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肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌中的作用研究进展

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 482-488页

作者：陈薏竹朱荔韦禹帆李席如解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853 南开大学医学院天津300071

乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一。近年来肿瘤的各类研究均取得了诸多进展。随着对肿瘤认识的不断深入,肿瘤细胞生长的微环境对癌症发生发展的影响受到越来越多的关注。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境的重要成分,受肿瘤... 详细信息

乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一。近年来肿瘤的各类研究均取得了诸多进展。随着对肿瘤认识的不断深入,肿瘤细胞生长的微环境对癌症发生发展的影响受到越来越多的关注。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境的重要成分,受肿瘤调控的同时还可通过多种途径释放细胞因子、外泌体等参与调节免疫微环境、重塑细胞外基质,以及促进肿瘤发生、迁移、侵袭和耐药等过程。本文对CAFs在乳腺癌中作用的最新研究进展进行综述,阐述免疫微环境中CAFs与乳腺癌细胞的相互作用模式,以及CAFs促进乳腺癌细胞增殖、侵袭、转移、耐药等恶性生物学行为的多种途径,探讨以CAFs为靶点进行乳腺肿瘤早期筛查及治疗的潜在效能。

关键词：乳腺癌肿瘤微环境肿瘤相关成纤维细胞

胎儿期脊髓神经管畸形产前超声与胎儿MRI影像的对比分析

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中华神经外科杂志 2024年第2期40卷 148-153页

作者：孙梦纯尚爱加李超超高干陶本章汪汇苏天崎解放军总医院第一医学中心神经外科医学部北京100853 南开大学医学院天津300071 天津医科大学天津300070

目的比较产前超声与胎儿MRI对不同类型胎儿期脊髓神经管畸形(SNTDs)的诊断准确率和诊断优势,并总结多种类型SNTDs的产前超声与胎儿MRI的特征性表现.方法前瞻性随访2020年7月至2023年2月解放军总医院第一医学中心神经外科医务部门诊接... 详细信息

目的比较产前超声与胎儿MRI对不同类型胎儿期脊髓神经管畸形(SNTDs)的诊断准确率和诊断优势,并总结多种类型SNTDs的产前超声与胎儿MRI的特征性表现.方法前瞻性随访2020年7月至2023年2月解放军总医院第一医学中心神经外科医务部门诊接诊的产前诊断考虑为SNTDs、且出生后经脊柱MRI检查确诊的患儿161例,回顾性分析其产前和出生后的影像学资料.以患儿出生后的MRI检查结果为诊断金标准,采用McNemar检验法比较产前超声与胎儿MRI对各类型胎儿SNTDs的诊断准确率.结果研究共纳入14种胎儿期SNTDs.产前超声对脊柱裂(P=0.001)、椎管内囊肿(P=0.002)、皮毛窦(P=0.002)的诊断准确率(比例)高于胎儿MRI;而对于椎管内脂肪瘤(P<0.001)、脂肪脊膜膨出(P=0.039)的诊断准确率低于胎儿MRI.产前超声诊断节段性脊柱发育不良的准确比例高于胎儿MRI(分别为18/18和7/18);胎儿MRI诊断脂肪脊髓脊膜膨出(4/4对比3/4)、骶尾部发育不良(2/3对比0/3)、脊髓空洞症(2/4对比0/4)、尾端退化综合征(1/1对比0/1)、脊髓脊膜膨出(6/6对比3/6)的准确比例高于产前超声;对于脊膜膨出、终丝紧张、骶尾部畸胎瘤,产前超声与胎儿MRI的诊断准确率(比例)相同.对于各类型胎儿SNTDs,其产前超声和胎儿MRI的表现均有其各自的特征.结论产前超声与胎儿MRI在诊断胎儿期SNTDs时的优势各异.充分了解SNTDs的产前影像学特征性表现可提高产前诊断准确率.

关键词：胎儿超声检查产前磁共振成像产前诊断脊髓神经管畸形

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中国甲状腺外科近十年成就

西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 1-8页

作者：田文刘军言中国人民解放军总医院第一医学中心普通外科医学部甲状腺(疝)外科北京100853

近10年来,中国甲状腺外科发展迅速。随着甲状腺诊断技术的提高、手术治疗的规范、系统治疗的应用和基础研究的突破,甲状腺外科实现了全面发展,为甲状腺疾病患者提供了更规范、更安全、更有效、更多样的治疗,最终实现患者获益,5年生存率... 详细信息

