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镉与离体大鼠肾微粒体膜的相互作用

中国药理学与毒理学杂志 1991年第3期5卷 227-230页

作者：张瑾岗仲来福夏元洵大连医学院毒理研究室大连116023

本文利用荧光探剂ANS研究了Cd^(2+)与大鼠肾微粒体膜的相互作用。结果发现,Cd^(2+)能明显增加与膜结合的ANS荧光强度和荧光偏振度。用ANS荧光滴定法研究证实Cd^(2+)能降低膜ANS复合物的表观解离常数(Kd)和增加膜上ANS的结合位点数(n)。... 详细信息

本文利用荧光探剂ANS研究了Cd^(2+)与大鼠肾微粒体膜的相互作用。结果发现,Cd^(2+)能明显增加与膜结合的ANS荧光强度和荧光偏振度。用ANS荧光滴定法研究证实Cd^(2+)能降低膜ANS复合物的表观解离常数(Kd)和增加膜上ANS的结合位点数(n)。上述结果提示,Cd^(2+)能降低大鼠肾微粒体膜流动性和膜表面负电荷密度。

关键词：镉中毒肾微粒体膜大鼠镉

氯丁二烯吸入染毒致大鼠急性肝损害的氧化应激机理

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中国药理学与毒理学杂志 1992年第1期6卷 74-77页

作者：仲来福张瑾岗张富勤叶建新夏元洵大连医学院毒理研究室大连116023

大鼠吸入浓度为6.08 mg·L^(-1)氯丁二烯4 h后。2,12和24 h处死.染毒后2 h时血清SDH即明显升高,继而ALT升高,前者增高的幅度大于后者,肝匀浆GSH明显下降,然后升高,脂质过氧化产物MDA形成增多,肝线粒体膜脂流动性下降,与线粒体膜结合的AN... 详细信息

大鼠吸入浓度为6.08 mg·L^(-1)氯丁二烯4 h后。2,12和24 h处死.染毒后2 h时血清SDH即明显升高,继而ALT升高,前者增高的幅度大于后者,肝匀浆GSH明显下降,然后升高,脂质过氧化产物MDA形成增多,肝线粒体膜脂流动性下降,与线粒体膜结合的ANS荧光增强,表明氯丁二烯所致急性肝损害可能与氧化应激机理有关。

关键词：氯丁二烯吸入染毒肝谷胱甘肽

微容量负荷试验对老年骨科患者蛛网膜下腔阻滞后低血压的预测价值

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实用医学杂志 2025年第1期 60-64页

作者：梁长宁陈小萍魏静静葛亚丽高巨扬州大学临床医学院江苏省苏北人民医院麻醉科大连医科大学扬州临床医学院

目的探讨微容量负荷试验对老年骨科患者腰麻后低血压的预测价值。方法严格按照入选和排除标准筛选出行髋关节或膝关节置换的老年患者72例，均为安排蛛网膜下腔阻滞麻醉的择期手术患者。依据研究对象接受单次细针腰麻后于仰卧位状态下1... 详细信息

目的探讨微容量负荷试验对老年骨科患者腰麻后低血压的预测价值。方法严格按照入选和排除标准筛选出行髋关节或膝关节置换的老年患者72例，均为安排蛛网膜下腔阻滞麻醉的择期手术患者。依据研究对象接受单次细针腰麻后于仰卧位状态下15 min内血压改变进行分组，参考既往文献低血压定义标准分为血压降低组（H组）和血压正常组（N组）共两组。实施细针腰麻前进行微容量负荷试验，采用无创心排血量监测仪测量每搏量指数变异度（variation of stroke volume index，ΔSVI）并记录血压及心率等循环数据的基线值。采用多因素logistic回归分析接受腰麻下行骨科关节置换手术的老年患者低血压的影响因素，绘制ΔSVI的受试者工作特征（ROC）曲线并计算曲线下面积（AUC），评价ΔSVI的预测价值。结果腰麻后有29例（40.27%）患者发生低血压。与N组相比，仰卧位状态下15 min内发生低血压的H组患者年龄更大，ASAⅢ级、合并高血压比例更高。分析结果显示ΔSVI是老年患者腰麻后低血压的独立影响因素。ΔSVI在≥0.805%时，预测腰麻后低血压的敏感度为82.8%，特异度为81.4%，曲线下面积为0.868。ΔSVI与SBP最大降低幅度呈正相关（r=0.562,P <0.01）。结论微容量负荷试验是一种有效预测老年骨科患者腰麻后低血压的方法。

关键词：老年髋关节置换术膝关节置换术蛛网膜下腔阻滞后低血压微容量负荷试验蛛网膜下腔阻滞

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哺乳动物多能干细胞:在创建疾病模型、发病机制、药物发现和个性化治疗中的作用

