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毛蕊花糖苷对MPTP制备的帕金森病模型小鼠的神经保护作用及机制研究

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神经疾病与精神卫生 2024年第5期24卷 364-370页

作者：张明洋杨新玲新疆医科大学第二附属医院神经内科乌鲁木齐830063

目的探讨毛蕊花糖苷对帕金森病(PD)模型小鼠脑的神经保护作用及其可能的机制。方法选取75只C57/BL小鼠(SPF级、健康雄性、24~26 g)为实验对象,随机分为空白对照组、模型组(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶/MPTP组)、实验组(低剂量组:MPT... 详细信息

目的探讨毛蕊花糖苷对帕金森病(PD)模型小鼠脑的神经保护作用及其可能的机制。方法选取75只C57/BL小鼠(SPF级、健康雄性、24~26 g)为实验对象,随机分为空白对照组、模型组(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶/MPTP组)、实验组(低剂量组:MPTP+30 mg/kg毛蕊花糖苷;中剂量组:MPTP+60 mg/kg毛蕊花糖苷;高剂量组:MPTP+120 mg/kg毛蕊花糖苷),每组15只。造模完成后采用爬杆、悬挂实验检测各组小鼠的行动能力,采用超微电镜检测多巴胺能神经元细胞亚细胞结构变化,采用免疫组织化学染色法检测酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数量,采用Western blotting检测TH、α-突出核蛋白(α-syn)、核因子红细胞-2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠黑质的谷胱甘肽、总铁离子、超氧化物歧化酶(SOD)、脑组织丙二醛等。结果模型组小鼠完成爬杆实验的时间较空白对照组长,实验组小鼠完成爬杆实验的时间较模型组短,差异均有统计学意义(均P神经元细胞的变性、坏死更明显;免疫组织化学染色结果显示,模型组小鼠黑质TH阳性神经元数目较空白对照组减少,实验组小鼠黑质TH阳性细胞数目较模型组增加,差异均有统计学意义(均P神经元细胞的铁死亡起到神经保护作用。

关键词：帕金森病小鼠毛蕊花糖苷铁死亡

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氯胺酮抗抑郁作用的神经生物学机制研究进展

中国药理学通报 2024年第9期40卷 1622-1627页

作者：周冬雨章文欣翟晓静陈丹丹韩奕季然潘晓媛曹君利张红星江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室江苏徐州221004 徐州医科大学附属医院麻醉科江苏徐州221002

重性抑郁障碍又称临床抑郁症,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点。传统的抗抑郁药物起效缓慢、治愈率低,对难治性抑郁症治疗效果不佳。有研究提示,非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮,单次亚麻醉剂量治疗即可产生快速... 详细信息

重性抑郁障碍又称临床抑郁症,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点。传统的抗抑郁药物起效缓慢、治愈率低,对难治性抑郁症治疗效果不佳。有研究提示,非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮,单次亚麻醉剂量治疗即可产生快速起效和持续的抗抑郁作用,并且对难治性抑郁症患者有效,明显缓解了难治性抑郁症患者的自杀倾向,但其作用机制尚不完全清楚。既往研究显示,氯胺酮的抗抑郁作用机制可能涉及单胺能系统、谷氨酸能系统、多巴胺能系统,该文将从以上几个系统分别总结氯胺酮抗抑郁的药理学机制,并对未来的研究方向进行展望。

关键词：氯胺酮抑郁症抗抑郁单胺能系统谷氨酸能系统多巴胺能系统

终纹床核GABA能神经元在小鼠异氟烷全麻-觉醒中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第5期44卷 587-592页

作者：郭晓雨吴慧敏王丹董海龙徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室、徐州医科大学江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室、国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室徐州221004 榆林市第一医院麻醉科榆林719000 陕西中医药大学第二附属医院中心实验室咸阳712046 空军军医大学西京医院麻醉与围术期医学科西安710032

目的探讨终纹床核(BNST)GABA能神经元在小鼠异氟烷全麻-觉醒中的作用。方法健康雄性Vgat-Cre转基因小鼠23只,8~10周龄,体质量约22 g。免疫荧光染色实验:取8只小鼠,采用随机数字表法分为2组(n=4):氧气组和异氟烷组。氧气组吸入1.0 L/min... 详细信息

