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偏头痛患者血浆HCY和CRP的含量及其相关性研究

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偏头痛患者血浆HCY和CRP的含量及其相关性研究

作者：孙珊珊大连医科大学

学位级别：硕士

目的:偏头痛是神经内科常见病,其病因十分复杂,发病机制及病理生理作用尚未明了,治疗效果尚不令人满意。进一步探讨其发病机制及危险因素对预防和治疗偏头痛是十分必要的。本实验探讨偏头痛患者血浆HCY和CRP的含量及其二者的相关性,为... 详细信息

目的:偏头痛是神经内科常见病,其病因十分复杂,发病机制及病理生理作用尚未明了,治疗效果尚不令人满意。进一步探讨其发病机制及危险因素对预防和治疗偏头痛是十分必要的。本实验探讨偏头痛患者血浆HCY和CRP的含量及其二者的相关性,为预防和治疗偏头痛提供理论依据。方法:1.研究对象选择:（1）偏头痛组系2010年12月至2011年4月辽宁省人民医院神经内科、神经外科门诊及住院患者,共30例,男8例,女22例,年龄23-54岁,平均年龄（39.4±8.5）岁;对照组系源于本院体检中心及门诊健康人,共27例,男9例、女18例;年龄23-51岁、平均年龄（34.4±7.9）岁;病例组及对照组年龄、性别相匹配;（2）符合2004年国际头痛协会制订的偏头痛诊断标准;（3）至少一周以上未服用任何预防和治疗偏头痛的药物;（4）符合排除标准。2.标本采集与处理:所有研究对象均采集肘静脉血10毫升分装于2个促凝试管,其中病例组为发作期采血,采血后2小时内送往检验室待检。将血标本以3000r/min,离心10min取上层血清置于-70℃保存待检,采用荧光免疫法测定HCY的含量和散射比浊法测定CRP的含量,应用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。结果:1.偏头痛组血浆HCY和CRP含量分别为（19.75±15.90）μmol/L、（3.48±3.04）mg/L;对照组血浆HCY和CRP含量分别为（10.26±2.14）μmol/L、（0.92±0.64）mg/L。偏头痛组患者HCY、CRP表达明显高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;2.相关性分析显示偏头痛组HCY、CRP无相关性。结论:1.偏头痛患者血浆HCY、CRP的水平明显高于对照组,提示HCY和CRP在偏头痛的发生、发展中起了重要作用;2.偏头痛组HCY的含量明显高于对照组,推测高HCY血症可能为偏头痛的危险因素之一;3.偏头痛组CRP的含量高于对照组,进一步证明偏头痛是一种神经源性炎症疾病。

关键词：偏头痛同型半胱氨酸 C-反应蛋白炎症

糖尿病足中医证型分布特点与各理化指标的相关性分析

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糖尿病足中医证型分布特点与各理化指标的相关性分析

作者：王廷大连医科大学

学位级别：硕士

目的:探索糖尿病足(Diabetic Foot,DF)中医证型分布规律,并进一步分析DF中医辨证分型与各理化指标的相关性。旨在为DF中医辨证分型提供客观、准确的证据支持,将中医辨证与现代化手段相结合,以补充传统中医望、闻、问、切四诊的不足。方... 详细信息

