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质谱成像技术在病理学中的应用

中华病理学杂志 2024年第10期53卷 1060-1064页

作者：陈红步宏四川大学华西医院病理科/临床病理研究所成都610000

质谱成像(mass spectrometry imaging)是一种结合了成像显微镜的空间分辨和质谱的灵敏度与精确度的代谢分子检测技术,目前已越来越广泛地应用于病理学相关研究,可作为病理学家诊断和预后生物标志物分析的支持工具。本文概述了质谱成像... 详细信息

质谱成像(mass spectrometry imaging)是一种结合了成像显微镜的空间分辨和质谱的灵敏度与精确度的代谢分子检测技术,目前已越来越广泛地应用于病理学相关研究,可作为病理学家诊断和预后生物标志物分析的支持工具。本文概述了质谱成像的一般工作原理,总结了其在病理研究(包括疾病诊断、手术边缘评估、预后预测以及分子生物学机制探索)中的应用,探讨了质谱成像进入临床应用的挑战和可能的未来发展方向,以期质谱成像能作为临床患者诊断、预后和治疗模式的一种新的分子评估方法。

关键词：病理学家病理研究分子生物学机制质谱成像疾病诊断分子检测技术预后预测临床应用

临床-双参数MRI列线图诊断前列腺癌包膜外侵犯的价值

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中国肿瘤临床 2024年第14期51卷 722-727页

作者：张虎陶凌松戴敏朱先锋过永徐光兴张晓金芜湖市第二人民医院医学影像科安徽省芜湖市241000 芜湖市第二人民医院泌尿外科安徽省芜湖市241000 芜湖市第二人民医院病理科安徽省芜湖市241000

目的:探讨临床及双参数MRI(biparametric MRI,bpMRI)诊断前列腺癌(prostate cancer,PCa)包膜外侵犯(extraprostatic extension,EPE)的价值。方法:回顾性分析2018年8月至2024年5月芜湖市第二人民医院107例PCa患者资料,按根治性前列腺切除术后病理分为EPE组(n=42)和器官局限组(n=65)。比较临床风险指标年龄、总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,tPSA)、前列腺体积、前列腺特异性抗原密度(prostate specific antigen density,PSAD)、前列腺穿刺术国际泌尿病理协会(ISUP)评分、MRI指标前列腺影像报告和数据系统(prostate imaging reporting and data system,PI-RADS)评分及bpMRI组间差异。利用二元Logistic回归分析构建诊断EPE的临床模型、联合模型并筛选出独立影响因子;ROC曲线分析各独立影响因子、模型的诊断效能;DeLong检验比较模型AUC间的差异;绘制列线图,并进行性能评估。结果:两组间tPSA、PSAD、前列腺穿刺术ISUP评分、PI-RADS评分及bpMRI差异具有统计学意义(P<0.05)。临床模型AUC为0.821;联合模型及其独立影响因子PSAD(OR=25.992)、前列腺穿刺术ISUP评分(OR=1.676)、bpMRI(OR=10.729)AUC分别为0.899、0.813、0.770、0.793,P<0.001。联合模型优于临床模型(Z=2.502,P=0.012);5折交叉验证平均AUC为0.887,模型校准度高,阈值范围在5%~85%时有临床获益。结论:基于临床、bpMRI指标衍生的联合模型列线图诊断PCa EPE价值较高。

关键词：前列腺癌磁共振成像包膜外侵犯

宫颈浸润性复层产黏液性癌18例HER2扩增与PD-L1表达

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中华病理学杂志 2024年第10期53卷 1018-1023页

作者：唐丹付萍赵连花陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)病理科重庆400042 西南医科大学附属中医医院病理科泸州646000

目的探讨宫颈浸润性复层产黏液性癌(invasive stratified mucin-producing carcinoma,ISMC)的临床病理特征、预后及HER2、PD-L1的表达情况。方法收集陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)2018年1月至2023年12月诊治的18例根治性宫颈I... 详细信息

