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阿尔茨海默病NK细胞与铜死亡的相关基因分析

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4172-4180页

作者：陈桂琳汤其强安徽医科大学附属省立医院神经内科安徽省合肥市230001

背景:阿尔茨海默病的免疫相关致病机制尚不明确,通过生物信息学探讨阿尔茨海默病患者NK细胞与铜死亡机制的相关性,可为研究阿尔茨海默病的发生发展提供新方向。目的:使用生物信息学分析方法筛选阿尔茨海默病患者外周血中NK细胞与铜死亡... 详细信息

背景:阿尔茨海默病的免疫相关致病机制尚不明确,通过生物信息学探讨阿尔茨海默病患者NK细胞与铜死亡机制的相关性,可为研究阿尔茨海默病的发生发展提供新方向。目的:使用生物信息学分析方法筛选阿尔茨海默病患者外周血中NK细胞与铜死亡相关的关键基因,并在临床标本水平加以验证。方法:利用GEO在线数据库筛选阿尔茨海默病患者外周血转录组差异表达基因和NK细胞相关基因,与已报告的铜死亡因子取交集,获取差异表达的铜死亡相关基因;接着采用RT-qPCR技术对基因相对表达量进行实验验证,实验样本来自于安徽省立医院神经内科2021-2023年住院患者的外周血,按照纳排标准纳入疾病组30例及对照组20例。后续进一步使用在线GeneMANIA网站构建蛋白质-蛋白质互作网络;利用R语言进行免疫浸润分析;基于ENCODE数据库进行转录因子预测。结果与结论:①利用GSE63060数据集中阿尔茨海默病患者外周血转录组差异表达基因、GSE168522数据集中NK细胞相关基因、已报告的铜死亡基因,应用在线韦恩图工具、LASSO算法及随机森林机器学习方法筛选获取4个差异表达的铜死亡相关基因:铁氧还原蛋白1(ferredoxin 1,FDX1)、铜离子转运ATP酶a肽(ATPase Cu^(2+)transporting alpha polypeptide,ATP7A)、丙酮酸脱氢酶β(pyruvate dehydrogenase El subunit beta,PDHB)和二氢硫辛酰胺琥珀酰转移酶(dihydrolipoamide succinyltransferase,DLST)。②临床样本实验验证,FDX1和ATP7A在阿尔茨海默病患者外周血中表达上调(P0.05)。③蛋白质-蛋白质互作网络发现20种功能蛋白与关键基因相关联,免疫浸润分析结果验证了关键基因与12个免疫细胞具有显著相关性(以P<0.05为具有相关性)。④生物信息学分析与实验验证结果提示,FDX1,ATP7A,PDHB和DLST基因在阿尔茨海默病中存在差异性表达,这4个基因在阿尔茨海默病外周血的NK细胞中可能通过铜死亡机制参与了疾病的发生发展,文章结果为阿尔茨海默病的诊断及治疗提供了潜在的靶点。

关键词：阿尔茨海默病生物信息学 NK细胞铜死亡 FDX1 ATP7A PDHB DLST

碱性神经酰胺酶1在硫酸钠葡聚糖诱导小鼠溃疡性结肠炎中的保护作用

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实用医学杂志 2025年第1期 7-14页

作者：何榕茂方泽扬张芸芸吴友谅梁世秀王斯琪广州医科大学附属第一医院消化内科广州医科大学附属第一医院变态反应科

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎（UC）的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠（Acer1 KO），利用硫酸钠葡聚糖（DSS）连续饮水7 d诱导构建UC模型，对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病... 详细信息

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎（UC）的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠（Acer1 KO），利用硫酸钠葡聚糖（DSS）连续饮水7 d诱导构建UC模型，对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病中症状严重程度，利用RT-PCR和免疫组化检测肠黏膜屏障（ZO-1、Occludin、Claudin、JAMA）的表达水平，通过ELISA评估全身免疫反应水平（IL-1β、IL-6、IL-23、IL-17、IL-10和TNF-α的水平）以及RT-PCR评估肠道炎症浸润程度（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21等）。结果自由饮水中C57和Acer1 KO小鼠两组无明显差异；在DSS诱导的UC模型中，与C57小鼠相比Acer1 KO小鼠存活率下降，体质量下降明显，机械屏障和黏液屏障蛋白表达程度显著降低，肠上皮屏障损伤严重，炎症反应强烈，细胞因子浸润明显，结果差异有统计学意义（P <0.05）。结论 Acer1通过维持肠黏膜屏障完整性，防御内毒素抑制炎症浸润，在UC发生发展过程中具有延缓疾病进展的作用。

