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基于倾向性评分逆概率加权法的视网膜母细胞瘤疗效评价及其预后影响因素分析

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解放军医学杂志 2024年第3期49卷 302-307页

作者：石丽娟李丽石福艳周希彬吴志鸿潍坊医学院临床医学院眼科学教研室山东潍坊261053 解放军总医院第三医学中心眼科医学部北京100039 潍坊医学院公共卫生学院卫生统计学教研室山东潍坊261053

目的评估手术、化疗及手术联合化疗3种治疗方式对视网膜母细胞瘤(RB)的疗效,分析RB患者的预后影响因素。方法选取2000年1月1日-2019年12月31日美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库登记的RB患者1188例临床资料进行回顾性分析。采... 详细信息

目的评估手术、化疗及手术联合化疗3种治疗方式对视网膜母细胞瘤(RB)的疗效,分析RB患者的预后影响因素。方法选取2000年1月1日-2019年12月31日美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库登记的RB患者1188例临床资料进行回顾性分析。采用倾向性评分逆概率加权法(IPTW)对接受手术、化疗或手术联合化疗治疗的3组患者基线特征进行平衡。采用Log-rank检验比较3组患者的生存概率,采用Cox回归模型分析RB患者预后影响因素。结果共纳入RB1188例,其中手术组426例,化疗组200例,手术联合化疗组562例。经IPTW加权后,患者的年龄、性别、种族等基线资料均达到平衡(P>0.05)。Log-rank检验结果显示,加权前后3组生存曲线比较差异均有统计学意义(P学意义(P>0.05)。加权后患者1年、3年和5年的生存概率为:手术组99.7%、98.9%和98.6%;化疗组97.4%、95.8%和95.8%;手术联合化疗组97.9%、95.8%和95.0%。Cox回归分析结果显示,与手术组比较,化疗组患者特异性死亡风险比为1.367(95%CI 1.100~1.700),手术联合化疗组特异性死亡风险比为1.132(95%CI0.963~1.330);与RB病灶为1个的患者比较,RB病灶数≥2个的患者特异性死亡风险比为0.399(95%CI0.268~0.594)。结论RB患者接受治疗后生存概率较高;在控制年龄、性别等因素的影响后,3种治疗方式中手术的疗效更好;多灶性可能是RB患者预后的独立影响因素。

关键词：视网膜母细胞瘤逆概率加权疗效生存分析

代谢组学技术在肝癌病因学研究中的应用与研究进展

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中国肿瘤 2024年

作者：李卓颖项永兵复旦大学公共卫生学院上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤系统医学全国重点实验室上海市肿瘤研究所流行病学研究室

代谢物作为生物体内化学反应的末端产物，是基因表达、蛋白质功能以及环境因素相互作用的最直接产物，能够综合反映生物体对内在遗传变异和外部环境变化的响应。代谢组学通过系统分析人体代谢物谱的改变，有助于发现潜在的生物标志物，... 详细信息

代谢物作为生物体内化学反应的末端产物，是基因表达、蛋白质功能以及环境因素相互作用的最直接产物，能够综合反映生物体对内在遗传变异和外部环境变化的响应。代谢组学通过系统分析人体代谢物谱的改变，有助于发现潜在的生物标志物，为疾病的早期诊断、预防及个体化治疗提供新的思路。近年来，代谢组学技术在肝癌的病因研究中逐渐得到应用。该文对现有研究报道进行综述，以了解代谢组学技术在肝癌病因学研究中的应用，重点关注证据级别较高的前瞻性队列研究以及在队列基础上开展的巢式病例-对照研究等，归纳总结现有研究证据，为推动肝癌的病因学机制研究、了解已知危险因素的致病机理以及肝癌的风险预测提供重要的参考依据。

关键词：代谢组学肝癌队列研究巢式病例-对照研究危险因素

以患者为中心的慢阻肺患者参与医疗质量改进的实施现状：一项范围综述

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中国全科医学 2024年

作者：褚红玲李姝润李信麟陈亚红北京大学第三医院临床流行病学研究中心重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京大学第三医院呼吸与危重症医学科

