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转移性胰腺神经内分泌瘤转化治疗及手术切除的疗效分析

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中华医学杂志 2022年第14期102卷 1007-1013页

作者：高鹤丽董嘉徐近虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤研究所上海200032

目的探讨转化治疗后手术切除和直接手术切除对转移性胰腺神经内分泌肿瘤(PanNET)的疗效。方法回顾性收集2010年1月至2021年5月在复旦大学附属肿瘤医院手术治疗的转移性PanNET患者的病理资料和预后信息,分析其临床病理因素和预后的关系... 详细信息

目的探讨转化治疗后手术切除和直接手术切除对转移性胰腺神经内分泌肿瘤(PanNET)的疗效。方法回顾性收集2010年1月至2021年5月在复旦大学附属肿瘤医院手术治疗的转移性PanNET患者的病理资料和预后信息,分析其临床病理因素和预后的关系。并采用倾向评分匹配分析接受转化治疗后手术与直接手术的预后差异。结果共纳入转移性PanNET患者101例,其中男58例,女43例,年龄18~74岁,中位年龄51岁。其中88例术式为原发灶联合肝转移灶切除,12例为原发灶联合其他器官或肝外转移灶切除,1例为原发灶切除。多因素分析显示,R2切除(HR=1.943,95%CI:1.262~2.990,P=0.003)及G3分级(HR=1.876,95%CI:1.001~3.516,P=0.05)为转移性患者术后进展的独立危险因素。63例(62.4%)患者直接手术,38例(37.6%)接受术前转化治疗。转化治疗组比直接手术组有更高比例的T3/T4期(68.1%比39.7%,P=0.007)、联合器官与肝外转移切除术式(26.3%比9.5%,P=0.005)及R2切除(71.1%比42.9%,P=0.005)。转化治疗组和直接手术组的中位无进展生存期(mPFS)差异无统计学意义(P>0.005),但倾向评分重新匹配后,转化治疗组的mPFS优于直接手术组(HR=0.442,95%CI:0.207~0.943,P=0.027)。结论转移性PanNET行转化治疗再手术切除患者预后优于直接手术,切缘和分级是影响转移性PanNET预后的独立危险因素。

关键词：胰腺神经内分泌瘤远处转移转化治疗预后

微创肿瘤剜除术治疗胰腺良性及低度恶性肿瘤60例效果分析

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中华外科杂志 2022年第7期60卷 674-679页

作者：刘梦奇刘文生李征卓奇峰吉顺荣许文彦史逸华虞先濬徐晓武复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市胰腺肿瘤研究所复旦大学胰腺肿瘤研究所上海200032

目的探讨微创肿瘤剜除术治疗胰腺良性及低度恶性肿瘤的可行性。方法回顾性收集2019年11月至2021年8月复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科收治的60例行微创胰腺肿瘤剜除术的良性及低度恶性肿瘤患者的临床和病理学资料。男性17例,女性43例,年龄... 详细信息

目的探讨微创肿瘤剜除术治疗胰腺良性及低度恶性肿瘤的可行性。方法回顾性收集2019年11月至2021年8月复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科收治的60例行微创胰腺肿瘤剜除术的良性及低度恶性肿瘤患者的临床和病理学资料。男性17例,女性43例,年龄(50.0±13.2)岁(范围:23~73岁)。肿瘤位置位于胰头部40例(66.7%),胰颈体尾部20例(33.3%)。根据手术方式不同,分为机器人组(n=25)和腹腔镜组(n=35)。定量资料使用t检验或Mann-WhitneyU检验进行比较,分类资料采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法进行比较,使用单因素和多因素Logistic回归分析术后胰瘘的影响因素。结果所有患者均顺利完成肿瘤剜除术,无中转开腹,手术时间(183.5±67.3)min(范围:90~410 min),12例(20.0%)患者术中行支架置入胰管修补,术后腹腔引流管拔除时间(24.7±22.9)d(范围:2~113 d)。机器人组的肿瘤最大径大于腹腔镜组[(3.5±0.9)cm比(2.9±0.7)cm,t=-2.825,P=0.006],术后生化漏及B级胰瘘发生率分别为20.0%、22.9%和36.0%、51.4%(χ^(2)=2.289,P=0.318)。两组均无C级胰瘘发生,亦无淋巴瘘、胆瘘、胃排空延迟、二次手术和围手术期死亡。对有无发生临床相关胰瘘进行多因素Logistic回归分析,结果显示,体重指数大(OR=1.285,95%CI:1.053~1.569,P=0.014)、肿瘤最大径大(OR=3.703,95%CI:1.465~9.360,P=0.006)、术中行胰管修补(OR=7.889,95%CI:1.471~42.296,P=0.016)是发生胰瘘的独立危险因素,而手术方式中的机器人手术(OR=0.168,95%CI:0.036~0.796,P=0.025)为胰瘘的保护因素。随访观察无患者出现胰酶依赖的消化不良和新发糖尿病。结论微创肿瘤剜除术治疗胰腺良性和低度恶性肿瘤是可行的,术后短期内胰瘘的发生率较高,但少见严重并发症。机器人辅助手术在减少术后胰瘘和处理较大肿瘤方面具有优势。

