-C在宫颈癌及正常子宫颈组织中的表达探讨它们的表达与子宫颈癌的生物学行为及预后的关系,希望为早期发现宫颈癌淋巴转移及治疗宫颈癌提供一些理论依据。方法采用免疫组织化学SP法检测50例子宫颈癌、15例宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常宫颈组织中CD44V6,VEGF-C的表达,各组间率的差异比较采用卡方检验或确切概率法。结果1 .CD44V6,VEGF-C在子宫颈癌组、宫颈CIN组和正常宫颈组均有表达。CD44V6表达于细胞膜,少数见于胞质。VEGF-C表达于细胞质中。***44V6阳性率在宫颈癌组、宫颈CIN及正常宫颈组分别为64%,33.3 %及13.3%,前者较后两者有显著的差异。VEGF-C阳性表达率在宫颈癌,CIN和正常宫颈组分别为72%,40%及13.3% ,前者较后两者有显著的差异。***44V6,VEGF-C在宫颈癌组的表达与临床分期及组织分化无关。4. CD44V6,VEGF-C共阳性组中淋巴结转移率为40% ,明显高于两者同阴性者12.5 %,差别有显著性(P<0.05)。5.对50例宫颈癌患者进行随访,CD44V6,VEGF-C同时阳性表达5年生存率13.2%,而非同时阳性表达5年生存率31.6%。结论***44V6蛋白的阳性表达率在宫颈癌组高于正常子宫组织和CIN组。***-C蛋白的阳性表达率在宫颈癌组高于正常子宫组织

关键词： CD44V6 VEGF-C 宫颈癌免疫组化

血肿抽吸术对脑出血后早期基质金属蛋白酶9的影响

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血肿抽吸术对脑出血后早期基质金属蛋白酶9的影响

作者：王超大连医科大学

学位级别：硕士

目的：脑出血是神经系统的常见疾病,是影响人类生存及生活质量的最严重的疾病之一。脑出血后脑水肿是由于不同原因影响脑组织,使其含水量增加导致脑的容积增大,颅内压增高,一般以血管源性水肿为主,是脑出血患者病情恶化和死亡的主要原... 详细信息

目的：脑出血是神经系统的常见疾病,是影响人类生存及生活质量的最严重的疾病之一。脑出血后脑水肿是由于不同原因影响脑组织,使其含水量增加导致脑的容积增大,颅内压增高,一般以血管源性水肿为主,是脑出血患者病情恶化和死亡的主要原因。进一步研究脑出血后脑水肿的病因和变化规律,及减轻脑水肿的方法具有十分重要的临床意义。因此,本实验的目的在于通过对兔脑出血模型应用血肿抽吸术,检测脑含水量,脑组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)的动态变化,探讨血肿抽吸术对脑水肿及MMP-9表达的影响及其机制。方法：选用健康新西兰大白兔35只,雌雄不拘,体重2000-2500克,随即分为4组,假手术组(sham operation group,SO)5只,‘脑出血组(intracerebral hemorrhage group, ICH) 15只,抽吸组(aspiration group, AG)15只,后两组每组再分成6h、24h、3d三个时间点(处死时间),每时间点各5只。参照《常用实验动物脑立体定向图谱》,建立脑出血模型,脑出血模型制作成功后4h,再次麻醉、固定,缓慢向颅内相同部位注入尿激酶50μl(含UK2500u),2h后用1 ml注射器轻柔缓慢抽吸,结束后缓慢拔出注射器。用MRI (SWI序列)对动物脑内血肿进行检查,用神经功能缺损三级评分标准对动物进行神经功能缺失评分。称量不同分组脑组织干湿重,计算含水量。用免疫组化的方法测定脑组织MMP-9的阳性细胞数,用明胶酶谱分析检测脑组织MMP-9的活性。结果：脑出血组血肿部位表现为低信号,抽吸组血肿部位表现为等信号。光镜下观察,ICH组血肿周围组织略疏松、排列紊乱、基质有较轻微的水肿,神经元数目减少,嗜中性粒细胞、巨噬细胞浸润。ICH组6h脑组织含水量开始升高,72h达到峰值,与假手术组相比有显著增高(P<0.05)。抽吸组与ICH组相比,6h、24h无差别,72h与B组相比显著下降(P<0.05)。免疫组化结果显示,MMP-9主要分布于神经元及胶质细胞的细胞膜及胞浆中,假手术组手术侧周围组织仅可见很少量MMP-9阳性细胞。ICH组在6h时即有MMP-9阳性细胞表达并逐渐增多,72h达到高峰,各时间点都较A组显著增多(P<0.01)。ICH组、抽吸组两组比较,6h、24h时间点MMP-9阳性表达细胞数无显著差异,72h时间点抽吸组MMP-9阳性表达细胞数较ICH组减少(P<0.05)。用酶谱法检测MMP-9活性,在蓝色凝胶背景上出现的白色条带为酶活性所在部位。假手术组脑组织MMP-9未见表达,。ICH组、抽吸组在脑出血术后6h时MMP-9的酶原和活性形式表达都增多,72h达到高峰。72h时间点抽吸组MMP-9酶原和活性形式表达较ICH组减(P<0.05)。结论：1血肿抽吸术后72h,兔脑组织MMP-9的表达明显减少;2血肿抽吸组6h,脑含水量较脑出血组高,24h无差异,72h较脑出血组明显降低;3脑出血后脑水肿与MMP-9的表达呈正相关。

关键词：脑出血脑水肿血肿抽吸术基质金属蛋白酶9 兔

雷珠单抗治疗视网膜分支静脉阻塞前后视网膜神经节细胞复合体厚度变化的观察与分析

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雷珠单抗治疗视网膜分支静脉阻塞前后视网膜神经节细胞复合体厚度...

