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甲氨蝶呤对器官毒性的作用机制研究进展

中国药理学通报 2024年第2期40卷 213-218页

作者：陈浩尹连红彭金咏大连医科大学附属第一医院辽宁大连116044 大连医科大学药学院辽宁大连116044

甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)作为一种抗肿瘤药与抗风湿药,在临床有着广泛的应用。MTX毒副作用较多,常见的不良反应有消化道黏膜损伤、中枢神经系统损伤、肝肾功能损伤等。这些毒副作用常常给患者的后续治疗带来很大困扰,明确MTX对各器... 详细信息

甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)作为一种抗肿瘤药与抗风湿药,在临床有着广泛的应用。MTX毒副作用较多,常见的不良反应有消化道黏膜损伤、中枢神经系统损伤、肝肾功能损伤等。这些毒副作用常常给患者的后续治疗带来很大困扰,明确MTX对各器官毒性的机制成为解救其中毒的关键。该文旨在总结MTX对各器官毒性的作用机制,以便临床发生不良反应时的解救和对其毒性治疗的研究。

关键词：甲氨蝶呤器官毒性分子机制叶酸氧化应激

前列腺素E_(2)受体亚型1(EP1)研究进展

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生理学报 2024年第1期76卷 105-118页

作者：陈书涛季爽郭美娜陈丽红大连医科大学基础医学院大连116044 大连医科大学医学科学研究院大连116044

前列腺素E_(2)(prostaglandinE_(2),PGE_(2))是花生四烯酸代谢产生的重要脂质分子,在多种生理和病理活动中发挥重要作用。非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)主要通过抑制PGE_(2)的生成而被广泛用于各类炎症... 详细信息

前列腺素E_(2)(prostaglandinE_(2),PGE_(2))是花生四烯酸代谢产生的重要脂质分子,在多种生理和病理活动中发挥重要作用。非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)主要通过抑制PGE_(2)的生成而被广泛用于各类炎症性疾病的治疗和发热、疼痛症状的缓解。PGE_(2)功能的发挥主要依赖于与4种不同的G蛋白耦联受体相结合,其中PGE_(2)受体亚型1(PGE_(2)receptor1,EP1)的分布相对比较局限,且PGE_(2)与EP1的亲和力相对较低。尽管如此,EP1在心血管、泌尿、消化等系统的生理功能维持和稳态调节方面却发挥重要作用。此外,EP1广泛参与炎症反应、痛觉维持和多系统的病理生理学功能调节。本文拟就近年来有关EP1在生理和病理生理学方面的功能和研究现状,以及与之相关药物的研究进展进行简要综述。

关键词：前列腺素E_(2) 前列腺素E2受体亚型1 炎症

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肿瘤心脏病学的探索与实践

中华医学杂志 2024年第16期104卷 1341-1346页

作者：刘莹张新鑫方凤奇夏云龙大连医科大学附属第一医院心内科，大连116011 大连医科大学附属第一医院肿瘤科，大连116011

随着肿瘤诊疗水平的不断提高,恶性肿瘤患者生存期显著延长,放疗、化疗、免疫治疗、手术等肿瘤治疗相关心血管毒性问题日益凸显,肿瘤心脏病学探索的萌芽正是在此背景下应运而生。通过在肿瘤治疗前评估患者基线危险因素、个体化监测、权... 详细信息

随着肿瘤诊疗水平的不断提高,恶性肿瘤患者生存期显著延长,放疗、化疗、免疫治疗、手术等肿瘤治疗相关心血管毒性问题日益凸显,肿瘤心脏病学探索的萌芽正是在此背景下应运而生。通过在肿瘤治疗前评估患者基线危险因素、个体化监测、权衡肿瘤治疗风险获益,肿瘤心脏病学团队以期建立多学科防控体系。目前国内肿瘤心脏病学学科内涵横向拓展、纵向深化,肿瘤心脏病诊疗中心遍地开花,且国际国内学者们通过自身实践不断完善肿瘤心脏病学领域指南与共识,研发人工智能软件助力学科发展。相信未来随着肿瘤心脏病专科医师的培养、高质量临床研究证据的产出,可更科学有效地保障肿瘤患者心血管安全。

关键词：肿瘤肿瘤心脏病肿瘤治疗相关心血管毒性风险评估

成年人膳食模式与代谢相关脂肪性肝病亚型的关联性

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中华内分泌代谢杂志 2024年第5期40卷 398-406页

