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金属有机框架负载小干扰RNA克服乳腺癌的基质屏障

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中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 409-418页

作者：曾铖张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细... 详细信息

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细胞对MOF@siITGAV的摄取情况,细胞计数试剂盒8法检测MOF@siITGAV的细胞毒性。设空白对照组、游离siITGAV组和MOF@siITGAV组,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组4T1细胞中ITGAV mRNA的表达,采用Western blot检测ITGAV蛋白的表达,采用酶联免疫吸附试验检测TGF-β1的含量。采用3D球体穿透实验观察MOF@siITGAV穿透4T1细胞球的能力。建立三阴性乳腺癌小鼠模型,观察MOF@siITGAV对移植瘤生长及小鼠心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的影响,采用免疫组化染色检测肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白和CD8的表达。结果成功构建MOF@siITGAV颗粒,粒径为(198.0±3.3)nm,电位为-(20.2±0.4)mV。4T1细胞能有效摄取MOF@siITGAV,并触发siRNA的有效释放,MOF@siITGAV组细胞中ITGAV mRNA和蛋白表达水平、TGF-β1的表达水平均显著下调[相对于空白对照组,游离siITGAV组和MOF@siITGAV组4T1细胞中ITGAV mRNA相对表达水平分别为(109.9±19.0)%和(46.5±11.3)%;空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组TGF-β1浓度分别为(474.5±34.4)pg/ml、(437.2±16.5)pg/ml和(388.4±14.4)pg/ml]。MOF@siITGAV在4T1细胞球中的穿透能力更强,对4T1细胞无明显杀伤效应,0、10、20、40、80和160μg/ml MOF@siITGAV分别处理4T1细胞24 h,细胞活性分别为(99.7±3.5)%、(98.2±5.2)%、(97.3±6.6)%、(92.1±8.1)%和(92.4±4.1)%。MOF@siITGAV能有效抑制小鼠乳腺癌移植瘤的生长,给药15 d后,空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积分别为(691.1±193.0)mm^(3)、(652.7±306.5)mm^(3)和(135.3±41.9)mm^(3),MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积小于空白对照组(P=0.025)。与空白对照组和MOF@siNC组相比,MOF@siITGAV组小鼠肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白的含量明显减少,CD8阳性细胞明显增多,心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未见明显异常。结论ITGAV可以破坏乳腺癌的ECM,改善药物瘤内递送,促进免疫细胞浸润。

关键词：乳腺肿瘤金属有机框架整合素αv 基因转染小干扰RNA 细胞外基质

乳房重建在乳腺癌相关淋巴水肿防治中的研究进展

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中华外科杂志 2024年第8期62卷 787-792页

作者：周悦郝爽吴炅复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

乳腺癌相关淋巴水肿是乳腺癌手术后最常见的中远期并发症,严重影响患者的生活质量,其预防和治疗备受关注。乳房重建手术不仅恢复全乳切除患者的乳房外形,而且可在一定程度上减少淋巴水肿的发生。即刻自体组织乳房重建联合淋巴管-静脉吻... 详细信息

乳腺癌相关淋巴水肿是乳腺癌手术后最常见的中远期并发症,严重影响患者的生活质量,其预防和治疗备受关注。乳房重建手术不仅恢复全乳切除患者的乳房外形,而且可在一定程度上减少淋巴水肿的发生。即刻自体组织乳房重建联合淋巴管-静脉吻合术(LVA)或血管化淋巴结移植术(VLNT)能够有效预防淋巴水肿的发生,延期乳房重建联合LVA或VLNT可同时恢复乳房外形和治疗淋巴水肿,其中自体组织皮瓣起到桥接作用,促进淋巴回流,从而增益淋巴水肿的治疗。上述外科技术的进步,为乳房重建与乳腺癌相关淋巴水肿防治决策提供了依据,也为提升患者生活质量带来了助力。

关键词：乳腺肿瘤乳房切除术淋巴水肿乳房重建

前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识(2024版)