目的探讨宫颈浸润性复层产黏液性癌(invasive stratified mucin-producing carcinoma,ISMC)的临床病理特征、预后及HER2、PD-L1的表达情况。方法收集陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)2018年1月至2023年12月诊治的18例根治性宫颈ISMC患者的临床病理资料并对其进行分析,同时进行了PD-L1、HER2免疫组织化学染色及荧光原位杂交(FISH)HER2检测。结果患者年龄31~72岁,平均45岁;约占我院同期宫颈腺癌的8%;11例为纯ISMC,7例为混合型,混合成分为鳞状细胞癌及普通型腺癌;1例合并小细胞神经内分泌癌;活检明确诊断3例(3/18);浸润模式Silva B型5例,C型13例;3例出现区域淋巴结转移;13例患者无病生存,1例合并小细胞神经内分泌癌的患者发生远处转移;15例(15/18)PD-L1综合阳性评分≥1,7例(7/18)PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数≥1%;1例HER23+和1例HER22+,均为FISH扩增阳性;2例HER21+,14例HER20。结论宫颈ISMC罕见,形态学谱系广泛,可与其他类型的宫颈癌混合存在,活检诊断准确率极低;PD-L1在大部分ISMC病例中呈阳性表达,HER2在少数病例中过表达及低表达,有望尝试针对PD-L1的免疫治疗及HER2的靶向治疗。

关键词：宫颈肿瘤基因,erbB-2 浸润性复层产黏液性癌

伴有D二聚体升高的ROHHAD综合征1例并文献复习

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中华实用儿科临床杂志 2024年第7期39卷 544-546页

作者：杨蒙洁黄群佳单小鸥温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院儿童内分泌遗传代谢科温州325000 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院病理科温州325000

报告1例伴有D二聚体升高的ROHHAD综合征患儿, 并复习文献, 总结ROHHAD综合征患儿的临床特点。患儿, 男, 9岁9个月, 于2020年7月在温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院就诊。患儿从3岁开始出现体重快速增长, 体温不稳定, 易腹泻, 伴... 详细信息

报告1例伴有D二聚体升高的ROHHAD综合征患儿, 并复习文献, 总结ROHHAD综合征患儿的临床特点。患儿, 男, 9岁9个月, 于2020年7月在温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院就诊。患儿从3岁开始出现体重快速增长, 体温不稳定, 易腹泻, 伴身材矮小、性腺发育不良;实验室检查提示高钠血症、血泌乳素及二氧化碳分压升高;肿瘤病理提示左肾上腺节细胞神经瘤;多导睡眠监测提示中枢性低通气伴阻塞性呼吸暂停, 最终确诊为ROHHAD综合征, 这也是国内首例ROHHADNET报道。此外, 患儿在肾上腺肿瘤切除术前D二聚体升高, 术后降至正常, 提示ROHHAD综合征患者有血栓风险, D二聚体可能具有预测ROHHADNET肿瘤进展的价值。

关键词： ROHHAD综合征 D二聚体高凝状态神经节细胞瘤

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儿童肾上腺皮质癌25例临床病理学分析

中华病理学杂志 2024年第1期53卷 40-45页

作者：王瑞芬管雯斌李凌轩乔萌姜瑞琪王立峰上海交通大学医学院附属新华医院病理科上海200092

目的:探讨儿童肾上腺皮质癌的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法:回顾性分析上海交通大学医学院附属新华医院病理科2014年3月至2022年8月诊断的儿童肾上腺皮质癌25例,分析其临床和组织学特点、免疫表型、分子特征等,并结合文献进行... 详细信息

