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微环境调控肿瘤代谢的研究

生物化学与生物物理进展 2017年第8期44卷 649-659页

作者：尹淼李金涛王义平雷群英复旦大学肿瘤医院肿瘤研究所和生物医学研究院肿瘤代谢实验室上海200032

20世纪20年代,奥托·瓦博格首次发现肿瘤细胞在正常氧的情况下优先利用糖酵解的现象.近一个世纪以来,细胞代谢在肿瘤发生发展中的作用引起了广泛的关注.其基本机制是肿瘤细胞在营养匮乏的环境中通过劫持、重塑不同的细胞代谢途径,包括... 详细信息

20世纪20年代,奥托·瓦博格首次发现肿瘤细胞在正常氧的情况下优先利用糖酵解的现象.近一个世纪以来,细胞代谢在肿瘤发生发展中的作用引起了广泛的关注.其基本机制是肿瘤细胞在营养匮乏的环境中通过劫持、重塑不同的细胞代谢途径,包括合成和分解途径,从而为其生存和增殖提供生物大分子原料;而这些代谢途径改变和代谢物的变化通过转录、表观、翻译和翻译后修饰等不同机制来调控细胞的生命活动,从而在肿瘤发生发展中起着至关重要的作用.因此,代谢异常是肿瘤的十大特征之一.近年来,随着对癌基因和抑癌基因的突变以及各类生长因子和下游信号通路的深入研究,特别是近十年对肿瘤细胞所处的微环境在肿瘤发生发展中的关键作用不断阐明,人们逐步认识到肿瘤细胞和其所处微环境的相互作用对肿瘤代谢的重塑产生重要的影响,因此揭示微环境对肿瘤细胞代谢的调控机制,将为肿瘤的诊断和治疗提供新的靶点和合理化治疗方案,从而提高肿瘤病人的生存率及其生活质量.

关键词：肿瘤代谢糖酵解癌基因抑癌基因肿瘤微环境

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结直肠癌肺转移患者的临床回顾性分析

中华消化杂志 2009年第11期29卷 726-730页

作者：李文桦张文蔡三军彭俊杰徐烨蔡国响黄佳莹李进复旦大学附属肿瘤医院肿瘤科上海200032 复旦大学附属肿瘤医院大肠外科上海200032

目的了解结直肠癌肺转移患者的生存时间（OS）和结直肠癌根治术后发生肺转移的时间间隔并寻找相关影响因素。方法对206例结直肠癌肺转移患者的各项临床参数、治疗方法、无转移间隔时间（DFI）和OS进行分析。结果结直肠癌肺转移患者6个月... 详细信息

目的了解结直肠癌肺转移患者的生存时间（OS）和结直肠癌根治术后发生肺转移的时间间隔并寻找相关影响因素。方法对206例结直肠癌肺转移患者的各项临床参数、治疗方法、无转移间隔时间（DFI）和OS进行分析。结果结直肠癌肺转移患者6个月、1年、2年、3年和5年的累积生存率分别为79％、46％、25％、20％和18％，中位OS为16个月。有或无特异性肺部及相关症状、性别、年龄、伴或不伴肝转移、肺转移灶单发或多发、是否存在纵隔和（或）肺门淋巴结转移均与OS无关（P值均〉0．05）。单因素分析发现结直肠癌原发部位（P=0．020）、脉管浸润（P=0．022）和T分期（P=0．009）是影响肺转移患者中位OS的因素，但多因素分析未发现独立预后因子。接受肺转移灶切除术者相比单纯化学治疗者中位OS更长（分别为34和16个月），但因例数较少，差异尚无统计学意义（P=0．125）。160例接受结直肠癌根治术者中，术后第1年和第2年各有48例患者出现肺转移，中位DFI为20个月。DFI与结直肠癌原发部位、形态类型、分化程度、T分期和N分期相关（P值均〈0．05），其中T分期是DFI的独立预测因子（P=0．023）。结论结直肠癌肺转移多发生在结直肠癌根治术后2年内，DFI、临床特征、病理特征和分期均不是独立的生存预后指标，但T分期是影响DFI的独立预测因子。

关键词：结直肠肿瘤肿瘤转移肺

分化好的胃肠胰神经内分泌瘤G3的诊治新进展

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中国癌症杂志 2021年第7期31卷 567-573页

作者：高鹤丽徐近虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤研究所

神经内分泌肿瘤属于少见肿瘤,发病率低,异质性强,可发生于全身多个器官。在中国,胃肠胰是神经内分泌肿瘤发病率最高的部位,自2017年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)消化系统肿瘤病理学分类关于胃肠胰神经内分泌肿瘤提出分... 详细信息