作者：胡曼玲苗鑫蕾王倩倩谢霄玲宋子萍刘爽冷松大连医科大学附属第二医院健康管理中心大连116023 大连医科大学公共卫生学院大连116000

目的探讨不同膳食模式与代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)亚型的相关性。方法选取2022年1月至2023年3月在大连医科大学附属第二医院健康管理中心的6 022名体检人群作为研究对象。将MAFLD分为超重/... 详细信息

目的探讨不同膳食模式与代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)亚型的相关性。方法选取2022年1月至2023年3月在大连医科大学附属第二医院健康管理中心的6 022名体检人群作为研究对象。将MAFLD分为超重/肥胖型、代谢紊乱型、糖尿病型三种亚型。采用因子分析法进行膳食模式的提取。使用logistic回归分析膳食模式对MAFLD患病的影响, 构建摄入膳食模式与年龄、性别及身体锻炼分层的乘积项模型。结果因子分析后根据特征排序提取4种膳食模式, 分别命名为优质蛋白模式、果蔬模式、蛋类水产模式、加工腌熏模式。未调整模型的回归分析显示优质蛋白模式和超重/肥胖型及糖尿病型MAFLD呈负相关, 经模型调整后的回归分析发现加工腌熏模式与MAFLD各分型风险呈正相关, 果蔬模式与超重/肥胖型MAFLD呈正相关(P研究提示优质蛋白模式与MAFLD呈负相关, 果蔬模式和加工腌熏模式与MAFLD呈正相关, 高摄入加工腌熏模式下女性相比男性更易发生超重/肥胖型MAFLD。建议MAFLD患者都应减少加工腌制品和高果糖食物的摄入, 适当食用优质蛋白食物, 均衡膳食方式。

关键词：代谢相关脂肪性肝病膳食模式健康体检因子分析相乘交互作用

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慢性疼痛基因治疗相关离子通道的研究进展

中国疼痛医学杂志 2024年第8期30卷 598-603页

作者：樊玉昂栾永宋辛叶大连医科大学大连116044 大连医科大学附属第一医院麻醉科大连116011

慢性疼痛严重影响病人生活质量且造成巨大经济负担,现有的治疗方式不能很好的满足病人的镇痛需求。近年来,人们对于生物基因组有了更加全面的认识,同时精准递送系统的研发为基因治疗提供了有效手段,可以靶向递送抗伤害感受性分子或阻断... 详细信息

慢性疼痛严重影响病人生活质量且造成巨大经济负担,现有的治疗方式不能很好的满足病人的镇痛需求。近年来,人们对于生物基因组有了更加全面的认识,同时精准递送系统的研发为基因治疗提供了有效手段,可以靶向递送抗伤害感受性分子或阻断痛觉传导。目前,已发现多种疼痛相关靶点,不同靶点介导不同类型的疼痛,为基因治疗慢性疼痛开辟了新的思路。新兴的基因疗法应用前景广阔,但也面临巨大的挑战。本文主要总结了与慢性疼痛基因治疗相关的离子通道靶点,为进一步寻找特异性靶点提供思路。

关键词：慢性疼痛基因治疗离子通道靶点

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微生态失衡与特应性皮炎关系的研究进展

中国微生态学杂志 2024年第7期36卷 860-864页

作者：朱文杰向丹丹李明侯彬彬大连医科大学辽宁大连116044 大连医科大学附属第二医院

人类皮肤作为抵御外界病原体入侵的第一道防线,寄居着许多参与防御和免疫反应的微生物,这些微生物帮助维持皮肤健康。特应性皮炎是一种慢性、复发性和炎症性疾病,以皮肤干燥、湿疹样皮炎和瘙痒为主要特征,与皮肤微生态的失衡密切相关。... 详细信息

人类皮肤作为抵御外界病原体入侵的第一道防线,寄居着许多参与防御和免疫反应的微生物,这些微生物帮助维持皮肤健康。特应性皮炎是一种慢性、复发性和炎症性疾病,以皮肤干燥、湿疹样皮炎和瘙痒为主要特征,与皮肤微生态的失衡密切相关。当前,特应性皮炎的治疗主要以抗炎、止痒、调节免疫和提高生活质量为主。“肠道−皮肤轴”的概念提示肠道微生态与皮肤微生态密切相关,揭示调节肠道菌群可能有助于特应性皮炎的治疗。因此,研究皮肤微生态与特应性皮炎的关系,有助于我们深入理解二者之间的相互影响,并为特应性皮炎的诊断和治疗提供新的思路。

