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COVID-19相关心肌炎的研究进展

生理科学进展 2024年第2期55卷 179-184页

作者：李玥霖赵伊帆郝丽英胡慧媛中国医科大学药学院药物毒理学教研室沈阳110122

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)是一种新型冠状病毒,主要感染肺脏造成新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)。近年的临床病例报告了其心血管系统并发症主... 详细信息

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)是一种新型冠状病毒,主要感染肺脏造成新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)。近年的临床病例报告了其心血管系统并发症主要为心肌炎、心律失常、心肌梗死等。其中,COVID-19相关心肌炎症状多样,不同年龄段均可发生,存在延迟发作,且与COVID-19患者的不良预后和死亡率呈正相关。因此,研究其临床特点、潜在发病机制和治疗方法可对未来COVID-19相关心肌炎的防治及药物开发提供新的思路和策略。本文将结合国内外关于COVID-19相关心肌炎的研究进行概述。

关键词： SARS-CoV-2 心肌炎机制治疗进展

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多发性硬化三级淋巴结构的研究进展

解剖学报 2024年第4期55卷 386-392页

作者：刘双马坚妹大连医科大学基础医学院解剖学教研室大连116044

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,其病理变化主要包括淋巴细胞浸润、胶质细胞活化、髓鞘脱失和神经退行变等。随着MS进展,外周浸润的免疫细胞通过释放C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)13、CXCL12和肿瘤... 详细信息

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,其病理变化主要包括淋巴细胞浸润、胶质细胞活化、髓鞘脱失和神经退行变等。随着MS进展,外周浸润的免疫细胞通过释放C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)13、CXCL12和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等,诱导淋巴细胞集聚在脑脊膜或其覆盖的脑脊髓实质中,形成三级淋巴结构(TLS)。TLS可不依赖外周免疫系统发生强烈的免疫应答,产生致病性淋巴细胞,并持续活化其周围的小胶质细胞和星形胶质细胞,通过释放促炎性细胞因子和趋化因子,导致神经炎症加剧并导致MS症状持续和加重,甚至产生不可逆性的神经损伤,这些均与MS的慢性进展密切相关。我们就TLS在不同类型MS中的发生、分布以及组织结构等方面的研究进展进行综述,为慢性进展期MS的治疗提供新思路。

关键词：多发性硬化三级淋巴结构淋巴细胞中枢神经系统

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心肌钠通道Na1.5在心律失常中的作用

生理科学进展 2024年

作者：王佳琪张峰慧李玥霖胡慧媛中国医科大学中英联合学院中国医科大学药学院药物毒理学教研室

心律失常（cardiac arrhythmias）是世界范围内发病率和死亡率较高的心血管疾病之一，与心脏中离子通道功能破坏以及电信号在心肌细胞的传导异常有关。心肌钠通道NaV1.5(cardiac sodium channel NaV1.5)参与心肌细胞动作电位的启动和兴... 详细信息

心律失常（cardiac arrhythmias）是世界范围内发病率和死亡率较高的心血管疾病之一，与心脏中离子通道功能破坏以及电信号在心肌细胞的传导异常有关。心肌钠通道NaV1.5(cardiac sodium channel NaV1.5)参与心肌细胞动作电位的启动和兴奋的传导，基因突变所致的NaV1.5通道表达和调控异常是心律失常发生的重要生物学基础。本文综合国内外关于NaV1.5通道结构和功能的介绍及通道异常表达时心律失常的研究现状，为心血管药物的研发和临床应用以及药物心脏毒性等的研究提供重要的理论依据。

关键词： Na 1.5通道心律失常基因突变调控

β淀粉样蛋白_(1-42)质粒的构建及其与钙调蛋白的结合作用

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中国医科大学学报 2024年第6期53卷 495-500页

作者：齐爽孙旋旋王绮萱贺意婷李佳睿苏敬阳郝丽英中国医科大学药学院药物毒理学教研室中国医科大学药学院临床药理学教研室沈阳110122

目的探讨β淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))与钙调蛋白(CaM)的结合作用。方法采用生物信息学方法获取阿尔茨海默病(AD)异常表达的核心基因,预测AD防治的潜在靶蛋白;通过基因重组的方法构建GST-Aβ_(1-42)重组质粒并进行DNA测序;琼脂糖凝... 详细信息

目的探讨β淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))与钙调蛋白(CaM)的结合作用。方法采用生物信息学方法获取阿尔茨海默病(AD)异常表达的核心基因,预测AD防治的潜在靶蛋白;通过基因重组的方法构建GST-Aβ_(1-42)重组质粒并进行DNA测序;琼脂糖凝胶电泳进行重组质粒的酶切鉴定;提取纯化GST-Aβ_(1-42)融合蛋白,SDS-PAGE凝胶电泳鉴定是否纯化成功;GST pull-down检测质粒表达的GST-Aβ_(1-42)蛋白与CaM的结合作用。结果获取连接度排名前20的核心基因,将CaM作为靶蛋白;质粒的DNA测序结果证明重组质粒构建成功,琼脂糖凝胶电泳结果显示,酶切后的片段与Aβ_(1-42)片段分子量大小理论值符合,进一步证明重组质粒构建成功;SDS-PAGE凝胶电泳结果显示GST-Aβ_(1-42)蛋白能够与CaM结合,并具有浓度依赖性。结论Aβ_(1-42)重组质粒构建成功,且与CaM具有结合作用。