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中华肿瘤杂志 2024年第4期46卷 285-295页

作者：中国前列腺癌研究协作组朱耀叶定伟不详复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系

随着诊疗技术的进步,前列腺癌患者的5年生存率显著提升,前列腺癌进入慢性疾病管理时代。雄激素剥夺治疗是晚期前列腺癌患者的基石治疗方案,并贯穿患者治疗的各阶段。前列腺癌药物去势治疗后的疾病进展、治疗相关不良反应以及相关并发症... 详细信息

随着诊疗技术的进步,前列腺癌患者的5年生存率显著提升,前列腺癌进入慢性疾病管理时代。雄激素剥夺治疗是晚期前列腺癌患者的基石治疗方案,并贯穿患者治疗的各阶段。前列腺癌药物去势治疗后的疾病进展、治疗相关不良反应以及相关并发症已成为前列腺癌长期管理的一大难题,影响患者的生存及生活质量。除了在诊断和治疗过程中需要注重前列腺癌的疾病管理,更应该密切随访药物去势治疗后患者的整体情况,尤其对于处于疾病治疗关键阶段的患者,应在疾病重要节点(疾病阶段起始点和治疗切换点)监测睾酮或其他指标,避免错过最佳治疗窗口期。前列腺癌随访管理应该兼顾疾病本身治疗阶段特点(疾病分期、既往症状、预后因素及治疗方案)和患者自身诉求,定制个性化的随访策略,更好地提高患者治疗依从性,改善预后。目前中国尚缺乏前列腺癌患者药物去势治疗后随访及生活质量管理的指南或共识,为此,中国前列腺癌研究协作组组织国内相关专家制定了前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识(2024版),以期为接受药物去势治疗前列腺癌患者的随访及生活管理提供参考,进一步改善中国前列腺癌患者的预后及生活质量。

关键词：前列腺肿瘤药物去势随访生活质量共识

572例宫颈癌远处转移患者的转移特征及生存分析:以医院为基础的真实世界研究

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中国癌症杂志 2024年第4期34卷 361-367页

作者：沈洁冯小双温灏周昌明莫淼王泽洲袁晶吴小华郑莹复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:让宫颈癌患者获得有效的治疗是全球消除宫颈癌的策略之一。本文通过分析以医院登记为基础的宫颈癌发生远处转移患者的转移特征及转移后生存情况,为改善宫颈癌患者的生存情况并最终消除宫颈癌提供真实世界的科学证据。方法:... 详细信息

背景与目的:让宫颈癌患者获得有效的治疗是全球消除宫颈癌的策略之一。本文通过分析以医院登记为基础的宫颈癌发生远处转移患者的转移特征及转移后生存情况,为改善宫颈癌患者的生存情况并最终消除宫颈癌提供真实世界的科学证据。方法:基于复旦大学附属肿瘤医院2008—2017年确诊并接受治疗的宫颈癌患者,纳入初诊时已发生远处转移或者随访过程中发生远处转移的宫颈癌患者共572例,通过患者复诊病史资料、电话随访及死因数据链接等方式收集生存信息。研究起始时间为转移发生时间,随访统计时间截至2020年11月1日。应用Kaplan-Meier法绘制总体及不同转移部位的生存曲线,并估计不同转移部位的中位生存时间及1、3和5年总生存(overall survival,OS)率。结果:随访中位时间为38.93个月,期间共发生全死因死亡348例。72.55%为单一部位转移,27.45%为多发性转移。在所有转移部位中,肺转移比例最高(41.26%),其次为骨转移(15.21%),肝转移占11.54%,位列第3位。发生转移后,1、3和5年的OS率分别为62.29%(95%CI:62.25~62.33)、33.13%(95%CI:33.08~33.18)和23.42%(95%CI:23.37~23.47)。单一部位转移中,转移至肺后的1年OS率最高(72.52%),3和5年各个部位转移后的OS差异不显著。结论:宫颈癌最易发生远处转移的部位依次为肺、骨和肝,远处转移发生后患者的生存情况较差,规范和完善远处转移后的诊疗体系,可望改善患者的生存情况。

关键词：宫颈癌转移生存率医院登记

腹腔镜肝切除术中不同肌松程度对肝脏灌注和肝功能的影响

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复旦学报（医学版） 2024年第1期51卷 56-61页