关键词：碱性神经酰胺酶1 溃疡性结肠炎机械屏障黏液屏障炎症损伤

重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗帕金森病运动及非运动症状的疗效:一项随机对照试验

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中国全科医学 2025年第5期28卷 581-586,593页

作者：张祥林晓光陈静杨丹丹张雪玲徐州医科大学附属宿迁医院、南京鼓楼医院集团宿迁医院神经内科江苏省宿迁市223800

背景帕金森病(PD)是常见的运动障碍性疾病之一,多见于中老年人,随着人口老龄化的不断加剧,发病率越来越高,给患者家庭乃至社会均带来沉重的负担。目的探讨重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴对帕金森病患者运动及非运动症状的疗效。方法... 详细信息

背景帕金森病(PD)是常见的运动障碍性疾病之一,多见于中老年人,随着人口老龄化的不断加剧,发病率越来越高,给患者家庭乃至社会均带来沉重的负担。目的探讨重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴对帕金森病患者运动及非运动症状的疗效。方法本研究为随机、双盲设计。选取2022年8月—2024年5月在南京鼓楼医院集团宿迁医院就诊的帕金森病患者共110例。采用随机数字表法分为对照组32例、恩他卡朋双多巴组40例和观察组38例。对照组患者接受多巴丝肼治疗(0.5片/次,3次/d)和假性刺激,恩他卡朋双多巴组患者接受恩他卡朋双多巴治疗(1片/次,3次/d)和假性刺激,观察组患者接受恩他卡朋双多巴(1片/次,3次/d)联合重复经颅磁刺激治疗(40个序列/d,1次/d,5次/周),共治疗4周。分别在治疗前及治疗后采用帕金森病评定量表第三部分(UPDRSⅢ)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、简易精神状态量表(MMSE)、自主神经症状量表(SCOPA-AUT)、日常生活能力量表(ADL)评估患者的运动及非运动症状的改善情况。结果对照组患者治疗后UPDRSⅢ评分低于组内治疗前,ADL评分高于组内治疗前(P0.05)。结论帕金森病患者予以重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗,可以明显改善其运动及非运动症状,且其疗效优于单一药物治疗。

关键词：帕金森病重复经颅磁刺激恩他卡朋双多巴非运动症状运动症状随机对照试验

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甲泼尼龙治疗急性自发性荨麻疹诱发低钾性周期性麻痹2例

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中国皮肤性病学杂志 2025年第1期 78-80页

作者：张培苗尹光文蔡丙杰李德敬靳利敏郑州大学第一附属医院皮肤科郑州大学第一附属医院护理部郑州大学第一附属医院神经内科

荨麻疹是皮肤科常见的一种免疫相关性疾病，急性荨麻疹症状严重时，常系统应用糖皮质激素治疗，常规剂量的糖皮质激素治疗荨麻疹引起的低钾性周期性麻痹临床罕见。现报告2例本科静脉应用甲泼尼龙治疗急性荨麻疹合并甲状腺功能亢进患者... 详细信息

荨麻疹是皮肤科常见的一种免疫相关性疾病，急性荨麻疹症状严重时，常系统应用糖皮质激素治疗，常规剂量的糖皮质激素治疗荨麻疹引起的低钾性周期性麻痹临床罕见。现报告2例本科静脉应用甲泼尼龙治疗急性荨麻疹合并甲状腺功能亢进患者诱发低钾性周期性麻痹病例，提醒在临床工作中，需详细询问病史，对合并甲状腺功能亢进的患者以及其他易出现低钾性周期性麻痹风险的患者使用糖皮质激素时，要警惕出现糖皮质激素诱发低钾性周期性麻痹的可能。

关键词：甲泼尼龙急性自发性荨麻疹低钾性周期性麻痹甲状腺功能亢进

肝豆状核变性伴轻度认知障碍病人的静息态功能磁共振成像研究

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安徽医药 2025年第1期29卷 123-128,I0006页

