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癌症 1990年第5期9卷 419-421页

作者：张迺哲谷口直元牧田章河北医学科学院生化研究室大板大学医学部生化学教室日本海道大学医学部癌研生化学教室

γ—谷氨酰转肽酶(γ—GT)作为一个肿瘤标志酶在肝癌早期诊断上日益受到重视。目前,国内广泛采用的血清γ—GT测定方法是显色反应法。酶学动力学方法虽在微量、快速、灵敏度等方面较前者有所提高,但还不够理想。

关键词：肿瘤 γ-GT ELISA 标志酶

F213I突变型高雪氏病分子伴侣治疗方法的研究

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中华医学遗传学杂志 2003年第5期20卷 381-384页

作者：侯琳 Ohno Kousaku 青岛大学医学院生化教研室 266021 日本鸟取大学医学部神经生物教室

目的　研究高雪氏病新的分子治疗方法。方法　用β-葡萄糖脑苷脂酶 (β-glucocerebrosidase,β-Glc) (EC3 .2 .1.45)的底物类似物 (glucocerebroside analogue,GCA)作为分子伴侣 ,处理体外培养的不同突变型的高雪氏病患者皮肤成纤维细... 详细信息

目的　研究高雪氏病新的分子治疗方法。方法　用β-葡萄糖脑苷脂酶 (β-glucocerebrosidase,β-Glc) (EC3 .2 .1.45)的底物类似物 (glucocerebroside analogue,GCA)作为分子伴侣 ,处理体外培养的不同突变型的高雪氏病患者皮肤成纤维细胞 ,采用荧光酶学手段测定β-Glc活性 ;Western印迹杂交技术分析该酶蛋白表达的量 ;细胞双染确定 β-Glc在细胞内的定位 ;薄层层析法分析葡萄糖脑苷脂的降解情况。结果该酶的底物类似物 GCA可以提高体外培养的 F2 13 I突变型患者成纤维细胞内 β-Glc活性 ;增加该酶蛋白的表达量 ;促进该酶蛋白向溶酶体内转运 ;加速底物葡萄糖脑苷脂 (glucocerebroside,Glc Cer)的降解。结论　低分子量的 GCA作为一种分子伴侣可能为 F2 13

关键词：高雪氏病治疗分子伴侣基因突变 β-葡萄糖脑苷脂酶 β-GLe

GM_2神经节苷脂沉积症发病的分子机理研究

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中华医学遗传学杂志 2003年第2期20卷 103-106页

作者：侯琳 Ohno Kousaku 青岛大学医学院生化教研室 266021 日本鸟取大学医学部神经生物教室

目的　探讨GM2 神经节苷脂沉积症发病的分子机理。方法　培养患者皮肤成纤维细胞 ,进行酶学、Western印迹杂交和免疫细胞化学分析。结果　 4例GM2 神经节苷脂沉积症患者成纤维细胞内 β 氨基己糖苷酶 (hexosaminidase ,Hex)活性均显著降... 详细信息

目的　探讨GM2 神经节苷脂沉积症发病的分子机理。方法　培养患者皮肤成纤维细胞 ,进行酶学、Western印迹杂交和免疫细胞化学分析。结果　 4例GM2 神经节苷脂沉积症患者成纤维细胞内 β 氨基己糖苷酶 (hexosaminidase ,Hex)活性均显著降低 ,分别为正常人的 12 %、3 %、15 %和 6% ;两例Sandhoff病Hex成熟的α、β 亚基 (αm、βm)明显减少 ,但婴儿型与成年型减少的程度不同 ,1例Tay Sachs病只有αm明显减少 ,1例GM2 激活蛋白缺陷症αm、βm与正常人无差异 ;4例患者成纤维细胞内均有不同程度的GM2神经节苷脂的堆积。结论　GM2 神经节苷脂沉积症的发病与HEXA、HEXB、GM2 A基因突变引起相应蛋白表达、成熟障碍有关。