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 136-146页

作者：许文强陈浩林颜昌徐涛谢雅彬李雪玲内蒙古自治区低氧转化医学重点实验室医学技术与麻醉学院基础医学与法医学院包头医学院内蒙古自治区包头市014060 草原家畜生殖调控与繁育国家重点实验室内蒙古大学内蒙古自治区呼和浩特市010010 大连医科大学附属第一医院大连医科大学辽宁省大连市116000

背景:多能干细胞的自我更新和多向分化的特征有可能彻底改变人们对生物学、医学、发育和疾病的理解。干细胞在胚胎发育的早期发挥着重要作用,研究干细胞可以深入理解生物体发育和组织器官形成的基本原理,探索各种疾病的潜在机制,研究受... 详细信息

背景:多能干细胞的自我更新和多向分化的特征有可能彻底改变人们对生物学、医学、发育和疾病的理解。干细胞在胚胎发育的早期发挥着重要作用,研究干细胞可以深入理解生物体发育和组织器官形成的基本原理,探索各种疾病的潜在机制,研究受损组织和器官的修复和再生,以及推动药物发现和个性化治疗。目的:回顾多能干细胞的研究历程,并对多能干细胞的基本类别进行归纳总结,同时阐述常见哺乳动物中各类多能干细胞的建系情况。方法:应用计算机检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库,检索词为“多能干细胞,胚胎干细胞,诱导多能干细胞,扩展多能干细胞,家畜多能干细胞,Pluripotent stem cells,Embryonic stem cells,Induced pluripotent stem cells,Expanded potential stem cells,Livestock pluripotent stem cells等”,根据纳入标准和排除标准系统地筛选与哺乳动物多能干细胞相关的文献99篇进行综述分析。结果与结论:(1)小鼠胚胎干细胞经典理论认为,干细胞的多能态分为“初始”(na?ve)态和“始发”(primed)态两种,na?ve态对应于早期胚胎未植入子宫壁前的囊胚内细胞团;primed态对应于植入后的上胚层,二者在表观遗传特征、转录活性、外部信号依赖性和代谢表型等方面存在显著的特征差异;后来研究发现在初始态和始发态之间,还存在一个过渡状态——“形成态”(formative态);事实上,胚胎干细胞的多能性属于连续阶段的发展进程,而不是某种独立的细胞状态。(2)除了从囊胚内细胞团获得多能干细胞之外,还有多种多能干细胞获得方式和建系方法:如利用来源于小鼠胎儿原始生殖细胞所建立的胚胎生殖干细胞;利用Oct3/4,Sox2,c-Myc和Klf4因子诱导成年小鼠和人的成纤维细胞去分化所建立的诱导多能干细胞;体细胞核移植,孤雌激活,以及从新生或成体睾丸组织或卵巢组织中分离并进行类胚胎干细胞培养所建立的胚胎干细胞样细胞系;来源于多种成体组织的极小胚胎样干细胞和来源于前囊胚期的扩展多能干细胞,这些多能干细胞的共同特征为不断自我更新,表达核心多能因子,并具备原始三胚层分化能力。(3)目前,多能干细胞正在被用于疾病建模,以便研究不同疾病的机制并开发新的药物。同时,科学家正在尝试用多能干细胞培养各种组织和器官,为再生医学和移植提供新的可能性。然而,多能干细胞的临床应用面临着安全性挑战,包括细胞畸变和免疫排斥问题。不断改进多能干细胞的产生方法,将使其更安全、高效地适用于临床。(4)借鉴小鼠和人多能干细胞的获得方式和建系方法,研究者们已经在家畜中建立了各类多能干细胞,包括胚胎干细胞、诱导性多能干细胞、生殖细胞谱系的多能干细胞和扩展多能干细胞,这将为动物繁殖育种、基因工程、疾病模型、新药筛选和野生濒危动物保护提供新的途径。

关键词：多能干细胞胚胎干细胞诱导多能干细胞扩展多能干细胞家畜多能干细胞患者特异性多能干细胞

基于可穿戴电子设备干预对健康青少年身体活动和久坐行为影响的Meta分析

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1693-1704页

作者：王艺达刘君王晓玲王丽岩杨程茹张学晓大连理工大学体育与健康学院辽宁省大连市116024 上海健康医学院康复学院上海市201318 沈阳体育学院研究生工作部辽宁省沈阳市110102

目的:虽然可穿戴电子设备作为干预工具在增进身体活动方面展现出潜在效用,但关于其对健康青少年群体具体效果的全面评估仍显不足。为此,文章系统地探索和总结基于可穿戴电子设备的干预对健康青少年身体活动及久坐行为的影响,以期为公共... 详细信息

