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头孢他啶/阿维巴坦治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的研究进展

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中国感染控制杂志 2024年第8期23卷 1047-1052页

作者：赵圆祺程明璟熊苗苗肖敏崔秀玉周子健余艺伟赵卫东大理大学临床医学院云南大理671000

近年来,耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)感染的流行已成为全球公共卫生问题。头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)作为一种新型的抗菌药物已批准用于治疗医院获得性肺炎/呼吸机相关肺炎、血流感染、肾移植术后感染和肝硬化合并严重感染。然而,随... 详细信息

近年来,耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)感染的流行已成为全球公共卫生问题。头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)作为一种新型的抗菌药物已批准用于治疗医院获得性肺炎/呼吸机相关肺炎、血流感染、肾移植术后感染和肝硬化合并严重感染。然而,随着CAZ/AVI的使用,CAZ/AVI耐药菌株也随之产生。CAZ/AVI主要耐药机制为bla KPC基因过表达、产β-内酰胺酶及关键位点氨基酸的突变、膜孔蛋白丢失导致的细胞通透性改变和外排泵的过表达。本文将对CAZ/AVI在治疗CRKP感染方面的研究进展进行综述,为临床诊断和治疗提供参考依据。

关键词：头孢他啶/阿维巴坦肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌

百合属药用植物叶绿体基因组密码子偏好性及系统发育研究

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中草药 2024年第11期55卷 3835-3844页

作者：代国娜尚明越王嘉乐郑加梅廖彬彬刘颖琳段宝忠大理大学药学院云南大理671000

目的探究百合属Lilium药用植物叶绿体基因组密码子使用偏性及影响因素,为百合属药用植物育种提供理论参考。方法使用CodonW1.4.2、CUSP、SPSS等软件分析9种百合属药用植物的密码子偏好性。结果9种百合属植物密码子不同位点的GC含量均小... 详细信息

目的探究百合属Lilium药用植物叶绿体基因组密码子使用偏性及影响因素,为百合属药用植物育种提供理论参考。方法使用CodonW1.4.2、CUSP、SPSS等软件分析9种百合属药用植物的密码子偏好性。结果9种百合属植物密码子不同位点的GC含量均小于0.5,且GC1>GC2>GC3;其有效密码子数值均大于45。共筛选到21个最优密码子,其中有20个以A/U碱基结尾。PR2-plot分析、ENC-plot分析和中性绘图分析显示,百合属叶绿体基因组密码子偏好性主要受自然选择影响,同时也受突变因素影响。叶绿体蛋白编码序列的系统发育树和相对同义密码子使用度值的聚类分析结果,均支持渥丹Lilium concolor从钟花组独立归并到卷瓣组。结论9种百合属植物叶绿体基因组密码子偏好性较弱,自然选择是影响密码子偏好性形成的主要因素,渥丹归入卷瓣组更合理。

关键词：百合属叶绿体基因组密码子偏好性最优密码子自然选择

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铁皮石斛多糖通过上皮-间质转化抗肝纤维化

中山大学学报（医学科学版） 2024年第1期45卷 76-84页

作者：杨柳青范钦白雅洁许颖罗继娜成家茂陈海燕大理大学基础医学院云南大理671003 大理大学临床医学院云南大理671003 大理大学第一附属医院超声科云南大理671013

【目的】探讨铁皮石斛多糖(DOP)对CCl4诱导肝纤维化(HF)的影响及其作用机制。【方法】将56只雄性SD大鼠随机分为七组:正常组(NG)、模型组(MG)、秋水仙碱组(CG,0.1mg/kg)、扶正化瘀组(FG,0.45g/kg)、低剂量DOP组(LDG,0.05 g/kg)、中剂量... 详细信息

