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脂质在帕金森病发生中的作用及机制研究进展

新乡医学院学报 2024年第4期41卷 392-396页

作者：郭兴胡明慧孙亚男崔振武邢红霞张伟单琳琳李超堃新乡医学院第二附属医院河南省生物精神病学重点实验室河南新乡453002 新乡医学院基础医学院河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院神经内科河南新乡453003

帕金森病(PD)是一种蛋白质构象疾病。生理状态的α-突触核蛋白(ASN)为无序单体,病理状态的ASN为聚合状态。ASN沿神经轴的病理性传播与PD的临床表现密切相关。病理性ASN可引起氧化应激,而神经炎症和相邻细胞中的蛋白质改变可加剧ASN的神... 详细信息

帕金森病(PD)是一种蛋白质构象疾病。生理状态的α-突触核蛋白(ASN)为无序单体,病理状态的ASN为聚合状态。ASN沿神经轴的病理性传播与PD的临床表现密切相关。病理性ASN可引起氧化应激,而神经炎症和相邻细胞中的蛋白质改变可加剧ASN的神经毒性,导致神经变性和神经元死亡。ASN可吸引并结合带负电荷的脂质,是脂质代谢调节、多巴胺产生和炎症反应中的关键介质,参与PD的发生发展。脂肪酸、甘油酯、磷脂等脂质异常代谢与ASN聚集密切相关,因此,脂质异常代谢在PD发生发展中发挥重要作用。本文主要综述脂质在PD发生发展中的作用及机制研究进展,以期为PD防治措施研究提供参考。

关键词：脂质帕金森病 α-突触核蛋白

精神分裂症患者纹状体功能障碍评分与症状及认知功能的相关性

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新乡医学院学报 2024年第7期41卷 640-644页

作者：李峥刘青郭晓歌王秀娟苏玺杨勇锋李文强吕路线河南省精神病医院/新乡医学院第二附属医院精神科河南新乡453002 河南省生物精神病学重点实验室河南新乡453002 河南省精神神经医学国际联合实验室河南新乡453002 精神心理疾病防治河南省协同创新中心河南新乡453002

目的探讨纹状体功能障碍(FSA)评分与精神分裂症患者症状及认知功能的相关性。方法选择2021年7月至2022年2月新乡医学院第二附属医院收治的92例精神分裂症患者为研究对象,15例患者在影像数据分析时因头部活动干扰过大而被剔除,最终77例... 详细信息

目的探讨纹状体功能障碍(FSA)评分与精神分裂症患者症状及认知功能的相关性。方法选择2021年7月至2022年2月新乡医学院第二附属医院收治的92例精神分裂症患者为研究对象,15例患者在影像数据分析时因头部活动干扰过大而被剔除,最终77例患者纳入统计分析。采用认知功能成套测验评估患者治疗前及治疗8周后的认知功能。应用阳性与阴性症状量表(PANSS)对患者治疗前及治疗8周后的症状严重程度进行评估,并根据PANSS减分率将患者分为无效组(PANSS减分率学意义(P>0.05)。2组患者治疗8周后FSA评分均显著高于治疗前(P学意义(P>0.05)。治疗前和治疗8周后,2组患者的FSA评分与PANSS总分、阳性因子得分、阴性因子得分和病理因子得分均无显著相关性(P>0.05)。2组患者治疗前FSA评分与治疗前后阳性因子得分差值、阴性因子得分差值、病理因子得分差值均无显著相关性(P>0.05)。有效组患者治疗前FSA评分与空间广度得分呈显著负相关(P学习、迷宫、视觉空间记忆、持续操作-2D、持续操作-3D、持续操作-4D得分均无显著相关性(P>0.05)。无效组患者治疗前FSA评分与空间广度、持续操作-4D得分呈显著负相关(P学习、迷宫、视觉空间记忆、范畴流畅、持续操作-2D、持续操作-3D得分均无显著相关性(P>0.05)。有效组患者治疗后FSA评分与各项认知功能得分均无显著相关性(P>0.05)。无效组患者治疗后FSA评分与连线测验得分呈显著正相关(P学习、空间广度、迷宫、视觉空间记忆、范畴流畅、持续操作-2D、持续操作-3D及持续操作-4D测验得分无显著相关性(P>0.05)。结论精神分裂症患者的FSA评分经过治疗后显著上升,FSA评分可能与症状严重程度及治疗反应无关,但与信息处理速度这一认知功能之间存在相关性。