作者：文曼王艳昕朱龙陈岩岩安徽中医药大学第一附属医院神经内科安徽合肥230031 青海大学研究生院青海西宁810016

目的探讨静息态功能磁共振成像(rrs-fMRI)技术及神经心理学方法对肝豆状核变性[又称Wilson病(WD)]伴轻度认知障碍(MCI)病人脑网络与功能差异研究的价值。方法2023年3—11月于安徽中医药大学第一附属医院招募符合中华医学会肝病学分会遗... 详细信息

目的探讨静息态功能磁共振成像(rrs-fMRI)技术及神经心理学方法对肝豆状核变性[又称Wilson病(WD)]伴轻度认知障碍(MCI)病人脑网络与功能差异研究的价值。方法2023年3—11月于安徽中医药大学第一附属医院招募符合中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组编写的WD诊断标准病人,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、简易精神状态量表(MMSE)评分、日常生活能力量表(ADL)评分将病人分为WD-MCI组17例和WD不伴轻度认知障碍(WD-nMCI)组10例,采集所有受试者rrs-fMRI及成套认知功能评估量表数据,使用DPARSF软件对磁共振数据进行预处理和差异脑区的构建,并采用MATLAB软件平台以二阶分析、参数估计和结果比较的步骤对低频振幅(ALFF)与功能连接(FC)值进行校正,随后将差异脑区与量表评分进行统计学分析。结果对比WD-nMCI组,WD-MCI组在数字广度、顺行和逆行记忆、注意力、额叶功能等方面的量表评分分别为13.0(12.0,13.5)分、19.0(13.0,20.5)分、14.0(13.0,16.0)分、18.0(16.0,19.0)分,WD-nMCI组分别为14.0(14.0,15.0)分、31.0(30.8,32.0)分、17.5(17.0,18.0)分、19.0(19.0,20.0)分,差异有统计学意义(P<0.05);WD-MCI组的左侧海马旁回ALFF值升高;而左侧补充运动区、右侧补充运动区和左侧中央前回ALFF降低。将种子点设为双侧海马旁回时,WD-MCI组的左侧舌回、右侧舌回和左侧距状裂周围皮层、右侧颞上回和右侧颞横回功能连接值减低。结论WD-MCI病人和WDnMCI病人在认知域损害的差异与ALFF值变化的脑区有关;根据脑网络的连接强度结果,可说明WD-MCI病人的认知损害可能与默认模式网络、视听觉网络之间的紧密性减低有关。

关键词：肝豆状核变性轻度认知障碍功能磁共振低频振幅功能连接

化疗诱导的周围神经病变的发病机制及治疗进展

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 18-22页

作者：陆新曲琳卓王勇关宏锏吴艳玲延边大学附属医院神经内科吉林延吉133002 延边大学药学院长白山天然药物研究教育部重点实验室吉林延吉133002

化疗诱导的周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是指使用抗肿瘤药物导致外周神经功能紊乱而表现出来的一些症状与体征,与化疗药物呈剂量相关性。CIPN的发病机制尚未完全明确,且现有的治疗药物和治疗方法疗... 详细信息

化疗诱导的周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是指使用抗肿瘤药物导致外周神经功能紊乱而表现出来的一些症状与体征,与化疗药物呈剂量相关性。CIPN的发病机制尚未完全明确,且现有的治疗药物和治疗方法疗效有限,因此探究CIPN的发病机制、研发新的治疗药物和治疗方法,解决未被满足的临床需求具有重要科学价值和社会意义。该文将从分子和细胞层面阐述CIPN的发病机制,以及对CIPN的治疗进展进行综述,为临床治疗提供参考,为未来研究提供方向。

关键词：化疗诱导的周围神经病变外周神经毒性化疗诱导疾病药物相关性副作用和不良反应中医药疗法中医药熏洗疗法

重复经颅磁刺激对痴呆患者认知、行为及精神状态影响的Meta分析

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武汉大学学报(医学版) 2025年第01期 104-111页