【目的】探讨铁皮石斛多糖(DOP)对CCl4诱导肝纤维化(HF)的影响及其作用机制。【方法】将56只雄性SD大鼠随机分为七组:正常组(NG)、模型组(MG)、秋水仙碱组(CG,0.1mg/kg)、扶正化瘀组(FG,0.45g/kg)、低剂量DOP组(LDG,0.05 g/kg)、中剂量DOP组(MDG,0.1 g/kg)和高剂量DOP组(HDG,0.2 g/kg),每组8只。采用皮下注射40%CCl4橄榄油混合液制备HF大鼠模型,每3 d注射1次,共10周。造模第6周结束后,各药物组分别给予秋水仙碱、扶正化瘀和DOP溶液灌胃处理,NG和MG大鼠给予等量0.9%生理盐水处理,每天1次,连续4周。各组大鼠肝组织病理学采用苏木精-伊红(HE)、Masson染色、天狼星红(Sirius red)染色检测;肝功能和肝纤四项指标采用血液生化法检测;肝组织中α-SMA、Col-I、E-cadherin、ZEB1基因和蛋白的表达分别采用RT-qPCR法和Western Blot法检测。【结果】HE、Masson、Sirius red染色结果显示MG大鼠肝脏组织出现典型的HF病理特征,LDG、MDG和HDG大鼠HF均出现不同程度改善。肝功能检测结果显示,LDG、MDG、HDG大鼠的血清AST、TBIL、AKP水平与MG相比均显著降低(P<0.05或<0.01),血清ALT水平除LDG外均显著降低(P<0.05或<0.01)。肝纤四项指标检测结果显示,LDG、MDG、HDG大鼠的血清HA、LN、PC-Ⅲ、COL-Ⅳ含量与MG比较均明显下降(P<0.05或<0.01)。基因、蛋白检测结果显示,LDG、MDG、HDG大鼠肝组织中α-SMA、COL-I、ZEB1的相对表达量明显降低(P<0.05或<0.01),而E-cadherin的相对表达量升高(P<0.05或<0.01)。此外,HA、α-SMA、COL-I、ZEB1、E-cadherin的表达均存在一定的DOP剂量依赖性。【结论】DOP可通过抑制大鼠肝组织的上皮-间质转化减轻CCl4诱导的HF程度。

关键词：肝纤维化铁皮石斛多糖上皮-间质转化 E-钙黏蛋白锌指E盒结合同源框1

铁皮石斛多糖基于Notch信号通路抗大鼠肝纤维化作用及其超声评价

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中国实验方剂学杂志 2024年第21期 70-77页

作者：许颖罗继娜杨柳青田纤纤成家茂陈海燕大理大学临床医学院大理白族自治州人民医院大理大学基础医学院大理大学第一附属医院

目的：探讨铁皮石斛多糖（DOP）基于Notch信号通路逆转四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝纤维化（HF）的作用，并采用超声弹性成像技术评价药物疗效。方法：将56只雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、秋水仙碱组、扶正化瘀组、DOP低、中、高... 详细信息

目的：探讨铁皮石斛多糖（DOP）基于Notch信号通路逆转四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝纤维化（HF）的作用，并采用超声弹性成像技术评价药物疗效。方法：将56只雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、秋水仙碱组、扶正化瘀组、DOP低、中、高剂量组，每组8只。模型组及各给药组均皮下注射CCl4-橄榄油（2∶3）混合液，每3 d注射1次，共10周。造模6周后，各给药组分别给予秋水仙碱(1×10-4g·kg-1)、扶正化瘀胶囊粉(0.45 g·kg-1)和低、中、高剂量DOP(0.05、0.1、0.2 g·kg-1)连续灌胃4周，每日1次。采用苏木素-伊红（HE）和马松（Masson）染色观察大鼠肝组织的病理形态学改变。采用全自动生化分析仪分析血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆汁酸（TBA）和碱性磷酸酶（ALP）水平；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清肝纤四项指标透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）含量。分别采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肝组织中的α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Notch1、Jagged1、Hes1的mRNA和蛋白表达。采用声辐射力脉冲（ARFI）弹性成像技术获取大鼠肝脏的杨氏模量（YM），观察DOP用药前后YM的变化，并分析YM与肝纤四项、肝组织中α-SMA和Notch1信号通路相关因子蛋白的相关性。结果：与正常组比较，模型组大鼠的肝组织病理检查结果显示，肝组织肝细胞索排列紊乱，炎性细胞浸润明显，出现大量的脂肪空泡和纤维组织增生；大鼠的血清肝功能和肝纤四项表达均显著升高（P<0.01）；大鼠肝组织中的α-SMA、Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA和蛋白相对表达量均显著升高（P<0.01）。与模型组比较，各给药组大鼠肝组织的假小叶及汇管区胶原纤维沉积均有不同程度改善；除DOP低剂量组大鼠的血清ALT水平变化不明显外，各给药组均能显著降低大鼠的血清肝功能和肝纤四项表达，并显著降低大鼠肝组织中的α-SMA、Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA和蛋白的相对表达量，以DOP高剂量组最为明显（P<0.05,P<0.01）。ARFI超声评价及相关性分析结果显示，给药后，与正常组比较，模型组肝组织的YM显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组的肝组织YM均显著下降（P<0.01）；且YM与HA、LN、PC-Ⅲ及α-SMA、Notch1、Jagged1和Hes1蛋白均呈强正相关（r分别为0.754、0.734、0.801、0.885、0.896、0.757、0.800,P<0.01），仅与Col-Ⅳ呈中等正相关（r=0.688,P<0.01）。结论：DOP可通过下调Notch1/Jagged1/Hes1信号通路逆转HF。YM有利于DOP抗HF程度和疗效的评估。