近10年来,中国甲状腺外科发展迅速。随着甲状腺诊断技术的提高、手术治疗的规范、系统治疗的应用和基础研究的突破,甲状腺外科实现了全面发展,为甲状腺疾病患者提供了更规范、更安全、更有效、更多样的治疗,最终实现患者获益,5年生存率显著提高。此外,我国专家学者牵头撰写了众多甲状腺外科相关指南和专家共识,使甲状腺疾病诊疗全流程趋向于规范化,尤其是多学科诊疗模式的发展为复杂甲状腺疾病的规范化诊疗提供了条件。本文将从术前诊断、手术方式、手术安全性、微创技术应用、特殊甲状腺癌诊疗、多学科诊疗模式和术后规范化管理等方面,阐述近10年来中国甲状腺外科的进步和发展,普及甲状腺疾病规范化诊疗理念,提高甲状腺外科规范化诊疗水平。

关键词：甲状腺癌手术治疗规范化诊治微创手术多学科诊疗

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PDCD10表达下调导致人胶质母细胞瘤细胞系耐替莫唑胺治疗的机制研究

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中华神经医学杂志 2024年第6期23卷 541-551页

作者：钟荣德王恒肖月陈凡帆黄国栋刘运生深圳大学医学部生物医学工程学院深圳518060 深圳大学第一附属医院(深圳市第二人民医院)神经外科深圳518035 深圳大学医学部免疫学系深圳518060

目的探讨程序性细胞死亡分子10(PDCD10)表达下调介导胶质母细胞瘤(GBM)细胞系耐替莫唑胺(TMZ)治疗的机制。方法使用PDCD10小干扰RNA或阴性序列小干扰RNA转染U87、LN229和T98g细胞系,分别应用300µmol/L TMZ(处理转染后的T98g细胞系)及15... 详细信息

目的探讨程序性细胞死亡分子10(PDCD10)表达下调介导胶质母细胞瘤(GBM)细胞系耐替莫唑胺(TMZ)治疗的机制。方法使用PDCD10小干扰RNA或阴性序列小干扰RNA转染U87、LN229和T98g细胞系,分别应用300µmol/L TMZ(处理转染后的T98g细胞系)及150µmol/L TMZ(处理转染后的U87和LN229细胞系)以构建TMZ耐药细胞系,即PDCD10小干扰RNA转染及TMZ耐药的U87细胞系(shPDCD10-U87-RG)、阴性序列小干扰RNA转染及TMZ耐药的U87细胞系(EV-U87-RG)、shPDCD10-T98g-RG、EV-T98g-RG、shPDCD10-LN229-RG、EV-LN229-RG。采用流式细胞术和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)实验检验TMZ耐药细胞系的转染效率和PDCD10表达水平,通过MTT实验和克隆形成实验验证TMZ耐药细胞系的耐药能力。进一步通过生物信息学分析检验PDCD10与碱基错配修复系统中关键基因MSH6、PMS2的相关性,同时通过检测耐药细胞的细胞周期和神经球形成能力来研究耐药细胞系的耐药机制。结果(1)qRT-PCR检测结果显示,与EV-U87-RG比较,shPDCD10-U87-RG细胞PDCD10表达下调了(32.85±1.14)%,差异有统计学意义(t=2.925,P=0.049);与EV-T98g-RG比较,shPDCD10-T98g-RG细胞PDCD10表达下调了(57.17±1.81)%,差异有统计学意义(t=3.179,P=0.043);与EV-LN229-RG比较,shPDCD10-LN229-RG细胞PDCD10表达下调了(33.68±1.34)%,差异有统计学意义(t=3.085,P=0.045)。(2)MTT实验结果显示,与EV-U87-RG比较,shPDCD10-U87-RG细胞活力明显增强,差异有统计学意义(P一种细胞之间,与TMZ处理72 h后比较,TMZ洗出后3 d细胞活力亦显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。克隆形成实验显示PDCD10表达下调的细胞系成瘤能力更高。(3)与EV-U87-RG细胞、EV-T98g-RG细胞比较,PDCD10表达下调的细胞(shPDCD10-U87-RG细胞、shPDCD10-T98g-RG细胞)逃逸TMZ诱导的细胞周期G2/M阻滞,导致出现耐TMZ治疗。(4)生物信息学分析发现PDCD10的表达与MSH6(r=0.262,P<0.001)和PMS2(r=0.327,P<0.001)的表达呈正相关关系;qRT-PCR实验发现PDCD10下调引起MSH6和PMS2表达下调,破坏碱基错配修复系统。(5)与EV-U87细胞比较,shPDCD10-U87细胞形成的神经球数量明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);与EV-U87-RG细胞比较,shPDCD10-U87-RG细胞形成的神经球数量明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PDCD10通过阻滞细胞周期进程、破坏碱基错配修复系统及增加细胞干性影响GBM对TMZ的治疗敏感性。