神经内分泌肿瘤属于少见肿瘤,发病率低,异质性强,可发生于全身多个器官。在中国,胃肠胰是神经内分泌肿瘤发病率最高的部位,自2017年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)消化系统肿瘤病理学分类关于胃肠胰神经内分泌肿瘤提出分化好的神经内分泌瘤G3(neuroendocrine tumor G3,NET G3)的概念后,分化好的NET G3的相关研究日益增多。对分化好的胃肠胰NET G3的诊治新进展进行综述。

关键词：神经内分泌瘤高分级治疗进展预后

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2023年度胰腺癌研究及诊疗新进展

中国癌症杂志 2024年第1期34卷 1-12页

作者：李天骄叶龙云金凯舟吴伟顶虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤研究所

胰腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤，其症状隐匿、治疗手段有限、进展迅速。随着胰腺癌的发病率逐年上升，胰腺癌越来越成为危害公共健康的突出问题，造成了巨大的社会负担。尽管胰腺癌患者的生存率在最近20余年并无明显改善，但目前... 详细信息

胰腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤，其症状隐匿、治疗手段有限、进展迅速。随着胰腺癌的发病率逐年上升，胰腺癌越来越成为危害公共健康的突出问题，造成了巨大的社会负担。尽管胰腺癌患者的生存率在最近20余年并无明显改善，但目前在胰腺癌领域中，流行病学、基础和临床研究明显加速，有些研究成果已使一小部分胰腺癌患者取得更好的生存获益。本文就2023年度胰腺癌研究及诊疗的重大进展进行综述。

关键词：胰腺癌流行病学基础研究临床研究

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胰腺癌精准治疗：从小众走向主流

中国癌症杂志 2022年第10期32卷 960-970页

作者：罗国培虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤研究所复旦大学上海医学院肿瘤学系

胰腺癌恶性程度高，预后差，治疗手段有限，精准治疗是提高胰腺癌患者疗效的大势所趋。超过1/4的胰腺癌患者存在可治疗的靶点，主要包括KRAS突变、同源重组修复缺陷、融合基因改变、免疫微环境等四大类分子靶标，其中有恶性肿瘤家族史... 详细信息

胰腺癌恶性程度高，预后差，治疗手段有限，精准治疗是提高胰腺癌患者疗效的大势所趋。超过1/4的胰腺癌患者存在可治疗的靶点，主要包括KRAS突变、同源重组修复缺陷、融合基因改变、免疫微环境等四大类分子靶标，其中有恶性肿瘤家族史或个人史、年轻患者及腺泡细胞癌等胰腺癌患者更可能从精准治疗中获益。然而目前胰腺癌患者最终接受精准治疗的不足4%，肿瘤分子谱检测每有KRAS突变状态、肿瘤细胞含量、融合基因、胚系突变等关键信息缺失，精准治疗仍是一种小众治疗手段。因而有必要建立精准检测技术规范，打造专业化的精准分析团队，强调多中心协作从而积累循证医学证据，推动胰腺癌精准治疗从小众走向主流，造福于广大胰腺癌患者。最新的研究结果表明，胰腺癌精准治疗可改善患者预后，延长生存期。2019年，《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）报道了针对具有BRCA1或BRCA2胚系突变的晚期胰腺癌进行多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂奥拉帕利维持治疗的POLO研究，从而拉开了胰腺癌精准治疗的序幕。2020年，得克萨斯大学MD安德森癌症中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）Pishvaian等报道了“知道您的肿瘤（Know Your Tumor,KYT）”计划。结果表明，在1856例胰腺癌患者中，具有可治疗靶点且匹配对应治疗的患者（46例，中位生存期为2.58年）其预后明显优于具有可治疗靶点但未匹配对应治疗的患者[143例，中位生存期为1.51年，风险比（hazard ratio,HR）=0.42,P=0.004]以及无可治疗靶点的患者（488例，中位生存期为1.32年，HR=0.34,P研究表明，对有可治疗靶点的胰腺癌实施精准治疗可将胰腺癌患者的生存期延长1年以上。目前胰腺癌精准治疗的靶标包括KRAS突变状态（KRAS野生型，KRAS G12C突变）、同源重组修复缺陷（BRCA1/2、PALB2、ATM/ATR/ATRX、CHEK2、CDK12、RAD51、NBN、BLM、FANC、RAD51/51C、RAD50、BAP1、BARD1、BRIP1和MRE11）、融合基因改变（NTRK、NRG1、ALK、RAF、RET、MET、FGFR2/3和ROS）、免疫微环境[MSI-H、TMB和MMR-D(MLH1、MLH3、MSH2、MSH3、MSH6、PMS1、PMS2、POLE和EPCAM)]、其他[BRAF、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)]等。由于胰腺癌精准治疗靶点相对有限且分布不集中，患者存在生存期短以及标本难获得等劣势，因而有必要建立专业化的精准分析团队，进而推动胰腺癌精准治疗的发展。相信随着业内对精准治疗的重视，胰腺癌的精准治疗必将迎来春天。

