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叉头框蛋白O3a在神经退行性疾病中靶向研究进展

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实用医学杂志 2024年第3期40卷 423-427页

作者：李莎崔春爱延边大学医学院解剖学教研室吉林延吉133000

神经退行性疾病是大脑或脊髓内特定神经元细胞群的丢失或进程性病变而导致的不可逆的神经功能障碍性疾病。神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、兴奋性毒性和蛋白质聚集可促进神经退行性病变过程。叉头框蛋白O3a(FoxO3a)是Forkhead转... 详细信息

神经退行性疾病是大脑或脊髓内特定神经元细胞群的丢失或进程性病变而导致的不可逆的神经功能障碍性疾病。神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、兴奋性毒性和蛋白质聚集可促进神经退行性病变过程。叉头框蛋白O3a(FoxO3a)是Forkhead转录因子FoxO亚家族的一个重要成员,通过磷酸化、泛素化介导的降解、微信号转导以及相关蛋白通路,在细胞增殖、凋亡、自噬、活性氧(ROS)解毒方面发挥着重要作用,与神经退行性疾病的发生与发展息息相关。本文重点对近年来FoxO3a在神经退行性疾病中的作用机制及相关通路的靶向作用进行阐述,旨在为该病的防治提供新的研究思路。

关键词：叉头框蛋白O3a 神经退行性疾病靶向研究

Qa-1限制性CD8调节性T细胞参与感染性疾病发病机制的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：许晓悦薛鳗玲左佳佳唐康张宇丝张春梅庄然张赟金伯泉吕玉红马樱延安大学医学院空军军医大学基础医学院免疫学教研室

小鼠Qa-1与人类白细胞抗原E（HLA-E）同源，属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰ b（MHC Ⅰ b）类分子，可提呈自身或外源性抗原肽与T细胞受体（TCR）和NK细胞2组成员A（或C）(NKG2A/C)两类不同受体相互作用，从而在免疫应答和免疫调节中... 详细信息

小鼠Qa-1与人类白细胞抗原E（HLA-E）同源，属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰ b（MHC Ⅰ b）类分子，可提呈自身或外源性抗原肽与T细胞受体（TCR）和NK细胞2组成员A（或C）(NKG2A/C)两类不同受体相互作用，从而在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。其中，Qa-1限制性CD8+调节性T细胞(CD8+Treg)是目前研究较为深入的CD8+Treg亚群之一，可通过发挥免疫抑制作用维持机体免疫稳态和自身免疫耐受，与肿瘤、感染、自身免疫性疾病及移植排斥等多种临床疾病的发生发展密切相关。本文就Qa-1限制性CD8+Treg的表型特征、功能效应、调控机制及其参与感染性疾病发病机制的最新研究进展作一综述。

关键词： Qa-1 CD8 调节性T细胞感染性疾病机制进展综述

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间充质干细胞在骨免疫中的研究进展

细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：李怡周文静陈丽华殷松娜方亮延安大学医学院空军军医大学基础医学院免疫学教研室

间充质干细胞（MSC）具有增殖，多向分化潜能和免疫调节功能。目前已经在多种组织中发现并分离出MSC，并可通过体外培养、诱导得到具有生物活性的细胞及其产物。更重要的是，MSC还具有免疫调节功能，在干细胞移植治疗骨损伤相关疾病中... 详细信息

间充质干细胞（MSC）具有增殖，多向分化潜能和免疫调节功能。目前已经在多种组织中发现并分离出MSC，并可通过体外培养、诱导得到具有生物活性的细胞及其产物。更重要的是，MSC还具有免疫调节功能，在干细胞移植治疗骨损伤相关疾病中具有重要作用。因此，本文从MSC本身生物学特性和相关功能的角度，讨论了其在骨免疫中的作用及其治疗骨损伤疾病的机制，这将有助于全面了解MSC在生理病理状态下的功能。

关键词：间充质干细胞(MSC) 骨免疫免疫调节治疗机制综述

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正常人外周血中性粒细胞表型和功能鉴定

细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：王时佳张宇丝马樱张春梅张圆左佳佳许晓悦庄然张赟空军军医大学基础医学院免疫学教研室延安大学医学院