关键词：胰腺肿瘤外科手术微创性剜除机器人手术并发症

胰腺癌新辅助化疗后腹腔镜手术治疗的效果分析

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中华外科杂志 2022年第2期60卷 134-139页

作者：卓奇峰刘梦奇李征刘文生史逸华许文彦吉顺荣徐晓武虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市胰腺肿瘤研究所复旦大学胰腺肿瘤研究所上海200032

目的探讨胰腺癌接受新辅助化疗后行腹腔镜手术治疗的临床效果。方法回顾性分析2019年9月至2020年6月在复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科接受腹腔镜手术治疗的8例新辅助化疗后胰腺癌患者的临床资料。其中男性5例,女性3例;年龄47~72岁。所有... 详细信息

目的探讨胰腺癌接受新辅助化疗后行腹腔镜手术治疗的临床效果。方法回顾性分析2019年9月至2020年6月在复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科接受腹腔镜手术治疗的8例新辅助化疗后胰腺癌患者的临床资料。其中男性5例,女性3例;年龄47~72岁。所有患者术前均行腹部增强CT检查和PET-CT检查,以准确评估肿瘤分期,并排除远处转移。结果8例患者术前均接受AG方案(吉西他滨1000 mg/m2+白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m2,第1、8、15天,每4周1个周期)新辅助化疗2~6周期,并顺利完成手术。其中接受胰十二指肠切除术5例,根治性顺行模块化胰脾切除术2例,全胰腺切除术1例,无中转开腹或腹腔镜辅助手术。手术时间240~450 min,术中出血量100~500 ml,术后住院时间10~16 d。随访截至2020年12月31日,术后发生并发症1例(B级胰瘘伴腹腔感染),无围手术期死亡。淋巴结清扫数目为9~31枚。所有患者均获得R0切除。随访时间4.5~9.5个月,其中1例胰体尾癌患者术后2个月发生肝转移,其余7例患者仍无瘤存活。结论在经验丰富的胰腺微创外科中心,胰腺癌患者新辅助化疗后接受腹腔镜手术治疗具有较好的临床效果。

关键词：胰腺肿瘤腹腔镜检查新辅助化疗 R0切除并发症

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2021年胰腺神经内分泌肿瘤诊治的新进展

中国癌症杂志 2022年第9期32卷 772-778页

作者：高鹤丽徐近虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤研究所

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,PanNEN)发病率低且异质性强,有关PanNEN分子机制的研究逐渐增多,同时PanNEN临床诊断、治疗和预后预测也有新的进展。指南除常规推荐手术、介入治疗等局部治疗,以及生长抑素类似... 详细信息

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,PanNEN)发病率低且异质性强,有关PanNEN分子机制的研究逐渐增多,同时PanNEN临床诊断、治疗和预后预测也有新的进展。指南除常规推荐手术、介入治疗等局部治疗,以及生长抑素类似物、靶向治疗等系统治疗外,还存在一些手术问题和药物应用的争议,这些问题和争议也体现了PanNEN诊治过程中的个体化原则和全程管理。本文对2021年PanNEN基础和临床方面的研究进展进行综述。