目的:探索糖尿病足(Diabetic Foot,DF)中医证型分布规律,并进一步分析DF中医辨证分型与各理化指标的相关性。旨在为DF中医辨证分型提供客观、准确的证据支持,将中医辨证与现代化手段相结合,以补充传统中医望、闻、问、切四诊的不足。方法:本课题根据纳入标准选取2021年1月至2023年1月在大连医科大学附属第一医院住院治疗的68例DF患者作为观察组,20例本院其他无重大内科疾患的非糖尿病患者作为对照组。采集DF患者中医四诊资料(填写DF中医证候评分表)并对其进行中医辨证分型,住院期间将患者性别、年龄、个人史、既往史、经皮氧分压(Transcutaneous Oxygen Pressure,Tc PO2)、空腹血糖(Fasting Blood-Glucose,FBG)、糖化血红蛋白(Glyeohemoglobin A1c,Hb A1c)等相关资料填写在DF基本信息调查表上。最后使用SPSS27.0软件包行以上数据的统计学分析,研究DF中医证型与各理化指标之间的相关性。结果:1.本研究中DF男性患者明显多于女性患者,其中男性患者共47人,女性患者共21人,分别占总体的69.1%和30.8%;所有纳入的DF病例中,年龄区间在37～93岁,60岁以上的患者共51人,约占总体的75%。2.有吸烟史的患者多达43例(63.2%),有饮酒史的患者36例(52.9%)。3.超过半数患者既往有高血压,达42人(61.7%);既往有心功能不全的患者共14人(20.6%);既往有脑梗塞患者共12(17,6%);既往有肾功能不全的患者共10人(14.7%)。4.2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)病史最短为1年,最长达40年,5年以下的患者仅有10例(14.7%),5～15年者共20例(29.4%),15年及以上的患者最多,达38例(55.8%)。5.中医证型分布中,气阴两虚证患者最多,达21人(31%);热毒伤阴证患者次之,共19人(28%);血脉瘀阻证患者共16人(24%);湿热毒盛证证患者最少,共12(18%)。6.气阴两虚、血脉瘀阻、湿热毒盛、热毒伤阴证之间Tc PO2值比较在统计学无差异(R>0.05)。各组均值比较,湿热毒盛证的Tc PO2值>热毒伤阴证>气阴两虚证>血脉瘀阻证。气阴两虚证出现血运障碍的比例最高,为80.95%(Tc PO2值≤40mm Hg);其次是血脉瘀阻证,比例为75%(Tc PO2值≤40mm Hg)。除热毒伤阴证外,其余三种证型Tc PO2值均是处于20～40mm Hg的患者最多。***中医证型与FPG之间的关系为:湿热毒盛证>血脉瘀阻证>气阴两虚证>热毒伤阴证,但组间比较无统计学差异(P>0.05);DF中医证型与Hb A1c之间的关系为:湿热毒盛证>气阴两虚证>热毒伤阴证>血脉瘀阻证,组间比较血脉瘀阻证与气阴两虚证及湿热毒盛证在统计学上差异均显著(P<0.01)。8.两组患者凝血功能的比较中,DF组患者纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、凝血酶原时间(Prothrombin Time,PT)、D-2聚体均较对照组延长,且两组FIB差异比较在统计学上有意义(P<0.05)。9.白细胞(White Blood Cell,WBC)、中性粒细胞百分比和血红蛋白(Hemoglobin,Hb)组间比较,气阴两虚证与热毒伤阴证、血脉瘀阻证比较在统计学上差异显著(P<0.01);血脉瘀阻证与热毒伤阴证、湿热毒盛证白细胞比较在统计学上差异显著(P<0.01);气阴两虚证与热毒伤阴证血小板比较在统计学上有差异(P<0.05)。结论:1.性别(男性)、不良嗜好(吸烟、饮酒)、年龄、T2DM病程可能是DF患病的危险因素。***患者中患高血压、脑梗塞、心功能不全、肾功能不全的比例较高,可能与年龄或T2DM引起的糖脂代谢紊乱有关。3.气阴两虚证DF的Tc PO2值低于正常水平的比例最高,提示气阴两虚证患者更容易出现足背血运障碍。4.湿热毒盛证患者的以FBG和Hb A1c升高为其特点。***组患者FIB、PT、D-2聚体均较对照组延长。6.气阴两虚证患者以Hb降低为特征表现,热毒伤阴证与湿热炽盛证患者以WBC、中性粒细胞百分比升高为特征。

关键词：糖尿病足中医证型经皮氧分压空腹血糖糖化血红蛋白

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血浆抵抗素与慢性心力衰竭及其相关因素分析

血浆抵抗素与慢性心力衰竭及其相关因素分析

作者：宁俊超大连医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨血浆抵抗素水平与慢性心力衰竭的发生及严重程度的关系。比较在心力衰竭组中不同NYHA心功能分级各组间血浆抵抗素水平的差异。研究血浆抵抗素与年龄、性别、BMI、腰围、LAD、LVEDD、LVEF及BNP之间的关系。方法:采用病例对照研... 详细信息