关键词： GM2神经节苷脂沉积症 β-氨基已糖苷酶亚基

丹酚酸B-镁盐抗大鼠D-半乳糖胺肝损伤的作用

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中国中西医结合杂志 1993年第6期13卷 352-353页

作者：刘平森泽成司溝口靖紘上海市中医药研究院肝硬化研究室上海200032 日本大阪市立大学医学部生化学教室

应用丹参水溶性活性成分——丹酚酸B-镁盐抗大鼠D-半乳糖胺肝损伤,可显著降低血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,减轻肝细胞坏死。提高肝非实质细胞花生四烯酸代谢产物6-酮基-前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α))... 详细信息

应用丹参水溶性活性成分——丹酚酸B-镁盐抗大鼠D-半乳糖胺肝损伤,可显著降低血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,减轻肝细胞坏死。提高肝非实质细胞花生四烯酸代谢产物6-酮基-前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α))、前列腺素D_2(PGD_2)及前列腺素总的生成量。表明丹酚酸B-镁盐可能是丹参抗肝损伤的主要成分,其提高肝非实质细胞前列腺素(PGs)总的生成量可能是其抗肝损伤的机制之一。

关键词：丹参 D-半乳糖胺肝损伤前列腺素

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胃切除后胆石形成和肝内胆汁淤滞的中医治疗

黑龙江中医药 1989年第1期 55-56页

作者：青木政幸山田祐久刘兆权松本义信藤田忠义马克强兵库医学院第二外科爱知医科大学生化学教室大阪大学医学部第二外科安仓医院

虽然我们尚未探明迷走神经切断与出现胆结石间的关系,但我们有关胃切除与胆结石发生率关系的观察却使这项研究取得了进展。多种中(?)都具有控制与调整肝、胆和胰腺分泌系统功能的作用。投与柴胡等中药可完全防止肝内胆汁瘀滞。对胃切除... 详细信息

虽然我们尚未探明迷走神经切断与出现胆结石间的关系,但我们有关胃切除与胆结石发生率关系的观察却使这项研究取得了进展。多种中(?)都具有控制与调整肝、胆和胰腺分泌系统功能的作用。投与柴胡等中药可完全防止肝内胆汁瘀滞。对胃切除患者长期投与大柴胡汤及小柴胡汤有利于预防胆结石的发生,从而说明中药可调整胃切除后患者的脂肪代谢。但由于中药在参与代谢过程中的环节极为复杂,因此目前尚不能明确其具体作用机理。中药具有方便和经济等特点,门诊患者亦可接受治疗,且可长期服用。

关键词：胆石患者迷走神经切断中药胆结石肝内中医治疗胃切除手术

不同浓度维生素C对亚油酸微团的促过氧化和抗过氧化作用

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 1996年第1期28卷 101-105页

作者：于颖彦冈田茂日本冈山大学医学部病理学教室河北医学院附属第二医院病理科

不同浓度维生素Ｃ对亚油酸微团的促过氧化和抗过氧化作用于颖彦（河北医学院附属第二医院病理科石家庄０５００００）冈田茂（日本冈山大学医学部病理学教室７００）关键词亚油酸，脂质过氧化，铁离子，维生素Ｃ维生素Ｏ（简称Ｖｃ）在... 详细信息

不同浓度维生素Ｃ对亚油酸微团的促过氧化和抗过氧化作用于颖彦（河北医学院附属第二医院病理科石家庄０５００００）冈田茂（日本冈山大学医学部病理学教室７００）关键词亚油酸，脂质过氧化，铁离子，维生素Ｃ维生素Ｏ（简称Ｖｃ）在人体内除了参与激素、神经传导介质和...