目的:探讨儿童肾上腺皮质癌的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法:回顾性分析上海交通大学医学院附属新华医院病理科2014年3月至2022年8月诊断的儿童肾上腺皮质癌25例,分析其临床和组织学特点、免疫表型、分子特征等,并结合文献进行复习。结果:本组纳入的儿童肾上腺皮质癌共25例,其中男性11例,女性14例,男女比1.0∶1.3。发病年龄范围8个月至14岁,中位年龄4岁。除3例资料不详外,其余22例中18例为有功能性肿瘤(18/22,81.8%),其中临床表现为男性化或性早熟(15/18)、皮质醇增多相关症状(8/18)或两者混合的内分泌症状(5/18)。无功能性肿瘤4例,临床表现为腹部包块和/或腹痛、步态不稳等。大体检查:肿瘤最大径平均9.4 cm,多呈结节状,部分有包膜,切面灰白、灰黄、灰褐,质软,部分有出血。组织学特点:肿瘤细胞弥漫分布,被丰富的薄壁血管网分隔,细胞体积较大,胞质丰富,嗜酸性或淡染,核圆形或卵圆形,核仁明显。核分裂象多见,常可见病理性核分裂象。肿瘤伴大片坏死、钙化。常见血管内癌栓和/或包膜侵犯,部分病例肿瘤侵犯周围软组织或肾。免疫组织化学:肿瘤细胞弥漫表达突触素、SF1,部分表达α-抑制素、Melan A、Calretinin,不表达嗜铬粒素A,Ki-67阳性指数2%~90%。分子检测:7例行TP53基因检测,其中4例检测到点突变。治疗及随访:21例获得随访资料,其中18例接受化疗,3例接受放疗。13例术后出现远处转移。中位无进展生存期11.2个月,中位总生存期54.7个月。年龄≤5岁者总生存期预后较好(P0.05);男性、Ki-67阳性指数0.05)。结论:儿童肾上腺皮质癌罕见,常为有功能性肿瘤,与Li-Fraumeni遗传综合征相关,预后较差。诊断和鉴别诊断要结合形态、表型和临床综合分析。

关键词：儿童肾上腺皮质癌诊断鉴别

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YAP1-KMT2A融合肉瘤1例

中华病理学杂志 2024年第7期53卷 753-755页

作者：印唐臣方威邵梦圆孙蒙赵露刘绮颖喻林王坚复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学病理研究所上海200032 安徽省黄山市人民医院病理科黄山245099

YAP1-KMT2A融合肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤新亚型,好发于青壮年,形态学与硬化性上皮样纤维肉瘤(SEF)有一定程度重叠,但不表达MUC4。本例患者为34岁女性,左腋下无痛性肿块半年。肿瘤周界相对清楚,由大小形态相对一致的上皮样细胞呈小簇... 详细信息

YAP1-KMT2A融合肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤新亚型,好发于青壮年,形态学与硬化性上皮样纤维肉瘤(SEF)有一定程度重叠,但不表达MUC4。本例患者为34岁女性,左腋下无痛性肿块半年。肿瘤周界相对清楚,由大小形态相对一致的上皮样细胞呈小簇状、短条索状、梁状、巢状或弥漫片状分布于致密胶原化间质中,局部可见血管外皮瘤样结构和地图样坏死。瘤细胞无显著异型性,核分裂象约15个/10 HPF。瘤细胞表达上皮细胞膜抗原、CD99、cyclin D1和BCOR,MUC4阴性。荧光原位杂交显示KMT2A基因易位,二代测序显示YAP1-KMT2A基因融合。常规病理工作中,若遇到形态类似SEF,但不表达MUC4的肿瘤,要考虑到YAP1-KMT2A融合肉瘤的可能性,并行分子检测予以明确。

关键词：无痛性肿块软组织肉瘤瘤细胞上皮样细胞 MUC4 血管外皮瘤荧光原位杂交基因融合

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卵巢恶性生殖细胞肿瘤的遗传学特征

中华病理学杂志 2024年第6期53卷 641-646页

作者：孙小婕刘从容北京大学医学部病理系/北京大学第三医院病理科北京100191

卵巢恶性生殖细胞肿瘤主要受累人群为青少年、对国家人口政策和生育健康具有重要意义。卵巢恶性生殖细胞起源于发育异常、未凋亡的生殖细胞,目前,其病理学分型主要依据形态学进行分类,尚未纳入起源细胞的遗传学事件。依据对女性生殖细... 详细信息

卵巢恶性生殖细胞肿瘤主要受累人群为青少年、对国家人口政策和生育健康具有重要意义。卵巢恶性生殖细胞起源于发育异常、未凋亡的生殖细胞,目前,其病理学分型主要依据形态学进行分类,尚未纳入起源细胞的遗传学事件。依据对女性生殖细胞发育历程的新认识,本文将通过全面介绍和对比卵巢、睾丸及儿童生殖细胞肿瘤的研究进展,以期更加深入了解较为常见的几种卵巢恶性生殖细胞肿瘤的遗传学特征,进而辅助理解各亚型普通谱系分化的原因以及寻找用于临床诊断、监测的潜在靶点。

