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《乳腺癌CDK4/6抑制剂药物相互作用管理中国专家共识（2024版）》计划书

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中国医院药学杂志 2025年第1期 1-5页

作者：朱艳娜陈艳伟杨世磊栗云明翟晓涵吕林林李璐陶旭锋陈旭阳何晓梦王丽岩李帅柳杰董得时大连医科大学附属第一医院药学部

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(Cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂联合传统内分泌治疗可显著改善激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期，该法应用广泛。CDK4/6抑制剂均经过细胞色素P450酶代... 详细信息

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(Cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂联合传统内分泌治疗可显著改善激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期，该法应用广泛。CDK4/6抑制剂均经过细胞色素P450酶代谢及部分药物转运体的转运，易与其他药物之间存在药物代谢酶及药物转运体所介导的药物相互作用。为保障CDK4/6抑制剂在临床使用的有效性及安全性，该工作组遵循美国医学科学院（Institution of Medicine,IOM）临床实践指南的定义，参考《世界卫生组织指南制定手册》和《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》等要求，注册并撰写《乳腺癌CDK4/6抑制剂药物相互作用管理中国专家共识（2024版）》，并遵循共识制订流程，拟制订和发布共识文件。该计划书主要介绍该共识目标人群、共识制订工作小组的组成、临床问题的提出与收集、证据筛选和汇总以及推荐意见的产生等共识制订方法和流程，使之更加规范与透明。

关键词：细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂药物相互作用乳腺癌专家共识计划书

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骨科机器人在临床应用中的分类及优缺点

中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3271-3279页

作者：孙成劼张德强大连医科大学附属第一医院辽宁省大连市116000

背景:步入智能时代以来,人们对应用于医疗方面的人工智能技术的研究热情越发高涨。在骨科领域,机器人辅助技术是最具吸引力的人工智能技术之一。经过近40年的发展,机器人辅助技术逐渐成熟,可参与的骨科手术种类逐渐增多,且起到至关重要... 详细信息

背景:步入智能时代以来,人们对应用于医疗方面的人工智能技术的研究热情越发高涨。在骨科领域,机器人辅助技术是最具吸引力的人工智能技术之一。经过近40年的发展,机器人辅助技术逐渐成熟,可参与的骨科手术种类逐渐增多,且起到至关重要的作用。目的:总结到目前为止骨科机器人在临床的应用情况,并分析其优缺点。方法:通过对PubMed数据库和中国知网已收录的相关文献进行检索,英文检索词为“robot-assisted technology,surgical robots,orthopaedic robots,robotic arm,orthopaedic,orthopaedic surgery,joint,spine,trauma,bone tumor”,中文检索词为“机器人辅助技术,手术机器人,骨科机器人,机械臂,骨科,骨科手术,关节,脊柱,创伤,骨肿瘤”。按照入选标准进行筛选共得到82篇相关性高的文献。结果与结论:目前机器人辅助技术在临床中的应用比较成熟,可用于大多数骨科手术中,有着不错的临床表现;骨科机器人主要优点包括缓解临床医生的工作压力、减少术中副损伤、缩短辐射暴露时间等,但同时也可能存在手术操作时间延长和术后并发症增加的情况。未来骨科机器人的发展将沿着高智能、低成本、更快捷等方向发展。

关键词：机器人辅助技术机械臂骨科智能技术传统术式

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N-甲基小檗胺对细胞内钙稳态的调节作用

中国医科大学学报 2025年

作者：杨东凝周诗李玥霖朱俊蒙郝丽英胡慧媛中国医科大学药学院药物毒理学教研室

目的探讨N-甲基小檗胺（N-MB）对H9c2心肌细胞内钙稳态的调节作用，从而明确N-MB心肌保护作用的可能机制。方法通过MOE软件预测N-MB与CaV1.2通道的结合并判断二者的结合能力与结合模式。通过全细胞膜片钳技术记录稳定表达h CaV1.2的HEK... 详细信息

