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循环肿瘤细胞分型对初诊高转移负荷前列腺癌激素敏感时间的预测作用

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中华泌尿外科杂志 2019年第9期40卷 661-667页

作者：杨云杰戴波叶定伟孔蕴毅李高翔复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的探讨循环肿瘤细胞(CTCs)分型对初诊高转移负荷激素敏感性前列腺癌(mCSPC)患者激素敏感时间的预测作用.方法 2015年9月至2017年2月收集复旦大学附属肿瘤医院收治的初诊为mCSPC患者的资料.纳入标准:年龄18~85岁;前列腺穿刺活检组织或... 详细信息

目的探讨循环肿瘤细胞(CTCs)分型对初诊高转移负荷激素敏感性前列腺癌(mCSPC)患者激素敏感时间的预测作用.方法 2015年9月至2017年2月收集复旦大学附属肿瘤医院收治的初诊为mCSPC患者的资料.纳入标准:年龄18~85岁;前列腺穿刺活检组织或细胞病理学确诊为前列腺腺癌;入组前未接受包括去势、抗雄、放疗、化疗或者原发灶手术等治疗;有影像学检查(PET-CT、ECT或MRI等)结果证实为高转移负荷(≥5处骨转移灶或淋巴结转移灶,且至少有1处骨转移灶;或有内脏转移).排除标准:既往接受过去势和/或抗雄药物治疗、化疗,接受过原发灶手术或放疗等;合并其他恶性肿瘤病史者.本研究同时入组既往无恶性肿瘤病史的健康男性志愿者作为对照组.mCSPC患者入组后接受戈舍瑞林(3.6 mg皮下注射,每月1次)+比卡鲁胺(50 mg口服,每天1次)治疗.采用CanPatrol系统计数患者外周血CTC数量,并根据CTC表面上皮型标志物上皮细胞黏附分子(EpCAM)和细胞角蛋白(CK) 8/CK18/CK19,以及间质型标志物波形蛋白和扭曲蛋白的表达情况将CTC分型.研究终点为患者进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC).Kaplan-Meier法分析患者生存曲线,采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析.结果本研究共纳入108例患者.中位年龄68岁(51~85岁).中位PSA为196.2 ng/ml(5.8~5 011.9 ng/ml).中位血红蛋白132g/L(9 ~172g/L),中位碱性磷酸酶123.5 U/L(23.0~2 519.2 U/L),中位乳酸脱氢酶179 U/L(49 ~630 U/L).美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0~1分94例(87.0%),2分14例(13.0%).穿刺Gleason评分6~7分20例(18.5%),≥8分88例(81.5%).转移灶数量5~10个67例(62.0%),>10个41例(38.0%).伴内脏转移6例(5.6%),四肢骨转移30例(27.8%).患者中位CTC计数为4个(0~35个).间质型CTC阳性58例(53.7%),间质型CTC阴性(包括CTC阴性、上皮型CTC阳性和混合型CTC阳性)50例.CTC分型与患者年龄、基线PSA、Gleason评分、碱性磷酸酶等各临床指标无相关性(P>0.05).对照组10例,中位年龄26岁(20~31岁),均未检测到CTC.108例患者中位随访24个月(18~32个月),90例(83.3%)进展为CRPC.间质型CTC阳性和阴性患者的中位激素敏感时间分别为(10.5±1.4)个月和(14.0±3.4)个月,差异有统计学意义(P<0.001).单因素生存分析结果显示,CTC分型(HR=1.647,P=0.003)、转移灶数量(HR=1.624,P=0.025)和四肢骨转移(HR=1.706,P=0.019)是激素敏感时间的影响因素.多因素分析结果显示,间质型CTC阳性(HR=1.562,95%CI1.123~2.174,P=0.008)是初诊高转移负荷CSPC患者激素敏感时间的独立预后不良因素.结论 CTC分型能够预测初诊高转移负荷CSPC患者激素敏感时间,基线间质型CTC阳性患者更易进展至CRPC.

关键词：前列腺肿瘤激素敏感性前列腺癌雄激素剥夺治疗循环肿瘤细胞上皮间质转换去势抵抗性前列腺癌

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淋巴结内痣临床病理学特征及预后分析

中华病理学杂志 2021年第5期50卷 494-499页

作者：胡珏任敏蔡旭沈旭霞戴波孔蕴毅复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学病理研究所 200032 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系 200032

目的探讨淋巴结内痣的临床病理学特征、鉴别诊断要点及预后。方法收集2009到2019年间复旦大学附属肿瘤医院诊断的18例淋巴结内痣,回顾性分析其临床病理学特征及随访资料。常规行HE和免疫组织化学染色进行组织病理形态学观察。其中2例行... 详细信息

