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蟾毒灵对肝癌组织LDHA表达及NK细胞的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：于芳婧缪林轩陈浩然崔晓楠大连医科大学大连医科大学附属第一医院

目的：研究LDHA、CD56及NKG2D在肝癌组织中的表达，进一步探讨蟾毒灵（Bufalin，BF）对肝癌LDHA及NK细胞的影响及其相关性。方法：免疫组化（IHC）检测91例肝癌术后石蜡病理标本中LDHA和NK细胞特异分子标识CD56、NKG2D在癌及癌旁的表达... 详细信息

目的：研究LDHA、CD56及NKG2D在肝癌组织中的表达，进一步探讨蟾毒灵（Bufalin，BF）对肝癌LDHA及NK细胞的影响及其相关性。方法：免疫组化（IHC）检测91例肝癌术后石蜡病理标本中LDHA和NK细胞特异分子标识CD56、NKG2D在癌及癌旁的表达差异及各指标之间的相关性。利用C57BL/6小鼠构建Hepa1-6皮下荷瘤肝癌模型，并随机分为Control（Ctrl）组，BF+ Pyruvic acid（BF+PA）组，Oxamate（OX）组，BF组，5只/组，观察皮下瘤生长速度及体积；通过IHC检测各组小鼠肿瘤中LDHA和鼠NK细胞特异性分子标识NK1.1、NKG2D的表达；ELISA法检测各组小鼠血清中穿孔素、TNF-α、IFN-γ的浓度。结果：LDHA在人肝癌组织中高表达（P肿瘤减小的趋势；IHC检测示，与Control组相比，BF组LDHA表达显著下调（P＜0.01），并显著增加NK1.1及NKG2D的表达（P＜0.0001）；ELISA法检测示，与Ctrl组相比，BF组血清中LDHA提高穿孔素、TNF-α、IFN-γ（P＜0.0001），增强NK细胞杀伤能力。结论：蟾毒灵可以抑制肝癌细胞LDHA表达，并且增加NK细胞在肝癌组织浸润比例，从而可能提高肝癌NK细胞在肿瘤微环境的杀伤能力，抑制肝癌生长。

关键词：肝癌蟾毒灵 NK细胞 LDHA

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甲氨蝶呤对器官毒性的作用机制研究进展

中国药理学通报 2024年第2期40卷 213-218页

作者：陈浩尹连红彭金咏大连医科大学附属第一医院辽宁大连116044 大连医科大学药学院辽宁大连116044

甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)作为一种抗肿瘤药与抗风湿药,在临床有着广泛的应用。MTX毒副作用较多,常见的不良反应有消化道黏膜损伤、中枢神经系统损伤、肝肾功能损伤等。这些毒副作用常常给患者的后续治疗带来很大困扰,明确MTX对各器... 详细信息

甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)作为一种抗肿瘤药与抗风湿药,在临床有着广泛的应用。MTX毒副作用较多,常见的不良反应有消化道黏膜损伤、中枢神经系统损伤、肝肾功能损伤等。这些毒副作用常常给患者的后续治疗带来很大困扰,明确MTX对各器官毒性的机制成为解救其中毒的关键。该文旨在总结MTX对各器官毒性的作用机制,以便临床发生不良反应时的解救和对其毒性治疗的研究。

关键词：甲氨蝶呤器官毒性分子机制叶酸氧化应激

前列腺素E_(2)受体亚型1(EP1)研究进展

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生理学报 2024年第1期76卷 105-118页

作者：陈书涛季爽郭美娜陈丽红大连医科大学基础医学院大连116044 大连医科大学医学科学研究院大连116044

前列腺素E_(2)(prostaglandinE_(2),PGE_(2))是花生四烯酸代谢产生的重要脂质分子,在多种生理和病理活动中发挥重要作用。非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)主要通过抑制PGE_(2)的生成而被广泛用于各类炎症... 详细信息