关键词：程序性细胞死亡分子10 胶质母细胞瘤替莫唑胺碱基错配修复细胞周期

RAPN与LPN治疗孤立肾肾肿瘤的效果比较

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中华泌尿外科杂志 2024年第1期45卷 6-11页

作者：江彬卢崯赵旭鹏程强艾青高帆李宏召解放军总医院第三医学中心泌尿外科医学部北京100853 南开大学医学院天津300071

目的比较机器人辅助腹腔镜肾部分切除术(RAPN)与腹腔镜肾部分切除术(LPN)治疗孤立肾肾肿瘤的效果,并分析患者术后肾功能和远期生存的影响因素。方法回顾性分析2010年11月至2022年1月在解放军总医院行手术治疗的67例孤立肾肾肿瘤患者的... 详细信息

目的比较机器人辅助腹腔镜肾部分切除术(RAPN)与腹腔镜肾部分切除术(LPN)治疗孤立肾肾肿瘤的效果,并分析患者术后肾功能和远期生存的影响因素。方法回顾性分析2010年11月至2022年1月在解放军总医院行手术治疗的67例孤立肾肾肿瘤患者的临床资料。男48例,女19例;年龄(58.6±10.1)岁。按照手术方式不同分为RAPN组(43例)和LPN组(24例)。RAPN组较LPN组的R.E.N.A.L.评分更高[(8.7±1.5)分与(7.9±1.7)分,P=0.042],两组年龄[(57.4±10.2)岁与(60.9±9.8)岁,P=0.185]、体质量指数(BMI)[(25.7±3.5)kg/m^(2)与(25.1±3.6)kg/m^(2),P=0.518]及术前血肌酐[(102.9±31.6)μmol/L与(102.3±22.4)μmol/L,P=0.930]差异均无统计学意义。12例术中采用低温处理,其中RAPN组9例(20.9%),LPN组3例(12.5%,P=0.596)。比较两组手术时间、术中热缺血时间、术中失血量、术后禁食时间、围手术期并发症发生率、术后血肌酐等指标。用多因素线性回归分析术后血肌酐的影响因素。用Kaplan-Meier曲线分析患者预后生存情况,并采用log-rank检验比较组间差异;采用多因素Cox回归分析患者预后的影响因素。结果所有手术均顺利完成,病理切缘均为阴性,RAPN组与LPN组手术时间[(136.6±47.6)min与(125.3±34.4)min,P=0.311]、术中热缺血时间[23.0(16.0,30.0)min与19.0(13.5,27.5)min,P=0.260]、术中失血量[50.0(50.0,100.0)ml与50.0(22.5,100.0)ml,P=0.247]、术后住院时间[(6.6±3.5)d与(7.7±4.2)d,P=0.244]、术后引流管拔除时间[4(3,5)d与5(3,6)d,P=0.175]、术后禁食时间[(2.1±0.7)d与(2.2±1.0)d,P=0.729]、围手术期并发症发生率[18.6%(8/43)与16.7%(4/24),P=1.000]、术后血肌酐[145.2(128.3,191.3)μmol/L与157.8(136.2,196.3)μmol/L,P=0.229]及病理分期[T_(1a)/T_(1b)/T_(2a)/T_(3a)/T_(4)期32/7/1/3/0例与17/5/0/1/1例,P=0.804]差异均无统计学意义。Kaplan-Meier生存曲线显示RAPN组术后1、3、5年的总生存率分别为94.7%、84.9%、84.9%,LPN组分别为100.0%、95.5%、95.5%,log-rank检验结果显示两组总生存率差异无统计学意义(P=0.116)。除去术前已发生肿瘤转移的10例患者(RAPN组7例,LPN组3例),RAPN组术后1、3、5年的无进展生存率分别为84.8%、81.1%、81.1%,LPN组分别为100.0%、95.0%、90.0%,log-rank检验结果示两组无进展生存率差异无统计学意义(P=0.142)。多因素线性回归分析结果显示,术中采用低温处理能够显著降低术后血肌酐(B=-72.191,P=0.048)。多因素Cox回归分析结果显示,BMI(HR=0.743,P=0.044)、病理T分期(HR=4.235,P=0.018)、术前存在转移(HR=18.829,P=0.035)是患者总生存时间的独立影响因素,BMI越小、病理分期越高、术前存在转移患者预后越差。结论尽管RAPN组肿瘤R.E.N.A.L.评分更高,手术难度更大,但可达到与LPN组相似的围手术期结果和预后,RAPN治疗孤立肾肾肿瘤更有优势。适当的术中低温处理可更好地保护术后肾功能。BMI、病理T分期、术前转移是总生存时间的独立影响因素,BMI越小、病理分期越高及术前存在转移患者预后越差。