关键词：胰腺癌靶向治疗免疫治疗 KRAS 融合基因

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2020年胰腺癌研究及诊疗新进展

中国癌症杂志 2021年第1期31卷 1-10页

作者：唐榕施思张波徐近王巍虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤研究所

胰腺癌是恶性程度较高的消化道肿瘤之一,由于早期病情隐匿、疾病进展极快、化疗有效率低等原因,胰腺癌患者预后极差,5年总生存率仅约9%。近年来,随着居民饮食结构和生活方式的改变以及临床检出率的提高,胰腺癌发病率逐年升高,严重威胁... 详细信息

胰腺癌是恶性程度较高的消化道肿瘤之一,由于早期病情隐匿、疾病进展极快、化疗有效率低等原因,胰腺癌患者预后极差,5年总生存率仅约9%。近年来,随着居民饮食结构和生活方式的改变以及临床检出率的提高,胰腺癌发病率逐年升高,严重威胁居民的生命健康。大量基础研究的进展为胰腺癌的治疗提供了更多潜在靶点,高质量临床研究的成果也让更多理论上的创新和突破落到实处,这些都为胰腺癌患者预后的改善带来了新的希望。对2020年胰腺癌研究领域的重大进展进行了综述。

关键词：胰腺癌基础研究临床研究

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2021年胰腺神经内分泌肿瘤诊治的新进展

中国癌症杂志 2022年第9期32卷 772-778页

作者：高鹤丽徐近虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤研究所

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,PanNEN)发病率低且异质性强,有关PanNEN分子机制的研究逐渐增多,同时PanNEN临床诊断、治疗和预后预测也有新的进展。指南除常规推荐手术、介入治疗等局部治疗,以及生长抑素类似... 详细信息

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,PanNEN)发病率低且异质性强,有关PanNEN分子机制的研究逐渐增多,同时PanNEN临床诊断、治疗和预后预测也有新的进展。指南除常规推荐手术、介入治疗等局部治疗,以及生长抑素类似物、靶向治疗等系统治疗外,还存在一些手术问题和药物应用的争议,这些问题和争议也体现了PanNEN诊治过程中的个体化原则和全程管理。本文对2021年PanNEN基础和临床方面的研究进展进行综述。

关键词：胰腺神经内分泌肿瘤分子标志物诊断预后治疗

基于分子分型指导的复发性子宫内膜癌的精准药物治疗及预后价值

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中国药学杂志 2023年第12期58卷 1147-1154页

作者：徐蕊左丽杜琼程玺翟青复旦大学附属肿瘤医院闵行院区/上海市闵行区肿瘤医院药剂科上海200240 复旦大学附属肿瘤医院闵行院区/上海市闵行区肿瘤医院肿瘤妇科上海200240 复旦大学附属肿瘤医院药剂科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200240 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科上海200032

目的子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性三大常见的妇科恶性肿瘤之一。复发或转移及特殊病理类型的EC一直是临床诊治的难点,其治疗选择仍然有限,且缺乏显著的生存期改善。方法近年来精准分型和个体化治疗开始主导抗肿瘤药物的... 详细信息

目的子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性三大常见的妇科恶性肿瘤之一。复发或转移及特殊病理类型的EC一直是临床诊治的难点,其治疗选择仍然有限,且缺乏显著的生存期改善。方法近年来精准分型和个体化治疗开始主导抗肿瘤药物的治疗选择,国内外诊疗指南已将分子分型融入到预后风险分组中,对于改善高危复发性EC患者的治疗结局具有重要意义。结果和结论本文旨在结合特定分子特征在复发性EC诊疗中的应用及风险分层指引,总结探讨复发性EC临床诊治实际中精准药物治疗依据及预后价值,具有临床指导意义。

关键词：复发性子宫内膜癌分子分型精准治疗预后价值

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2019年胰腺癌研究及诊疗新进展

中国癌症杂志 2020年第1期30卷 1-10页

作者：刘梦奇吉顺荣徐晓武虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤研究所复旦大学上海医学院肿瘤学系

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,由于早期无明显症状、疾病进展快及化疗有效率低,患者预后极差,总体5年生存率只有约8%。近年来由于居民饮食习惯和生活方式的改变,胰腺癌的发病率逐年升高,严重威胁人民群众的生命健康。随着研... 详细信息

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,由于早期无明显症状、疾病进展快及化疗有效率低,患者预后极差,总体5年生存率只有约8%。近年来由于居民饮食习惯和生活方式的改变,胰腺癌的发病率逐年升高,严重威胁人民群众的生命健康。随着研究的不断深入,人们对胰腺癌生物学行为的认识及临床诊疗水平不断提高,胰腺癌的治疗模式也已由既往单纯的外科或内科治疗过渡到以多学科讨论为基础的综合治疗模式。本文参考2019年发表的胰腺癌相关研究报道,就胰腺癌发病因素、基础及临床研究新进展等方面进行综述。

关键词：胰腺癌流行病学基础研究临床研究进展