作者：尹梦阳大连医科大学

学位级别：硕士

目的:评估视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion,BRVO)继发黄斑水肿(macular edema,ME)患者接受玻璃体腔内注射雷珠单抗后黄斑区视网膜神经节细胞复合体(ganglion cell complex,GCC)及视盘周围神经纤维层(retinal nerve fiber layer,RNFL)的变化。方法:回顾性分析2021年5月-2022年12月大连市中心医院眼科就诊被确诊BRVOME的患者,对符合纳入标准的25人(25眼)设为实验组。选取同期于我科就诊的年龄、性别相当的无相关性眼病的健康人共30人(30眼)设为对照组。所有实验组患者均采用“3+PRN”方案(即前三个月每月注药一次,后续按需治疗)进行玻璃体腔内注射雷珠单抗。使用频域光学相干断层扫描成像(spectral-domain optical coherence tomography,SD-OCT)采集黄斑及视盘数据。黄斑区图像由仪器自带分析软件自动定义将黄斑区分为3个同心圆,4个象限,共形成9个分区(如图3)。本研究将9个分区合并为(如图4)黄斑中心凹(macular fovea,M0)、中心凹上方(macular superior,MS)、中心凹鼻侧(macular nasal,MN)、中心凹下方(macular inferior,MI)、中心凹颞侧(macular temporal,MT)。视盘区图像由仪器自带分析软件自动分为4个象限(如图1、图2):上方(superior,S)、鼻侧(nasal,N)、下方(inferior,I)和颞侧(temporal,T)。实验组(25眼)按照阻塞部位将颞下分支静脉阻塞患者设为A组(15眼)、将颞上分支静脉阻塞患者设为B组(10眼),分析对比注射前后的A、B组、正常对照组的黄斑区GCC厚度变化。分析对比注射前后的实验组、正常对照组的视盘周围RNFL厚度变化。结果:1、黄斑区GCC变化:1.1两组患者注射前各个区均比对照组厚,差异具有统计学意义(P0.05)。1.3 A组(下颞区BRVO)的MI、MT区及B组(上颞区BRVO)的MS、MT区注射3针后GCC厚度仍高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。2、视盘周围RNFL厚度变化:2.1实验组注射前与对照组相比RNFL厚度差异无统计学意义(P>0.05)。2.2实验组注射3针后视盘周围RNFL各个象限与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.3实验组注射3针后较治疗前相比视盘周围RNFL厚度有下降的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、BRVO-ME患者黄斑区GCC厚度较正常人显著增厚。2、玻璃体腔内注射雷珠单抗可快速降低BRVO-ME患者黄斑区GCC厚度,有助于恢复GCC结构。3、玻璃体腔内注射雷珠单抗后黄斑区GCC厚度的下降程度与BRVO发生的解剖位置相关,非病变区雷珠单抗注射2针后GCC已基本恢复正常。4、BRVO病变发生区域的GCC厚度在雷珠单抗注射3针后仍未恢复正常,提示继续治疗的必要性。5、雷珠单抗注射3针后GCC的厚度(非病变发生区域)及视盘周围RNFL厚度有变薄的趋势,但差异无统计学意义,提示雷珠单抗短期内对视网膜内层结构无显著负面影响。

关键词：视网膜分支静脉阻塞神经节细胞复合体视网膜神经纤维层雷珠单抗

ANXA5表达调控人肝癌HepG2细胞侵袭、转移及顺铂耐药性的作用及机制研究

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ANXA5表达调控人肝癌HepG2细胞侵袭、转移及顺铂耐药性的作用及机...

作者：陈晨大连医科大学

学位级别：硕士

背景:膜联蛋白A5(Annexin A5,ANXA5),在多种组织中普遍表达。ANXA5异常表达与多种恶性肿瘤相关;与原位肝癌组织相比,ANXA5在肝门静脉瘤栓中高表达;在顺铂耐受的鼻咽癌细胞中也呈高表达。本课题组前期研究表明,ANXA5表达水平影响小鼠肝... 详细信息