作者：王时来蔡菲吕虎张军陈蔚复旦大学附属肿瘤医院麻醉科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的比较腹腔镜肝切除术中深度和中度神经肌肉阻滞(以下简称:肌松)对肝脏灌注和围术期肝功能的影响。方法选择2021年12月至2022年12月于复旦大学附属肿瘤医院择期行腹腔镜肝切除术患者60例,随机分为深度肌松组(D组,n=30)和中度肌松组(M... 详细信息

目的比较腹腔镜肝切除术中深度和中度神经肌肉阻滞(以下简称:肌松)对肝脏灌注和围术期肝功能的影响。方法选择2021年12月至2022年12月于复旦大学附属肿瘤医院择期行腹腔镜肝切除术患者60例,随机分为深度肌松组(D组,n=30)和中度肌松组(M组,n=30)。麻醉诱导时,D组给予罗库溴铵0.9 mg/kg,M组给予罗库溴铵0.6 mg/kg,术中持续输注罗库溴铵,维持D组强直刺激后计数(post-tetanic count,PTC)1-2和M组四个成串刺激(train-of-four ratio,TOF)1-2。两组患者分别于麻醉诱导后和标本切除后,静脉给予吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)0.25 mg/kg,监测ICG 15 min残留率(retention rate at fifteen minutes,ICG_(R15))。记录两组患者术中罗库溴铵用量、外科手术操作满意度、术后肩膀疼痛以及术后第一天肝功能和呕吐发生情况。结果与M组相比,D组罗库溴铵用量明显增加(P<0.01),但两组间麻醉诱导后和标本切除后ICG_(R15)差异均无统计学意义(P=0.581),围术期肝功能各指标差异亦无统计学意义。与M组相比,D组外科满意度评分明显升高(P<0.05),术后肩膀痛发生率(P=0.037,OR=1.37,95%CI:1.01~1.86)及术后第一天呕吐发生率(P=0.017,OR=1.64,95%CI:1.07~2.53)明显降低。结论与中度肌松组相比,腹腔镜肝切除术中深度肌松组外科手术操作满意度增加,术后肩部疼痛以及呕吐发生率降低,但两组患者术中肝脏灌注及围术期肝功能未发现明显差异。

关键词：神经肌肉阻滞吲哚菁绿(ICG) 残留率肝脏灌注肝功能肝切除术腹腔镜手术

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早发性结直肠癌的诊治进展

中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 441-446页

作者：李雅琪李心翔复旦大学附属肿瘤医院大肠外二科、复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

近年来,早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率持续上升,但其发病机制尚不清楚。EOCRC的临床特征和分子病理学特征不同于晚发性结直肠癌,但目前两者治疗并无差别,尚缺乏关于EOCRC针对性的筛查及诊治指南。本文总结了EOCRC患者的流行病学特点、... 详细信息

近年来,早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率持续上升,但其发病机制尚不清楚。EOCRC的临床特征和分子病理学特征不同于晚发性结直肠癌,但目前两者治疗并无差别,尚缺乏关于EOCRC针对性的筛查及诊治指南。本文总结了EOCRC患者的流行病学特点、危险因素、临床特征、分子病理特征、发生发展机制及预防筛查策略的研究进展,以期为EOCRC的诊治提供理论依据。

关键词：结直肠肿瘤,早发性流行病学危险因素临床特征分子特征

胃癌新辅助治疗后病理完全缓解的意义及治疗策略

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中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 666-671页

作者：陈杰刘凤林复旦大学附属肿瘤医院胃外二科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

新辅助治疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环,已被各大指南所推荐。部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助治疗后,可以达到病理完全缓解,从而获得相对较好的预后。但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益仍存争议;获得病... 详细信息

新辅助治疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环,已被各大指南所推荐。部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助治疗后,可以达到病理完全缓解,从而获得相对较好的预后。但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益仍存争议;获得病理完全缓解的患者是否等同于治愈、后续是否需要辅助治疗,这些均尚未明确。因此,如何预测新辅助治疗后能够达到病理完全缓解的患者以及甄别出真正治愈的患者是未来探索的方向。