目的探讨N-甲基小檗胺（N-MB）对H9c2心肌细胞内钙稳态的调节作用，从而明确N-MB心肌保护作用的可能机制。方法通过MOE软件预测N-MB与CaV1.2通道的结合并判断二者的结合能力与结合模式。通过全细胞膜片钳技术记录稳定表达h CaV1.2的HEK293细胞内CaV1.2钙通道电流的变化，观察N-MB （30μmol/L）对CaV1.2钙通道电流的影响。将Fluo 3-AM荧光探针装载至H9c2心肌细胞中，激光共聚焦显微镜检测N-MB （3、30μmol/L）对心肌细胞内Ca2+浓度的影响。实时定量PCR检测N-MB （3、30μmol/L）对H9c2心肌细胞中Ca2+调控相关基因Cacna1c、Cacnb2、Ryr2、Serca2a、Ncx1表达的影响。结果经MOE软件预测，N-MB和CaV1.2通道可以结合，二者相互作用的结合位点主要涉及Phe1191、Thr1420、Asn771等，作用方式有H-donor、pi-pi、pi-H 3种。N-MB（30μmol/L）对CaV1.2钙通道电流可产生明显抑制作用，其抑制率为（76.09±7.41）%。N-MB （3μmol/L、30μmol/L）作用于H9c2心肌细胞后细胞内钙信号的荧光强度明显增强（P 0.05），而Cacnb2表达显著减少（P <0.001）,Ryr2表达显著增加（P <0.05）。结论 N-MB可以与CaV1.2钙通道结合。N-MB可能通过抑制CaV1.2钙通道的表达而抑制钙电流；同时可能通过促进Ryr2表达而升高细胞内Ca2+浓度来参与调节细胞内钙稳态，发挥其心肌保护作用。

关键词： N-甲基小檗胺细胞内钙稳态 CaV1.2钙通道

长期护理保险之地方政策中存在的问题及其对策

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医学与法学 2025年

作者：母晨荣振华大连医科大学

我国已有49个地区开展了长期护理保险试点，但仅有部分法律对其作出倡导性规定，故长期护理保险仍处于由规范性文件来引导而具可操作性的法律规定却缺位的状态，故各地相应实践中存在参保人员不具全民性、保障范围不具周延性、资金筹集... 详细信息

我国已有49个地区开展了长期护理保险试点，但仅有部分法律对其作出倡导性规定，故长期护理保险仍处于由规范性文件来引导而具可操作性的法律规定却缺位的状态，故各地相应实践中存在参保人员不具全民性、保障范围不具周延性、资金筹集渠道不具独立性且筹集门槛较低等问题；《医疗保障法（草案）》须由总结地方可示范可推广经验而对长期护理保险作出细化规定，统一参保对象、拓展保障范围、建立独立可持续的筹资渠道，以法律制度来推动长期护理保险的规范发展。

关键词：长期护理保险医疗保障法重度失能人群

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研磨处理可注射牙髓细胞外基质促进牙髓再生

中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4663-4670页

作者：杨毓茜李文俊赵健陈岗大连医科大学附属第一医院口腔科辽宁省大连市116011

背景:可注射细胞外基质材料用于牙髓组织再生时,首先需要经过胃蛋白酶消化,再与其他基质成分如水凝胶结合使用,而这也意味着天然细胞外基质材料所保留的微环境遭到破坏。目的:探讨研磨处理条件下制备的可注射牙髓细胞外基质材料用于牙... 详细信息

背景:可注射细胞外基质材料用于牙髓组织再生时,首先需要经过胃蛋白酶消化,再与其他基质成分如水凝胶结合使用,而这也意味着天然细胞外基质材料所保留的微环境遭到破坏。目的:探讨研磨处理条件下制备的可注射牙髓细胞外基质材料用于牙髓组织再生的效果。方法:(1)将获取的猪牙来源牙髓组织经过脱细胞处理后制备成牙髓脱细胞基质材料,经过液氮冷冻、高速研磨处理后,制备成可注射牙髓细胞外基质材料,比较可注射牙髓细胞外基质材料和天然牙髓细胞外基质在细胞黏附效率和微结构方面的差异,免疫组化分析可注射牙髓细胞外基质中的细胞外基质蛋白质成分;(2)将接种有牙髓干细胞的可注射牙髓细胞外基质材料注入到牙本质基质材料构建的牙髓腔中,植入裸鼠皮下1,3,5周后取材,观察可注射牙髓细胞外基质材料的体内改建速率及其在裸鼠皮下的异位牙髓组织再生能力。结果与结论:(1)与天然牙髓细胞外基质相比,可注射牙髓细胞外基质材料显著提高了细胞黏附率,并保留了与天然牙髓细胞外基质相似的多孔胶原结构;(2)与天然牙髓细胞外基质相比,免疫组化染色显示可注射牙髓细胞外基质材料中层粘连蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和整合素β1的表达没有显著变化,而纤连蛋白的表达显著下降;(3)体内实验显示,可注射牙髓细胞外基质材料具有优异的成血管能力,并促进了牙髓样组织的形成。结果表明,研磨处理的可注射牙髓细胞外基质材料可促进牙髓再生。