目的:探讨血浆抵抗素水平与慢性心力衰竭的发生及严重程度的关系。比较在心力衰竭组中不同NYHA心功能分级各组间血浆抵抗素水平的差异。研究血浆抵抗素与年龄、性别、BMI、腰围、LAD、LVEDD、LVEF及BNP之间的关系。方法:采用病例对照研究。研究对象选自2014年4月至2014年8月期间因胸闷或心悸就诊于大连医科大学附属第一医院心内科的住院病人,共88例,年龄在30-84岁,平均63.89±10.73岁,男性57例,女性31例。根据慢性心力衰竭诊断标准(Framingham标准)将受试者分为对照组(46例,年龄41-83岁,平均62.39±9.86岁,32例男性,14例女性)及心力衰竭组(42例,年龄30-84岁,平均65.52±11.50岁,25例男性,17例女性)。受试者均除外以下疾病:糖尿病、高血压、脂代谢紊乱、甲状腺功能亢进症、肝肾功不全、脑血管疾病、血液系统疾病、肿瘤、3个月内大手术史、4周内急性感染病史、急性肺栓塞、COPD、口服噻唑烷二酮类药物者、使用皮质类固醇激素进行治疗的结缔组织病。每个研究对象均留取次日晨空腹静脉血,检测BNP及血浆抵抗素浓度;测量身高、体重、腰围同时计算体重指数;入院1周内行超声心动图检查测量LAD、LVEDD及LVEF。结果:(1)血浆抵抗素浓度在心力衰竭组(90.75±64.60ng/ml)明显高于对照组(36.08±17.45ng/ml),差异有明显统计学意义(P<0.01)。(2)血浆抵抗素在心衰组不同NYHA分级组间(NYHA I-II级50.07±28.19ng/ml,NYHA III级95.70±46.36ng/ml,NYHA IV级237.62±12.42ng/ml)浓度随NYHA分级的升高呈上升趋势,各组间均有统计学意义(P<0.05或者P<0.01)。(3)相关分析显示血浆抵抗素浓度与BNP(r=0.305,P=0.049)、LAD(r=0.379,P=0.013)、NYHA(r=0.750,P=0.000)呈正相关,而与LVEF(r=-0.285,P=0.017)呈负相关。用多元线性回归分析法结果显示LVEDD、NYHA为血浆抵抗素水平的影响因素。(4)Logistic回归分析显示血浆抵抗素、BNP进入回归模型,且OR值均大于1。(5)ROC曲线提示BNP(曲线下面积0.805)与抵抗素(曲线下面积0.881)对心力衰竭均有诊断价值,而抵抗素的诊断价值可能更高。结论:(1)心力衰竭组血浆抵抗素浓度显著高于对照组,同时与心衰严重程度相关,即随NYHA心功能分级的升高抵抗素浓度也越高。(2)相关分析显示血浆抵抗素与BNP浓度正相关(r=0.305,P=0.049),提示血浆抵抗素和BNP均可作为判断心力衰竭病情严重度的指标。(3)血浆抵抗素浓度与LVEDD正相关(r=0.461,P=0.037),反映血浆抵抗素与左心扩大相关,提示血浆抵抗素可能参与心衰发展过程中的左心室重构。(4)抵抗素可作为心力衰竭患者临床诊断及判断病情的一个指标。

关键词：抵抗素心力衰竭相关因素

大动脉粥样硬化性脑梗死患者血脂性别差异的多中心横断面研究

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中华老年心脑血管病杂志 2013年第3期15卷 268-272页

作者：石玉芝王春雪王安心刘改芬张宁张玉梅李菁晶王拥军首都医科大学附属北京天坛医院首都医科大学附属北京天坛医院神经内科

目的研究大动脉粥样硬化性(LAA)脑梗死相关血脂指标的性别差异。方法选择中国国家卒中登记数据库中4189例首发脑梗死患者,依据TOAST病因学分型分为LAA组1919例、小血管闭塞(SVO)组716例和非LAA&SVO组1554例。分析TG、TC、HDL-C、LDL-C... 详细信息