关键词：特应性皮炎皮肤微生态菌群紊乱

可降解Fe@Fe-Zn骨组织工程支架体外生物相容性研究

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表面技术 2024年第8期53卷 163-172页

作者：罗彩云王伟强史淑艳杨帅康许雅南朱明刘慧颖大连理工大学辽宁大连116024 大连医科大学辽宁大连116044

目的以多孔铁为基体,利用脉冲电沉积制备可降解多孔Fe@Fe-Zn复合材料骨组织工程支架,以期提高材料的降解速率和抗菌性能。方法通过调节脉冲频率,得到不同Zn含量的Fe-Zn合金层;使用电子探针、X射线衍射仪、扫描电镜来研究材料的元素含量... 详细信息

目的以多孔铁为基体,利用脉冲电沉积制备可降解多孔Fe@Fe-Zn复合材料骨组织工程支架,以期提高材料的降解速率和抗菌性能。方法通过调节脉冲频率,得到不同Zn含量的Fe-Zn合金层;使用电子探针、X射线衍射仪、扫描电镜来研究材料的元素含量、相组成和显微结构;通过压缩测试考察支架的力学性能;用体外浸泡来考察材料的降解性能;用浸提液培养分析材料对小鼠胚胎成骨细胞的黏附铺展和细胞活性的影响;用浸提液和直接培养来探究材料的抗大肠杆菌性能。结果随脉冲频率增加,合金中Zn含量减小;不同合金均为单一的α(Fe)相;电沉积组织致密,杂质含量低;Zn含量为7.5%(均以质量分数计)时,支架抗压屈服强度较多孔铁提升6%;复合材料的降解速率为0.44~0.48 mm/a,较多孔铁有显著改善;复合材料浸提液在稀释到25%(体积分数)时,表现出良好的细胞相容性,且随Zn含量增加,细胞活性增强;Zn含量为7.5%时,材料的抗菌性能最好。结论通过电沉积制备的Fe@Fe-Zn支架的腐蚀速率相较于多孔铁有明显提高。随合金层中Zn含量的增加,其细胞活性增强,抗菌性能提高。Fe@Fe-Zn有望发展为可广泛应用的可降解骨组织工程支架材料。

关键词：骨组织工程支架多孔铁 Fe-Zn合金降解性能生物相容性抗菌性能

三甲胺N-氧化物及其前体与胰腺疾病易感性的效应分析

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中华危重病急救医学 2024年第9期36卷 950-956页

作者：刘洁罗新宇裴博亮葛鹏马殊荣罗亚岚陈海龙大连医科大学附属第一医院腹部急症外科辽宁大连大连医科大学中西医结合研究院(学院) 辽宁大连大连医科大学附属第一医院中西医结合临床重点学科实验室辽宁大连大连医科大学附属第一医院消化内镜中心辽宁大连

目的基于孟德尔随机化(MR)方法探究三甲胺N-氧化物(TMAO)及其前体(甜菜碱、肉碱和胆碱)与胰腺疾病之间的因果关系。方法收集TMAO、甜菜碱、肉碱、胆碱、急性胰腺炎(AP)、慢性胰腺炎(CP)、胰腺癌(PC)和循环免疫细胞(白细胞、淋巴细胞、... 详细信息