关键词：铁皮石斛多糖肝纤维化 Notch信号通路超声评价杨氏模量

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一串蓝中一个新的克罗烷型二萜化合物

药学学报 2024年第4期59卷 1002-1004页

作者：李时伟范敏大理大学药学院云南大理671000

采用硅胶柱色谱、中压反相柱色谱、凝胶色谱等各种现代色谱分离技术对一串蓝地上部分的化学成分进行分离纯化,并运用现代波谱学手段鉴定化合物结构。从中分离得到了3个克罗烷型二萜化合物,分别鉴定为2β-hydroxy-7,8-dehydrobacchotricu... 详细信息

采用硅胶柱色谱、中压反相柱色谱、凝胶色谱等各种现代色谱分离技术对一串蓝地上部分的化学成分进行分离纯化,并运用现代波谱学手段鉴定化合物结构。从中分离得到了3个克罗烷型二萜化合物,分别鉴定为2β-hydroxy-7,8-dehydrobacchotricuneatin A(1)、dugesin C(2)和tonalensin(3)。其中化合物1为新二萜化合物,化合物2和3为首次从该植物中分离得到。

关键词：一串蓝化学成分克罗烷型二萜

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基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探讨美洲大蠊虫粉对脊髓损伤大鼠的保护作用

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中国实验动物学报 2024年第1期32卷 58-64页

作者：李杰周邦瑜马彦博阮玉山李绍波大理大学临床医学院云南大理671000 大理大学第一附属医院云南大理671000

目的探讨美洲大蠊虫粉对脊髓损伤大鼠的保护作用和可能的机制。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组、盐水组、美洲大蠊虫粉组、TOLL样受体4(toll-like receptors,TLR4)抑制剂组。除假手术组外其余3组均构建大鼠脊髓半横断损伤模型。术后... 详细信息

目的探讨美洲大蠊虫粉对脊髓损伤大鼠的保护作用和可能的机制。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组、盐水组、美洲大蠊虫粉组、TOLL样受体4(toll-like receptors,TLR4)抑制剂组。除假手术组外其余3组均构建大鼠脊髓半横断损伤模型。术后假手术组不做治疗,盐水组与美洲大蠊虫粉组分别给予生理盐水和美洲大蠊虫粉(630 mg/kg)灌胃处理,TLR4抑制剂组给予TLR4抑制剂(3 mg/kg)腹腔注射处理。术后1、3、7、14 d运用BBB评分评估大鼠后肢运动功能,苏木素-伊红(HE)染色观察脊髓组织病理改变,免疫组化观察神经元数目变化,酶联免疫法检测炎性因子IL-1、IL-6、IL-10和TNF-α表达,Western Blot检测TLR4、髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)和NF-κB p65表达。结果与假手术组相比,盐水组BBB评分、神经元数目显著下降,而病理损伤程度、IL-1、IL-6、TNF-α、TLR4、MyD88、NF-κB p65水平显著增加(P<0.05),与盐水组相比,美洲大蠊虫粉组和TLR4抑制剂组增加了BBB评分、神经元数目、降低了病理损伤程度、IL-1、IL-6、TNF-α、TLR4、MyD88、NF-κB p65水平(P<0.05),与TLR4抑制剂组相比,美洲大蠊虫粉组更好地增加了BBB评分、神经元数目,降低病理损伤程度、IL-1、TNF-α表达。结论美洲大蠊虫粉可以通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减少脊髓损伤后炎性因子的产生,起到保护神经和促进运动恢复的作用。