目的研究大动脉粥样硬化性(LAA)脑梗死相关血脂指标的性别差异。方法选择中国国家卒中登记数据库中4189例首发脑梗死患者,依据TOAST病因学分型分为LAA组1919例、小血管闭塞(SVO)组716例和非LAA&SVO组1554例。分析TG、TC、HDL-C、LDL-C水平与LAA的相关性。结果 3组除TG外,女性TC、HDL-C、LDL-C水平均高于男性(P<0.01)。LAA组vs非LAA组,LAA组vs非LAA&SVO组的2个logistic回归模型分析均显示:TC、LDL-C水平与LAA发生相关。男性患者TG水平与LAA的相关性有显著意义,TG每升高1个四分位数区间,LAA组较非LAA组、非LAA&SVO组发生的可能性分别增加8.6%和15.0%。结论相较于其他缺血性脑卒中亚型,TC、LDL-C增高与LAA的发生密切相关;TG在预测颅内外LAA风险时,存在性别差异,对于男性除常规关注TC、LDL-C外,还需将TG考虑在内。

关键词：脑梗死动脉粥样硬化胆固醇,HDL 胆固醇,LDL 血脂异常性别因素危险因素

实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠听神经损害研究

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中国神经精神疾病杂志 2008年第12期34卷 724-727页

作者：邹东华曾丽梁活李婛张莉广西医科大学第一附属医院神经内科南宁530021

目的建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型,研究其脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potential,BAEP)Ⅰ波和听神经组织学改变。方法40只Wistar大鼠分为实验组和对照组,实验组(EAE组)用含卡介苗的豚鼠全脊髓匀浆为抗原免疫Wistar大鼠建立EAE动物模型,对照组用生理盐水混合完全福氏佐剂注射,采用诱发电位仪检测EAE组急性发病的大鼠和对照组大鼠的BAEP,通过透射电镜观察发病大鼠听神经外周段组织学改变。结果急性发病实验组大鼠BAEP的Ⅰ波潜伏期较对照组显著延长(P神经外周段髓鞘松散,板层分离,局部变薄,呈不完全性脱髓鞘改变,轴突完整。对照组大鼠未见组织学改变。结论急性发病EAE大鼠听神经外周段脱髓鞘可能引起脑干听觉诱发电位Ⅰ波的改变。

关键词：自身免疫性脑脊髓炎脱髓鞘诱发电位听神经

血清脂滴蛋白5水平对大动脉粥样硬化型脑梗死预后影响的研究

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血清脂滴蛋白5水平对大动脉粥样硬化型脑梗死预后影响的研究

作者：王新月大连医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究通过检测急性大动脉粥样型硬脑梗死患者血清脂滴蛋白5（Perilipin5,Plin5）水平变化,探讨脂滴蛋白5水平对大动脉粥样硬化型脑梗死患者的临床症状进展及预后的影响。方法:连续性录入2018年10月到2019年4月苏北人民医院神经内... 详细信息