背景以患者为中心的医疗质量改进中，将患者从医疗服务的接受者转变为合作者，将患者在医疗全流程中的体验和需求整合到医疗服务实践中，以提高医疗服务的有效性、效率和质量。然而，已被证明有效的以患者为中心的患者参与医疗质量改... 详细信息

背景以患者为中心的医疗质量改进中，将患者从医疗服务的接受者转变为合作者，将患者在医疗全流程中的体验和需求整合到医疗服务实践中，以提高医疗服务的有效性、效率和质量。然而，已被证明有效的以患者为中心的患者参与医疗质量改进策略在我国慢阻肺领域中如何实施尚有待探索。目的对国内外慢阻肺患者参与医疗质量改进策略的实施现状进行范围综述，旨在为构建适合我国环境的慢阻肺患者参与实施策略提供参考。方法采用澳大利亚乔安娜布里格斯研究所的范围综述指南为方法学框架，计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台和中华医学期刊全文数据库，检索时限为建库至2022-11-29。采用主题分析法梳理慢阻肺患者参与的实施现状。结果共纳入37篇文献。根据参与类别分为直接参与诊疗、参与组织层面的设计与管理、及参与临床研究三类。根据参与强度分为咨询、参与和合作领导三层。参与强度与类别交叉为9类参与行为矩阵。慢阻肺患者参与实施主要体现在5类8项行为：包括直接参与诊疗类的参与（患者对治疗计划提出意愿和偏好）；组织管理层面的咨询（调查了解患者治疗体验、组织患者讨论其关注的问题）和参与（参与医疗质量改进工具开发）；以及患者接受临床研究层面的咨询（倾听患者需求）和参与（对干预措施提出意愿和偏好、参与评估工具开发、参与研究设计与实施讨论）。调查患者治疗体验（10/37,27.03%）及收集患者对研究干预措施的意愿和偏好（10/37,27.03%）是实施较多的两类慢阻肺患者参与行为。结论患者参与医疗质量改进的行为措施较多，但在慢阻肺领域落地实践的尚较少，且极少见患者参与对临床结局及生活质量的改善评估，如何促进我国乃至全球慢阻肺患者参与医疗质量改进的实施仍有待进一步探索。

关键词：慢性阻塞性肺病患者参与医疗质量实施范围综述

三臂非劣效临床试验基于干预依从性的效应估计方法

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中国卫生统计 2024年第2期41卷 213-217,222页

作者：吴研鹏陈平雁吴莹复旦大学公共卫生学院流行病学教研室公共卫生安全教育部重点实验室 200032 南方医科大学公共卫生学院生物统计学系

目的临床试验中干预不依从问题通常无法避免,分析方法不当会导致结果偏倚,非劣效研究尤其如此。本研究针对三臂非劣效临床试验,建立Bayes因果模型,实现对干预依从人群的效应估计。方法基于主分层思想,按依从性类型将试验人群分层,从而... 详细信息

目的临床试验中干预不依从问题通常无法避免,分析方法不当会导致结果偏倚,非劣效研究尤其如此。本研究针对三臂非劣效临床试验,建立Bayes因果模型,实现对干预依从人群的效应估计。方法基于主分层思想,按依从性类型将试验人群分层,从而转化为不同依从性人群的结局混合分布识别问题。通过构建Bayes模型和使用DA(data augmentation)算法,实现结局参数后验分布估计和统计推断。通过模拟研究,比较本研究提出方法与传统的意向性治疗(intention-to-treat,ITT)、遵循研究方案(per-protocol,PP)及实际接受治疗(as-treated,AT)分析的统计性能。结果当依从类型与结局相关时,传统的ITT、PP及AT分析均存在较大偏倚;本研究提出方法在依从类型与结局相关和不相关两种情况下,均能够将偏倚控制在较小的范围。结论对于存在较严重干预不依从问题的非劣效临床试验,本研究提出方法较传统分析可以更好地控制分析偏倚。