目的正常人外周血中性粒细胞的表型和功能鉴定。方法采用密度梯度离心法和红细胞裂解方法分离正常人外周血中性粒细胞，利用多重免疫荧光染色和流式细胞术分析中性粒细胞表面标记，及其在中性粒细胞亚群中的分布特征。通过pHrodo? Gre... 详细信息

目的正常人外周血中性粒细胞的表型和功能鉴定。方法采用密度梯度离心法和红细胞裂解方法分离正常人外周血中性粒细胞，利用多重免疫荧光染色和流式细胞术分析中性粒细胞表面标记，及其在中性粒细胞亚群中的分布特征。通过pHrodo? Green E. coli BioParticles? Conjugate检测中性粒细胞吞噬功能。利用Wright-Giemsa染色和免疫荧光染色，分别在光学显微镜和激光共聚焦显微镜下，观察体外刺激中性粒细胞产生中性粒细胞胞外陷阱（NET）的形态学特征。结果正常人外周血中性粒细胞高表达表面标记CD66b、CD11b和CD16，且CD16分子表达百分率高于CD11b。中性粒细胞可根据CD16分子表达密度不同分为CD16hi、CD16int和CD16lo三个亚群，其中CD16hi细胞亚群的百分率远高于CD16int细胞亚群和CD16lo细胞亚群。中性粒细胞亚群均表达抑制性分子程序性死亡配体1（PD-L1），但在三个亚群的表达无明显差异；抑制性分子CD300LD在CD16hi细胞亚群的表达明显高于其在CD16int细胞亚群和CD16lo细胞亚群中的表达。中性粒细胞亚群均高表达黏附分子CD62L，且三个亚群无明显差异。pHrodo? Green E. coli BioParticles?在CD16int亚群上的MFI值高于其在CD16hi和CD16lo亚群上的MFI值，且其在CD16hi亚群的MFI值高于CD16lo亚群。Wright-Giemsa染色结果显示，正常人外周血中性粒细胞多呈现分叶核形态；经佛波肉荳蔻醋酸（PMA）刺激后，细胞核不再呈现分叶状态，并产生网状结构。激光共聚焦结果显示，中性粒细胞经PMA刺激后，中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）释放增加，并呈现网状结构。结论正常人外周血中性粒细胞存在异质性，不同中性粒细胞亚群表面标记分子的表达存在差异，可能发挥不同的免疫功能；PMA可刺激中性粒细胞产生NET，不同中性粒细胞亚群产生NET能力的差异则有待进一步研究。

关键词：中性粒细胞免疫表型吞噬作用中性粒细胞胞外陷阱

浙江省德清县就业和社会保障事业发展健康影响评价

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上海预防医学 2024年第3期36卷 274-279页

作者：韩世宇朱兵兵张一鸣杨玉婷付朝伟复旦大学公共卫生学院流行病学教研室国家卫生健康委员会卫生技术评估重点实验室(复旦大学)上海200032 浙江省德清县卫生健康局浙江湖州313200

【目的】使用健康影响评价工具,对《德清县就业和社会保障事业发展“十四五”规划》(简称“《规划》”)的实施将造成的健康影响进行评估并提出改进措施。【方法】收集浙江省德清县现有资料,结合利益相关者访谈、德尔菲专家咨询法,描述... 详细信息

【目的】使用健康影响评价工具,对《德清县就业和社会保障事业发展“十四五”规划》(简称“《规划》”)的实施将造成的健康影响进行评估并提出改进措施。【方法】收集浙江省德清县现有资料,结合利益相关者访谈、德尔菲专家咨询法,描述就业和社会保障事业发展现状并分析实施《规划》将造成的健康影响。【结果】评价等级为快速评价。结果显示《规划》的实施将造成双重健康影响,积极影响表现为进一步增强社会保障能力、提高低收入人群及其家庭成员健康水平、增加就医便捷性和提高卫生服务效能;消极影响表现为降低老年人群数字服务可及性、增大了退休人员医疗卫生条件差距、增加失能人员被歧视风险、增加弱势人群被裁员和失业风险、增加中老年人群就业不稳定性。【结论】《规划》将带来一系列积极健康影响,但同时也应关注其带来的消极影响。

