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亚胺培南肾毒性和西司他丁肾保护的基础和临床研究进展

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药物评价研究 2019年第7期42卷 1454-1459页

作者：霍晓奎刘克辛大连医科大学药学院临床药理教研室

亚胺培南是一种碳青霉烯类抗生素,在临床上和西司他丁组成复方制剂,用于多重耐药和重症感染的治疗。肾毒性是亚胺培南的常见不良反应,在儿童和老年等肾功不全群体中,应用亚胺培南导致肾脏毒性的风险更大。西司他丁具有肾保护活性,可降... 详细信息

亚胺培南是一种碳青霉烯类抗生素,在临床上和西司他丁组成复方制剂,用于多重耐药和重症感染的治疗。肾毒性是亚胺培南的常见不良反应,在儿童和老年等肾功不全群体中,应用亚胺培南导致肾脏毒性的风险更大。西司他丁具有肾保护活性,可降低顺铂、万古霉素、环孢素A等药物的肾毒性。本文对近年来亚胺培南肾毒性和西司他丁肾保护作用的研究进展进行综述,从基础研究和临床应用的角度,揭示亚胺培南和西司他丁在肾脏产生不同效应的可能机制,为亚胺培南和西司他丁的临床安全合理应用提供理论基础和科学建议。

关键词：亚胺培南肾毒性西司他丁肾保护基础临床

柚皮苷抑制TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞的氧化应激和炎症反应

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中国新药杂志 2016年第17期25卷 2000-2006页

作者：戴永国卢腾张可张喆贾晓娜孙慧君大连医科大学药学院临床药理教研室大连116044

目的:探讨柚皮苷对TNF-α诱导的HUVECs损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法:用TNF-α诱导HUVECs的氧化应激和炎症反应模型,采用流式细胞仪检测HUVECs中ROS表达水平;采用Western blot法检测Nox4,p22phox,ICAM-1,VCAM-1,Bcl-2和Caspas... 详细信息

目的:探讨柚皮苷对TNF-α诱导的HUVECs损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法:用TNF-α诱导HUVECs的氧化应激和炎症反应模型,采用流式细胞仪检测HUVECs中ROS表达水平;采用Western blot法检测Nox4,p22phox,ICAM-1,VCAM-1,Bcl-2和Caspase-3,-9的蛋白表达情况以及NF-κB与PI3K/Akt活性;采用Real time RT-PCR法检测Nox4,p22phox,ICAM-1,VCAM-1 mRNA的表达情况。结果:柚皮苷可以抑制TNF-α诱导的HUVECs中ROS的产生,Nox4,p22phox,ICAM-1和VCAM-1的mRNA及蛋白过表达,NF-κB通路的激活以及下调凋亡蛋白Caspcase-3,-9的表达;柚皮苷还可以上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达和减弱TNF-α对PI3K/Akt通路的抑制作用。结论:柚皮苷可以抑制TNF-α诱导的HUVECs的Nox4/NF-κB信号通路,激活PI3K/Akt信号通路,减弱TNF-α诱导的HUVECs的氧化应激和炎症反应。

关键词：柚皮苷人脐静脉内皮细胞氧化应激炎症反应 Nox4 PI3K/Akt

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梓醇的研究进展

药物评价研究 2019年第8期42卷 1680-1684页

作者：张江南刘克辛大连医科大学药学院临床药理教研室

梓醇作为地黄的有效成分之一,具有抗炎、抗氧化等多种药理学活性,参考目前梓醇研究的最新成果,从理化性质、提取工艺、药理作用、临床评价四方面对梓醇的研究进展作一综述,旨在为梓醇的临床用药提供更有意义的依据。

关键词：梓醇药理作用抗炎

作用于N-甲基-D-天门冬氨酸受体的抗抑郁药物的研究进展

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中国新药杂志 2021年第15期30卷 1396-1400页

作者：宋文悦高明奇梁泽怀秦瑜中国医科大学药学院临床药理教研室沈阳110000

抑郁症是一种常见的神经系统障碍疾病,目前其发病机制尚不明确。谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质,越来越多的证据表明谷氨酸能系统在抑郁症的发生发展中起关键作用。作用于N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体(NMDAR)的抗抑郁药... 详细信息

抑郁症是一种常见的神经系统障碍疾病,目前其发病机制尚不明确。谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质,越来越多的证据表明谷氨酸能系统在抑郁症的发生发展中起关键作用。作用于N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体(NMDAR)的抗抑郁药能产生快速持久强效的抗抑郁作用,是开发新型抗抑郁药的重要靶点之一。本文将围绕NMDAR系统,对不同的NMDAR的非选择性抑制剂和选择性抑制剂(选择性NR2B受体抑制剂)的抗抑郁作用及其研究现状进行综述,以期为新型抗抑郁药的开发和抑郁症的治疗提供新的依据。