关键词：不依从三臂非劣效性临床试验 Bayes因果模型 DA算法

前列腺癌早期筛查风险预测模型的建立与验证研究

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中国全科医学 2024年第20期27卷 2483-2490页

作者：李宏基赵晓龙胡伟韩东晖王安辉秦卫军空军军医大学第一附属医院泌尿外科陕西省西安市710032 空军军医大学军事预防医学系流行病学教研室陕西省西安市710032

背景前列腺癌作为常见的恶性肿瘤,威胁中老年男性生命健康,其预后与初诊时肿瘤级别与分期密切相关。前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺癌早期筛查的重要分子,但非肿瘤负荷的前列腺良性疾病或操作也会引起PSA升高,盲目穿刺常导致过度诊疗。... 详细信息

背景前列腺癌作为常见的恶性肿瘤,威胁中老年男性生命健康,其预后与初诊时肿瘤级别与分期密切相关。前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺癌早期筛查的重要分子,但非肿瘤负荷的前列腺良性疾病或操作也会引起PSA升高,盲目穿刺常导致过度诊疗。依据患者穿刺活检前的临床指标构建前列腺癌风险预测模型,可以为早筛可疑患者是否进行穿刺活检提供重要参考。目的寻找前列腺穿刺活检阳性的独立危险因素,构建前列腺癌发生的风险预测模型,预测前列腺癌发生风险。方法选取2011年1月—2023年6月于空军军医大学第一附属医院泌尿外科住院并进行前列腺穿刺活检的患者1138例,排除351例临床数据不完整病例后,剩余787例病例通过R语言split函数随机分为训练集(n=548)与验证集(n=239)(划分比例为7∶3)。收集患者的基本信息以及穿刺活检前生化检查指标,依据患者穿刺活检病理结果判断是否发生前列腺癌。应用LASSO回归筛选前列腺癌发生的独立危险因素,对独立危险因素进行多因素Logistic回归分析,利用分析结果构建前列腺癌早期筛查的风险预测模型并绘制列线图。依据训练集与验证集数据对模型进行验证。结果使用LASSO回归分析筛选出6个预测变量,包括年龄、总PSA(tPSA)、碱性磷酸酶、总蛋白、钙、尿素。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁(OR=3.769,95%CI=2.393~5.937)、tPSA≥10μg/L(OR=2.259,95%CI=1.419~3.596)、碱性磷酸酶≥45 U/L[45~学差异的6个预测变量绘制列线图,建立预测模型。预测模型预测训练集前列腺癌发生的ROC曲线下面积(AUC)为0.778(95%CI=0.740~0.816),灵敏度为53.2%,特异度为85.5%,验证集前列腺癌发生的AUC为0.770(95%CI=0.708~0.832),灵敏度为61.2%,特异度为80.0%。拟合优度检验显示训练集P=0.543,验证集P=0.372,具有较好的拟合度。决策曲线分析(DCA)显示训练集高风险阈值<10%,验证集的高风险阈值约为15%,在临床实践中有一定的指导意义。结论本研究建立了包含年龄、tPSA、碱性磷酸酶、总蛋白、钙、尿素共6项穿刺前指标的前列腺癌列线图风险预测模型,可用于预测早期筛查可疑患者的前列腺癌发生风险。

关键词：前列腺肿瘤前列腺增生筛查危险因素列线图

外周血炎症指标对晚期非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者免疫治疗疗效的影响

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中华医学杂志 2024年第18期104卷 1601-1609页

作者：毕周奎徐瑜郭亮张文静游雅婷李锦炜赵才林单亦凡夏婷婷李亚斐徐智范晔白莉陆军军医大学新桥医院呼吸与危重症医学科重庆陆军军医大学陆军特色医学中心肿瘤科重庆陆军军医大学军事预防医学系流行病学教研室重庆

目的探讨外周血炎症指标对晚期非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病(NSCLC-COPD)患者免疫治疗疗效的影响。方法回顾性分析2019年1月至2021年8月在陆军军医大学新桥医院接受至少2次免疫治疗的178例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC-COPD患者资料, 收集治疗前... 详细信息