关键词：就业社会保障 “十四五”规划健康影响评价

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打鼾:不容忽视的健康“隐形杀手”

中华流行病学杂志 2024年第7期45卷 1039-1040页

作者：马起山冯梦朱蕴卿余灿清深圳市疾病预防控制中心健康教育所深圳518055 北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心北京100191 重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京100191 中华预防医学会流行病学分会北京100191

生活中,很多人错误地认为“倒床就睡、鼾声震天”是睡得好、睡得香的表现。事实上,打鼾可能是健康的“隐形杀手”。来自我国10个地区50万人的研究显示,我国成年人的习惯性打鼾率达22.0%,男性(27.0%)高于女性(15.3%)^([1])。现从打鼾的... 详细信息

生活中,很多人错误地认为“倒床就睡、鼾声震天”是睡得好、睡得香的表现。事实上,打鼾可能是健康的“隐形杀手”。来自我国10个地区50万人的研究显示,我国成年人的习惯性打鼾率达22.0%,男性(27.0%)高于女性(15.3%)^([1])。现从打鼾的危害、易患人群、辨别方法和治疗策略方面,帮助大家正确认识并应对这一“隐形杀手”。

关键词：易患人群隐形杀手打鼾治疗策略辨别方法鼾声成年人健康

2016-2020年浙江省某县12家基层医院门诊头孢类抗菌药物使用情况分析

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中国公共卫生 2024年第3期40卷 362-366页

作者：韩世宇董晓莲王莹莹陈颖峰王娜严非付朝伟复旦大学公共卫生学院流行病学教研室、国家卫生健康委员会卫生技术评估重点实验室(复旦大学) 上海200032 德清县疾病预防控制中心湖州313200

目的了解浙江省某县基层医院2016-2020年门诊患者头孢菌素类抗菌药物使用情况,为进一步规范基层医院头孢类药物临床应用提供参考依据。方法通过医疗机构数据共享平台抽取2016-2020年12家基层医院门诊处方记录,描述各年度头孢类用药情... 详细信息

目的了解浙江省某县基层医院2016-2020年门诊患者头孢菌素类抗菌药物使用情况,为进一步规范基层医院头孢类药物临床应用提供参考依据。方法通过医疗机构数据共享平台抽取2016-2020年12家基层医院门诊处方记录,描述各年度头孢类用药情况,利用线性回归分析判断头孢类用药的变化趋势,采用χ^(2)检验分析2016-2020头孢类药物处方结构在年龄、性别、用药原因和给药途径方面的变化。结果 2016-2020年,该县12家基层医院年均开具门诊处方163 527张,抗菌药物处方30 459张,抗菌药物年均使用率为19.03%。头孢菌素类抗菌药物使用率(β=-1.09,P 病为主;≥60岁老年患者和口服给药比例均逐渐上升。结论该县基层医院门诊头孢菌素类抗菌药物使用基本合理。

关键词：头孢菌素类抗菌药物基层医院门诊患者用药频度

基于Bibliometrix分析2017—2022年国内外中医药疗效评价队列研究的现状与趋势

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中医杂志 2024年第7期65卷 737-744页

作者：龙子临赵厚宇廖星刘俊昌孙奇王程费宇彤宋海波詹思延孙凤北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系/重大疾病流行病学教育部重点实验室北京市100191 中国中医科学院中医临床基础医学研究所新疆医科大学中医学院新疆维吾尔自治区中医医院北京中医药大学中医学院国家药品监督管理局药物警戒研究与评价重点实验室北京大学第三医院临床流行病学研究中心

目的分析2017—2022年国内外中医药疗效评价队列研究的现状与趋势,为该领域的研究提供参考。方法检索PubMed、Web of Science、Embase、Scopus、Cochrane Library及中国知网(CNKI)2017年1月1日—2022年12月31日收录的中医药疗效评价队... 详细信息