目的基于孟德尔随机化(MR)方法探究三甲胺N-氧化物(TMAO)及其前体(甜菜碱、肉碱和胆碱)与胰腺疾病之间的因果关系。方法收集TMAO、甜菜碱、肉碱、胆碱、急性胰腺炎(AP)、慢性胰腺炎(CP)、胰腺癌(PC)和循环免疫细胞(白细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞)特征的全基因组关联研究数据。根据加强流行病学观察研究报告(STROBE)-MR指南, 严格筛选可用的遗传变异〔单核苷酸多态性(SNP)〕, 使用逆方差加权(IVW)、MR-Egger回归法和加权中位数法评估暴露(TMAO及其前体)与结局(胰腺疾病及循环免疫细胞特征)之间的因果关系。用基于MR-Egger回归法、MR-PRESSO、Cochrane''sQ检验和留一法的敏感性分析评估结果的可靠性。结果共纳入36个与TMAO及其前体相关的SNP, 其中5个与TMAO相关, 13个与甜菜碱相关, 12个与肉碱相关, 6个与胆碱相关。① MR分析显示, TMAO可能增加AP发病风险〔优势比(OR)=1.100, 95%可信区间(95%CI)为1.008～1.200, P=0.032〕, 胆碱可能降低酒精性急性胰腺炎(AAP)发病风险(OR=0.743, 95%CI为0.585～0.944, P=0.015)。MR-Egger回归法和加权中位数分析得到因果效应与IVW结果一致。没有证据支持TMAO及其前体与CP和PC风险之间的因果关系。敏感性分析显示, MR分析的SNP不存在异质性, 存在多效性的可能性较低。留一法分析确定剔除任一SNP后, 其余SNP对结果的影响效应区间与整体效应区间相似, 提示MR结果的鲁棒性。②血浆TMAO水平与循环单核细胞计数升高存在正向因果关系(OR=1.017, 95%CI为1.000*～1.034, P=0.048, *代表数据由1.000 1保留3位小数所得)。MR-Egger回归法和加权中位数分析得到因果效应与IVW结果一致。敏感性分析显示, MR分析的SNP不存在异质性和多效性。留一法分析确定剔除任一SNP后, 其余SNP对结果的影响效应区间与整体效应区间相似, 提示MR结果的鲁棒性。结论 TMAO、胆碱可能改变AP发病风险, TMAO可能有助于AP时循环单核细胞计数的升高。

关键词：孟德尔随机化三甲胺N-氧化物急性胰腺炎慢性胰腺炎胰腺癌

基于股骨头颈部三维精细解剖特征的倒直角构型空心螺钉固定股骨颈骨折的初步研究

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中华创伤骨科杂志 2024年第9期26卷 768-774页

作者：刘长剑柳佩含侯炀大连医科大学附属第一医院创伤骨科大连

目的基于CT三维重建分析股骨头颈部及股骨近端的精细解剖形态, 探讨3枚空心螺钉固定股骨颈骨折术中如何避免后上方螺钉in-out-in。方法回顾性收集2021年9月至2024年3月期间大连医科大学附属第一医院创伤骨科收治的22例髋部骨折患者健侧... 详细信息

目的基于CT三维重建分析股骨头颈部及股骨近端的精细解剖形态, 探讨3枚空心螺钉固定股骨颈骨折术中如何避免后上方螺钉in-out-in。方法回顾性收集2021年9月至2024年3月期间大连医科大学附属第一医院创伤骨科收治的22例髋部骨折患者健侧股骨CT数据。男12例, 女10例;年龄(52.5±16.8)岁。将患者健侧股骨CT数据导入Mimics19.0软件, 建立股骨近端3D模型, 测量并分析股骨头颈部及股骨近端的精细解剖, 确定股骨颈轴位髓腔最狭窄处3枚空心螺钉分散排布的最佳构型。3D模型模拟分析不同构型3枚空心螺钉固定股骨颈骨折后上方螺钉in-out-in的发生情况。测量股骨颈后上方皮质斜面倾斜角度(即负前倾角), 模拟负前倾角位透视, 观察3枚空心螺钉固定股骨颈骨折后上方螺钉发生in-out-in的情况。并在2例股骨颈骨折患者(1例为51岁男性患者, 另1例为68岁女性患者)的临床治疗中验证最佳构型与负前倾角位透视。结果 3D模型显示:股骨头颈部髓腔与股骨近端髓腔并非同一平面, 而是较股骨近端向前偏移1/4左右, 偏移距离为(6.16±0.86)mm;股骨颈髓腔最狭窄处为不规则形态, 3枚空心螺钉分散排布最合理构型为接近倒直角形态(改良倒直角构型), 而不是传统倒三角构型。3D模型模拟传统倒三角构型置入3枚螺钉, 后上方螺钉发生in-out-in;而模拟改良倒直角构型置入3枚螺钉, 后上方螺钉未发生in-out-in。术中采用负前倾角(31.02°±3.32°)位透视可以发现后上方螺钉是否发生in-out-in。2例股骨颈骨折患者均采用改良倒直角构型3枚空心螺钉固定, 术中负前倾角位透视及术后CT扫描均未发现螺钉in-out-in。结论股骨头颈部及股骨近端的精细解剖形态决定了传统倒三角构型空心螺钉固定股骨颈骨折时后上方螺钉易发生in-out-in, 改良倒直角构型3枚空心螺钉固定能有效降低后上方螺钉in-out-in的发生风险。术中采用负前倾角位透视可以及时发现后上方螺钉是否发生in-out-in。

关键词：股骨颈骨折骨折固定术, 内骨钉倒直角构型负前倾角