目的探讨外周血炎症指标对晚期非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病(NSCLC-COPD)患者免疫治疗疗效的影响。方法回顾性分析2019年1月至2021年8月在陆军军医大学新桥医院接受至少2次免疫治疗的178例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC-COPD患者资料, 收集治疗前2周内白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等基线血液检测指标。随访截至2022年2月7日。应用X-tile软件确定外周血炎症指标的cut-off值, 采用多因素Cox回归模型分析无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)的影响因素。结果 178例患者中, 男174例(97.8%), 女4例(2.2%);年龄42～86(64.3±8.3)岁;免疫单药治疗30例(16.9%), 免疫联合化疗治疗114例(64.0%), 免疫联合抗血管治疗21例(11.8%), 免疫联合放疗13例(7.3%)。中位随访时间为14.5个月(95%CI:13.6～15.3个月)。客观缓解率(ORR)为44.9%(80/178), 疾病控制率(DCR)为90.4%(161/178), 中位PFS为14.6个月(95%CI:11.6～17.6个月), 中位OS为25.7个月(95%CI:18.0～33.4个月)。多因素Cox风险模型分析结果显示, IL-6>9.9 ng/L(HR=5.885, 95%CI:2.558～13.543, P8.8 ng/L(HR=3.213, 95%CI:1.468～7.032, P=0.003)、IL-8>202 ng/L(HR=2.614, 95%CI:1.054～6.482, P=0.038)、全身免疫炎症指数(SII)>2 003.95(HR=2.976, 95%CI:1.647～5.379, P171.15是PFS的保护因素(HR=0.545, 95%CI:0.344～0.863, P=0.010);IL-6>9.9 ng/L(HR=6.124, 95%CI:1.950～19.228, P190.7 U/L(HR=2.776, 95%CI:1.020～7.556, P=0.046)、SII>2 003.95(HR=4.521, 95%CI:2.241～9.120, P171.15是OS的保护因素(HR=0.434, 95%CI:0.243～0.778, P=0.005)。结论基线高水平IL-6、TNF-α、IL-8、SII、LDH和低水平ALI是接受免疫治疗晚期NSCLC-COPD患者预后不良的危险因素。

关键词：癌, 非小细胞肺慢性阻塞性肺疾病免疫检查点抑制剂白细胞介素6 回顾性队列研究

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运动--糖尿病患者的健康守护者

中华流行病学杂志 2024年第6期45卷 901-902页

作者：李澳琳赵珈艺余灿清北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心北京100191 重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京100191 中华预防医学会流行病学分会北京100191

自20世纪70年代末以来,我国经历了快速的社会转型和经济增长,人群的疾病模式随之发生了重大变化,包括糖尿病在内的慢性病成为我国疾病负担的主要来源。截至2021年,我国20~79岁的糖尿病患者达1.41亿,平均每年因糖尿病死亡人数达140万[1]... 详细信息

自20世纪70年代末以来,我国经历了快速的社会转型和经济增长,人群的疾病模式随之发生了重大变化,包括糖尿病在内的慢性病成为我国疾病负担的主要来源。截至2021年,我国20~79岁的糖尿病患者达1.41亿,平均每年因糖尿病死亡人数达140万[1]。WHO和国际糖尿病联盟均指出,运动是预防和治疗糖尿病的最重要、最基础的疗法之一。定期运动除了可以减轻体重、改善心肺功能,还能促进胰岛素作用、改善葡萄糖耐量、降低糖化血红蛋白水平[2]。大量研究表明,强度适宜的运动能够降低糖尿病患者的死亡率和多种并发症的发病率[3]。运动在防治糖尿病方面的重要性不言而喻,那么糖尿病患者怎样运动才能达到最好的效果呢?本文将从运动类型,运动强度、频率和时长,注意事项3个方面进行介绍。

关键词：葡萄糖耐量胰岛素作用疾病负担死亡人数运动才能运动强度心肺功能减轻体重

抗大别班达病毒人源单克隆抗体Fab片段的噬菌体展示文库构建

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中国病原生物学杂志 2024年第11期19卷 1251-1254,1259页