关键词：纹状体功能临床症状认知功能精神分裂症

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多发性硬化三级淋巴结构的研究进展

解剖学报 2024年第4期55卷 386-392页

作者：刘双马坚妹大连医科大学基础医学院解剖学教研室大连116044

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,其病理变化主要包括淋巴细胞浸润、胶质细胞活化、髓鞘脱失和神经退行变等。随着MS进展,外周浸润的免疫细胞通过释放C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)13、CXCL12和肿瘤... 详细信息

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,其病理变化主要包括淋巴细胞浸润、胶质细胞活化、髓鞘脱失和神经退行变等。随着MS进展,外周浸润的免疫细胞通过释放C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)13、CXCL12和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等,诱导淋巴细胞集聚在脑脊膜或其覆盖的脑脊髓实质中,形成三级淋巴结构(TLS)。TLS可不依赖外周免疫系统发生强烈的免疫应答,产生致病性淋巴细胞,并持续活化其周围的小胶质细胞和星形胶质细胞,通过释放促炎性细胞因子和趋化因子,导致神经炎症加剧并导致MS症状持续和加重,甚至产生不可逆性的神经损伤,这些均与MS的慢性进展密切相关。我们就TLS在不同类型MS中的发生、分布以及组织结构等方面的研究进展进行综述,为慢性进展期MS的治疗提供新思路。

关键词：多发性硬化三级淋巴结构淋巴细胞中枢神经系统

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锂中毒导致心律失常、血流动力学障碍1例

中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 153-158页

作者：王玉珏欧阳丽君马晓倩许丹焰陈晓岗贺莹中南大学湘雅二医院精神科国家精神心理疾病临床医学研究中心精神病学与精神卫生学湖南省重点实验室长沙410011 中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011

双相情感障碍是指临床上既有躁狂或轻躁狂发作,又有抑郁发作的一类心境障碍。锂盐是治疗双相情感障碍的一线药物,但其治疗剂量与中毒剂量较接近,当血锂浓度超过1.4 mmol/L时即可产生中毒症状,通常包括胃肠道反应和中枢神经系统症状等。... 详细信息

双相情感障碍是指临床上既有躁狂或轻躁狂发作,又有抑郁发作的一类心境障碍。锂盐是治疗双相情感障碍的一线药物,但其治疗剂量与中毒剂量较接近,当血锂浓度超过1.4 mmol/L时即可产生中毒症状,通常包括胃肠道反应和中枢神经系统症状等。心脏毒性在锂中毒相关病例中较为少见,但后果极为严重。本研究报道1例双相情感障碍患者,在每日超医嘱剂量服用碳酸锂缓释片,同时联用其他心境稳定剂后,血锂浓度达到6.08 mmol/L,并出现心律失常、休克、意识障碍、粗大震颤等症状,在经过血液透析等对症支持治疗后,患者躯体症状逐渐缓解。临床医生有必要加强对锂中毒的预防和识别。

关键词：碳酸锂双相情感障碍心律失常窦房结功能障碍锂中毒

脱细胞异体神经移植物联合电针对坐骨神经损伤大鼠脊神经节的保护作用及机制

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解剖学报 2024年第2期55卷 143-149页

作者：周泽宇马蕴涵李佳瑞胡余梦袁博张银娟于晓敏付秀美承德医学院基础医学院人体解剖学教研室河北承德067000 承德医学院中医系针灸推拿教研室河北承德067000 承德医学院教务处河北承德067000 河北省神经损伤与修复重点实验室河北承德067000

目的探讨脱细胞异体神经移植物(ANA)联合电针对坐骨神经损伤(SNI)大鼠脊神经节的保护作用及机制。方法选取50只雄性SD大鼠,10只制备ANA;40只随机分为正常组、模型组、ANA组和联合组,每组10只。分离右侧坐骨神经,于梨状肌下缘5 mm处去除1... 详细信息