关键词： β淀粉样蛋白质粒构建钙调蛋白结合能力活性鉴定

过渡金属元素掺杂对磁铁矿磁矩及磁各向异性的调控

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物理学报 2024年第6期73卷 62-68页

作者：任延英李雅宁柳洪盛徐楠郭坤徐朝辉陈鑫高峻峰大连医科大学附属第二医院大连116024 大连理工大学物理学院大连116024

磁性Fe_(3)O_(4)纳米粒子在纳米医学领域展现出巨大的应用前景.饱和磁化强度和磁各向异性对于Fe_(3)O_(4)纳米粒子在药物输送和磁热疗中的应用至关重要.在此,通过密度泛函理论计算,仔细研究了3d和4d过渡金属元素的掺杂对Fe_(3)O_(4)磁... 详细信息

磁性Fe_(3)O_(4)纳米粒子在纳米医学领域展现出巨大的应用前景.饱和磁化强度和磁各向异性对于Fe_(3)O_(4)纳米粒子在药物输送和磁热疗中的应用至关重要.在此,通过密度泛函理论计算,仔细研究了3d和4d过渡金属元素的掺杂对Fe_(3)O_(4)磁矩及磁各向异性的影响.结果表明,Fe_(3)O_(4)中Zn和Cd的掺杂会增大总磁矩,而其他3d和4d过渡金属元素的掺杂会降低总磁矩.有趣的是,Cd的掺杂也会大大增大磁各向异性.本文结果表明,掺杂Cd是提高Fe_(3)O_(4)作为药物输送和磁热疗材料性能的可行方法.

关键词：饱和磁化强度磁各向异性密度泛函理论磁铁矿

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甲氨蝶呤对器官毒性的作用机制研究进展

中国药理学通报 2024年第2期40卷 213-218页

作者：陈浩尹连红彭金咏大连医科大学附属第一医院辽宁大连116044 大连医科大学药学院辽宁大连116044

甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)作为一种抗肿瘤药与抗风湿药,在临床有着广泛的应用。MTX毒副作用较多,常见的不良反应有消化道黏膜损伤、中枢神经系统损伤、肝肾功能损伤等。这些毒副作用常常给患者的后续治疗带来很大困扰,明确MTX对各器... 详细信息

甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)作为一种抗肿瘤药与抗风湿药,在临床有着广泛的应用。MTX毒副作用较多,常见的不良反应有消化道黏膜损伤、中枢神经系统损伤、肝肾功能损伤等。这些毒副作用常常给患者的后续治疗带来很大困扰,明确MTX对各器官毒性的机制成为解救其中毒的关键。该文旨在总结MTX对各器官毒性的作用机制,以便临床发生不良反应时的解救和对其毒性治疗的研究。

关键词：甲氨蝶呤器官毒性分子机制叶酸氧化应激

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闰细胞去极化激活电流的发现与鉴定

生理学报 2024年第1期76卷 52-58页

作者：史文森丁政孙琪段新鹏张成标徐州医科大学生理学教研室徐州221000

本实验室首次在肾脏远端肾单位闰细胞记录到去极化激活电流,并根据电生理学和药理学特征鉴定其离子通道的类型。用Axon Multi Clamp 700B膜片钳系统记录C57BL/6J小鼠肾脏远端肾单位肾小管细胞全细胞电流,并观察钾通道抑制剂对闰细胞去... 详细信息

本实验室首次在肾脏远端肾单位闰细胞记录到去极化激活电流,并根据电生理学和药理学特征鉴定其离子通道的类型。用Axon Multi Clamp 700B膜片钳系统记录C57BL/6J小鼠肾脏远端肾单位肾小管细胞全细胞电流,并观察钾通道抑制剂对闰细胞去极化激活电流的影响。此外,应用免疫荧光技术研究介导该电流的离子通道的具体定位。结果显示,当细胞外液为等钾溶液时,可在闰细胞记录到去极化激活电流,但该去极化激活电流未在主细胞观察到。在远端肾单位闰细胞记录到的去极化激活电流能被电压门控钾通道Kv4.1抑制剂阻断。Kv4.1蛋白免疫荧光只存在于闰细胞,未在主细胞观察到。Kv4.1蛋白免疫荧光可见于闰细胞的管腔膜和管周膜,但管腔膜的荧光强度高于管周膜。由此得出结论,闰细胞去极化激活电流由Kv4.1钾通道介导,该通道主要表达在闰细胞的管腔膜上。