目的:本研究通过检测急性大动脉粥样型硬脑梗死患者血清脂滴蛋白5（Perilipin5,Plin5）水平变化,探讨脂滴蛋白5水平对大动脉粥样硬化型脑梗死患者的临床症状进展及预后的影响。方法:连续性录入2018年10月到2019年4月苏北人民医院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者117例,所有患者符合改良TOAST分型为大动脉粥样硬化型,在入院当天行美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale,NIHSS）评分,收集患者的性别、年龄、既往病史等基线资料,以及实验室检查指标,应用酶联免疫吸附法测量入院第二天空腹血清中Plin5含量。所有患者根据入院后72小时内NIHSS评分是否上升1分及以上将大动脉粥样硬化型脑梗死分为进展性卒中和非进展性卒中;单因素分析比较两组患者的基线资料、实验室检查结果及Plin5水平,使用多因素回归分析明确进展性卒中的独立危险因素,结合ROC曲线评估脂滴蛋白5的水平对大动脉粥样硬化型脑梗死患者临床症状进展的预测价值。使用改良mRS（Rankin modified Rankin Scale,mRS）评分对患者进行90天预后评估,分为预后良好组（mRS≤2）及预后不良组（mRS＞2）,单因素分析比较两组患者的基线资料、实验室检查结果及血清Plin5水平,使用多因素回归分析明确进展性卒中的独立危险因素,结合ROC曲线评估Plin5的水平对大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后的预测价值。结果:（1）入组的大动脉粥样硬化型脑梗死患者共有117例,根据入院后是否有病情进展将入组的大动脉粥样硬化型脑梗死分为进展性卒中29（24.8%）例和非进展性卒中有88（75.2%）例,两组在性别组成、年龄、身体质量指数、吸烟史、饮酒史、收缩压、舒张压、高血压病史、糖尿病史、高脂血症史、低密度脂蛋白、血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白、甘油三酯、肌酐之间的差别无统计学意义（均P＞0.05）。非进展性卒中组Plin5含量为3.24±0.62μg/L,进展性卒中组血清Plin5含量为2.96±0.69μg/L;与非进展性卒中组比较,进展性卒中组Plin5含量明显降低,差异具有统计学意义（P=0.032）。与非进展性卒中组相比,进展性卒中组NIHSS水平、D-二聚体含量、尿酸含量明显高于非进展性脑卒中（P=0.000,P=0.027,P=0.02）。非进展性卒中组90天的mRS评分为1（2-4）,进展性卒中组90天的mRS评分为3（2-4）,与非进展性卒中组比较,进展性卒中组mRS评分明显高于非进展性卒中组（P=0.000）。多因素logistic回归分析示血清Plin5非大动脉粥样硬化型脑梗死临床症状进展的独立危险因素（OR=1.008,95%CI:0.443-2.298,P=0.984）。应用ROC曲线探讨Plin5对大动脉粥样硬化型脑梗死的进展的预测价值结果显示未有明显预测价值（AUC=0.674）。（2）根据90天的mRS评分将入组的大动脉粥样硬化型脑梗死分为预后良好组78例（66.67%）和预后不良组39例（33.33%）。两组在性别组成、年龄、身体质量指数、吸烟史、饮酒史、收缩压、舒张压、高血压病史、糖尿病史、高脂血症史、低密度脂蛋白、血糖、高密度脂蛋白、甘油三酯、尿酸、肌酐之间的差别无统计学意义（均P＞0.05）,预后良好组Plin5含量明显高于预后不良组（3.39±0.34μg/L VS 2.75±0.86μg/L）,差异有统计学意义（P=0.000）;与预后良好组相比,预后不良组总胆固醇、D-二聚体含量明显高于非进展性卒中组（P=0.022,P=0.002）。多因素logistic回归分析示低Plin5血症为大动脉粥样硬化型脑梗死预后的独立危险因素（OR=0.299,95%CI:0.081-0.647,P=0.005）,NIHSS评分、总胆固醇含量、低密度脂蛋白含量、高脂血症病史为大动脉粥样硬化型脑梗死预后的可疑影响因素（均P＜0.05）,D-二聚体、高密度脂蛋白、年龄、高血压病史与大动脉粥样硬化性脑梗死未见明显相关性（P＞0.05）。应用ROC曲线分析血清Plin5水平对大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后良好与预后不良的预测价值,结果示曲线下面面积为0.759,利用Youden指数发现大动脉粥样硬化型脑梗死预后良好组与预后不良组最佳临界值为2.885μg/L（灵敏度94.9%,特异度53.8%）,当Plin5浓度大于2.885μg/L时,检测大动脉粥样硬化型脑梗死预后良好的可能性更大。结论:非进展性卒中患者血清脂滴蛋白5水平升高,患者预后与血清脂滴蛋白5水平呈负相关。脂滴蛋白5血清表达水平具备预测大动脉粥样硬化型脑梗死患者临床预后的潜力。

关键词：脂滴蛋白5 大动脉粥样硬化型脑梗死改良TOAST分型改良Rankin评分(mRS) 进展性卒中

糖尿病与非糖尿病的急性脑梗死患者VCIND的差异和影像学的改变

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糖尿病与非糖尿病的急性脑梗死患者VCIND的差异和影像学的改变