目的探讨脱细胞异体神经移植物(ANA)联合电针对坐骨神经损伤(SNI)大鼠脊神经节的保护作用及机制。方法选取50只雄性SD大鼠,10只制备ANA;40只随机分为正常组、模型组、ANA组和联合组,每组10只。分离右侧坐骨神经,于梨状肌下缘5 mm处去除10 mm制备SNI模型。ANA组将制备好的ANA连接在损伤神经的两断端处。联合组于ANA连接术后2 d采用电子针疗仪电针“环跳穴”和“阳陵泉穴”,15 min/d,7 d为1个疗程,共4个疗程。电生理检测各组大鼠坐骨神经传导速度,评估受损轴突再生情况;尼氏染色观察脊神经节中神经元的形态结构;Western blotting和免疫荧光法检测脊神经节中神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经传导速度明显降低(P神经节神经元中的尼氏体因肿胀、溶解导致结构不完整,数量显著减少(P神经传导速度明显增加(P神经节神经元中尼氏体损伤减弱,数量明显增加(P神经传导速度显著增加(P神经节神经元中尼氏体形态较规则,数量明显增加(P神经传导速度,改善神经节中神经元的形态结构,发挥对脊神经节神经元的保护作用,其机制可能与提高神经元中NGF和BDNF蛋白的表达,尤其是NGF蛋白的表达相关。

关键词：脱细胞异体神经移植物电针脊神经节神经生长因子脑源性神经营养因子坐骨神经损伤免疫印迹法大鼠

采用流式细胞分选术区分中枢神经系统内小胶质细胞和浸润巨噬细胞

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海军军医大学学报 2024年第4期45卷 448-453页

作者：周锦涛俞仲望曹莉海军军医大学(第二军医大学)基础医学院神经生物学教研室上海200433

目的建立通过流式细胞分选术区分中枢神经系统内小胶质细胞和浸润巨噬细胞的方法。方法用成年C57BL/6小鼠建立双侧颈总动脉狭窄模型,分别采用集落刺激因子1受体抑制剂PLX5622或氯膦酸盐脂质体处理。将分离、匀浆、重悬后的小鼠脑和脊髓... 详细信息

目的建立通过流式细胞分选术区分中枢神经系统内小胶质细胞和浸润巨噬细胞的方法。方法用成年C57BL/6小鼠建立双侧颈总动脉狭窄模型,分别采用集落刺激因子1受体抑制剂PLX5622或氯膦酸盐脂质体处理。将分离、匀浆、重悬后的小鼠脑和脊髓组织进行Percoll密度梯度离心,得到单核细胞悬液。采用CD45、CD11b和淋巴细胞抗原6家族成员C(Ly6C)抗体进行流式分选,获得小胶质细胞(CD11b^(+)CD45^(low)Ly6C^(-)细胞)和浸润巨噬细胞(CD11b^(+)CD45^(high)Ly6C^(+)细胞),并验证PLX5622和氯膦酸盐脂质体2种给药范式获得的处理效果。结果通过CD45、CD11b和Ly6C抗体可以有效区分中枢神经系统中小胶质细胞和浸润巨噬细胞。与对照组比较,PLX5622处理后小胶质细胞数量减少(P=0.001),而氯膦酸盐脂质体处理后浸润巨噬细胞数量减少(P神经系统中小胶质细胞和浸润巨噬细胞,PLX5622和氯膦酸盐脂质体2种给药范式可分别选择性清除中枢神经系统内的小胶质细胞和浸润巨噬细胞。

关键词：小胶质细胞浸润巨噬细胞流式细胞分选术双侧颈总动脉狭窄 PLX5622 氯膦酸盐脂质体

乳酸对类风湿关节炎患者外周血CD4+T细胞亚群的调控作用

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 519-525页

作者：黄会娜赵静赵祥格白自然李霞王冠大连医科大学基础医学院免疫学教研室辽宁大连116044 北京大学人民医院风湿免疫科北京100044

目的:研究类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清乳酸水平及其与疾病活动度的关系,分析乳酸对RA患者外周血中CD4+T细胞的活化、分泌细胞因子能力以及对CD4+T细胞亚群的作用。方法:选择大连医科大学附属第二医院风湿免疫科2019... 详细信息