前列腺素E_(2)(prostaglandinE_(2),PGE_(2))是花生四烯酸代谢产生的重要脂质分子,在多种生理和病理活动中发挥重要作用。非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)主要通过抑制PGE_(2)的生成而被广泛用于各类炎症性疾病的治疗和发热、疼痛症状的缓解。PGE_(2)功能的发挥主要依赖于与4种不同的G蛋白耦联受体相结合,其中PGE_(2)受体亚型1(PGE_(2)receptor1,EP1)的分布相对比较局限,且PGE_(2)与EP1的亲和力相对较低。尽管如此,EP1在心血管、泌尿、消化等系统的生理功能维持和稳态调节方面却发挥重要作用。此外,EP1广泛参与炎症反应、痛觉维持和多系统的病理生理学功能调节。本文拟就近年来有关EP1在生理和病理生理学方面的功能和研究现状,以及与之相关药物的研究进展进行简要综述。

关键词：前列腺素E_(2) 前列腺素E2受体亚型1 炎症

尼妥珠单抗联合诱导化疗在局晚期头颈部鳞癌中的疗效及安全性分析

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中华放射医学与防护杂志 2024年第9期44卷 741-748页

作者：雷宏彬马瑞兰陈诗倩滕云潘子萍张海琛大连医科大学附属第二医院肿瘤放疗科大连116027 大连医科大学附属第二医院胸部肿瘤科大连116027

目的探讨尼妥珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇+顺铂(TP)方案诱导化疗在局晚期头颈部鳞癌(LA-HNSCC)患者中的疗效及不良反应。方法回顾性收集2018年1月至2022年6月大连医科大学附属第二医院收治的65例局晚期(Ⅲ/ⅣA/ⅣB期)头颈部鳞癌(除外... 详细信息

目的探讨尼妥珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇+顺铂(TP)方案诱导化疗在局晚期头颈部鳞癌(LA-HNSCC)患者中的疗效及不良反应。方法回顾性收集2018年1月至2022年6月大连医科大学附属第二医院收治的65例局晚期(Ⅲ/ⅣA/ⅣB期)头颈部鳞癌(除外鼻咽癌)患者的临床信息,所有患者接受了2~3个周期的诱导治疗(IC),序贯同步放化疗(CRT)。根据诱导治疗方案分为尼妥珠单抗联合TP(Nimo-TP)组34例和TP组31例。比较两组间的近期疗效(客观缓解率)、生存结果(总生存、无进展生存、无局部区域复发生存、无远处转移生存)以及不良反应,并对影响生存结果的因素进行分析。结果Nimo-TP组和TP组1、2年无远处转移生存率差异具有统计学意义(90.4%vs.69.5%,90.4%vs.66.0%,χ^(2)=1.81,P0.05)。多因素分析显示,Nimo-TP方案诱导治疗是无远处转移生存的独立预后因素(HR=0.27,95%CI:0.07~0.97,P=0.045);诱导治疗后达到完全或部分缓解是无进展生存和无局部区域复发生存的独立预后因素(HR=0.36,95%CI:0.17~0.76,P=0.008;HR=0.28,95%CI:0.11~0.69,P=0.006)。尼妥珠单抗的加入未加重患者在诱导治疗和CRT期间的不良反应(P>0.05)。结论尼妥珠单抗联合TP方案诱导化疗序贯同步放化疗显著提高了局晚期头颈部鳞癌患者的无远处转移生存率,且安全性高,但在总生存率、无进展生存率、无局部区域复发生存率方面提高不明显,仍需进一步的研究来证实。

关键词：尼妥珠单抗表皮生长因子受体头颈部鳞癌诱导化疗同步放化疗

成年人膳食模式与代谢相关脂肪性肝病亚型的关联性

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中华内分泌代谢杂志 2024年第5期40卷 398-406页

作者：胡曼玲苗鑫蕾王倩倩谢霄玲宋子萍刘爽冷松大连医科大学附属第二医院健康管理中心大连116023 大连医科大学公共卫生学院大连116000

目的探讨不同膳食模式与代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)亚型的相关性。方法选取2022年1月至2023年3月在大连医科大学附属第二医院健康管理中心的6 022名体检人群作为研究对象。将MAFLD分为超重/... 详细信息