关键词：肾肿瘤孤立肾肾部分切除术机器人手术腹腔镜手术疗效影响因素

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机器人辅助保留功能胰腺手术治疗新进展

中华消化外科杂志 2024年第1期23卷 102-108页

作者：白雪莉洪一帆张晓雨杨加琦梁廷波浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科杭州310003

保留功能胰腺手术作为一种限制性切除技术,应用于胰腺良性、交界性或低度恶性病变,能显著改善患者术后短期和长期生命质量。与传统腹腔镜手术比较,机器人手术系统在胰腺手术中更高效、精确,其安全性与可靠性在医学界也得到广泛认可。然... 详细信息

保留功能胰腺手术作为一种限制性切除技术,应用于胰腺良性、交界性或低度恶性病变,能显著改善患者术后短期和长期生命质量。与传统腹腔镜手术比较,机器人手术系统在胰腺手术中更高效、精确,其安全性与可靠性在医学界也得到广泛认可。然而,目前对于机器人系统在保留功能胰腺手术中的应用研究仍然较少。因此,笔者总结分析机器人辅助保留功能胰腺手术的最新进展,重点介绍手术范围、手术方式及相关预后情况。

关键词：胰腺肿瘤机器人手术保留功能胰腺手术手术方式进展

驱动蛋白家族成员15(KIF15)对肝细胞癌增殖能力的影响及其作用机制

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临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 327-334页

作者：仇建南汪鹏曹胤王忠夏吴俊华江春平南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科南京210008 南京大学医学院基础医学部南京210093

目的探究驱动蛋白家族成员15(KIF15)对肝细胞癌(HCC)增殖能力的影响及其作用机制。方法通过分析TCGA和GEPIA数据集确定KIF15在HCC中的表达情况以及对肿瘤分期、生存的影响。采用qRT-PCR和Western Blot检测体外培养的人源HCC细胞系(HepG2... 详细信息

目的探究驱动蛋白家族成员15(KIF15)对肝细胞癌(HCC)增殖能力的影响及其作用机制。方法通过分析TCGA和GEPIA数据集确定KIF15在HCC中的表达情况以及对肿瘤分期、生存的影响。采用qRT-PCR和Western Blot检测体外培养的人源HCC细胞系(HepG2、Hep3B、MHCC-97H和LM3)与人正常肝细胞系L02细胞的KIF15表达水平,并选择Hep3B和HepG2进行后续研究。通过对Hep3B慢病毒转染sh-NC/sh-KIF15和对HepG2慢病毒转染LV-vector/LV-KIF15进行CCK-8、平板克隆和EdU染色实验评估细胞的活力和增殖能力。GSEA分析KIF15与HCC相关的作用信号通路并通过Western Blot进行检测。计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果TCGA和GEPIA数据集分析结果显示KIF15在HCC患者癌组织中的表达明显高于正常组织,并且KIF15与HCC分期成正比,KIF15高表达的HCC患者的生存更差。与sh-NC-Hep3B相比,sh3-Hep3B的KIF15 mRNA水平和蛋白水平均下降(P值均<0.05);与sh-NC-Hep3B相比,sh3-Hep3B的细胞活力、克隆形成数和EdU阳性率均显著降低(P值均<0.05)。与vectorHepG2相比,LV-KIF15-HepG2的KIF15 mRNA水平和蛋白水平均升高(P值均<0.05);与vector-HepG2相比,LV-KIF15-HepG2的细胞活力、克隆形成数和EdU阳性率均提高(P值均<0.05)。皮下瘤实验结果显示:与sh-NC-Hep3B相比,sh3-Hep3B的瘤体积和瘤重量降低;Ki67的组化评分降低,而TUNEL的组化评分提高(P值均<0.05)。GSEA分析显示在HCC中PI3K/AKT/mTOR通路与KIF15呈正相关(NES=1.59,P<0.001),Western Blot检测发现LY294002能够抑制LV-KIF15-HepG2中上调的PI3K/AKT/mTOR通路,与LV-KIF15-HepG2相比,LY294002+LV-KIF15-HepG2的细胞活力、克隆形成数和EdU阳性率降低(P值均<0.05)。结论KIF15通过上调PI3K/AKT/mTOR信号通路增强HCC的活力和增殖能力。