关键词：肾脏远端肾单位 Kv4.1钾通道闰细胞氢-钾泵

肠道微生物群移植和益生菌补充剂对妊娠期糖尿病大鼠抗炎症、抗氧化及妊娠结局的影响

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中国微生态学杂志 2024年第6期36卷 657-664,670页

作者：郑文璐李莉王昆马依拉·买买提赵效国新疆医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床营养科新疆医科大学实验动物中心

目的探讨肠道微生物群移植(FMT)和益生菌补充剂对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠抗炎症、抗氧化及妊娠结局的影响,为临床应用提供基础依据。方法取50只SD雌性大鼠和25只SD雄性大鼠,2∶1合笼,交配成功后随机抽取10只雌鼠为对照组,其余雌鼠腹腔... 详细信息

目的探讨肠道微生物群移植(FMT)和益生菌补充剂对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠抗炎症、抗氧化及妊娠结局的影响,为临床应用提供基础依据。方法取50只SD雌性大鼠和25只SD雄性大鼠,2∶1合笼,交配成功后随机抽取10只雌鼠为对照组,其余雌鼠腹腔注射链脲佐菌素建立GDM大鼠模型,随机分为模型组、益生菌组、FMT组、FMT+益生菌组,每组10只。FMT组给予10 mL/kg粪便混悬液灌胃,益生菌组给予359.708 mg/kg益生菌制剂灌胃,FMT+益生菌组给予10 mL/kg粪便混悬液和359.708 mg/kg益生菌制剂灌胃,模型组、对照组进行等量PBS缓冲液灌胃,每天一次,14 d后检测大鼠血清中空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平,记录大鼠的胎鼠体重、胎盘重量及胎鼠存活数。结果模型组大鼠的胎鼠体重、胎盘重量,血清中FBG、TC、TG、LDL、FINS、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,肠道菌群弯曲菌门、脱硫杆菌门相对丰度均显著高于对照组(均P<0.05);模型组大鼠活胎鼠数量,血清中HDL水平,SOD、GSH-Px活性,肠道菌群Ace指数、Chao1指数,Lachnospiraceae NK4A136 group、未分类毛螺菌属相对丰度均显著低于对照组(均P<0.05);FMT组、益生菌组、FMT+益生菌组大鼠的胎鼠体重、胎盘重量,血清中FBG、 TC、 TG、 LDL、 FINS、 TNF-α、 IL-1β、 IL-6水平均显著低于模型组(均P<0.05);FMT组、FMT+益生菌组大鼠肠道菌群Ace指数、Chao1指数及弯曲菌门相对丰度均显著高于模型组(均P<0.05);益生菌组Ace指数、Chao1指数均显著低于对照组(均P<0.05),拟杆菌门、放线菌门、Lachnospiraceae NK4A136 group相对丰度均显著高于模型组(均P<0.05),厚壁菌门相对丰度显著低于模型组(P<0.05);FMT组、益生菌组、FMT+益生菌联合组大鼠活胎鼠数量,血清中HDL水平,SOD、GSH-Px活性均显著高于模型组(均P<0.05)。结论 FMT和益生菌补充剂可以减轻GDM大鼠炎症程度,改善氧化应激损伤,改变大鼠妊娠结局。

关键词：妊娠期糖尿病肠道微生物群移植益生菌补充剂妊娠结局

前列腺素E_(2)受体亚型1(EP1)研究进展

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生理学报 2024年第1期76卷 105-118页

作者：陈书涛季爽郭美娜陈丽红大连医科大学基础医学院大连116044 大连医科大学医学科学研究院大连116044

前列腺素E_(2)(prostaglandinE_(2),PGE_(2))是花生四烯酸代谢产生的重要脂质分子,在多种生理和病理活动中发挥重要作用。非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)主要通过抑制PGE_(2)的生成而被广泛用于各类炎症... 详细信息

前列腺素E_(2)(prostaglandinE_(2),PGE_(2))是花生四烯酸代谢产生的重要脂质分子,在多种生理和病理活动中发挥重要作用。非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)主要通过抑制PGE_(2)的生成而被广泛用于各类炎症性疾病的治疗和发热、疼痛症状的缓解。PGE_(2)功能的发挥主要依赖于与4种不同的G蛋白耦联受体相结合,其中PGE_(2)受体亚型1(PGE_(2)receptor1,EP1)的分布相对比较局限,且PGE_(2)与EP1的亲和力相对较低。尽管如此,EP1在心血管、泌尿、消化等系统的生理功能维持和稳态调节方面却发挥重要作用。此外,EP1广泛参与炎症反应、痛觉维持和多系统的病理生理学功能调节。本文拟就近年来有关EP1在生理和病理生理学方面的功能和研究现状,以及与之相关药物的研究进展进行简要综述。

关键词：前列腺素E_(2) 前列腺素E2受体亚型1 炎症