目的探讨不同膳食模式与代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)亚型的相关性。方法选取2022年1月至2023年3月在大连医科大学附属第二医院健康管理中心的6 022名体检人群作为研究对象。将MAFLD分为超重/肥胖型、代谢紊乱型、糖尿病型三种亚型。采用因子分析法进行膳食模式的提取。使用logistic回归分析膳食模式对MAFLD患病的影响, 构建摄入膳食模式与年龄、性别及身体锻炼分层的乘积项模型。结果因子分析后根据特征排序提取4种膳食模式, 分别命名为优质蛋白模式、果蔬模式、蛋类水产模式、加工腌熏模式。未调整模型的回归分析显示优质蛋白模式和超重/肥胖型及糖尿病型MAFLD呈负相关, 经模型调整后的回归分析发现加工腌熏模式与MAFLD各分型风险呈正相关, 果蔬模式与超重/肥胖型MAFLD呈正相关(P研究提示优质蛋白模式与MAFLD呈负相关, 果蔬模式和加工腌熏模式与MAFLD呈正相关, 高摄入加工腌熏模式下女性相比男性更易发生超重/肥胖型MAFLD。建议MAFLD患者都应减少加工腌制品和高果糖食物的摄入, 适当食用优质蛋白食物, 均衡膳食方式。

关键词：代谢相关脂肪性肝病膳食模式健康体检因子分析相乘交互作用

肿瘤相关巨噬细胞在脑胶质母细胞瘤中的研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2024年第13期31卷 837-842页

作者：张平平杨彦琴大连医科大学研究生院大连医科大学附属第二医院肿瘤放疗科

目的总结分析肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在脑胶质母细胞瘤(GBM)中的研究进展。方法以“glioblastoma、tumor-associated macrophages、metabolize、radiochemotherapy、targeted therapy”为英文关键词，以“胶质母细胞瘤、肿瘤相关巨噬细胞、代谢、放化疗、靶向治疗”为中文关键词，检索PubMed和知网数据库2005-01-01-2023-12-31相关文献。纳入标准：(1)GBM中TAMs的来源与极化；(2)TAMs对GBM细胞的影响；(3)GBM微环境代谢对TAMs的影响；(4)TAMs作为GBM治疗的靶点及其对放化疗的影响。排除标准：(1)内容重复的文献；(2)研究资料不完善的文献；(3)与本文关联性较小的文献。根据纳入和排除标准，共纳入文献58篇。结果 TAMs分为2种不同的极化表型，既抑制肿瘤生长的M1表型和促进肿瘤生长的M2表型，M1/M2极化是一个动态可逆的过程。TAMs在GBM组织中大量存在，其中M2型TAMs占比较高。TAMs与GBM细胞相互作用、相互影响，TAMs可促进肿瘤细胞增殖与侵袭，维持免疫抑制性肿瘤微环境(TME),并导致治疗抗性，与GBM的不良预后相关；肿瘤细胞的异常代谢亦可改变微环境，影响TAMs的表型极化。TAMs是GBM一个潜在的治疗靶点。结论在GBM中，TAMs能促进GBM的增殖、侵袭、血管形成和免疫抑制微环境的形成，发挥促肿瘤作用。放疗或放化疗联合TAMs靶向治疗能使GBM患者取得更好的治疗效果，靶向TAMs的治疗策略在未来将使更多的GBM患者受益。

关键词：胶质母细胞瘤肿瘤相关巨噬细胞代谢放化疗靶向治疗

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慢性疼痛基因治疗相关离子通道的研究进展

中国疼痛医学杂志 2024年第8期30卷 598-603页

作者：樊玉昂栾永宋辛叶大连医科大学大连116044 大连医科大学附属第一医院麻醉科大连116011

慢性疼痛严重影响病人生活质量且造成巨大经济负担,现有的治疗方式不能很好的满足病人的镇痛需求。近年来,人们对于生物基因组有了更加全面的认识,同时精准递送系统的研发为基因治疗提供了有效手段,可以靶向递送抗伤害感受性分子或阻断... 详细信息