作者：那力荣大连医科大学

学位级别：硕士

目的:通过对T2DM(Diabetes mellitus type 2,2型糖尿病)与非T2DM的急性脑梗死患者VCIND(Vascular cognitive impairment not dementia,非痴呆性血管性认知障碍)的基本信息登记,分析各因素的差异,研究T2DM与非T2DM的急性脑梗死患者VCIND的差异和影像学的改变。方法:1、连续选择2015年02月至2015年12月大连医科大学附属第二医院神经内科病房收治的发病2周以内的,首次诊断为急性期脑梗死患者共200例(均进行颅脑MRI扫描明确诊断,排除皮层-皮层下及幕下梗死患者,且均为单侧发病),依据ICD-10 F32诊断标准排除PSD(Post stroke depression,卒中后抑郁);依据HIS(Hachinski ischemic scale,Hachinski缺血评分量表)量表、CDR(Clinical dementia rating scale,临床痴呆指数量表)量表评定及DSM-IV(The diagnostic and statistical manual of mental disorders,fourth Edition,精神疾病与诊断统计手册第四版)诊断标准排除AD(Alzheimer′s disease,阿尔茨海默病)、Va D(Vascular dementia,血管性痴呆)及MD(Mixed dementia,混合性痴呆)患者;并对所有入组患者进行北京版Mo CA(Montreal cognitive assessment scale,蒙特利尔认知评估量表)量表的评定,按照中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组写作组发表的《血管性认知障碍诊断指南》(2011年)中VCIND诊断标准进行诊断后,最终符合VCIND诊断并作为入组研究对象112例。登记入组患者的自然情况,并登记血生化、颈动脉血管超声、颅脑MRI检查结果。将所有入组的112例患者按照美国糖尿病学会(ADA)制定的糖尿病医学诊疗标准(2012年)进行诊断并分组,分为T2DM组58例与非T2DM组54例,将自然因素、生物学因素、影像学表现、Mo CA量表得分及各分项得分在两组间进行比较分析。2、将T2DM组及非T2DM组进行以下比较,分析两组间各因素是否存在统计学差异。(1)自然因素(年龄、性别、受教育年限);(2)生物学因素(高血压、颈动脉粥样硬化、房颤、单纯高胆固醇血症)(3)影像学表现:梗死病灶数量(单发、多发),梗死病灶部位(左、右大脑半球;皮层、皮层下)、LA(Leukoaraiosis脑白质疏松)及严重程度;(4)Mo CA量表总得分、Mo CA量表中各分项得分。结果:1、T2DM组与非T2DM组比较,T2DM组颈动脉粥样硬化患者比例高,两组间比较有显著性统计学差异(P=0.002,P<0.01);2、T2DM组与非T2DM组比较,T2DM组多发性脑梗死患者比例高,两组间比较有统计学差异(P=0.04,P<0.05);T2DM组脑梗死病灶以皮层下为主,两组间比较有统计学差异(P=0.015,P<0.05);T2DM组LA患者比例高,两组间比较有统计学差异(P=0.041,P<0.05);T2DM组Mo CA量表总得分低,两组间比较有统计学差异(P=0.047,P<0.05);各分项得分中,T2DM组执行功能得分更低(P=0.025,P<0.05),记忆功能得分更低(P=0.001,P<0.01);其他各分项得分均无统计学差异。结论:1、T2DM组与非T2DM组比较,颈动脉粥样硬化患者比例高;2、T2DM组与非T2DM组比较,多发性脑梗死患者比例高;T2DM组的脑梗死病灶以皮层下为主;T2DM组LA患者比例高;T2DM组认知功能损伤更重,且以执行功能和记忆功能损伤为主。

关键词： 2型糖尿病急性脑梗死非痴呆性血管性认知障碍 MoCA量表

原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤的免疫表型对患者预后的影响

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原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤的免疫表型对患者预后的影响

作者：徐鸣睿大连医科大学

学位级别：硕士

研究目的原发性睾丸淋巴瘤(primary testicular lymphoma,PTL)的原发症状或主要症状表现为睾丸肿块,不累及其他结外器官。PTL患者的发病年龄多高于60岁,因而PTL是中老年男性中最常见的睾丸肿瘤类型之一。近年来,睾丸淋巴瘤的发生率逐年... 详细信息