目的探讨终纹床核(BNST)GABA能神经元在小鼠异氟烷全麻-觉醒中的作用。方法健康雄性Vgat-Cre转基因小鼠23只,8~10周龄,体质量约22 g。免疫荧光染色实验:取8只小鼠,采用随机数字表法分为2组(n=4):氧气组和异氟烷组。氧气组吸入1.0 L/min氧气2 h,异氟烷组吸入1.4%异氟烷+1.0 L/min氧气2 h,随后处死小鼠,取脑组织,用免疫荧光染色法测定c-Fos阳性表达及其与GABA能神经元的共标率。光遗传学实验:取15只小鼠,采用随机数字表法分为3组(n=5):对照组(CON组)、光遗传兴奋组(CHR2组)和光遗传抑制组(eNpHR组),分别于BNST脑区注射rAAV-Ef1a-DIO-mCherry、rAAV-Ef1a-DIO-CHR2-mCherry和rAAV-Ef1a-DIO-eNpHR3.0-mCherry病毒。待病毒表达3周后,小鼠吸入1.0%异氟烷+1.0 L/min氧气,同时检测皮层脑电,当小鼠进入稳定麻醉状态时,采用光遗传方法调控BNST脑区GABA能神经元活力,记录光刺激前2 min与刺激2 min时皮层脑电爆发性抑制率(BSR)。结果与氧气组相比,异氟烷组BNST脑区c-Fos与GABA神经元共标率降低(P神经元减少。与CON组或光刺激前相比,CHR2组光刺激时BSR降低(P0.05)。结论BNST脑区GABA能神经元活力降低可能参与异氟烷麻醉小鼠意识消失过程,BNST脑区GABA能神经元活力升高促进麻醉向觉醒转换。

关键词：异氟醚麻醉,全身 GABA能神经元终纹床核

创伤后应激障碍的发病机制及诊断的神经影像学研究进展

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临床放射学杂志 2024年第7期43卷 1218-1221页

作者：杨贝宁(综述) 陈楠(审校) 首都医科大学宣武医院 100053 磁共振成像脑信息学北京市重点实验室

创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)是指人们在经历重大创伤事件(如灾害、战争、恐怖事件及交通事故等)后所引发的一种严重精神疾病,患者出现自闭、自杀、暴力谋杀等倾向,严重危害个人健康和社会安全。近年来,随着创... 详细信息

创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)是指人们在经历重大创伤事件(如灾害、战争、恐怖事件及交通事故等)后所引发的一种严重精神疾病,患者出现自闭、自杀、暴力谋杀等倾向,严重危害个人健康和社会安全。近年来,随着创伤性事件的高发,PTSD的发病率呈明显上升趋势[1]。

关键词：创伤后应激障碍创伤性事件精神疾病神经影像学恐怖事件 PTSD 创伤事件发病机制

非编码RNA在甲基苯丙胺诱导成瘾及神经毒性作用的研究进展

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中国比较医学杂志 2024年第2期34卷 114-121页

作者：张树威程浩王浩伟苗霖李怡官莉娜曾晓锋国家卫健委毒品依赖和戒治重点实验室昆明医科大学法医学院昆明650500

甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)具有高度成瘾性和神经毒性,可导致滥用者的认知和记忆功能障碍。METH的危害不仅在于其本身的毒性,更在于吸毒者身心的高度依赖性,常造成精神障碍并引发暴力行为,给社会带来极大的安全隐患。非编码RNA(n... 详细信息

甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)具有高度成瘾性和神经毒性,可导致滥用者的认知和记忆功能障碍。METH的危害不仅在于其本身的毒性,更在于吸毒者身心的高度依赖性,常造成精神障碍并引发暴力行为,给社会带来极大的安全隐患。非编码RNA(non⁃coding RNA,ncRNA)不编码蛋白质,是在转录后水平调控基因表达的重要因子。研究表明,ncRNA在甲基苯丙胺诱导的成瘾及神经毒性中发挥了重要的调控作用,但其具体机制尚不清楚。本文就目前ncRNA调控METH诱导成瘾及神经毒性的研究进展进行综述,以期为ncRNA作为METH滥用者的法医学鉴定指标和潜在的药物干预靶点提供参考。