关键词：生殖细胞肿瘤生育健康病理学分型发育异常遗传学特征临床诊断生殖细胞发育形态学

角蛋白单克隆抗体AE1/AE3免疫组化法检测结直肠癌淋巴结微转移的应用价值

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中国医师杂志 2024年第8期26卷 1254-1257页

作者：张彪孙勤丰周泉许晔峰海盐县人民医院病理科嘉兴314300 嘉兴市第二医院病理科嘉兴314300

目的探讨角蛋白(CK)单克隆抗体AE1/AE3免疫组化法检测结直肠癌(CRC)淋巴结微转移的应用价值。方法收集2022年1月至12月海盐县人民医院收治的76例CRC患者,获取根治性手术切除的淋巴结组织标本,经常规HE染色检测后区分阳性淋巴结和阴性淋... 详细信息

目的探讨角蛋白(CK)单克隆抗体AE1/AE3免疫组化法检测结直肠癌(CRC)淋巴结微转移的应用价值。方法收集2022年1月至12月海盐县人民医院收治的76例CRC患者,获取根治性手术切除的淋巴结组织标本,经常规HE染色检测后区分阳性淋巴结和阴性淋巴结,对阴性淋巴结组织标本再进行角蛋白单克隆抗体AE1/AE3免疫组化法检测。结果76例CRC患者根治术后共获取1461枚淋巴结组织标本,常规HE染色共检测到33例患者的110枚淋巴结转移,占比为43.42%(33/76)。经AE1/AE3免疫组化法对常规HE染色判定为"阴性淋巴结"的43例患者的1351枚淋巴结组织标本行二次检测,发现16例患者的28枚淋巴结显示阳性细胞,淋巴结内微转移灶的检出率为37.21%(16/43)。CK(AE1/AE3)的表达与性别、分化程度和肿瘤部位有关(均P0.05)。TNM分期Ⅳ期的CRC患者淋巴结内微转移灶检出率(2/3)显著高于Ⅲ期(45.16%),差异有统计学意义(χ^(2)=6.218,P=0.007)。AE1/AE3免疫组化法与常规HE染色法对CRC患者(Ⅱ期和Ⅲ期)淋巴结内微转移灶的检出率间差异有统计学意义(χ^(2)=3.228,P=0.038)。术后1年随访发现,复发、转移的CRC患者淋巴结CK(AE1/AE3)阳性率(1/8)高于未发生复发、转移的患者(5.89%,4/68),但差异无统计学意义(χ^(2)=2.283,P=0.127)。结论CK单克隆抗体AE1/AE3免疫组化法显著提高了CRC患者术后淋巴结微转移的检出率,能更为精准地进行临床病理分期,在治疗、预后判断中具有积极意义。

关键词：结直肠肿瘤肿瘤微转移淋巴结免疫组织化学

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心脏淀粉样变性病理学技术研究进展

中华病理学杂志 2024年第1期53卷 101-106页

作者：王家琪陈东董方首都医科大学附属北京安贞医院病理科北京100029

心脏淀粉样变性是一种罕见的致死性疾病,由错误折叠的淀粉样蛋白沉积在心肌间质引起限制性心肌病。传统病理学诊断主要依靠刚果红特殊染色,近年来,随着免疫病理诊断技术及激光显微切割质谱联用技术在诊断心脏淀粉样变性中的推广应用,本... 详细信息

心脏淀粉样变性是一种罕见的致死性疾病,由错误折叠的淀粉样蛋白沉积在心肌间质引起限制性心肌病。传统病理学诊断主要依靠刚果红特殊染色,近年来,随着免疫病理诊断技术及激光显微切割质谱联用技术在诊断心脏淀粉样变性中的推广应用,本病诊断和分型的准确性提高,为临床治疗提供了重要依据。本文就传统染色技术、免疫病理技术和激光显微切割质谱联用技术等在心脏淀粉样变性诊断中的研究进展及应用价值作一综述。

关键词：激光显微切割致死性疾病心脏淀粉样变性特殊染色心肌间质限制性心肌病质谱联用技术免疫病理