关键词： Linoleic acid Lipid peroxidation Iron ion Vitamin C

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细胞因子对人μ链转基因小鼠抗体表达的调节

生物化学杂志 1993年第4期9卷 460-464页

作者：韩骅王成济清水章本庶佑第四军医大学生化教研室西安710032 京都大学医学部医化学教室

带有人μ基因的转基因小鼠可表达由转基因的可变区和内源恒定区构成的嵌合抗体。本研究表明嵌合抗体的恒定区类型可受多种因子调节:LPS主要诱导γ2b型嵌合抗体、LPS+IL_4主要诱导γ1型、LPS+TGF-β主要诱导α型嵌合抗体的表达;确定了各... 详细信息

带有人μ基因的转基因小鼠可表达由转基因的可变区和内源恒定区构成的嵌合抗体。本研究表明嵌合抗体的恒定区类型可受多种因子调节:LPS主要诱导γ2b型嵌合抗体、LPS+IL_4主要诱导γ1型、LPS+TGF-β主要诱导α型嵌合抗体的表达;确定了各型嵌合抗体mRNA的结构;嵌合抗体mRNA表达前都有相应恒定区基因的基因组无义转录物表达增加。这些结果提示反式拼接有可能参与了抗体基因的表达。

关键词：抗体基因表达转基因小鼠

D-苧烯对人胰腺癌细胞法尼基蛋白转移酶、p21^(ras)膜结合的抑制作用的体外试验

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实用肿瘤杂志 1999年第2期14卷 74-77页

作者：陈晓光大谷周造李燕韩锐中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所日本大阪市立大学医学部第二生化学教室

目的探讨ｄ－艹宁烯在化学诱发实验性肿瘤及人实体瘤的防治作用及其机制。方法采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ方法观察了ｄ－艹宁烯对胰腺癌细胞中与膜结合的ｐ２１ｒａｓ蛋白表达和法尼基蛋白转移酶活性的抑制作用。同时，采用免... 详细信息

目的探讨ｄ－艹宁烯在化学诱发实验性肿瘤及人实体瘤的防治作用及其机制。方法采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ方法观察了ｄ－艹宁烯对胰腺癌细胞中与膜结合的ｐ２１ｒａｓ蛋白表达和法尼基蛋白转移酶活性的抑制作用。同时，采用免疫组化法观察了ｄ－艹宁烯对ｐ２１ｒａｓ在细胞膜上定位的影响。并以Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ方法检测ｄ－艹宁烯对Ｈ－ｒａｓ癌基因在人胰腺癌细胞系中的表达。结果ｄ－艹宁烯对人胰腺癌细胞呈现的抑制作用，其机制可能与其抑制法尼基蛋白转移酶活性，从而降低ｐ２１Ｈ－ｒａｓ蛋白的异戊二烯化修饰有关。ｄ－艹宁烯可降低ｐ２１ｒａｓ蛋白的膜结合，增加胞浆ｐ２１ｒａｓ蛋白的积蓄。在经ｄ－艹宁烯处理过的胰腺癌细胞加入抗ｐ２１ｒａｓ抗体，采用免疫组化法也可观察到上述现象。结论法尼基蛋白转移酶的抑制和ｐ２１ｒａｓ蛋白膜结合与ｐ２１ｒａｓ定位的改变密切相关。ｐ２１ｒａｓ法尼基化的抑制作用改变了它在细胞内的定位，从而影响其生物学活性，但尚未发现与Ｈ－ｒａｓ癌基因表达的密切相关。

关键词：胰腺瘤原癌基因法尼基蛋白转移酶 d-苎烯

3-叔丁基-4-羟基苯甲醚对大白鼠肝脏UDP-葡萄糖醛酸基转移酶的诱导及其对肝脏癌前细胞的抑制效果

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延边大学医学学报 1983年第3期 12-18页

作者：尹宗柱佐藤清美日本弘前大学医学部第二生化学教室延边医学院生物化学教研室

前言 Wattenberg等报道抗氧化剂3-叔丁基-4-羟基苯甲醚(BHA)可抑制各种组织的化学致癌过程。Benson等以及Lam等进一步证明,在BHA抑制化学致癌机理中,谷胱甘肽-S-转移酶(G-SH-Stransferase)和环氧化物水化酶(epoxidehydrase)起重要作用... 详细信息