关键词：胃肿瘤新辅助治疗病理完全缓解预后

乳腺超声背景类型对妊娠相关性乳腺癌诊断效能的影响

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中华超声影像学杂志 2024年第3期33卷 223-228页

作者：张悦陈雅玲马林晓曦高毅刘隽颖常才复旦大学附属肿瘤医院超声科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科上海200032

目的探索不同乳腺超声背景类型下妊娠相关性乳腺癌(PABC)的超声诊断效能。方法回顾性分析2016年1月至2023年9月于复旦大学附属肿瘤医院行乳腺外科手术、且发病时处于妊娠期或产后1年内的269例女性乳腺疾病患者的乳腺超声图像。对腺体背... 详细信息

目的探索不同乳腺超声背景类型下妊娠相关性乳腺癌(PABC)的超声诊断效能。方法回顾性分析2016年1月至2023年9月于复旦大学附属肿瘤医院行乳腺外科手术、且发病时处于妊娠期或产后1年内的269例女性乳腺疾病患者的乳腺超声图像。对腺体背景作两种分型:第一种分型方法分为均匀脂肪背景、均匀纤维腺体背景和不均匀背景;第二种分型方法分为低回声为主背景和高回声为主背景。采用ROC曲线下面积(AUC)比较不同背景下超声对PABC的诊断价值。结果269例患者中,妊娠期67例(24.91%),哺乳期202例(75.09%)。最终术后病理结果良性47例(17.47%),恶性222例(82.53%)。术前乳腺超声背景按第一种分型方法,138例均匀纤维腺体背景病例和131例不均匀背景病例,超声诊断PABC的敏感性分别为88.70%、59.81%,特异性分别为91.30%、83.33%,AUC分别为0.940、0.826(P=0.022);按第二种分型方法,119例低回声为主型背景和150例高回声为主型背景,诊断敏感性为60.21%、85.27%,特异性为84.62%、90.48%,AUC为0.826、0.925(P=0.042)。结论乳腺组织的异质背景回声纹理可能降低超声对PABC的诊断效能,低回声为主的背景相较高回声背景更不利于PABC的诊断。

关键词：超声检查妊娠相关性乳腺癌乳腺背景回声

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日间化疗改良全预约模式的实施与效果评价

复旦学报（医学版） 2024年第2期51卷 205-210页

作者：刘玉华陆海燕曾晶王伟英复旦大学附属肿瘤医院护理部上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的探讨门诊患者日间化疗改良全预约模式的运行效果,为进一步完善就诊流程提供参考依据。方法在复旦大学附属肿瘤医院门诊信息系统中实施改良全预约模式,将日间化疗评估与信息嵌合,制定化疗预约规则并集成信息管理。比较优化后(2022年1... 详细信息

目的探讨门诊患者日间化疗改良全预约模式的运行效果,为进一步完善就诊流程提供参考依据。方法在复旦大学附属肿瘤医院门诊信息系统中实施改良全预约模式,将日间化疗评估与信息嵌合,制定化疗预约规则并集成信息管理。比较优化后(2022年1—9月)与优化前同期(2021年1—9月)患者就诊花费时间、人力运营情况、患者化疗期间的安全性、护士及患者满意度的差异。结果优化前患者就诊花费时间52.12(32.73~83.05)min,优化后减少至20.04(11.87~41.10)min,优化前后比较差异有统计学意义(z=-78.144,P60 min的分布差异有统计学意义(χ2=5958.455,P<0.001)。优化前日间化疗中心预约窗口须安排1名护士及2~3名保安人员,优化后无须安排预约护士,保安人数减少至1名,人力运营得到优化。优化后化疗输液反应例数降低(从59例降低至46例)且抢救留观患者数量减少(从4例降低至1例),非白班时段无抢救事件发生,提升了患者治疗期间的安全性。优化前后护士及患者满意度比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论改良全预约模式的采用降低了患者就诊花费时间,优化了人力运营,并提高了患者化疗期间的安全性,护士和患者对此模式满意度均增加。日间化疗改良全预约模式有利于日间化疗中心运营。

关键词：门诊患者日间化疗全预约模式就诊花费时间

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