关键词：癌,肝细胞驱动蛋白信号传导细胞增殖

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唾液腺黏液表皮样癌局部淋巴结转移风险因素分析及列线图模型构建

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第6期59卷 614-620页

作者：张明君姚依松陈曦牟亚魁李玉梅宋西成青岛大学附属烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科烟台264000 青岛大学医学部青岛266071

目的:通过探究影响唾液腺黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)患者局部淋巴结转移的风险因素,建立可个体化预测唾液腺MEC患者淋巴结转移的列线图模型。方法:收集美国国家癌症研究所监测、流行病学及最终结果(Surveillance,Epide... 详细信息

目的:通过探究影响唾液腺黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)患者局部淋巴结转移的风险因素,建立可个体化预测唾液腺MEC患者淋巴结转移的列线图模型。方法:收集美国国家癌症研究所监测、流行病学及最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库中1975年至2020年2 152例唾液腺MEC患者的临床资料。将其按照7∶3的比例分为训练队列(1 506例)和验证队列(646例)。采用单因素回归以及多因素Logistic回归筛选与唾液腺MEC患者局部淋巴结转移相关的因素,构建列线图。在验证队列及总队列中利用校准曲线、受试者工作特征(ROC)曲线、ROC曲线下面积(AUC)和决策曲线评价模型性能。使用SPSS(26.0)与R(4.3.0)软件进行统计学检验。结果:多因素Logistic回归结果显示M分期[ OR(95% CI)为12.360(3.295~46.365), P=0.014]、病理分级Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ[ OR(95% CI)分别为1.956(1.329~2.879)、9.654(6.309~14.772)、9.298(6.072~14.238), P<0.001]、T分期T2、T3、T4[ OR(95% CI)分别为1.706(0.932~3.124)、3.021(1.790~5.096)、3.311(1.925~5.695), P<0.001]以及性别[ OR(95% CI)为0.759(0.593~0.972), P=0.029]是唾液腺MEC患者局部淋巴结转移的影响因素。经过验证队列以及总队列验证,列线图AUC值均大于0.8,校准曲线接近完美参考线。结论:M分期、病理分级、T分期、性别是预测唾液腺MEC患者局部淋巴结转移的危险因素。据此建立的列线图具有良好的预测性能,可对唾液腺MEC患者局部淋巴结转移的概率进行个体化预测。

关键词：癌黏液表皮样唾液腺肿瘤淋巴结转移列线图

实习护生社交焦虑和睡眠质量在手机依赖与安全行为间的中介调节作用

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中国实用护理杂志 2024年第20期40卷 1550-1558页

作者：徐海莉孙巧枝徐宏蕊胡晓静韩郁壬郑州大学第一附属医院护理部郑州450000 郑州大学第一附属医院儿科门诊郑州450000 郑州大学第一附属医院内科医学部郑州450000 郑州大学第一附属医院外科医学部郑州450000

目的了解实习护生手机依赖、社交焦虑、睡眠质量、安全行为的现状及手机依赖对安全行为的影响, 为提升实习护生安全行为提供依据。方法采用整群抽样法, 于2023年3月1-20日抽取郑州大学第一附属医院的700名实习护生为调查对象, 采用一般... 详细信息

目的了解实习护生手机依赖、社交焦虑、睡眠质量、安全行为的现状及手机依赖对安全行为的影响, 为提升实习护生安全行为提供依据。方法采用整群抽样法, 于2023年3月1-20日抽取郑州大学第一附属医院的700名实习护生为调查对象, 采用一般资料调查表、手机依赖量表简化版、护士安全行为量表、交往焦虑量表、匹兹堡睡眠质量指数进行横断面调查。结果共回收有效问卷678份, 有效回收率为96.9%。678名实习护生中, 男87名, 女591名, 年龄(21.25 ± 1.16)岁。实习护生安全行为得分为(52.33 ± 7.31)分, 手机依赖得分为(28.21 ± 9.86)分, 社交焦虑得分为(41.92 ± 7.64)分, 睡眠质量得分为(4.56 ± 2.79)分。手机依赖对安全行为预测作用有统计学意义(β = - 0.178, P一定程度的手机依赖和社交焦虑现象, 护理管理者及教育者可以通过对实习护士进行有效的手机管理、降低社交焦虑、提升睡眠质量, 从而提升实习护士安全行为, 保障患者安全。

关键词：实习护生安全行为手机依赖社交焦虑睡眠质量