关键词：美洲大蠊脊髓损伤炎症反应 TLR4 NF-κB

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癫痫伴抑郁模型大鼠海马突触相关蛋白的表达

中华行为医学与脑科学杂志 2024年第1期33卷 9-14页

作者：邱红梅郭旺杨雪萍王盛雪褚宇豪李云大理大学临床医学院大理671000 大理大学第一附属医院神经内科大理671000

目的探讨癫痫伴抑郁模型大鼠海马突触相关蛋白突触素(synaptophysin,SYN)、突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)及生长相关蛋白43(growth-associated protein 43,GAP43)的表达情况。方法选取3月龄雌性清洁级SD大鼠进行实验,采用氯化锂-匹罗卡品建立癫痫大鼠模型,造模成功的癫痫模型大鼠根据是否伴发抑郁分为癫痫伴抑郁组(10只)和癫痫组(10只),另取体质量相匹配的10只大鼠作为抑郁组,10只作为正常组,其中抑郁组大鼠采用慢性不可预见性温和应激刺激结合孤养法建立抑郁模型。采用体质量、糖水偏爱实验和旷场实验评价大鼠的抑郁行为,免疫组织化学染色及Western blot检测大鼠海马组织SYN、PSD95、GAP43蛋白的表达。采用SPSS 17.0软件进行数据统计分析,行为学结果使用重复测量方差分析,蛋白表达数据多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD检验。结果4组大鼠体质量比较,时间和组别的交互作用显著(F=7.33,P0.05),但时间主效应和组别主效应均显著(垂直站立次数:F时间=4.35,P<0.05,F组间=25.64,P<0.01;水平运动格子数:F时间=12.75,P<0.01,F组间=21.37,P<0.01)。免疫组化结果显示,4组大鼠突触蛋白SYN、PSD95和GAP43阳性表达细胞数比较均差异有统计学意义(F=93.85,58.66,98.84,均P<0.05)。癫痫组SYN[(11.73±4.30)个]、PSD95[(24.47±7.58)个]、GAP43[(9.40±3.50)个]阳性细胞表达数均低于正常组[(51.00±15.39)个、(55.60±13.17)个、(29.53±4.05)个](均P<0.05)。癫痫伴抑郁组SYN[(5.80±3.53)个]、PSD95[(12.87±4.03)个]、GAP43[(5.33±3.50)个]阳性表达细胞数均低于抑郁组[(11.33±3.22)个、(48.13±12.69)个、(15.47±5.21)个](均P<0.05)。Western blot结果显示,4组大鼠突触蛋白SYN、PSD95、GAP43的表达均差异有统计学意义(F=13.19,9.38,16.80,均P<0.05)。癫痫组的SYN、PSD95和GAP43表达水平均低于正常组(均P<0.05)。癫痫伴抑郁组SYN、PSD95和GAP43表达水平均低于癫痫组和抑郁组(均P<0.05)。结论癫痫伴抑郁大鼠海马SYN、PSD95、GAP43蛋白的低表达可能与其发病机制有关。

关键词：癫痫抑郁海马突触可塑性大鼠

云南省弥勒市、芒市和梁河县人群和犬猫弓形虫血清流行病学调查分析

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中华地方病学杂志 2024年第7期43卷 542-548页