作者：徐家馨王静静王琳徐睿杰吴玉龙李波清乔媛媛滨州医学院基础医学院病原生物学教研室山东烟台264003

目的构建具有潜在中和活性的人源抗大别班达病毒(SFTSV)抗体Fab片段的噬菌体展示文库。方法从具有交叉中和活性的SFTS恢复期患者血液样本中分离外周血单个核细胞(PBMC)并提取总RNA,逆转录PCR得到cDNA。以cDNA为模板进行第一轮PCR扩增,... 详细信息

目的构建具有潜在中和活性的人源抗大别班达病毒(SFTSV)抗体Fab片段的噬菌体展示文库。方法从具有交叉中和活性的SFTS恢复期患者血液样本中分离外周血单个核细胞(PBMC)并提取总RNA,逆转录PCR得到cDNA。以cDNA为模板进行第一轮PCR扩增,分别获得抗体重链可变区(VH)和轻链可变区(Vκ和Vλ)序列。以pComb3XTT、pComb3Xλ质粒为模板,分别获得抗体重链恒定区(CH1)和轻链恒定区(Cκ、Cλ)序列。第二轮通过重叠延伸PCR(SOE-PCR)扩增VH和CH1得到Fd重链,同样扩增Vκ和Cκ、Vλ和Cλ得到完整的κ和λ抗体轻链。第三轮以上述扩增产物为模板再次进行SOE-PCR,得到完整的抗体Fab基因片段。将Fab基因片段插入到pComb3XSS噬菌粒中,构建噬菌体展示抗体文库。结果通过三轮PCR扩增出抗体Fab片段的序列,成功构建库容量为1.875×10^(9)的噬菌体展示抗体文库。结论利用具有交叉中和活性的SFTS恢复期患者血源建立了人源抗SFTSV Fab片段的噬菌体展示抗体文库,为下一步筛选特异性单克隆中和抗体建立了可靠的前期基础。

关键词： SFTSV 噬菌体展示抗体文库库容量人源单克隆抗体

环状RNA mmu_circ_0005019影响小鼠心肌细胞钙激活钾通道电流及动作电位

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陆军军医大学学报 2024年第2期46卷 100-109页

作者：杨岚清邬娜陈鹏慧袁志权李成英吴龙钟理李亚斐陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军队流行病学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院神经生物学教研室重庆400038 重庆医科大学附属第三医院心血管疾病中心重庆401120

目的探索环状RNA mmu_circ_0005019调控小电导钙激活钾(small-conductance calcium-activated potassium, SK)通道蛋白亚基SK3编码基因Kcnn3的表达,以及对小电导钙激活钾通道电流(IK,Ca)和动作电位时程(action potential duration, APD)的影响。方法在小鼠HL-1细胞中分别构建mmu_circ_0005019过表达和干扰模型,分为过表达组(n=3)、空质粒组(n=3)、干扰1组(n=3)、干扰2组(n=3)、对照组(n=3),通过RT-qPCR、Western blot分析mmu_circ_0005019调节Kcnn3表达的分子机制,应用膜片钳技术电流钳模式记录全细胞的IK,Ca,并用电压钳模式记录APD。结果成功构建了环状RNA mmu_circ_0005019过表达和干扰的HL-1细胞模型。过表达组的Kcnn3基因表达与空质粒组相比明显上调(P<0.05);干扰1组和干扰2组的Kcnn3基因表达与对照组相比均明显下调(P<0.05)。电生理发现过表达mmu_circ_0005019增加了HL-1细胞IK,Ca电流密度,APD显著缩短;相反,干扰mmu_circ_0005019减少了IK,Ca电流密度,APD显著延长。结论 mmu_circ_0005019可以上调小鼠HL-1细胞Kcnn3的表达水平,从而改变IK,Ca和APD,提示环状RNA mmu_circ_0005019可能在房颤发生中起到促进作用。

关键词：环状RNA 心肌细胞小电导钙激活钾通道动作电位时程膜片钳