目的:虽然可穿戴电子设备作为干预工具在增进身体活动方面展现出潜在效用,但关于其对健康青少年群体具体效果的全面评估仍显不足。为此,文章系统地探索和总结基于可穿戴电子设备的干预对健康青少年身体活动及久坐行为的影响,以期为公共卫生实践提供更精准和可靠的循证支持。方法:从Web of Science,PubMed,Scopus,The Cochrane Library和EBSCO数据库中检索关于可穿戴电子设备的干预对健康青少年身体活动和久坐行为影响的随机对照试验。利用RevMan 5.4和Stata 17软件进行Meta分析,通过标准化均数差评价干预对身体活动及久坐行为的效果。为确保研究结果的稳健性,采用Leave-One-Out方法进行敏感性分析,并通过亚组分析深入探究不同因素对结果的可能影响。该方案已在国际系统综述前瞻性注册中心注册(CRD42023406645)。结果:①最终纳入12篇文献,其中包含3项随机对照试验和9项整群随机对照试验,共纳入4933名健康青少年对象。②Meta分析结果发现,基于可穿戴电子设备的干预对中高强度身体活动产生了积极影响(SMD=0.10,95%CI:0.04-0.17;P0.05)、每日步数(SMD=0.13,95%CI:-0.65-0.91;P>0.05)和久坐行为(SMD=0.00,95%CI:-0.09-0.09;P>0.05)。③亚组分析结果表明,短期(≤12周)干预(SMD=0.11,95%CI:0.03-0.18;P=0.008)、佩戴在腰或臀部的计步器的研究(SMD=0.10,95%CI:0.04-0.17;P=0.002),以及在临床注册中心注册的试验(SMD=0.11,95%CI:0.04-0.17;P=0.001)对提升每日中高强度身体活动的效果更为显著。结论:当前证据表明,基于可穿戴电子设备的干预措施在提升健康青少年每日中高强度身体活动方面具有一定优势;建议通过不超过12周的干预时间、使用腰部或臀部计步器的干预设备以获得更好的促进效果;然而,每日步数、低强度身体活动以及久坐行为的干预效果存在一定的局限性,未来仍需要更高质量、大样本的随机对照试验进一步验证。

关键词：可穿戴电子设备健康青少年中高强度身体活动久坐行为低强度身体活动每日步数随机对照试验整群随机对照试验 Meta分析

海藻酸盐基复合水凝胶培养乳腺癌类器官中钙离子的关键作用

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4702-4709页

作者：林志光饶琪梁珊珊王若雨于炜婷大连大学附属中山医院肿瘤中心辽宁省大连市116001 大连大学中山临床学院辽宁省大连市116001 大连市海洋多糖生物材料转化医学重点实验室辽宁省大连市116001

背景:基质胶是当前培养肿瘤类器官的主要材料,但单纯基质胶不足以在体外模拟肿瘤生长的力学环境;在基质胶基础上引入海藻酸盐材料可提升水凝胶刚度,但水凝胶力学性能在长期培养中难以维持稳定。目的:在乳腺癌类器官培养体系中引入少量... 详细信息

背景:基质胶是当前培养肿瘤类器官的主要材料,但单纯基质胶不足以在体外模拟肿瘤生长的力学环境;在基质胶基础上引入海藻酸盐材料可提升水凝胶刚度,但水凝胶力学性能在长期培养中难以维持稳定。目的:在乳腺癌类器官培养体系中引入少量钙离子,观察其对基质胶-海藻酸钠水凝胶长期力学性能的维持作用。方法:(1)在恒定质量浓度(5 mg/m L)的基质胶中引入不同质量浓度(0,2.5,5 mg/m L)的海藻酸钠,分别制备低、中、高刚度水凝胶,使用流变仪定期测量水凝胶的力学性能。(2)将人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231重悬于不同刚度的水凝胶预凝胶中,成胶后加入含(或不含)钙离子的乳腺癌类器官因子培养基,进行乳腺癌类器官培养,在设定的时间点,使用流变仪定期测量引入钙离子对水凝胶力学性能的影响,光学显微镜下观察乳腺癌类器官形态变化,统计第13天乳腺癌类器官成球率。乳腺癌类器官培养7 d后,加入不同浓度(0.1,1,10,100 nmol/L)的化疗药物多西他赛干预6 d,检测细胞活力,计算多西他赛的半抑制浓度IC_(50)。结果与结论:(1)海藻酸钠的加入有效提高了水凝胶的力学强度。(2)随着乳腺癌类器官培养时间的延长,水凝胶的力学强度均降低,培养第13天,中、高刚度水凝胶在含钙离子培养环境中的力学性能均显著高于在不含钙离子培养环境中的力学性能(P0.05)。在长期培养中(13 d),中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官随水凝胶力学性能的下降由圆形转化为梭形,而引入钙离子后两组乳腺癌类器官形态不随培养时间延长而改变。在培养环境中引入钙离子对低刚度水凝胶组乳腺癌类器官成球率无影响,但可提升中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官成球率。(3)在不含钙离子的培养环境中,随着多西他赛浓度的升高,乳腺癌类器官的细胞活力均降低,3组水凝胶组间的IC_(50)无明显差异(P>0.05);在含钙离子的培养环境中,随着多西他赛浓度的升高,乳腺癌类器官的细胞活力均降低,中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官的细胞活力强于低刚度水凝胶组,IC_(50)高于低刚度水凝胶组(P<0.05)。(4)结果表明,在乳腺癌类器官培养体系中引入钙离子可维持基质胶-海藻酸钠水凝胶的力学性能。