关键词：抗抑郁药 N-甲基-D-天门冬氨酸受体 N-甲基-D-天门冬氨酸受体抑制剂氯胺酮选择性NR2B受体抑制剂

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肠道药物转运体及其研究方法

药学学报 2011年第4期46卷 370-376页

作者：刘志浩刘克辛大连医科大学药学院临床药理教研室辽宁大连116044

口服药物在肠道中的吸收是决定药物生物利用度的重要因素。肠道中有许多药物膜转运蛋白介导药物的吸收、分布、排泄及药物相互作用等。明确其转运机制有利于提高药物的安全性和有效性,从而指导临床合理用药。通过体内外方法预测药物经... 详细信息

口服药物在肠道中的吸收是决定药物生物利用度的重要因素。肠道中有许多药物膜转运蛋白介导药物的吸收、分布、排泄及药物相互作用等。明确其转运机制有利于提高药物的安全性和有效性,从而指导临床合理用药。通过体内外方法预测药物经转运体在肠道中的转运情况。本文介绍了肠道内转运药物的主要膜转运蛋白,阐述了口服药物经肠道转运机制,概括了研究肠道药物转运体的主要研究方法,并对多种体内外转运体研究方法的优缺点进行了比较。

关键词：肠膜转运蛋白类药物吸收

薯蓣皂苷通过上调Lrp5、β-catenin表达促进成骨细胞MC3T3-E1增殖、分化

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中国药理学通报 2013年第9期29卷 1255-1260页

作者：张春芳吴珊彭金咏夏凡王长远刘琦孟强刘克辛孙慧君大连医科大学药学院临床药理教研室辽宁大连116044

目的探讨薯蓣皂苷对体外培养的成骨细胞MC3T3-E1增殖、分化的影响,并初步探讨薯蓣皂苷预防与治疗骨质疏松的作用机制。方法①体外培养小鼠成骨细胞MC3T3-E1,分别加入含不同浓度的薯蓣皂苷(0.3、0.6、1.2μmol·L-1)进行培养,以洛伐他汀(... 详细信息

目的探讨薯蓣皂苷对体外培养的成骨细胞MC3T3-E1增殖、分化的影响,并初步探讨薯蓣皂苷预防与治疗骨质疏松的作用机制。方法①体外培养小鼠成骨细胞MC3T3-E1,分别加入含不同浓度的薯蓣皂苷(0.3、0.6、1.2μmol·L-1)进行培养,以洛伐他汀(0.04μmol·L-1)作为阳性对照。采用MTT法检测细胞增殖情况;用ALP试剂盒检测细胞内ALP的活性;采用RT-PCR检测Lrp5、β-catenin、OPG/RANKL mRNA表达情况;Von Kossa染色法检测细胞矿化能力。②通过RNAi技术将Lrp5基因沉默,检测薯蓣皂苷是否依赖于Lrp5来调节OPG/RANKL的比值。结果①薯蓣皂苷可以剂量依赖的促进MC3T3-E1细胞的增殖;②薯蓣皂苷可以剂量依赖的增加MC3T3-E1细胞ALP的活性;③薯蓣皂苷可以剂量依赖的上调MC3T3-E1细胞Lrp5、β-catenin、OPG/RANKL mRNA表达水平;④薯蓣皂苷可以使MC3T3-E1细胞产生的矿化结节数增加;⑤薯蓣皂苷依赖于Lrp5来调节MC3T3-E1的OPG/RANKL比值。结论①适量浓度的薯蓣皂苷可以促进MC3T3-E1细胞的增殖与分化;②薯蓣皂苷可以调节Lrp5等与骨代谢相关的基因的表达以产生抗骨质疏松作用。

关键词：薯蓣皂苷 MC3T3-E1细胞 Lrp5 OPG RANKL 增殖分化

熊果酸抑制HepG2中C-反应蛋白的异常表达及其对HUVECs的损伤

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中国临床药理学与治疗学 2013年第7期18卷 725-731页

作者：金越吕圆圆刘克辛韩国柱王长远刘琦孟强孙慧君大连医科大学药学院临床药理教研室

目的:研究不同剂量的熊果酸(UA)对IL-6诱导的HepG2细胞中C-反应蛋白(CRP)异常表达的抑制作用以及对CRP所致人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)损伤的保护作用。方法:IL-6(30ng/mL)、UA(6.5、12.5、25μmol/L)与IL-6(30ng/mL)共同作用于HepG2... 详细信息