目的:研究类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清乳酸水平及其与疾病活动度的关系,分析乳酸对RA患者外周血中CD4+T细胞的活化、分泌细胞因子能力以及对CD4+T细胞亚群的作用。方法:选择大连医科大学附属第二医院风湿免疫科2019年10月至2021年9月连续收治的RA患者作为病例组,同期与RA患者性别年龄相匹配的大连医科大学附属第二医院体检中心健康人(healthy control,HC)作为对照组,收集两组外周血,乳酸检测试剂盒检测上清液中乳酸含量,并分析其与RA患者疾病评分的相关性。用乳酸刺激后,通过流式细胞术检测所有病例组RA患者外周血中CD4+T细胞的活化水平、CD4+T细胞亚群的比例以及CD4+T细胞分泌的细胞因子。结果:RA患者(n=66)的血清乳酸水平[(5.13±1.01)mmol/L vs.(1.72±0.91)mmol/L,P5 mmol/L较浓度≤5 mmol/L的类风湿因子(rheumatoid factor,RF)[197.50(26.03,783.00)IU/mL vs.29.30(0.00,102.60)IU/mL,P0.05]和抗环瓜氨酸多肽(cyclic citrullinated peptied,CCP)抗体[82.35(17.70,137.00)RU/mL vs.68.60(25.95,119.70)RU/mL,P>0.05]的表达差异无统计学意义。与对照组HC相比,乳酸处理组的RA患者CD4+T细胞表面PD-1(46.15%±8.54%vs.41.67%±9.98%,P<0.001)、诱导共刺激分子(inducible costimulatory molecule,ICOS)(25.77%±8.60%vs.18.65%±7.94%,P<0.01)和CD25(25.89%±5.80%vs.22.25%±4.59%,P<0.01)的表达明显升高;乳酸处理组的RA患者CD4+T细胞中Th17(4.62%±1.74%vs.2.93%±1.92%,P<0.05)、外周辅助性T(peripheral helper T,Tph)细胞(28.02%±6.28%vs.20.32%±5.82%,P<0.01)的比例升高;乳酸处理组的RA患者CD4+T细胞中IL-21(5.73%±1.59%vs.4.75%±1.71%,P<0.05)的表达上调。结论:RA患者血清乳酸水平升高,促进了RA患者CD4+T细胞活化和分泌IL-21,以及上调了RA患者Th17、Tph细胞的比例。

关键词：类风湿关节炎乳酸 CD4+T细胞外周辅助性T细胞

固有免疫受体NLRX1在中枢神经系统疾病中作用的研究进展

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 127-131页

作者：高保青曹碗君高小川吴兴安刘蓉蓉陈雅慧邝芳延安大学医学院生理学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室西安710032

中枢神经系统(CNS)正常功能的发挥高度依赖细胞能量供给与固有免疫体系提供的内环境稳定。NOD样受体家族成员X1(NLRX1)是定位于线粒体的固有免疫模式识别受体,具有调节线粒体自噬、炎性反应、活性氧的生成等多种功能,因而可影响炎症、... 详细信息

中枢神经系统(CNS)正常功能的发挥高度依赖细胞能量供给与固有免疫体系提供的内环境稳定。NOD样受体家族成员X1(NLRX1)是定位于线粒体的固有免疫模式识别受体,具有调节线粒体自噬、炎性反应、活性氧的生成等多种功能,因而可影响炎症、肿瘤等多种疾病的进展。近年来的研究表明,NLRX1通过抑制炎性反应、调节神经细胞线粒体自噬、线粒体动力变化和氧化应激反应等机制,在自身免疫性脱髓鞘疾病、缺血缺氧性疾病、创伤等CNS疾病中发挥神经保护作用。了解NLRX1参与CNS疾病过程的机制,可加深对CNS固有免疫分子的认识,并可望为CNS疾病的治疗提供新的思路与靶点。