背景:膜联蛋白A5(Annexin A5,ANXA5),在多种组织中普遍表达。ANXA5异常表达与多种恶性肿瘤相关;与原位肝癌组织相比,ANXA5在肝门静脉瘤栓中高表达;在顺铂耐受的鼻咽癌细胞中也呈高表达。本课题组前期研究表明,ANXA5表达水平影响小鼠肝癌细胞(Hca-F/Hca-P)的增殖、迁移、侵袭等生物学功能,具有促进作用。本论文研究ANXA5影响人Hep G2生物学行为及机制研究。目的:1、构建pGPU6/GFP/Neo-shRNA-ANXA5表达载体,利用脂质体稳定转染至Hep G2中,筛选ANXA5表达稳定下调单克隆细胞株及对照细胞株;2、研究ANXA5对Hep G2体外增殖、迁移、侵袭、粘附、细胞骨架形成的影响及作用的分子机制;3、探究ANXA5对Hep G2细胞cisplatin耐受性的影响。方法:1、根据人源ANXA5的mRNA序列,设计特异性siRNA及无关序列,构建p GPU6/GFP/Neo-sh RNA-ANXA5/NC表达载体;2、利用Lipofectamine TM 2000转染试剂转染重组质粒至Hep G2中,G418筛选及Western Blot验证获得ANXA5表达稳定下调单克隆细胞株及对照细胞株;3、MTT法联合平板克隆形成实验探究ANXA5对Hep G2体外增殖能力影响;4、Transwell小室法结合划痕实验探究ANXA5对Hep G2体外迁移、侵袭能力影响;5、与细胞外基质、内皮细胞以及小鼠淋巴结粘附实验探究ANXA5对Hep G2粘附能力影响;6、对微丝进行染色,探究ANXA5对Hep G2细胞骨架影响;7、MTT法结合Hoechst 33342染色法检测ANXA5对Hep G2顺铂(cisplatin)耐受性影响;8、Weatern Blot检测ERK信号通路关键分子、c-Myc表达变化;9、q RT-PCR检测E-Cadherin表达水平变化。结果:1、构建了p GPU6/GFP/Neo-sh RNA-ANXA5/NC表达载体,获得ANXA5表达稳定下调单克隆Hep G2-sh ANXA5及阴性对照Hep G2-sh NC细胞株。与Hep G2-sh NC相比,Hep G2-sh ANXA5中ANXA5下调近100%;2、Hep G2-sh ANXA5较Hep G2-sh NC的增殖能力降低,平板克隆形成率降低24.7%;3、与Hep G2-sh NC相比,Hep G2-sh ANXA5迁移能力降低70.0%;4、Hep G2-sh ANXA5较Hep G2-sh NC侵袭能力降低85.0%;5、Hep G2-sh ANXA5较Hep G2-sh NC对细胞外基质、内皮细胞、小鼠淋巴结的粘附能力分别降低10.2%、30.2%、48.0%;6、ANXA5下调后,Hep G2细胞actin骨架染色变浅,F-actin结构性降低排列紊乱;7、Hep G2-sh ANXA5较Hep G2-sh NC对cisplatin敏感性明显降低;8、与Hep G2-sh NC相比,Hep G2-sh ANXA5中Raf、MEK1/2、ERK2的磷酸化水平降低,c-Myc蛋白水平降低,E-Cadherin m RNA水平升高。结论:1、筛选获得ANXA5表达稳定下调及对照单克隆细胞株;2、ANXA5下调抑制了Hep G2体外增殖能力;3、ANXA5下调抑制了Hep G2体外迁移、侵袭、黏附、细胞骨架形成能力;4、ANXA5下调可能通过ERK信号通路调控Hep G2的增殖、转移能力;5、ANXA5下调增强Hep G2对cisplatin的耐受性。

关键词： ANXA5 肝癌转移 ERK信号通路耐药性

DNA修复基因XPG C46T单核苷酸多态性与结直肠癌预后相关性研究

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DNA修复基因XPG C46T单核苷酸多态性与结直肠癌预后相关性研究

作者：张力维大连医科大学

学位级别：硕士

目的：大肠癌包括直肠癌和结肠癌，是常见的恶性肿瘤，近年来我国大肠癌的发病率增长迅速，提高治愈率、减少复发和延长生存期是晚期结直肠癌治疗的研究热点，随着奥沙利铂等新药在临床广泛应用，晚期结直肠癌的近期有效率及生存期均得... 详细信息