关键词：甲基苯丙胺非编码RNA 成瘾神经毒性

用Open Vigil FDA2.1对鲁拉西酮不良事件信号的分析

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中国临床药理学杂志 2024年第17期 2567-2571页

作者：陈玉清王占璋朱秀清杨烨戴丽静卢浩扬宋娥美温预关广州医科大学附属脑科医院Ⅰ期临床研究室广东省神经科学疾病研究重点实验室神经致病基因与离子通道病教育部重点实验室粤北第三人民医院药剂科

目的用Open Vigil FDA2.1对美国食品药品监督管理局不良事件呈报系统(FAERS)数据库中鲁拉西酮的相关数据进行分析，探究该药不良事件的发生情况，为我国临床用药丰富经验，提供依据。方法用Open Vigil FDA2.1提取FAERS数据库中2010年... 详细信息

目的用Open Vigil FDA2.1对美国食品药品监督管理局不良事件呈报系统(FAERS)数据库中鲁拉西酮的相关数据进行分析，探究该药不良事件的发生情况，为我国临床用药丰富经验，提供依据。方法用Open Vigil FDA2.1提取FAERS数据库中2010年第四季度至2023年第三季度关于鲁拉西酮的不良事件数据，用报告比值比(ROR)法与比例报告比(PRR)法进行数据挖掘与分析。结果共得到32 728份以鲁拉西酮为首要怀疑药物的不良事件报告，其中女性占比较大(54.26%),且多发生在成年人(18～59岁)。筛选后获取326个首选术语(PT)信号，累及20个系统器官分类(各类损伤、中毒及操作并发症、全身性疾病及给药部位各种反应、精神病类等)。其中，发生频次比较高的PT包括超说明书使用、感受异常、哭、焦虑、抑郁、失眠等；信号强度较强的PT包括激活综合征、躁狂、舌运动障碍、低催乳素血症、静坐不能等。挖掘到多个新的可疑药物不良反应，包括低催乳素血症、情绪贫乏、强硬舌等。结论鲁拉西酮的安全性较佳，女性服用该药时，需密切关注催乳素水平。妊娠期、产褥期及围生期女性及代谢功能不佳的患者使用该药相对安全。低催乳素水平、不宁腿综合征是鲁拉西酮新的罕见的可疑不良事件。

关键词：鲁拉西酮不良事件信号挖掘比值失衡测量法美国食品药品监督管理局不良事件报告系统

基于全基因组关联分析探究痛觉诱发脑岛神经响应的遗传基础

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科学通报 2024年

作者：董昕俣王秀志宋颖超张欣欣张会娟梁猛天津医科大学医学技术学院天津医科大学医学影像学院天津市儿童医院中国科学院大学心理系天津市功能影像重点实验室山东第一医科大学(山东省医学科学院)医学人工智能与大数据学院中国科学院心理健康重点实验室(中国科学院心理研究所)

通过全基因组关联分析(genome-wide association study, GWAS)探索中国汉族人群疼痛诱发脑岛神经响应个体差异背后的遗传影响因素.研究共纳入333名经质控合格且同时采集了基因和脑影像数据的中国汉族健康被试,基因型数据经质控插补后包... 详细信息

通过全基因组关联分析(genome-wide association study, GWAS)探索中国汉族人群疼痛诱发脑岛神经响应个体差异背后的遗传影响因素.研究共纳入333名经质控合格且同时采集了基因和脑影像数据的中国汉族健康被试,基因型数据经质控插补后包含5270947个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)位点,脑影像数据为痛觉刺激任务态功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging, fMRI)数据.首先基于f MRI数据利用一般线性模型(general linear model, GLM)获得痛觉刺激条件下每位被试左侧和右侧脑岛区域各自的平均激活值以及双侧脑岛的平均激活值,并将其作为GWAS表型数据分别对5270947个SNP逐一计算脑岛激活与SNP之间的关联.结果显示,在P神经精神疾病相关.这些发现为深入理解疼痛诱发脑岛神经响应个体差异背后的遗传机制提供了有力证据.