前言 Wattenberg等报道抗氧化剂3-叔丁基-4-羟基苯甲醚(BHA)可抑制各种组织的化学致癌过程。Benson等以及Lam等进一步证明,在BHA抑制化学致癌机理中,谷胱甘肽-S-转移酶(G-SH-Stransferase)和环氧化物水化酶(epoxidehydrase)起重要作用。本文作者曾在观察药物代谢酶,特别是解毒系统酶在肝脏化学致癌过程中的作用时,发现在肝脏癌前细胞(增生性结节)的形成过程中,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(以下简称“UDP-

关键词：肝脏组织大白鼠家鼠属 BHA 抑制效果细胞抗氧化剂苯巴比妥抗惊厥药癌前病变 FAA UDP 化学致癌苯甲醚

大白鼠肝脏化学致癌过程中诱导产生的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶的纯化及其性质的研究

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延边大学医学学报 1982年第3期 20-42页

作者：尹宗柱佐藤清美日本弘前大学医学部第二生化学教室延边医学院生物化学教研室

作者在研究大白鼠肝脏化学致癌过程中,发现尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-GT)的分子形式有胚胎型变化。化学致癌剂2-甲基-胆蒽(3-MC)、二乙基亚硝酸胺(DEN)、2-乙酰氨基芴(FAA)以及抗氧化剂2,3-丁基-4-羟基苯甲醚(BHA)均能诱导炎 o-... 详细信息

作者在研究大白鼠肝脏化学致癌过程中,发现尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-GT)的分子形式有胚胎型变化。化学致癌剂2-甲基-胆蒽(3-MC)、二乙基亚硝酸胺(DEN)、2-乙酰氨基芴(FAA)以及抗氧化剂2,3-丁基-4-羟基苯甲醚(BHA)均能诱导炎 o-GT(以2-氨基苯酚作为底物的“胚胎型”UDP-GT),苯巴比妥则诱导 p-GT(以酚酞作为底物的“新生儿型”UDP-GT),在肝脏癌前病变(增生性结节)或在高分化型肝癌时,o-GT 活性显著升高,但在低分化型肝癌时o-GT 活性下降;p-GT 活性虽在癌前病变时有所增高,但在肝癌时,无论在高分化型或低分化型,其活性均下降。采用以氨基已烷基琼脂糖凝胶4B(Aminohexyl Sepharose 4B)为载体的疏水性层析法提纯以 DEN 处理的大白鼠肝脏 o-GT 和 p-GT,其纯化度分别为100倍和50倍,两者的回收率分别为17%和8%。用 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法所测得o-GT 和 p-GT 亚单位的分子量分别为54000和58000;用聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳法所测得的 o-GT 和 p-GT 的等电点分别为6.2和6.6。 0.05～0.1%Triton X-100对肝微粒体膜结合性 o-GT 有激活作用,但对纯化的该酶却有抑制作用。0.1～0.5%胆酸钠以及5～10mM DEN 无论是对肝微粒体膜结合性的 o-GT,还是对纯化的 o-GT 均有激活作用,但对 p-GT 均有抑制作用。DEN对 o-GT 活性的影响,主要表现在对 V的增减上。用以 DEN 诱导产生的 UDP-GT 制成抗体,进行琼脂双向免疫扩散试验,结果o-GT 和 p-GT 之间形成了融合的沉淀线,但是用该抗体所做的酶活性抑制试验表明,o-GT 的抑制率高于 p-GT。在肝脏致癌过程中,胚胎型 UDP-GT的诱导可作为肝脏癌前病变或高分化型肝脏的生物化学标志,具有诊断价值,而且对化学致癌机理和抑癌机理的研究具有重要意义。

关键词：肝脏组织分子形式胚胎型大白鼠家鼠属肝微粒体 UDP