目的：大肠癌包括直肠癌和结肠癌，是常见的恶性肿瘤，近年来我国大肠癌的发病率增长迅速，提高治愈率、减少复发和延长生存期是晚期结直肠癌治疗的研究热点，随着奥沙利铂等新药在临床广泛应用，晚期结直肠癌的近期有效率及生存期均得到了显著的提高。但对肿瘤患者的个体而言，患者对铂类药物的敏感性存在显著的个体差异。影响患者对铂类敏感性方面占主导地位的是DNA修复基因，核苷酸切除修复（Nucleotide excision repair, NER）途径是DNA修复的主要途径之一，与铂类药物敏感性关系密切。在结直肠癌中核苷酸切除修复途径的单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism, SNP）与铂类药物疗效的相关性备受关注，并且各项研究之间的结论不一致，因此检测出能够预测铂类药物治疗结直肠癌患者疗效的预测指标有重要的临床意义。ERCC5（Excision repair crosscomplementation group5）又称XPG（Xeroderma pigmentosum pomplementary groupG），是NER修复途径的关键因子之一。但目前对XPG基因多态性与铂类药物敏感性及预后的相关报道尚不多见。鉴于以上研究结果，本实验通过研究DNA修复基因XPG C46T单核苷酸多态性与晚期结直肠癌患者接受以奥沙利铂为基础，联合5氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU），甲酰四氢叶酸钙（Calcium Folinate，CF）生化调节，即FOLFOX4方案化疗的关系，进一步研究XPG不同基因型单核苷酸多态性与晚期结直肠癌患者化疗后疗效及疾病进展时间（Time to progression TTP）的相关性。方法：收集我院2009.9-2010.12，经病理学及影像学确诊的IV期的结直肠癌患者71例，其中男性47例，女性24例;结肠癌患者34例，直肠癌患者37例;肝脏转移癌患者25例，肺脏转移癌患者13例，腹部淋巴结转移癌患者33例;患者年龄在30-79岁之间，中位年龄为61岁。71例IV期结直肠癌患者接受奥沙利铂联合5氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU），甲酰四氢叶酸钙（Calcium Folinate，CF）生化调节治疗，即FOLFOX4化疗方案，所有病例均按照每2周为1周期，完成4-6周期化疗后评价疗效。化疗前抽取外周静脉血2ml，经枸椽酸钠抗凝后，提取DNA并纯化，设计目的基因片段的上下游引物，采用多聚酶链-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测XPG C46T基因的多态性，分析携带不同基因型的患者与接受奥沙利铂联合5氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU），甲酰四氢叶酸钙（Calcium Folinate，CF）生化调节，即FOLFOX4方案化疗疗效及TTP的相关性。结果：1)在71例晚期结直肠癌患者中，发现XPG C/C为43例，XPG C/T和T/T分别为23例和5例，分别占总入组患者的60.56%、32.39%和0.07%;2)经过至少4周期的奥沙利铂联合5氟尿嘧啶，甲酰四氢叶酸钙生化调节方案化疗结束后，其中CR者0例，PR+SD者43例，PD为28例。患者对化疗的总有效例数为43例，总有效率为60.56%。在43例临床有效率患者中，携带野生型基因XPGC46C的患者为31例，临床有效率为72.09%;携带一个突变型等位基因XPG C46T的患者为10例，其临床有效率为43.48%;携带双突变等位基因XPG T46T的患者为2例，其临床有效率为40%。经统计学分析三组有效率之间差异有显著性，p＜0.05。性别、年龄、肿瘤原发部位及不同器官转移部位与疗效无相关性，P＞0.05，无统计学意义。XPG C46T不同基因型与化疗疗效具有相关性，P＜0.05,有统计学意义;3)入组的71例晚期结直肠癌患者在接受奥沙利铂联合5氟尿嘧啶及亚叶酸钙生化调节方案化疗的过程中，出现主要的副反应为骨髓抑制，以白细胞下降I°—II°为主;消化道反应主要表现为恶心、呕吐和腹泻，以I°—II°为主，同时还见I°肝损伤和末梢神经炎。以上化疗过程中出现的副反应在三种基因型患者中的分布未见明显差异，P＞0.05;4)在接受至少4周期以奥沙利铂为基础的FOLFOX4方案化疗后，71例晚期结直肠癌患者的中位TTP为226天（7.5月），XPG C/C基因型中位TTP为297天（9.9月），XPG C/T和XPG T/T基因型中位TTP为178天（5.9月）。比较C/C和C/T、T/T的中位TTP，两者之间的差异有统计学意义，x2=17.737，P＜0.01;5)71例晚期结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤原发部位及肿瘤转移部位与中位TTP之间无相关性，p＞0.05，无统计学意

关键词： XPGC46T 修复基因结直肠癌药物疗效疾病进展时间

Septin7蛋白在WHO Ⅱ-Ⅳ级胶质瘤组织中表达水平与患者临床特征及预后相关性的研究

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Septin7蛋白在WHO Ⅱ-Ⅳ级胶质瘤组织中表达水平与患者临床特征及...

作者：高伊函大连医科大学

学位级别：硕士

背景:胶质瘤作为中枢神经系统中常见肿瘤之一,目前治疗方法以综合治疗为主,即:手术、放疗及化疗。虽然近年来显微外科手术+局部精准放疗+术后辅助化疗的综合治疗模式已经在很大程度上改善了患者的预后,但由于胶质瘤具有浸润性生长、肿... 详细信息