关键词：疼痛脑激活脑岛全基因组关联研究功能磁共振成像

THBS1在胶质母细胞瘤中的表达及功能研究

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神经疾病与精神卫生 2024年第5期24卷 319-327页

作者：胡慧敏李泽生刘博涵陈彦坤彭大钊北京市神经外科研究所首都医科大学附属北京天坛医院分子神经病理室100070 天津医科大学总医院天津市神经病学研究所教育部中枢神经损伤与再生重点实验室天津市神经损伤变异与再生重点实验室300052

目的研究THBS1在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达水平及功能。方法在癌症基因组图谱计划(TCGA)和中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)_693、CGGA_325和CGGA_301数据集中提取数据,对基因表达数据进行标准化处理后,分析THBS1在低级别胶质瘤和GBM... 详细信息

目的研究THBS1在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达水平及功能。方法在癌症基因组图谱计划(TCGA)和中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)_693、CGGA_325和CGGA_301数据集中提取数据,对基因表达数据进行标准化处理后,分析THBS1在低级别胶质瘤和GBM中的表达差异以及与异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变、1p/19q共缺失状态和生存预后的关系。基于单细胞测序数据、空间转录组数据,分析THBS1在胶质瘤组织中的主要分布。采用CellCall算法和MAGIC算法进一步分析THBS1在细胞相互作用网络之中的功能和THBS1相关基因及其功能,采用CIBERSORTx算法分析THBS1与免疫细胞浸润的关系。结果THBS1在GBM组织中的表达水平高于正常组织,差异有统计学意义(P神经元、少突细胞、少突胶质细胞前体细胞存在共定位。THBS1阴性的单核/巨噬细胞和THBS1阳性的单核/巨噬细胞与肿瘤细胞、神经元之间细胞通信的通路活性及所依赖的配体-受体途径不同。功能富集分析显示,THBS1相关基因参与囊泡介导的转运、自噬、DNA结合转录因子活性的调节等生物过程。在4个数据集中,THBS1高表达组的巨噬细胞M0丰度高于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论THBS1在GBM中高表达,与患者较差的预后相关;THBS1调控巨噬细胞M0浸润,表达THBS1的单核/巨噬细胞可能调控GBM的微环境,进而调控肿瘤发生。

关键词：胶质瘤胶质母细胞瘤预后 THBS1 细胞通讯

主观性失眠与脑血管病慢性期功能预后的关系研究:基于多中心前瞻性研究的事后分析

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中国卒中杂志 2024年第7期19卷 815-821页

作者：李丽君张宁陈琦王春雪首都医科大学附属北京天坛医院神经精神与临床心理科/睡眠中心国家神经系统疾病临床医学研究中心北京脑重大疾病研究院脑卒中研究所脑血管病转化医学北京市重点实验室北京100070

目的探索脑血管病患者主观性失眠与慢性期功能预后的关系。方法本研究是对多中心、大型前瞻性研究--中国卒中后抑郁发生及其结局的前瞻性队列研究(prospective cohort study on the incidence and outcome of patients with post-stro... 详细信息

目的探索脑血管病患者主观性失眠与慢性期功能预后的关系。方法本研究是对多中心、大型前瞻性研究--中国卒中后抑郁发生及其结局的前瞻性队列研究(prospective cohort study on the incidence and outcome of patients with post-stroke depression in China,PRIOD)的事后分析。选取PRIOD中入组患者人数较多的15个中心,对入组的脑血管病患者进行发病5年后的电话随访。收集患者的一般资料、临床特点。根据《精神障碍诊断与统计手册》(第五版)中失眠的诊断标准编制调查问卷,收集失眠及相关睡眠问题,评估患者是否存在主观性失眠以及睡眠时间。采用mRS评估患者的功能预后。采用多因素logistic回归分析脑血管病患者主观性失眠与功能预后的关系。结果本研究共纳入698例患者,其中319例(45.70%)为主观性失眠患者,仅17.55%(56/319)服用助眠药物。logistic回归分析显示,主观性失眠与脑血管病患者功能预后存在显著关联:校正协变量后,与无失眠患者相比,主观性失眠患者功能残疾风险较高(OR 1.64,95%CI 1.11~2.42,P=0.013);亚组分析显示,在基线为首次脑血管病发作患者中,与无失眠患者相比,主观性失眠患者功能残疾的风险较高(OR 1.74,95%CI 1.13~2.68,P=0.013)。结论主观性失眠是导致脑血管病慢性期功能残疾的危险因素。

关键词：脑血管病功能残疾主观性失眠药物治疗