目的分析2017—2022年国内外中医药疗效评价队列研究的现状与趋势,为该领域的研究提供参考。方法检索PubMed、Web of Science、Embase、Scopus、Cochrane Library及中国知网(CNKI)2017年1月1日—2022年12月31日收录的中医药疗效评价队列研究文献。使用Bibliometrix对相关文献从年发文量、发文期刊、高被引文献及关键词进行定量和可视化分析。结果共纳入328篇文献,涉及141本期刊。2017—2022年中医药疗效评价队列研究相关的发文量整体呈逐年上升趋势,纳入文献以回顾性队列研究为主(282篇,85.98%),依托数据库开展的队列研究共151篇(46.04%),且逐年增长。研究对象以恶性肿瘤(77篇,23.48%)及心脑血管疾病患者(64篇,19.51%)为主,排名前3的高被引文献均旨在探讨中医药干预恶性肿瘤患者的生存结局及生活质量。中英文文献分别包含14及25个高频关键词,各自形成以研究方法、统计分析及疾病类型为主的3个聚类。结论中医药疗效评价队列研究主要为回顾性队列研究,且聚焦于恶性肿瘤及心脑血管系统疾病患者,利用观察性数据库开展中医药疗效评价队列研究可能是未来的发展趋势。

关键词：中医药疗法队列研究疗效评价 Bibliometrix 文献计量学

JIB-04通过抑制组蛋白赖氨酸去甲基化酶4表达来调控MDM2/P53/SLC7A11/GPX4轴诱导肝癌细胞发生铁死亡

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第8期40卷 1144-1152页

作者：李健金俊豪金艳花延边大学医学院细胞生物学与医学遗传学教研室延吉吉林133002

JIB-04(Jumonji histone demethylase inihibitor, JIB-04)是一种泛组蛋白赖氨酸去甲基化酶抑制剂,可抑制多种肿瘤发生发展,但其具体机制仍不清楚。本文以肝癌细胞HepG2和Huh7为研究对象,探讨了JIB-04对肝癌细胞的增殖影响,并揭示其可... 详细信息

JIB-04(Jumonji histone demethylase inihibitor, JIB-04)是一种泛组蛋白赖氨酸去甲基化酶抑制剂,可抑制多种肿瘤发生发展,但其具体机制仍不清楚。本文以肝癌细胞HepG2和Huh7为研究对象,探讨了JIB-04对肝癌细胞的增殖影响,并揭示其可能的分子机制。CCK-8和EDU检测细胞增殖实验显示,JIB-04明显抑制肝癌细胞HepG2和Huh7活力,且具有浓度依赖性,其半数抑制浓度分别为0.7689μmol/L及0.7392μmol/L。流式细胞术检测细胞内ROS水平变化,结果显示,JIB-04可显著激活细胞内ROS的累积。通过谷胱甘肽(glutathione, GSH)检测试剂盒和脂质过氧化物检测试剂盒分别检测细胞内GSH和脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平发现,在2μmol/L JIB-04处理下,HepG2和Huh7细胞内GSH分别下降88.4%和80.7%,而脂质过氧化物分别升高4.75倍和9.25倍。通过qRT-PCR和Western印迹分析发现,JIB-04显著降低铁死亡相关因子GPX4和SLC7A11的mRNA水平和蛋白质水平,同时铁死亡相关通路蛋白质MDM2明显下调,P53蛋白水平明显上调。机制研究显示,JIB-04可以使赖氨酸特异性去甲基化酶KDM4C的蛋白质水平下调约58%和51%。通过ChIP检测发现,在JIB-04处理肝癌细胞后MDM2基因启动子区域H3K9me3分别提高了2.19倍和2.14倍,同时qRT-PCR证明,JIB-04处理肝癌细胞后MDM2 mRNA水平显著下调。综上所述,本研究初步揭示了JIB-04可下调特异性去甲基化酶KDM4C的表达,进而影响MDM2基因启动子区域H3K9me3甲基化水平抑制MDM2基因表达,减少MDM2蛋白与P53蛋白结合,P53蛋白水平表达上调,同时,铁死亡相关蛋白质SLC7A11和GPX4的表达下调,导致细胞内GSH耗竭、ROS与脂质过氧化物积累,最终导致细胞发生铁死亡。

关键词：铁死亡组蛋白赖氨酸去甲基化酶4 肝细胞癌 Jumonji组蛋白去甲基化酶抑制剂