慢性疼痛严重影响病人生活质量且造成巨大经济负担,现有的治疗方式不能很好的满足病人的镇痛需求。近年来,人们对于生物基因组有了更加全面的认识,同时精准递送系统的研发为基因治疗提供了有效手段,可以靶向递送抗伤害感受性分子或阻断痛觉传导。目前,已发现多种疼痛相关靶点,不同靶点介导不同类型的疼痛,为基因治疗慢性疼痛开辟了新的思路。新兴的基因疗法应用前景广阔,但也面临巨大的挑战。本文主要总结了与慢性疼痛基因治疗相关的离子通道靶点,为进一步寻找特异性靶点提供思路。

关键词：慢性疼痛基因治疗离子通道靶点

可降解Fe@Fe-Zn骨组织工程支架体外生物相容性研究

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表面技术 2024年第8期53卷 163-172页

作者：罗彩云王伟强史淑艳杨帅康许雅南朱明刘慧颖大连理工大学辽宁大连116024 大连医科大学辽宁大连116044

目的以多孔铁为基体,利用脉冲电沉积制备可降解多孔Fe@Fe-Zn复合材料骨组织工程支架,以期提高材料的降解速率和抗菌性能。方法通过调节脉冲频率,得到不同Zn含量的Fe-Zn合金层;使用电子探针、X射线衍射仪、扫描电镜来研究材料的元素含量... 详细信息

目的以多孔铁为基体,利用脉冲电沉积制备可降解多孔Fe@Fe-Zn复合材料骨组织工程支架,以期提高材料的降解速率和抗菌性能。方法通过调节脉冲频率,得到不同Zn含量的Fe-Zn合金层;使用电子探针、X射线衍射仪、扫描电镜来研究材料的元素含量、相组成和显微结构;通过压缩测试考察支架的力学性能;用体外浸泡来考察材料的降解性能;用浸提液培养分析材料对小鼠胚胎成骨细胞的黏附铺展和细胞活性的影响;用浸提液和直接培养来探究材料的抗大肠杆菌性能。结果随脉冲频率增加,合金中Zn含量减小;不同合金均为单一的α(Fe)相;电沉积组织致密,杂质含量低;Zn含量为7.5%(均以质量分数计)时,支架抗压屈服强度较多孔铁提升6%;复合材料的降解速率为0.44~0.48 mm/a,较多孔铁有显著改善;复合材料浸提液在稀释到25%(体积分数)时,表现出良好的细胞相容性,且随Zn含量增加,细胞活性增强;Zn含量为7.5%时,材料的抗菌性能最好。结论通过电沉积制备的Fe@Fe-Zn支架的腐蚀速率相较于多孔铁有明显提高。随合金层中Zn含量的增加,其细胞活性增强,抗菌性能提高。Fe@Fe-Zn有望发展为可广泛应用的可降解骨组织工程支架材料。

关键词：骨组织工程支架多孔铁 Fe-Zn合金降解性能生物相容性抗菌性能

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微生态失衡与特应性皮炎关系的研究进展

中国微生态学杂志 2024年第7期36卷 860-864页

作者：朱文杰向丹丹李明侯彬彬大连医科大学辽宁大连116044 大连医科大学附属第二医院

人类皮肤作为抵御外界病原体入侵的第一道防线,寄居着许多参与防御和免疫反应的微生物,这些微生物帮助维持皮肤健康。特应性皮炎是一种慢性、复发性和炎症性疾病,以皮肤干燥、湿疹样皮炎和瘙痒为主要特征,与皮肤微生态的失衡密切相关。... 详细信息

人类皮肤作为抵御外界病原体入侵的第一道防线,寄居着许多参与防御和免疫反应的微生物,这些微生物帮助维持皮肤健康。特应性皮炎是一种慢性、复发性和炎症性疾病,以皮肤干燥、湿疹样皮炎和瘙痒为主要特征,与皮肤微生态的失衡密切相关。当前,特应性皮炎的治疗主要以抗炎、止痒、调节免疫和提高生活质量为主。“肠道−皮肤轴”的概念提示肠道微生态与皮肤微生态密切相关,揭示调节肠道菌群可能有助于特应性皮炎的治疗。因此,研究皮肤微生态与特应性皮炎的关系,有助于我们深入理解二者之间的相互影响,并为特应性皮炎的诊断和治疗提供新的思路。

关键词：特应性皮炎皮肤微生态菌群紊乱