目的探讨淋巴结内痣的临床病理学特征、鉴别诊断要点及预后。方法收集2009到2019年间复旦大学附属肿瘤医院诊断的18例淋巴结内痣,回顾性分析其临床病理学特征及随访资料。常规行HE和免疫组织化学染色进行组织病理形态学观察。其中2例行第一代黑色素瘤4色荧光原位杂交(FISH)及9p21(CDKN2A)、8q24(MYC)基因检测。结果患者男性2例,女性16例,年龄36~70岁(平均年龄48.2岁)。淋巴结内痣发生部位分别为腋窝淋巴结15例,腹股沟淋巴结1例,颈部淋巴结1例,髂外淋巴结1例。所有病例均仅累及单个淋巴结。镜下观察,18例淋巴结被膜上均可见痣细胞聚集,8例同时沿着被膜伸入小梁中,其中3例呈小灶状散在分布于实质内,另有1例痣细胞呈团块状大量占据淋巴结实质。所有病例最大病灶的直径范围为0.2~6.5 mm。18例淋巴结内痣的组织学类型均为普通痣,绝大多数病例细胞学形态类似良性的皮肤色素痣细胞,缺乏明显的不典型性、坏死和核分裂象。仅1例占据实质的淋巴结内痣中可见少部分富于细胞区域呈现不典型特征,包括核质比增加、出现小核仁以及偶见核分裂象。13例样本的免疫组织化学检测显示S-100蛋白、SOX10、Melan A和p16均为阳性,仅1例HMB45有少数细胞弱阳性,所有病例Ki-67阳性指数<1%。2例痣细胞巢团累及实质内的淋巴结内痣FISH检测结果为阴性。所有患者均获得随访,随访时间13~129个月(中位时间31.5个月)。1例淋巴结内痣患者因涎腺癌全身转移死亡,其余所有患者均无瘤生存。结论淋巴结内痣是一种良性的淋巴结内黑色素细胞增生性病变。当淋巴结内痣累及淋巴结实质及被膜下窦时,或偶尔出现细胞不典型性时,需要与转移性黑色素瘤鉴别。寻找被膜或小梁上形态温和的痣细胞巢团,以及借助免疫组织化学染色和FISH检测,可以帮助明确诊断。

关键词：淋巴结免疫组织化学原位杂交荧光诊断鉴别预后

根治性前列腺切除术后患者生化复发的危险因素分析

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中华外科杂志 2015年第4期53卷 261-265页

作者：戴波常坤孔蕴毅瞿元元王跃贾中伟叶定伟王朝夫张海梁复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系

目的分析影响根治性前列腺切除术（RP）后患者生化复发的危险因素.方法回顾性分析2002年5月至2013年12月在复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科接受RP治疗的1 090例前列腺癌患者的临床、病理及随访资料.患者年龄41～84岁,平均67.9岁;术前前... 详细信息

目的分析影响根治性前列腺切除术（RP）后患者生化复发的危险因素.方法回顾性分析2002年5月至2013年12月在复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科接受RP治疗的1 090例前列腺癌患者的临床、病理及随访资料.患者年龄41～84岁,平均67.9岁;术前前列腺特异抗原（PSA）为3.2 ～ 256.3 μg/L,平均32.7μg/L.临床分期中T1期占20.09％（219/1 090）,T2期占50.09％（546/1 090）,T3期占29.82％（325/1090）.采用Kaplan-Meier法绘制生化复发生存曲线.将临床及病理资料纳入单因素和多因素的Cox回归模型进行分析.结果全组1 090例行RP患者1年无生化复发率为95.99％,3年无生化复发率为81.90％,5年无生化复发率为70.89％.经单因素分析发现确诊时PSA水平（P =0.000）、是否接受新辅助内分泌治疗（P =0.001）、术前Gleason评分（P=0.000）、临床分期（P =0.010）、手术切缘状态（P=0.028）、术后Gleason评分（P =0.000）、术后病理分期（P =0.000）、是否有盆腔淋巴结转移（P =0.000）与患者术后生化复发有关.进一步的Cox多因素分析认为仅有确诊时PSA水平（P =0.000）、术前Gleason评分（P=0.020）、术后病理分期（P=0.014）和是否伴有盆腔淋巴结转移（P=0.017）是影响患者生化复发的独立危险因素.结论确诊时PSA水平、术前Gleason评分、术后病理分期和是否伴有盆腔淋巴结转移是影响RP后患者生化复发的独立预后因素.

关键词：前列腺肿瘤前列腺切除术复发

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不同病理亚型肾细胞癌的磁共振成像表现

中华肿瘤杂志 2008年第11期30卷 825-830页

作者：吴斌彭卫军顾雅佳杨天锡蒋朝霞张海梁戴波叶定伟孔蕴毅杜祥复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学附属肿瘤医院放射诊断科 200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科 200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学附属肿瘤医院病理科 200032

目的探讨不同病理亚型肾细胞癌（RCC）的磁共振成像（MRI）表现。方法回顾性分析术前行MRI检查、术后经病理证实的79例患者的81个RCC病灶的影像学表现，比较不同病理亚型RCC在MRI平扫和增强扫描不同时期肿瘤的强化程度与方式、肿瘤侵犯... 详细信息