作者：卢江丽李进春韦蓉罗云燕洪汝丹尹家祥大理大学公共卫生学院大理

目的调查云南省3个县(市)人群和犬猫弓形虫血清流行病学现状及其影响因素, 评估犬猫将弓形虫传播给人类并致病及流行的风险。方法选择云南省弥勒市、芒市和梁河县3个家鼠鼠疫疫源地所在县(市)作为调查地区, 采集16个自然村的人群及犬猫... 详细信息

目的调查云南省3个县(市)人群和犬猫弓形虫血清流行病学现状及其影响因素, 评估犬猫将弓形虫传播给人类并致病及流行的风险。方法选择云南省弥勒市、芒市和梁河县3个家鼠鼠疫疫源地所在县(市)作为调查地区, 采集16个自然村的人群及犬猫血样, 采用间接酶联免疫吸附试验检测血清弓形虫IgG抗体, 并对其影响因素进行logistic回归分析。结果共检测368份人血清、307份犬血清、12份猫血清, 弓形虫IgG抗体阳性率分别为54.62%(201/368)、90.88%(279/307)、91.67%(11/12)。logistic回归分析显示, 芒市和梁河县人群弓形虫感染风险(血清IgG抗体阳性)分别是弥勒市的8.20倍(AOR = 8.20, 95%CI:4.38 ～ 15.36)、2.22倍(AOR = 2.22, 95%CI:1.24 ～ 3.97);30 ～ < 40岁年龄组人群弓形虫感染风险(血清IgG抗体阳性)比< 30岁年龄组减少57%(AOR = 0.43, 95%CI:0.19 ～ 0.98, 均P < 0.10)。梁河县犬弓形虫感染风险(血清IgG抗体阳性)比弥勒市减少89%(AOR = 0.11, 95%CI:0.02 ～ 0.47);2岁及以上犬弓形虫感染风险(血清IgG抗体阳性)是2岁以下犬的2.05倍(AOR = 2.05, 95%CI:0.91 ～ 4.64, 均P < 0.10)。结论云南省3个家鼠鼠疫疫源地所在县(市)人群和犬猫血清弓形虫IgG抗体阳性率均较高, 人群和犬弓形虫感染风险(血清IgG抗体阳性)与地区和年龄有关, 犬猫将弓形虫传播给人类及其他动物的风险较大, 应加强重点区域监测, 开展健康教育, 并采取相应卫生措施。

关键词：弓形虫人犬血清学影响因素鼠疫疫源地

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IAPP在全身系统中的作用机制研究

中华内分泌代谢杂志 2024年第4期40卷 359-364页

作者：徐畅王鑫尹智坚牛宥莹赵薇大理大学临床医学院大理617000 大理大学第一附属医院眼科大理617000 兴义市人民医院眼科 562400

胰岛淀粉样多肽(islet amyloid polypeptide,IAPP)与胰岛素由β细胞共同分泌,当胰岛素抵抗时2种蛋白均会增多,β细胞因加工超载积累错误折叠的IAPP,损伤胰岛正常分泌功能。然而,IAPP还可产生活性氧、激活多种信号通路、干扰细胞代谢、... 详细信息

胰岛淀粉样多肽(islet amyloid polypeptide,IAPP)与胰岛素由β细胞共同分泌,当胰岛素抵抗时2种蛋白均会增多,β细胞因加工超载积累错误折叠的IAPP,损伤胰岛正常分泌功能。然而,IAPP还可产生活性氧、激活多种信号通路、干扰细胞代谢、在细胞内形成沉淀物、与其他淀粉样蛋白交叉折叠等方式,导致不同程度的细胞或组织损伤,最终引起全身多系统疾病。然而,IAPP在其他系统疾病发生发展过程中发挥的作用尚未形成广泛共识,有关研究结果也未被有效整合。本文将系统、全面地阐述不同结构形态的IAPP对神经、循环、运动、免疫等系统疾病的作用机制,有助于探索IAPP相关系统疾病的病理机制,为制定治疗和预防策略提供新思路。

关键词：胰岛淀粉样多肽神经系统循环系统运动系统免疫系统综述