作者：吴昊刘洲吴丹陶华捷婉辛金聪丽李前进广东医科大学附属医院神经内科广东医科大学附属第二医院康复医学科

目的：分析重复经颅磁刺激（rTMS）对痴呆患者认知、行为及精神状态方面的干预效果。方法：在PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）等数据库中检索rTMS应用于痴呆患者的相关文献，研究类型为随机对照... 详细信息

目的：分析重复经颅磁刺激（rTMS）对痴呆患者认知、行为及精神状态方面的干预效果。方法：在PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）等数据库中检索rTMS应用于痴呆患者的相关文献，研究类型为随机对照试验（RCTs），检索时间为建库至2023年7月。根据纳入与排除标准筛选文献，并对文献进行质量评价。采用RevMan 5.3软件对纳入文献的数据进行Meta分析。结果：共纳入10篇文献，涉及378例痴呆患者。Meta分析显示，MMSE评分中，实验组的精神状态即时和长期改善程度高于对照组（MD=2.03,95%CI:1.17～2.33,Z=5.89,P一定的改善效果，可在临床实践中应用，但仍需进行进一步的研究来评估其在更多痴呆患者群体中的长期疗效和安全性。

关键词：重复经颅磁刺激痴呆认知精神状态 Meta分析

miR-34在认知障碍相关病理生理机制中作用的研究进展

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武汉大学学报(医学版) 2025年第01期 112-118页

作者：文萍毛善平武汉大学人民医院神经内科

认知障碍是一类复杂的神经退行性疾病，其病理生理过程涉及多个分子和细胞层面的变化。近年来，微小RNA(microRNA)在认知障碍中的作用逐渐受到关注，其中，miR-34作为一种重要的miRNA，在认知障碍的发病机制和疾病进展中扮演了关键角色... 详细信息

认知障碍是一类复杂的神经退行性疾病，其病理生理过程涉及多个分子和细胞层面的变化。近年来，微小RNA(microRNA)在认知障碍中的作用逐渐受到关注，其中，miR-34作为一种重要的miRNA，在认知障碍的发病机制和疾病进展中扮演了关键角色。miR-34在认知障碍中的表达的变化证明其与认知障碍息息相关，并且miR-34还能通过调控其下游靶基因影响神经元存活、突触可塑性、神经炎症等多个方面，进而参与认知障碍的发生和发展。因此，深入研究miR-34的作用机制及其和认知障碍之间的相互关系，有助于进一步揭示认知功能障碍的发病机制，为未来的治疗策略提供新的思路和方向。

关键词：微小RNA miR-34 认知障碍突触可塑性线粒体稳态

Lp-PLA2、sTfR、P2X7R水平与急性脑梗死患者静脉溶栓后认知功能及预后不良的关系

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 61-66页

作者：王秀杰赵晓晶李敏郑富霞熊鑫范海燕华北理工大学附属医院神经内科河北省唐山市063000

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)水平与急性脑梗死(ACI)患者静脉溶栓后认知功能及预后不良的关系。方法回顾性选取2022年1月—2024年1月华北理工大学附属医院收治的ACI ... 详细信息

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)水平与急性脑梗死(ACI)患者静脉溶栓后认知功能及预后不良的关系。方法回顾性选取2022年1月—2024年1月华北理工大学附属医院收治的ACI 118例作为研究对象,根据静脉溶栓后3个月蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分将患者分为认知正常组(MoCA评分≥26分,n=62)和认知障碍组(MoCA评分2分,n=41)。患者均接受阿替普酶静脉溶栓治疗。收集患者的临床资料,采用Spearman秩相关分析探讨Lp-PLA2、sTfR、P2X7R水平与ACI患者静脉溶栓后MoCA评分的相关性;采用多因素Logistic回归分析探讨ACI患者静脉溶栓后预后不良的影响因素,绘制ROC曲线以分析Lp-PLA2、sTfR、P2X7R水平及三者联合对ACI患者静脉溶栓后预后不良的预测价值。结果认知障碍组梗死面积大于认知正常组,TG、Lp-PLA2、P2X7R水平高于认知正常组,HDL-C、sTfR水平低于认知正常组(P一定预测价值,且三者联合的预测价值更高。

关键词：脑梗死静脉溶栓脂蛋白相关磷脂酶A2 可溶性转铁蛋白受体嘌呤能离子通道型受体7 认知功能预后