背景:胶质瘤作为中枢神经系统中常见肿瘤之一,目前治疗方法以综合治疗为主,即:手术、放疗及化疗。虽然近年来显微外科手术+局部精准放疗+术后辅助化疗的综合治疗模式已经在很大程度上改善了患者的预后,但由于胶质瘤具有浸润性生长、肿瘤异质性和治疗抵抗性等特点,目前患者普遍预后较差,特别是胶质母细胞瘤,其中位生存时间仅有12-18.5个月。Septins具有GTP酶活性,其在植物中不表达,但在余真核生物中均可见其表达,分布广泛。通过外显子不同的拼接方法,Septin可表现不同亚型,从而表达功能各不相同的蛋白,这些蛋白我们统称为隔蛋白。隔蛋白存在于人体中,作为第四种细胞骨架蛋白,其在调控细胞周期、细胞分裂等方面发挥重要作用。隔蛋白家族共包含13名成员,Septin7是其中的重要成员,近些年来有研究证实Septin7在胶质瘤中表达下调,提示其与胶质瘤恶性表型具有相关性,但目前关于Septin7表达与胶质瘤患者的预后是否相关尚不明确。目的:检测Septin7蛋白在WHO II-IV级胶质瘤中表达情况,通过分析Septin7表达与胶质瘤患者基本临床病理特征间的联系及其表达与胶质瘤患者预后的相关性,达到为临床制定更准确的治疗方案提供理论依据的目的。实验材料与实验方法:1.本研究收集2004年1月1日至2014年12月31日于我院神经外科行手术,且术后确诊为WHO II-IV级胶质瘤患者的病理标本共223份,其中失访患者共28例,切片组织标本不合格共7例,最终共入组188例。2.收集患者基本临床信息、影像资料及病理资料,包括:胶质瘤WHO分级、患者性别、患者年龄、术前Karnofsky(KPS)评分、术中切除情况、肿瘤直径、肿瘤部位、肿瘤是否局限于单叶、术后是否行放疗及是否口服替莫唑胺。3.应用免疫组化SP法,以胶质瘤石蜡标本为对象,对胶质瘤病理标本中Septin7蛋白的表达情况进行检测。4.应用Spearman检验探索Septin7蛋白与WHO分级间的相关性,利用Wilcoxon检验分析Septin7蛋白与脑胶质瘤患者基本临床病理特征间的关系。采用Kaplan-Meier方法绘制了Septin7蛋白低、中及高表达组生存率曲线,用对数秩检验比较蛋白不同表达组间生存率差异,最后应用单因素Cox回归及多因素Cox回归进一步探索影响患者生存时间的独立预后因素。数据分析及作图采用统计软件包括SPSS 26.0及Graph Pad Prism6.0。结果:1.本组病例男性略多于女性(男:女=117:71),其中病理诊断为WHO II级标本24例,WHO III级标本65例,WHO IV级标本99例,中位随访时间108.00月(95%CI 76.68-139.33)。2.在纳入的188例患者中,Septin7蛋白表达水平与神经胶质瘤WHO分级呈负相关,其相关性具有统计学意义(Rs=-0.415,P验比较组间生存率差异:低表达组(中位生存时间17.00月,95%CI 10.29-23.71)、中表达组(中位生存时间24.00月,95%CI 13.13-34.87)及高表达组(中位生存时间39.00月,95%CI 14.65-63.35)存在统计学差异(Log-rank P=0.034)。4.分别将研究对象肿瘤部位、肿瘤直径、肿瘤是否局限于单叶、患者年龄、术前KPS评分、患者性别、胶质瘤WHO分级、术中切除情况、是否口服替莫唑胺、Septin7蛋白表达程度及术后是否行放疗纳入Cox单因素分析,结果提示胶质瘤预后的影响因素有:性别(P=0.003)、年龄(P=0.002)、WHO分级(P=0.001)、Septin7蛋白表达程度(P=0.020)及是否行放疗(P=0.005)。将单因素Cox分析中P<0.05的因素进一步纳入多因素Cox逐步回归分析,结果提示性别(HR=0.618,95%CI 0.429-0.889,P=0.009)、年龄(HR=1.707,95%CI 1.099-2.651,P=0.017)、WHO(HR=2.683,95%CI 1.452-4.959,P=0.002)及是否行放疗(HR=2.090,95%CI1.499-2.914,P<0.001)可以

关键词：脑胶质瘤 Septin7蛋白预后

玻璃体腔抗VEGF药物注射治疗糖尿病性黄斑水肿对眼表功能的影响

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玻璃体腔抗VEGF药物注射治疗糖尿病性黄斑水肿对眼表功能的影响

作者：代美晨大连医科大学

学位级别：硕士

目的:通过对接受玻璃体腔抗VEGF药物注射治疗的糖尿病性黄斑水肿(Diabetic Macular Edema,DME)患者术前术后的各项眼表功能指标进行观察及对比,探讨玻璃体腔抗VEGF药物注射治疗对DME患者眼表功能的影响。方法:本论文所采用的研究方法是... 详细信息