关键词：肿瘤类器官乳腺癌类器官海藻酸钠基质胶复合水凝胶基质刚度药物反应

NMDA受体选择性拮抗剂——芋螺毒素家族中的Conantokins

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中国药学杂志 2005年第12期40卷 888-891页

作者：张战赛朱永平浙江大学医学院毒理研究室浙江杭州310006

目的总结芋螺毒素家族conantokins的种类、分子结构特征和生物活性的研究概况。方法对国外近10年来的相关文献进行分析、汇总、综述。结果与结论Conantokins分子小,结构稳定,易化学合成,对受体作用特异性强,有良好的神经保护作用,可作... 详细信息

目的总结芋螺毒素家族conantokins的种类、分子结构特征和生物活性的研究概况。方法对国外近10年来的相关文献进行分析、汇总、综述。结果与结论Conantokins分子小,结构稳定,易化学合成,对受体作用特异性强,有良好的神经保护作用,可作为新药的先导化合物并有望被直接开发成新药,具有广阔的应用前景。

关键词：芋螺毒素 NMDA受体 conantokin 生物活性

异汉防已甲素在大鼠体内的药代动力学及其组织分布

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药学学报 1990年第4期25卷 241-246页

作者：孙卉韩国柱苏成业戴淑芳大连医学院药理教研室1988届研究生大连116024 大连医学院药理教研室大连116024

本文报道用反相高效液相色谱法测定生物样品中异汉防己甲素的含量,其最低检出极限可达10 ng/ml。大鼠ⅳ异汉防已甲素的时量曲线属二室开放模型。给大鼠ⅳ本品12.5及25mg/kg后,药物自血浆的消除符合线性动力学,但ⅳ50mg/kg后为非线性动... 详细信息

本文报道用反相高效液相色谱法测定生物样品中异汉防己甲素的含量,其最低检出极限可达10 ng/ml。大鼠ⅳ异汉防已甲素的时量曲线属二室开放模型。给大鼠ⅳ本品12.5及25mg/kg后,药物自血浆的消除符合线性动力学,但ⅳ50mg/kg后为非线性动力学。组织分布以肺脏含量最高,血浆最低。大鼠ig异汉防己甲素100及250 mg/kg后,其血浆的时量曲线呈明显的双峰现象。其组织分布以肝脏含量最高,血浆最低。

关键词：异汉防已甲素药代动力学液相色谱

P物质尾核微量注射抑制小鼠胃肌电活动和胃运动

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生理学报 1994年第1期46卷 17-22页

作者：荆浩林坤伟大连医学院生理教研室

本文观察了小鼠尾核微量注射Ｐ物质（ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰ；ＳＰ）或乙酰胆碱（ＡＣｈ）对胃肌电和胃运动的ｍ影响；并初步探讨了两者作用的关系。用双极康铜导线引导胃窦部肌电；用水囊连接压力换能器记录胃窦部运动。上述信息经生物... 详细信息

本文观察了小鼠尾核微量注射Ｐ物质（ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰ；ＳＰ）或乙酰胆碱（ＡＣｈ）对胃肌电和胃运动的ｍ影响；并初步探讨了两者作用的关系。用双极康铜导线引导胃窦部肌电；用水囊连接压力换能器记录胃窦部运动。上述信息经生物电放大器和载波放大器放大后，由四道记录仪描记曲线，同时输入微机进行采集、贮存和处理。计算出注药前后每分钟胃肌电快波、慢波和胃运动波的频率和总幅度的变化百分数。结果如下：尾校注射ＳＰ或ＡＣｈ胃电快波和胃运动呈明显的抑制效应。用阿托品阻断尾核的胆碱能Ｍ受体后，ＳＰ的抑制效应基本被消除。胃电慢波的频率和幅值没有明显变化。

关键词：胃肌电活动胃运动 P物质尾核胃