关键词：胰腺神经内分泌肿瘤分子标志物诊断预后治疗

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2022年度胰腺癌研究及诊疗新进展

中国癌症杂志 2023年第1期33卷 1-13页

作者：王旭程合刘辰虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤研究所上海200032

胰腺癌是中国致死人数排名第六的恶性肿瘤,其恶性程度高,早期病情隐匿,超过80%的患者在就诊时已进展为晚期,错失手术切除治愈的机会;而成功接受了手术治疗的胰腺癌患者,也极易发生转移,5年生存率仅为15%~20%。不同于其他癌种,胰腺癌的... 详细信息

胰腺癌是中国致死人数排名第六的恶性肿瘤,其恶性程度高,早期病情隐匿,超过80%的患者在就诊时已进展为晚期,错失手术切除治愈的机会;而成功接受了手术治疗的胰腺癌患者,也极易发生转移,5年生存率仅为15%~20%。不同于其他癌种,胰腺癌的放化疗及免疫治疗效率均较低,分子分型和精准治疗技术的研究也相对落后,急需临床医疗资源的投入和优质科研成果的转化,以改善患者预后。2022年是胰腺癌转化研究领域厚积薄发的一年,见证了第1个靶向KRAS^(G12D)的小分子药物的诞生和个性化T细胞受体工程化T(T-cell receptor engineered T,TCR-T)细胞治疗技术的临床应用,在胰腺癌发病因素、分子机制、代谢、免疫微环境等基础领域,以及早期诊断、手术治疗、药物治疗、免疫治疗等临床领域也各自取得了新突破。本文对2022年胰腺癌研究和诊疗领域的最新进展进行综述。

关键词：胰腺癌基础研究临床研究

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腹腔镜胰十二指肠切除术手术入路选择及评价

中国实用外科杂志 2022年第5期42卷 513-518页

作者：华杰王巍复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科上海市胰腺肿瘤研究所复旦大学胰腺肿瘤研究所上海200032

在腹腔镜胰十二指肠切除术中,手术入路的选择对手术安全性及根治性显得尤为重要。通过术前综合评估肿瘤位置、钩突大小、血管侵犯、解剖变异、病人BMI等因素,个体化选择最优入路方式,有助于完成高质量的腹腔镜胰十二指肠切除术。

关键词：胰十二指肠切除术腹腔镜动脉入路

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胰腺癌精准治疗：从小众走向主流

中国癌症杂志 2022年第10期32卷 960-970页

作者：罗国培虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤研究所复旦大学上海医学院肿瘤学系

胰腺癌恶性程度高，预后差，治疗手段有限，精准治疗是提高胰腺癌患者疗效的大势所趋。超过1/4的胰腺癌患者存在可治疗的靶点，主要包括KRAS突变、同源重组修复缺陷、融合基因改变、免疫微环境等四大类分子靶标，其中有恶性肿瘤家族史... 详细信息

胰腺癌恶性程度高，预后差，治疗手段有限，精准治疗是提高胰腺癌患者疗效的大势所趋。超过1/4的胰腺癌患者存在可治疗的靶点，主要包括KRAS突变、同源重组修复缺陷、融合基因改变、免疫微环境等四大类分子靶标，其中有恶性肿瘤家族史或个人史、年轻患者及腺泡细胞癌等胰腺癌患者更可能从精准治疗中获益。然而目前胰腺癌患者最终接受精准治疗的不足4%，肿瘤分子谱检测每有KRAS突变状态、肿瘤细胞含量、融合基因、胚系突变等关键信息缺失，精准治疗仍是一种小众治疗手段。因而有必要建立精准检测技术规范，打造专业化的精准分析团队，强调多中心协作从而积累循证医学证据，推动胰腺癌精准治疗从小众走向主流，造福于广大胰腺癌患者。最新的研究结果表明，胰腺癌精准治疗可改善患者预后，延长生存期。2019年，《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）报道了针对具有BRCA1或BRCA2胚系突变的晚期胰腺癌进行多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂奥拉帕利维持治疗的POLO研究，从而拉开了胰腺癌精准治疗的序幕。2020年，得克萨斯大学MD安德森癌症中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）Pishvaian等报道了“知道您的肿瘤（Know Your Tumor,KYT）”计划。结果表明，在1856例胰腺癌患者中，具有可治疗靶点且匹配对应治疗的患者（46例，中位生存期为2.58年）其预后明显优于具有可治疗靶点但未匹配对应治疗的患者[143例，中位生存期为1.51年，风险比（hazard ratio,HR）=0.42,P=0.004]以及无可治疗靶点的患者（488例，中位生存期为1.32年，HR=0.34,P治疗靶点但未匹配对应治疗的患者的预后却与无可治疗靶点的患者差异无统计学意义（P=0.10）。这项真实世界研究表明，对有可治疗靶点的胰腺癌实施精准治疗可将胰腺癌患者的生存期延长1年以上。目前胰腺癌精准治疗的靶标包括KRAS突变状态（KRAS野生型，KRAS G12C突变）、同源重组修复缺陷（BRCA1/2、PALB2、ATM/ATR/ATRX、CHEK2、CDK12、RAD51、NBN、BLM、FANC、RAD51/51C、RAD50、BAP1、BARD1、BRIP1和MRE11）、融合基因改变（NTRK、NRG1、ALK、RAF、RET、MET、FGFR2/3和ROS）、免疫微环境[MSI-H、TMB和MMR-D(MLH1、MLH3、MSH2、MSH3、MSH6、PMS1、PMS2、POLE和EPCAM)]、其他[BRAF、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)]等。由于胰腺癌精准治疗靶点相对有限且分布不集中，患者存在生存期短以及标本难获得等劣势，因而有必要建立专业化的精准分析团队，进而推动胰腺癌精准治疗的发展。相信随着业内对精准治疗的重视，胰腺癌的精准治疗必将迎来春天。