关键词：研磨人牙髓干细胞细胞外基质可注射牙髓组织再生支架材料

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哮喘后慢性阻塞性肺疾病发生风险及影响因素

中国医科大学学报 2025年

作者：郭贵雅宋旺辰王爱民孔雨佳王素珍石福艳山东第二医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室

目的研究哮喘后发生慢性阻塞性肺疾病（COPD）的风险，探讨哮喘发生及进一步发展为COPD的影响因素。方法基于英国生物样本（UKB）数据库构建随访队列，采用多状态模型（MSM）进行哮喘和COPD转归风险预测及影响因素分析。结果在不考... 详细信息

目的研究哮喘后发生慢性阻塞性肺疾病（COPD）的风险，探讨哮喘发生及进一步发展为COPD的影响因素。方法基于英国生物样本（UKB）数据库构建随访队列，采用多状态模型（MSM）进行哮喘和COPD转归风险预测及影响因素分析。结果在不考虑协变量影响的情况下，3种转归路径中由COPD到死亡的累积风险最高，然后为哮喘到COPD、哮喘到死亡。高龄、男性、糖尿病、高腰臀比、高血压、汤森剥夺指数增高、吸烟频率增加和家族史是哮喘人群发展为COPD的危险因素；高龄、男性、糖尿病、高腰臀比、高血压、汤森剥夺指数增高和吸烟频率增加是哮喘人群发生死亡的危险因素；高龄、男性、糖尿病、汤森剥夺指数增高是COPD人群发生死亡的危险因素。结论高龄、男性、糖尿病、高腰臀比、高血压、汤森剥夺指数增高、吸烟频率增加和家族史会增加哮喘人群COPD的发生风险。多状态模型可用于预测哮喘后发生COPD的影响因素及程度，揭示COPD进程的变化规律。

关键词：哮喘慢性阻塞性肺疾病英国生物样本数据库多状态模型影响因素

护工-机器人协作养老情境下的多任务分配框架

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浙江大学学报(工学版) 2025年

作者：李勇王跃柳富强孙柏青李恺如沈阳工业大学电气工程学院大连医科大学附属第一医院

为了兼顾护工和老人的主观感受，提出考虑护工疲劳度和老人满意度的多人机协作任务分配框架.考虑护工执行任务前的休息时长、护工和老人之间的好感度、任务难度等因素，建立护工疲劳度的数学模型，结合老人满意度建立多人机协作任务分... 详细信息

为了兼顾护工和老人的主观感受，提出考虑护工疲劳度和老人满意度的多人机协作任务分配框架.考虑护工执行任务前的休息时长、护工和老人之间的好感度、任务难度等因素，建立护工疲劳度的数学模型，结合老人满意度建立多人机协作任务分配多目标优化模型.结合养老情境下常见任务的特点，提出二维双约束编码及其合理初始化和更新方法.基于该编码，采用多目标进化算法对多目标优化模型进行求解.根据min-max与maxmin原则，在Pareto最优解集中确定最终的任务执行方案，以防止出现个体护工疲劳度极大或个体老人满意度极小的情况.仿真结果表明，在提出的养老情境下，“多护工-多机器人”协作的多任务分配框架能够在完成多护工-多机器人团队任务分配的同时，兼顾护工疲劳度和老人满意度、护工总体和个体之间、老人总体和个体之间的平衡.

关键词：养老情境多任务分配护工疲劳度多目标优化

新型生物可降解锌合金植入材料在大鼠骨修复模型中的应用

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中国医科大学学报 2025年

作者：高质涵高铭泽陈培剑付高洁刘洁婷肖阳牡丹江医科大学生命科学学院生物医学工程教研室牡丹江医科大学医学影像学院电工电子教研室牡丹江医科大学附属第二医院普外科

目的比较新型生物可降解植入材料Zn-2Cu-x Sr (x=0、0.5和1 wt.%)合金的体外降解率、细胞毒性、体内促成骨能力和体内生物毒性，评价其在骨科领域的应用前景。方法通过pH值监测和材料降解率评价Zn、Zn-2Cu、Zn-2Cu-0.5Sr、Zn-2Cu-1Sr... 详细信息