目的:通过对接受玻璃体腔抗VEGF药物注射治疗的糖尿病性黄斑水肿(Diabetic Macular Edema,DME)患者术前术后的各项眼表功能指标进行观察及对比,探讨玻璃体腔抗VEGF药物注射治疗对DME患者眼表功能的影响。方法:本论文所采用的研究方法是前瞻性研究,研究选取2019年12月至2020年11月期间,就诊于我院眼科中心的确诊为DME,并且需要接受玻璃体腔抗VEGF药物治疗的患者,共纳入118例,126只眼。根据患者术中注射药物的不同分为融合蛋白(康柏西普)组及单抗(雷珠单抗)组,其中融合蛋白组共62例(66只眼)、单抗组共56例(60只眼)。分别对两组患者进行基本信息采集,在患者接受玻璃体腔抗VEGF药物治疗前以及第1次术后2周、第2次术后2周,第3次术后2周分别进行眼表疾病指数量表(Ocular Surface Disease Index,OSDI)统计,并使用Keratograph 5M(K5M)眼表综合分析仪测量患者泪河高度(Tear Meniscus Height,TMH)、首次泪膜破裂时(first Noninvasive Keratograph Tear Breakup Time,NIBUTf)、平均泪膜破裂时间(average Noninvasive Keratograph Tear Breakup Time,NIBUTav)、睑板腺缺失程度。将收集的数据运用SPSS25.0软件进行统计分析,对比治疗前后上述各项指标的变化情况,评估玻璃体腔抗VEGF药物注射治疗对DME患者眼表功能的影响。结果:1.基线时分别比较融合蛋白组和单抗组研究对象的性别、年龄、眼别、糖尿病病程及糖化血红蛋白(Hb A1c),差异均无统计学意义(P=0.865、0.953、0.986、0.639、0.921)。2.两组OSDI评分比较:秩和检验结果显示:从术前到第3次术后的4个时间点,融合蛋白组与单抗组相比OSDI评分的差异均无统计学意义(P>0.05);融合蛋白组内各时间点OSDI评分相互比较(P验结果显示:从术前到第3次术后的4个时间点,融合蛋白组与单抗组睑板腺缺失分级相比差异均无统计学意义(P>0.05);融合蛋白组各时间点睑板腺缺失分级相互比较(P>0.05),单抗组各时间点睑板腺缺失分级相互比较(P>0.05)差异均无统计学意义。两组随着注射次数的增加睑板腺缺失程度均无变化。4.两组泪河高度(Tear meniscus height,TMH)比较:重复测量设计方差分析结果显示两组不同时间点的TMH差异无统计学意义,组别效应不显著(F=0.014,P=0.907);TMH在不同时间点上差异显著,时间效应显著(F=217.814,P<0.001);两组TMH变化趋势一致,组别和时间之间的交互效应不显著(F=0.034,P=0.992)。变化趋势为随着注射次数的增加TMH降低。5.两组首次泪膜破裂时间(NIBUTf)比较:重复测量设计方差分析结果显示:两组不同时间点的NIBUTf无统计学意义,组别效应不显著(F=0.090,P=0.764);NIBUTf在不同时间点上差异显著,时间效应显著(F=220.015,P<0.001);NIBUTf变化趋势一致,组别和时间之前的交互效应不显著(F=0.002,P=0.993)。变化趋势为随着注射次数的增加NIBUTf缩短。6.两组平均泪膜破裂时间(NIBUTav)比较:两组不同时间点的NIBUTav无统计学意义,组别效应不显著(F=0.129,P=0.720);NIBUTav在不同时间点上差异显著,时间效应显著(F=217.814,P<0.001);NIBUTav变化趋势一致,组别和时间之前的交互效应不显著(F=0.034,P=0.992)。变化趋势为随着注射次数的增加NIBUTav缩短。结论:1.玻璃体腔抗VEGF药物治疗DME会损伤患者的眼表功能;2.对患者眼表功能的损伤程度会随注射次数增加而加重;3.对眼表功能的损伤程度与所用抗VEGF药物种类无关。

关键词：糖尿病黄斑水肿血管内皮生长因子药物治疗眼表

抑郁症内隐认知重评的脑机制及精准神经调控疗效初探

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抑郁症内隐认知重评的脑机制及精准神经调控疗效初探

作者：尤慧丽大连医科大学

学位级别：硕士

抑郁症(Depression disorder)是一种临床常见的严重精神疾病,情绪调节缺陷是其核心心理学特征。以往关于抑郁症的研究多从外显情绪调节角度分析,本研究着眼于抑郁患者的内隐情绪调节障碍,从内隐认知重评角度探究抑郁患者的心理生理机制... 详细信息