研究目的原发性睾丸淋巴瘤(primary testicular lymphoma,PTL)的原发症状或主要症状表现为睾丸肿块,不累及其他结外器官。PTL患者的发病年龄多高于60岁,因而PTL是中老年男性中最常见的睾丸肿瘤类型之一。近年来,睾丸淋巴瘤的发生率逐年上升,预后多十分不良。患者的年龄、B症状的出现、有大肿块、高分期等都是PTL的不良预后因素,但PTL中有效的预后标记物依然缺乏。本研究选取了38例在2003年1月至2018年月期间由大连医科大学附属友谊医院及其他大连市医院收治并确诊的原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤(primary diffuse large B Cell lymphoma,P-DLBCL)患者为研究对象,通过分析这些患者的临床因素与预后的关系,判断免疫组化分型在这一肿瘤中的预后价值,为改善原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后提供一种有效的肿瘤预后标记物。资料与方法(1)本研究纳入的病例全部是2003年1月至2018年7月期间由大连医科大学附属友谊医院及其他大连市医院收治并确诊的原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤患者。我们收集了38例患者的临床资料,包括年龄、分期、受累部位、B症状、化疗、免疫组化分型、血清乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)及国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)评分,并进行了回顾性分析。(2)纳入研究的38例原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤患者的年龄为49～91岁,其中26例年龄大于等于65岁,12例小于65岁。左侧睾丸受累、右侧睾丸受累及双侧睾丸受累的患者分别有16例、20例和2例。38例患者均实施患侧根治性睾丸切除术,术后接受化疗和未接受化疗的患者分别有8例和30例。接受化疗的患者分别给予CHOP(环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+泼尼松)治疗方案(6例)和CVP(环磷酰胺+长春新碱+泼尼松)治疗方案(2例),未接受化疗的30例。所有患者术后也没有接受中枢神经系统(central nervous system,CNS)治疗及其预防性对侧睾丸放疗等其他特殊治疗。根据Ann Arbor淋巴瘤分期标准,处于Ⅰ～Ⅱ期的患者有30例,Ⅲ～Ⅳ期的患者有8例。10例患者出现B症状,28例患者无B症状。根据Hans分型,将免疫组化分型分为生发中心型(germinal center B-cell-like lymphoma,GCB)和非生发中心型(nongerminal center B-cell-like lymphoma,non-GCB),其中GCB 24例,non-GCB14例。血清乳酸脱氢酶(LDH)正常和异常的患者分别有34例和4例。IPI评分0～2分的患者30例,3～5分的患者8例。(3)免疫组化方法用于检测CD20、Ki-67、CD10、Bcl-6和Mum-1抗原的阳性表达率。(4)Kaplan-Meier分析用于原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤患者的整体生存时间(overall survival,OS),单因素和多因素Cox回归模型分析法用于评估不同临床资料对患者预后的影响。数据分析使用SPSS 25.0和Graphpad prism5软件进行。结果(1)原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤患者的OS时间中位数为39.0个月,1年生存率为82.5%,3年生存率为54.3%,5年生存率为23.7%。(2)通过生存分析发现,不同的临床资料对患者的OS和无进展生存期(progression-free survival,PFS)的影响不同,其中原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤患者的分期、IPI评分和免疫组化分型对患者的OS和PFS均有显著影响。(3)免疫组化中肿瘤细胞表达CD20抗原阳性率为99%,Ki-67的阳性指数为99%,CD10的阳性表达率为53%,Bcl-6的阳性表达率为68%,Mum-1阳性表达率为61%。(4)在单因素Cox回归分析中,分期Ⅲ/Ⅳ、有B症状、non-GCB型、不接受化疗及高IPI评分(3～5)均是原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤的不良预后因素。(5)通过多因素Cox回归分析发现,有B症状和免疫组化分型为non-GCB型可以作为患者的独立预后因素,预后价值较高。结论(1)原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤患者的分期、IPI评分和免疫组化分型对患者的OS和PFS均有显著影响。(2)生存分析显示,患者的肿瘤分期、有无B症状、免疫组化分型、是否接受化疗及IPI评分均与原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后关系密切。(3)多因素Cox回归分析证实有B症状和免疫组化分型与预后显著相关,可作为原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤的两个独立的预后因素。(4)免疫组化分型与原发性睾丸淋巴瘤的疾病进程与恶性程度密切相关,临床上可以作为判断预后的一种方式。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤睾丸免疫表型生存分析预后

雷沙吉兰对伴剂末现象的帕金森病患者的疗效研究

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雷沙吉兰对伴剂末现象的帕金森病患者的疗效研究

作者：付珊珊大连医科大学

学位级别：硕士

目的:评估雷沙吉兰与其它抗帕金森病（PD）药物合用对伴剂末现象的PD患者的运动症状和焦虑、抑郁及认知功能障碍等非运动症状的疗效及雷沙吉兰的安全性。材料和方法:连续入组2019年4月至2020年7月期间在大连医科大学附属第一医院神经内... 详细信息