目的比较新型生物可降解植入材料Zn-2Cu-x Sr (x=0、0.5和1 wt.%)合金的体外降解率、细胞毒性、体内促成骨能力和体内生物毒性，评价其在骨科领域的应用前景。方法通过pH值监测和材料降解率评价Zn、Zn-2Cu、Zn-2Cu-0.5Sr、Zn-2Cu-1Sr和Ti的体外降解能力。通过细胞增殖实验和细胞骨架荧光染色法比较Zn、Zn-2Cu、Zn-2Cu-0.5Sr、Zn-2Cu-1Sr和空白对照的体外细胞相容性。通过micro-CT扫描、骨矿物质密度检测评价Zn、Zn-2Cu、Zn-2Cu-0.5Sr和Zn-2Cu-1Sr的体内促成骨作用。通过HE染色比较Zn-2Cu-1Sr和空白对照的生物相容性。结果 Zn组、Zn-2Cu组、Zn-2Cu-0.5Sr组、Zn-2Cu-1Sr组与Ti组比较，pH值均无统计学差异（P> 0.05）。Zn-2Cu-0.5Sr组材料降解率显著低于Zn-2Cu-1Sr组和Zn-2Cu组（P <0.05）。体外细胞相容性结果显示，空白对照组细胞增殖率低于Zn-2Cu-0.5Sr组和Zn-2Cu-1Sr组（P <0.05）。micro-CT结果显示，Zn-2Cu-1Sr组骨矿物质密度显著高于Zn-2Cu组和Zn-2Cu-0.5Sr组（P <0.05）。HE染色结果显示，Zn-2Cu-1Sr组大鼠心脏、肝、肺和肾组织未见异常或病理形态。结论将微量的铜和锶加入锌中，可以有效降低材料的降解率并提高材料的生物相容性和促成骨能力。

关键词：锌铜锶促成骨能力生物降解骨科植入物

重复性经脊髓磁刺激促进脊髓损伤小鼠运动功能恢复

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2252-2260页

作者：宋海旺姜冠华穆盈盈付善羽孙宝飞李玉美余资江杨丹贵州医科大学基础医学院人体解剖学教研室贵州省贵安新区561113 贵州医科大学基础医学院贵州省贵安新区561113

背景:研究表明重复性经脊髓磁刺激能够抑制脊髓损伤炎症反应,在脊髓区域施加磁场刺激,以调节神经元的兴奋性和突触传递,从而促进神经系统的可塑性和修复。目的:观察重复性经脊髓磁刺激对脊髓损伤后小鼠Toll样受体4/核因子κB/NLRP3信号... 详细信息

背景:研究表明重复性经脊髓磁刺激能够抑制脊髓损伤炎症反应,在脊髓区域施加磁场刺激,以调节神经元的兴奋性和突触传递,从而促进神经系统的可塑性和修复。目的:观察重复性经脊髓磁刺激对脊髓损伤后小鼠Toll样受体4/核因子κB/NLRP3信号通路的影响,探讨其对运动功能恢复的机制。方法:将SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、脊髓损伤组、重复性经脊髓磁刺激组,后2组小鼠麻醉后采用咬骨钳剔除T9椎板,暴露脊髓,使用小型动脉瘤夹夹持脊髓20 s建立脊髓损伤模型。重复性经脊髓磁刺激组小鼠脊髓损伤的第1天开始进行为期21 d的重复性经脊髓磁刺激干预。每天持续10 min,每周刺激5 d,休息2 d。于脊髓损伤后1,3,7,14,21 d进行小鼠运动功能BMS评分,利用Western Blot检测脊髓损伤处的水通道蛋白AQP4、凋亡因子Bax、Bcl-2、CL-Caspase-3、炎症因子肿瘤坏死因子α、干扰素γ、白细胞介素6、白细胞介素4和Toll样受体4/核因子κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达,氧化应激试剂盒检测脊髓损伤处超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性及丙二醛浓度,免疫荧光染色法检测神经元核抗原的表达。结果与结论:(1)重复性经脊髓磁刺激组小鼠的BMS评分高于脊髓损伤组(P<0.05);(2)与脊髓损伤组相比,重复性经脊髓磁刺激组脊髓含水量降低、AQP4蛋白表达降低;丙二醛浓度、Bax、CL-Caspase-3、肿瘤坏死因子α、干扰素γ、白细胞介素6与Toll样受体4/核因子κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达均降低(P<0.05),而超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽过氧化物酶活性、Bcl-2、白细胞介素4与神经元核抗原的表达均升高(P<0.05);(3)结果说明,重复性经脊髓磁刺激能下调Toll样受体4/核因子κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达,缓解脊髓损伤后的脊髓水肿、氧化应激、凋亡反应和炎症反应等,发挥神经保护作用,从而促进脊髓损伤后小鼠后肢运动功能的恢复。

关键词：脊髓损伤重复性经脊髓磁刺激 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路脊髓水肿氧化应激凋亡反应炎症反应神经保护运动功能

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