抑郁症(Depression disorder)是一种临床常见的严重精神疾病,情绪调节缺陷是其核心心理学特征。以往关于抑郁症的研究多从外显情绪调节角度分析,本研究着眼于抑郁患者的内隐情绪调节障碍,从内隐认知重评角度探究抑郁患者的心理生理机制。本研究采用临床心理量表、情绪自我体验报告、近红外光谱成像技术(functional Near-infrared Spectroscopy,f NIRS),对抑郁患者的心理、情绪调节的行为学及情绪调节的脑氧代谢进行深入探究,本研究还初步探讨了精准调控经颅磁刺激(Transcranial Magnetic Stimulation,TMS)刺激不同靶点对抑郁症患者的疗效。第一部分基于近红外光脑成像的内隐认知重评范式的建立目的:以往研究多从外显情绪调剂角度探讨情绪调节机制,本研究利用f NIRS建立健康人的内隐认知重评范式,并探讨内隐认知重评的神经机制。方法:本研究入组健康被试30例,采用内隐认知重评任务考察被试对不同情绪效价图片的情绪调节能力,应同时利用Likert 9点量表记录被试的情绪自我报告,同时记录被试额颞区的f NIRS信号,对相关脑区的氧代谢进行分析。结果:Likert 9点量表发现图片类型主效应,负性图片-负性解释愉悦度评分大于负性图片-中性解释愉悦度评分。f NIRS结果发现,在通道39,即左侧背外侧前额叶(Dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC),负性图片-中性解释oxy-Hbβ值大于负性图片-负性解释oxy-Hbβ值,且有统计学差异;在通道50,即左侧眶额叶(orbital frontal cortex,OFC),负性图片-中性解释oxyHbβ值大于负性图片-负性解释oxy-Hbβ值,且有统计学差异。结论:1.健康被试观看负性图片-中性解释图片愉悦度明显高于观看负性图片-负性解释情绪图片,表明本实验范式成功引发了内隐认知重评效应。2.左侧DLPFC和左侧OFC参与内隐情绪调节,与以往功能磁共振研究结果相符,表明本研究范式应用于f NIRS的可靠性。第二部分抑郁症患者内隐认知重评的近红外光脑成像研究目的:利用f NIRS技术探讨抑郁症患者内隐情绪调节的脑氧代谢机制。方法:本研究入组抑郁患者28例(病例组),焦虑患者25例(阳性对照组),健康被试30例(阴性对照组),采用内隐认知重评任务考察被试对不同情绪图片的情绪调节,利用Likert 9点量表记录被试的情绪自我报告,同时记录被试双侧额颞区的脑氧代谢,从全额颞叶水平和各个通道水平进行分析。结果:三组被试均发现了Likert 9点量表发现图片类型主效应。f NIRS结果发现,通道39(左DLPFC)、通道50(左OFC)均发现了组别×条件交互效应。在通道39,健康组被试含氧血红蛋白(oxy-Hb)β值,(负性图片-中性解释条件)-(负性图片-负性解释条件)为0.016,且两种条件β值有统计学差异;抑郁组被试oxy-Hbβ值,(负-中条件)-(负-负条件)为0.001,且两种条件β值无统计学差异;焦虑组被试oxy-Hbβ值,(负-中条件)-(负-负条件)为-0.003,且两种条件β值无统计学差异。在通道50,健康组被试oxy-Hbβ值,(负-中条件)-(负-负条件)为0.013,且两种条件β值有统计学差异;抑郁组被试oxy-Hbβ值,(负-中条件)-(负-负条件)为0.001,且两种条件β值无统计学差异;焦虑组被试oxy-Hbβ值,(负-中条件)-(负-负条件)为-0.011,且两种条件β值有统计学差异。结论:1.抑郁症患者内隐认知重评能力受损,表现为左侧DLPFC和左侧OFC区激活较低;2.广泛性焦虑患者存在内隐认知重评异常,表现为左侧DLPFC、左侧OFC脑激活模式和健康人呈现相反趋势。3.抑郁症和焦虑障碍在DLPFC、OFC区存在不同的激活模式,可能成为有应用潜质的临床鉴别生物学指标。第三部分精准导航经颅磁刺激治疗抑郁症疗效初探目的:探讨不同刺激靶点TMS治疗情绪障碍和焦虑障碍患者的疗效。方法:入组抑郁患者8例,焦虑患者3例,采用经颅磁刺激(Transcranial magnetic stimulation,TMS)对入组被试进行1个疗程10次的爆发性脉冲(Theta-burst Stimulation,TBS)刺激治疗。根据以往研究报道分别设置背内侧前额叶(Dorsal medial prefrontal cortex,DMPFC)+DLPFC双刺激靶点组和单刺激靶点组(即DLPFC),对入组的被试靶点选择进行随机分配。在治疗前后进行临床心理量表评定和内隐认知重评任务。结果:与焦虑组相比,抑郁组被试经5天的TBS治疗后,HAMD、HAMA评分明显降低,差异具有统计学意义(P<0.001、P=

关键词：抑郁症情绪调节内隐认知重评功能性近红外光谱成像经颅磁刺激

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缺血性肠病42例临床分析

缺血性肠病42例临床分析

作者：徐立峰大连医科大学

学位级别：硕士

目的：通过对缺血性肠病病人的临床资料及相关文献分析，探讨缺血性肠病的临床表现、诊断及治疗方法，提高对该疾病诊治的认识。方法：收集大连医科大学附属二院普外科2003年7月至2011年11月共诊断的42例缺血性肠病病人的临床资料，结... 详细信息

目的：通过对缺血性肠病病人的临床资料及相关文献分析，探讨缺血性肠病的临床表现、诊断及治疗方法，提高对该疾病诊治的认识。方法：收集大连医科大学附属二院普外科2003年7月至2011年11月共诊断的42例缺血性肠病病人的临床资料，结合相关文献，回顾性分析病人伴随的基础疾病、临床症状、辅助检查结果、治疗方法。结果：本文病例共42例，以腹痛为首发症状病人30例，疼痛的性质主要以持续性胀痛为主，疼痛部位按发生顺序依次为左下腹、脐周、右下腹、全腹。其中同时伴有恶心呕吐的病人21例，同时伴有血便病人9例，伴有恶心呕吐的病人中有8例同时合并肠梗阻症状。以血便为首发症状的病人12例。42例均行腹部彩超检查，42例行腹部CT，其中1例行腹部增强CT，22例行X线腹部立卧位平片检查，19例行CTA检查，17例行心电图检查，13例行结肠镜检查。17例行手术治疗，其中1例因家属放弃继续治疗要求出院，1例死亡，其余15例术后恢复良好，无严重并发症。1例行介入治疗，术后恢复良好。24例行保守治疗，其中1例因家属放弃继续治疗要求出院，1例死亡，其余22例病情恢复良好，无严重并发症。结论： 1.出现与体征不符的急性剧烈腹痛、强烈的胃肠道排空症状及既往有血管阻塞性病史的三联征可作为诊断缺血性肠病的指导标准。 2. CTA对早期肠系膜缺血性疾病的诊断有较高价值。 3.术中可以应用术中多普勒超声、静脉荧光素等方法帮助判断剩余肠管生机。