关键词：胰腺癌靶向治疗免疫治疗 KRAS 融合基因

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2021年胰腺癌研究及诊疗新进展

中国癌症杂志 2022年第1期32卷 1-12页

作者：朱鑫哲李浩徐华祥罗国培虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤研究所上海200032

胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤,由于缺乏适当的筛查和诊断方法、胰腺位置深、组织活检困难、肿瘤进展快及对治疗应答率低,其发病率与死亡率几乎一致。约80%的患者在确诊时已是晚期,中位生存期不足1年。胰腺癌极具侵袭性的疾病性质... 详细信息

胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤,由于缺乏适当的筛查和诊断方法、胰腺位置深、组织活检困难、肿瘤进展快及对治疗应答率低,其发病率与死亡率几乎一致。约80%的患者在确诊时已是晚期,中位生存期不足1年。胰腺癌极具侵袭性的疾病性质和患者的低存活率,使其成为严重的全球疾病负担。大量基础与临床研究的推进,使得胰腺癌在发病机制、诊断方法、围手术期处理、放疗技术和晚期疾病的系统治疗等方面取得了新的进展。这些成果不断丰富胰腺癌患者的诊治手段,改善其预后。现对2021年胰腺癌研究领域的重大研究进展进行综述。

关键词：胰腺癌流行病学基础研究临床研究进展

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神经内分泌肿瘤基础与转化研究进展

中华胃肠外科杂志 2021年第10期24卷 867-874页

作者：吉顺荣徐晓武虞先濬复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤中心复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市胰腺肿瘤研究所复旦大学胰腺肿瘤研究所200032

随着各种诊断技术的不断发展和人们生活水平的提高,神经内分泌肿瘤的检出率不断增加,越来越受到人们的重视,神经内分泌肿瘤的临床研究进展显著,治疗手段丰富。但是,由于神经内分泌肿瘤的异质性,复发转移依然是困扰临床医生的难题,疗效... 详细信息

随着各种诊断技术的不断发展和人们生活水平的提高,神经内分泌肿瘤的检出率不断增加,越来越受到人们的重视,神经内分泌肿瘤的临床研究进展显著,治疗手段丰富。但是,由于神经内分泌肿瘤的异质性,复发转移依然是困扰临床医生的难题,疗效仍有待提高,亟需对其生物学行为展开深入研究。近年来,随着分子生物学的发展,神经内分泌肿瘤的基础与转化研究均取得了一定进展。本文围绕神经内分泌肿瘤的多组学(体细胞拷贝数变异、基因组学、转录组学等)、肿瘤微环境(免疫微环境、肿瘤微血管、肿瘤相关成纤维细胞等)、临床前研究模型构建(细胞系、类器官、人源性异种移植模型、基因工程小鼠)等前沿热点进行综述,并对具有临床转化意义的部分进行阐述。

关键词：神经内分泌肿瘤多组学肿瘤微环境模型