关键词：中枢神经系统疾病 NLRX1 神经炎症线粒体调节细胞凋亡

DAAO在砷暴露致仔鼠学习记忆损害中的作用

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中华地方病学杂志 2024年第6期43卷 440-445页

作者：金晓霞孙佳麒王欢王艳沈阳医学院公共卫生学院职业卫生与职业医学教研室沈阳

目的探究D-氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase, DAAO)在砷暴露致仔鼠学习记忆损害中的作用。方法将18只昆明种妊娠小鼠采用随机数字表法分为未处理组(蒸馏水, n = 6)和染砷组[饮用水中含60 mg/L亚砷酸钠(NaAsO2), n = 12], 自由饮水;... 详细信息

目的探究D-氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase, DAAO)在砷暴露致仔鼠学习记忆损害中的作用。方法将18只昆明种妊娠小鼠采用随机数字表法分为未处理组(蒸馏水, n = 6)和染砷组[饮用水中含60 mg/L亚砷酸钠(NaAsO2), n = 12], 自由饮水;自妊娠第1天至仔鼠断乳前经母鼠染砷, 仔鼠断乳后至实验结束以自由饮水方式染砷。仔鼠出生后6周, 根据母鼠的组别, 将染砷组仔鼠分为NaAsO2组和NaAsO2 + DAAO抑制剂6-氯苯并[d]异恶唑-3-醇(6-chlorobenzo[d]isoxazol-3-ol, CBIO)组, 未处理组仔鼠为对照组;对照组和NaAsO2组仔鼠腹腔注射0.5%羧甲基纤维素钠, NaAsO2 + CBIO组仔鼠腹腔注射60 mg/kg CBIO, 连续干预2周。干预结束后, 采用Y迷宫实验测定仔鼠空间学习记忆能力;仔鼠经心脏灌流后取脑组织, 并分离海马, 经苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察仔鼠海马组织神经细胞形态;超高效液相串联三重四级杆质谱法测定D-丝氨酸含量;实时荧光定量PCR测定突触素(synaptophysin, SYP), 突触小体相关蛋白25(synaptosomal-associated protein 25, SNAP25), 突触后致密物95(postsynaptic density 95, PSD95), DAAO和N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)亚基NR1、NR2A、NR2B mRNA水平。结果对照组、NaAsO2组、NaAsO2 + CBIO组仔鼠Y迷宫实验交替反应率[(58.06 ± 3.78)%、(48.61 ± 5.75)%、(56.25 ± 6.76)%]比较, 差异有统计学意义(F = 4.87, P = 0.023), 且NaAsO2组明显低于对照组和NaAsO2 + CBIO组(均P 神经细胞数量较多, 状态良好;NaAsO2组神经细胞数量较少, 形态不规则, 细胞形态轮廓不清晰;NaAsO2 + CBIO组神经细胞数量较多, 细胞轮廓有所改善, 组织损伤减轻。对照组、NaAsO2组、NaAsO2 + CBIO组仔鼠海马D-丝氨酸含量及SYP、SNAP25、PSD95、DAAO、NR1、NR2A、NR2B mRNA水平比较, 差异均有统计学意义(F = 5.41、4.41、10.16、7.60、6.98、5.63、6.53、4.33, P = 0.017、0.031、0.002、0.005、0.007、0.015、0.009、0.033);其中, NaAsO2组仔鼠海马D-丝氨酸含量和SYP、SNAP25、PSD95、NR1、NR2B mRNA水平均明显低于对照组和NaAsO2 + CBIO组, NR2A mRNA水平明显低于对照组, DAAO mRNA水平明显高于对照组和NaAsO2 + CBIO组(均P 学习记忆能力, 降低海马D-丝氨酸含量以及NMDAR亚基和突触相关基因转录水平, 上调DAAO转录水平;而抑制DAAO可使D-丝氨酸含量以及NMDAR亚基和突触相关基因转录水平升高, 改善砷暴露所致的仔鼠学习记忆能力损害。

关键词：砷中毒 D-丝氨酸 D-氨基酸氧化酶 N-甲基-D-天冬氨酸受体