关键词：急性肠系膜缺血慢性肠系膜缺血缺血性结肠炎缺血性肠病

获得性长QT综合征在慢性肾脏病患者中的临床研究

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获得性长QT综合征在慢性肾脏病患者中的临床研究

作者：毛衍玲大连医科大学

学位级别：硕士

背景:慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)是一组进行性发展的慢性非感染性疾病,由于其发病率高、治疗费用高、预后差,成为全世界国家必须面临的严重挑战。慢性肾脏病患者具有致命性心律失常的高风险。QT间期延长是心源性猝死及全... 详细信息

背景:慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)是一组进行性发展的慢性非感染性疾病,由于其发病率高、治疗费用高、预后差,成为全世界国家必须面临的严重挑战。慢性肾脏病患者具有致命性心律失常的高风险。QT间期延长是心源性猝死及全因死亡率增加的独立危险因素。许多研究报道,慢性肾脏病患者常常合并QT间期延长,可能是这组患者心血管死亡率增加的标志,但关于慢性肾脏病患者QT间期延长的研究尚少。目的:分析住院CKD患者获得性长QT综合征(Acquired LQTS,ALQTS)的临床特点,并寻找潜在的危险因素,以改善CKD患者的临床危险分层。方法:本研究回顾性分析2016年9月至2018年10月在大连医科大学附属第一医院、有12导联心电图资料的CKD患者,临床资料在电子病历中获得。排除标准如下:1.影响QT间期测量的及心率校正QT计算:如异位心律(房性心律失常、室性心律失常、交界性逸搏心率等)、起搏器携带状态、QRS时限大于120ms(完全性左/右束支传导阻滞、室内差异性传导)、频发室性早搏/房性早搏、窦性心动过速/过缓、病理性Q波等;2.诊断先天性长QT综合征或有家族史者;3.肥厚性心肌病、中重度瓣膜狭窄或反流、急性冠脉综合征、心脏介入手术者;4.急性肾损伤、肾脏替代治疗者、血钾≥6.5mmol/L;5.其他已知可引起QT间期延长的疾病或情况:肝病、急性脑卒中、恶性肿瘤、甲减、应用可导致QT间期延长的药物等(药物种类参照***)。入组标准:每位患者均有入院当天的心电图结果,并且6个月心脏彩超、甲状腺功能结果。其中12导联心电图提示QTc延长的患者(男性≥450ms,女性≥460ms)共150名,为QTc延长组,并收集同期住院、QTc间期正常的慢性肾脏病患者为正常组,其中正常组按照年龄±2、性别、主要诊断相同与延长组进行匹配,对照组入组患者共298名。记录入组患者的年龄、性别、入院诊断、既往史、家族史、收缩压、舒张压、肌酐(Cre)、尿酸(UA)、血钾(K)、血钙(Ca)、血磷(P)、血脂(总胆固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C)、血红蛋白(HB)、白蛋白(ALB)、24小时尿蛋白定量、BNP等。使用卡方检验、秩和检验、logistic多因素回归分析探讨影响QT间期延长的相关危险因素。结果:1.延长组共150例,其中CKD1期9例,CKD2期9例,CKD3期14例,CKD4期21例,CKD5期97例。经过匹配,正常组共298例,卡方分析结果显示:延长组与正常组患者在CKD分期分布上有明显统计学意义(P验分析结果显示:两组患者在QTc间期、高血压、左室肥厚、感染、肌酐、UA、HB、GFR、HDL-C、血钾、血钙、血磷、24小时尿蛋白定量、BNP等结果上均存在统计学差异(P500pg/ml的患者QTc间期延长的风险是BNP≤500pg/ml患者的2.329倍(P=0.044,OR=2.329,95%CI=1.022-5.305);血钙<2.02mmol/L的患者QTc间期延长的风险是血钙正常患者的5.226倍(P<0.001,OR=5.226,95%CI=2.400-11.379)。结论:1.慢性肾脏病患者获得性长QT综合征的患病率随GFR降低而逐渐升高。2.高血压、左心室肥厚、感染、HB、HDL-C、24小时尿蛋白定量升高、高血磷均与CKD患者QTc间期延长有关。3.肾小球滤过率下降、低钙血症、BNP是慢性肾脏病患者QTc间期延长的独立危险因素。

关键词：慢性肾脏病心律失常 QT间期延长