目的:评估雷沙吉兰与其它抗帕金森病（PD）药物合用对伴剂末现象的PD患者的运动症状和焦虑、抑郁及认知功能障碍等非运动症状的疗效及雷沙吉兰的安全性。材料和方法:连续入组2019年4月至2020年7月期间在大连医科大学附属第一医院神经内科规律随访PD患者40例。入组标准:（1）所有患者均符合2015版国际运动障碍协会PD诊断标准;（2）H-Y分级为1-3级;（3）规律接受抗PD药物治疗;（4）经专业的神经内科医师应用剂末现象问卷-9（WOQ-9）≥1分判定患者存在剂末现象;（5）患者从未服用过或者服用过司来吉兰但距入组已经停药≥2周;（6）患者可定期随访;（7）患者了解实验内容并签署知情同意书。排除标准:（1）由其他因素导致的帕金森综合征或者帕金森叠加综合征;（2）既往服用过雷沙吉兰;（3）存在明确的重度认知功能障碍;（4）存在雷沙吉兰说明书中提及的用药禁忌;（5）患者合并其他疾病,随访期间需要增加药物干预治疗。完善患者的一般资料（年龄、性别、病程、学历及目前服用的抗PD药物等）,并评估与PD相关的临床资料,包括运动症状评估量表统一PD评定量表-第三部分（UPDRS-III）和PD患者生活质量问卷-39（PDQ-39）,精神状态评估量表汉密尔顿焦虑和抑郁量表（HAMA及HAMD）,认知功能评定量表简易智力状态检查和蒙特利尔认知评估量表（MMSE及Mo CA）,量表的评估均在服药后的“开期”进行。基线评估完成后,入组PD患者在原来用药的基础上添加雷沙吉兰1mg日1次,在服用雷沙吉兰后的1、3、6个月来院随访,每次随访均评估上述量表,同时记录患者随访期间有无与药物有关的不良反应。根据PD症状以双上肢为主及自身意愿在入组患者中选择17名进行可穿戴设备PKG腕表的佩戴,获得服用雷沙吉兰前后的相关监测参数（运动迟缓评分BKS、异动评分DKS、运动波动评分FS、躯体少动所占时间百分比PTI、震颤所占时间百分比PTT）。结果:1.与基线相比,服药1、3及6个月后UPDRS-III评分均下降并具有统计学差异。且UPDRS-III评分的下降程度随着服用雷沙吉兰时间的延长更加明显。2.不同H-Y分级的患者组间在不同随访时间点的UPDRS-III改善率无统计学差异。3.与基线相比,佩戴PKG腕表的17名患者服药1个月后的PKG相关参数BKS、DKS、FS、PTI及PTT均无统计学差异,UPDRS-III下降并且具有统计学差异,PDQ-39日常活动评分下降但无统计学差异。4.与基线相比,服药1个月及3个月后PD患者的PDQ-39评分均下降但无统计学差异,服药6个月后的PDQ-39评分下降并且具有统计学差异。5.与基线相比,服药1、3及6个月的HAMA评分均下降但无统计学差异。服药1个月、3个月的HAMD评分均下降但无统计学差异,服药6个月后HAMD评分下降并且具有统计学差异。6.与基线相比,服药1个月的MMSE及Mo CA评分提高但无统计学差异,服药3个月及6个月的MMSE及Mo CA评分提高并且具有统计学差异。7.入组患者中,其中1人因头晕在服药2周后退出研究,1人因服药1个月后出现牙痛而自行停药。在完成研究的患者中,2人出现异动症,均表现为剂峰异动,其中1人调整左旋多巴服药次数及剂量后好转,1人在原治疗基础上加用金刚烷胺后好转。其余PD患者在研究期间均未调整用药方案且未见明显的与药物有关的不良反应的发生。结论:1.雷沙吉兰联合其他抗PD药物能改善伴剂末现象的PD患者的运动症状,提高患者的生活质量。2.早期并长期服用雷沙吉兰获益更明显。3.雷沙吉兰对PD患者的抑郁、认知非运动症状具有改善作用。***腕表对伴剂末现象的PD患者短期症状改善评估不敏感。5.雷沙吉兰安全性及依从性良好。

关键词：帕金森病剂末现象雷沙吉兰疗效安全性