目的:研究不同剂量的熊果酸(UA)对IL-6诱导的HepG2细胞中C-反应蛋白(CRP)异常表达的抑制作用以及对CRP所致人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)损伤的保护作用。方法:IL-6(30ng/mL)、UA(6.5、12.5、25μmol/L)与IL-6(30ng/mL)共同作用于HepG2细胞48h,分别用MTT法、Western blot法及RT-PCR法检测各组细胞活力、CRP蛋白及mRNA表达情况。CRP(25μg/mL)、UA(5,10,20μmol/L)与CRP(25μg/mL)共同作用于HUVECs 24h,分别用MTT法、Western blot法及RT-PCR法检测各组细胞增殖、VCAM-1和LOX-1的蛋白及mRNA表达。结果:UA能显著抑制IL-6诱导的HUVECs细胞活力下降及细胞中CRP蛋白与mRNA的表达升高;UA显著抑制CRP引起的内皮细胞增殖,并且在mRNA及蛋白水平均能显著抑制CRP诱导的HUVECs异常高表达VCAM-1及LOX-1。结论:UA可通过抑制肝脏合成炎症因子CRP而降低血液中CRP浓度,并降低CRP等炎症因子对内皮细胞的损伤等途径从而发挥抗心肌缺血及动脉粥样硬化等心血管疾病的作用。

关键词：熊果酸 HepG2 人脐静脉血管内皮细胞 CRP 动脉粥样硬化

ccd3-1改善大鼠神经病理性疼痛的作用研究

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中国临床药理学杂志 2023年第2期39卷 256-260页

作者：刘霞鲁懿冉冬芝涂钰均王琼杨俊卿重庆医科大学药学院药理学教研室重庆400016

目的观察ccd3-1对保留性坐骨神经损伤(SNI)模型所致大鼠神经病理性疼痛的效应,并初步探讨其作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组11只。分离大鼠坐骨神经分支,结扎并剪断腓总神经和胫神经... 详细信息

目的观察ccd3-1对保留性坐骨神经损伤(SNI)模型所致大鼠神经病理性疼痛的效应,并初步探讨其作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组11只。分离大鼠坐骨神经分支,结扎并剪断腓总神经和胫神经建立SNI模型。SNI术后第7天,低、中、高剂量实验组分别鞘内给予0.1,0.3和0.9μg·kg^(-1)ccd3-1;假手术组和模型组均给予等量溶剂。用机械刺激法检测各组大鼠机械痛阈值的变化,用蛋白质印迹法检测大鼠背根神经节(DRG)细胞周期素蛋白依赖性激酶5(Cdk5)、脑衰反应调节蛋白2(CRMP2)、p-CRMP2(ser522)、N型电压门控钙离子通道(CaV2.2)总蛋白及膜蛋白的表达水平,用酶联免疫吸附法检测Cdk5激酶活性、降钙素基因相关肽(CGRP)、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量变化。结果中剂量实验组、模型组和假手术组给药后2 h的机械痛阈值分别为(9.43±1.33),(2.30±0.84)和(11.37±1.75)g;Cdk5激酶活性表达分别为(217.20±37.29),(317.90±41.77)和(194.90±35.46)mU·g^(-1);p-CRMP2/CRMP2蛋白相对表达水平分别为1.03±0.18,1.82±0.34和1.07±0.12;膜/总CaV2.2蛋白水平分别为0.92±0.16,1.75±0.43和0.94±0.43;IL-6含量分别为(1 040.00±130.70),(1 388.00±116.70)和(960.9±82.06)pg·g^(-1);TNF-α含量分别为(1 812.00±292.40),(2 400.00±209.40)和(1 710.00±82.48)pg·g^(-1);CGRP含量分别为(244.80±35.70),(338.30±33.11)和(241.90±26.38)pg·g^(-1)。模型组的上述指标与假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);中剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 ccd3-1对SNI模型所致的大鼠神经病理性疼痛具有明显的改善效应,其机制可能与抑制Cdk5活性,下调CRMP2磷酸化,进而降低CaV2.2膜转运有关。

关键词： ccd3-1 神经病理性疼痛细胞周期素蛋白依赖性激酶5 脑衰反应调节蛋白2 N型电压门控钙离子通道

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肝脏转运体表达和功能的变化对肝疾病的影响

世界华人消化杂志 2017年第16期25卷 1427-1437页

作者：王鹤鹏孙鹏远刘克辛大连医科大学药学院临床药理教研室辽宁省大连市116044

转运体是药物吸收、分布、代谢和排泄的重要决定因素,在肝脏表达尤为广泛.肝脏转运体可以摄取大多数内源性物质、营养物质和外源性物质进入肝脏,在肝脏内经过一系列的代谢转化,最终将其外排入胆汁并由胆汁排到肝外.越来越多的证据表明... 详细信息

转运体是药物吸收、分布、代谢和排泄的重要决定因素,在肝脏表达尤为广泛.肝脏转运体可以摄取大多数内源性物质、营养物质和外源性物质进入肝脏,在肝脏内经过一系列的代谢转化,最终将其外排入胆汁并由胆汁排到肝外.越来越多的证据表明肝脏疾病状态下转运体的表达和功能会发生改变,影响药物在体内的处置过程,进而增加药物相互作用的可能性,同时加大了疾病药物治疗的难度.本文从肝脏摄取型和外排型转运体两方面出发,针对肝脏转运体表达和功能的变化对肝疾病的影响作一综述.

关键词：转运体表达变化功能变化肝疾病