目的探讨不同病理亚型肾细胞癌（RCC）的磁共振成像（MRI）表现。方法回顾性分析术前行MRI检查、术后经病理证实的79例患者的81个RCC病灶的影像学表现，比较不同病理亚型RCC在MRI平扫和增强扫描不同时期肿瘤的强化程度与方式、肿瘤侵犯程度以及与手术和病理结果的对照。绘制MRI增强扫描不同时期区分透明细胞癌与非透明细胞癌的操作者特征性曲线，确定用于两者区分的肿瘤实质标准信号噪声比（SNR）值的最佳临界点，进行诊断效价检验。评价不同病理亚型RCC的肾外侵犯程度。结果81个RCC病灶中，透明细胞癌58个，嫌色细胞癌10个，乳头状细胞癌8个，未分类癌5个。T1WI和T2WI序列平扫时，嫌色细胞癌的均质度较高，信号均匀；透明细胞癌的信号不均匀，多为混杂信号。增强扫描时，透明细胞癌主要表现为不均匀强化，嫌色细胞癌主要表现为均匀强化。在增强扫描的皮髓交界期、肾实质期和排泄期，区分透明细胞癌与非透明细胞癌的最佳临界标准SNR值为616、579和278。综合比较，增强扫描肾实质期更利于区分透明细胞癌与非透明细胞癌，其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为62．1％、91．3％、94．7％、48．8％和70．3％。RCC的病理分型与肾外侵犯情况无关。结论不同病理亚型RCC的MRI表现存在差异；MRI检查可以为临床选择个体化的治疗方案及预测疗效提供一定的帮助。

关键词：肾细胞癌磁共振成像病理学

细胞病理学在经支气管镜超声引导针吸活检术中的作用

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中华病理学杂志 2012年第1期41卷 44-47页

作者：陈颖平波王龙富冯丽青徐维萍吴佳文杨文韬周晓燕蔡旭胡鸿陈海泉沈磊复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系 200032 复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院胸外科 200032

目的探讨细胞病理学检查在经支气管镜超声引导针吸活检术（EBUS—TBNA）诊断中的作用及用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变分析的可行性。方法回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2009年4月至2010年9月行EBUS—TBNA的连续病例200例，可... 详细信息

目的探讨细胞病理学检查在经支气管镜超声引导针吸活检术（EBUS—TBNA）诊断中的作用及用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变分析的可行性。方法回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2009年4月至2010年9月行EBUS—TBNA的连续病例200例，可取得细胞块的部分标本进行免疫组织化学染色（EnVision法），22例阳性病例还用细胞学标本进行EGFR基因突变分析。结果200例中140例有组织学对照。细胞学诊断标本不充足24例（12．0％，24／200）。良性病变42例（23．9％，42／176），可疑12例（6．8％，12／176），恶性肿瘤122例（69．3％，122／176）。与组织学及临床共同诊断对照，细胞学的敏感度94．4％，特异度100％。细胞块及免疫酶标对准确分型及胸腔外转移性肿瘤的诊断有帮助。细胞学标本检测EGFR突变率36．4％（8／22）。结论EBUS-TBNA细胞学是一种诊断肺癌及其纵隔淋巴结转移的准确、敏感和特异的方法。EBUS-TBNA细胞学标本是进行分子病理学检测的重要材料。

关键词：肺肿瘤纵隔肿瘤基因,erbB-1 突变细胞学技术

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前列腺癌包膜侵犯预测模型的建立

中华医学杂志 2010年第42期90卷 2976-2979页

作者：肖文军叶定伟姚旭东张世林戴波王朝夫王坚张海梁沈益君朱耀朱一平施国海马春光秦晓健林国文复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学附属肿瘤医院泌病理科上海200032

目的建立基于中国人样本资料的回归模型,根据术前临床指标预测前列腺癌包膜侵犯的发生概率.方法回顾性分析2006年1月至2010年4月在我院接受前列腺癌根治术患者的资料.根据术后病理是否出现包膜侵犯分为器官局限组与局部晚期组并排除... 详细信息

目的建立基于中国人样本资料的回归模型,根据术前临床指标预测前列腺癌包膜侵犯的发生概率.方法回顾性分析2006年1月至2010年4月在我院接受前列腺癌根治术患者的资料.根据术后病理是否出现包膜侵犯分为器官局限组与局部晚期组并排除区域淋巴结发生转移的病例.收集两组病例的前列腺特异性抗原检测值、Gleason分级、临床分期等资料.根据术前临床指标及术后病理建立多重Logistic回归模型来预测前列腺癌包膜侵犯的发生率.利用受试者工作特征曲线评估模型的准确性.结果器官局限组83例,年龄（66.8±5.8）岁,局部晚期组36例,年龄（66.0±6.8）,两组间年龄的差异无统计学意义（t=0.650,P=0.517）.局部晚期组前列腺特异性抗原检测值较高（Wilcoxon W=4562.0,P=0.016）,Gleason分级也较高（Wilcoxon W=4586.5,P=0.016）,临床分期较晚（Wilcoxon W=4444.5,P=0.001）,差异均具有统计学意义.多重Logistic回归模型判别公式为Logit P=0.488×Gleason分级＋0.104×临床分期-6.187.该模型自由度为2,似然比卡方检验χ2=11.263,P=0.004.利用本模型预测本组病例术后包膜侵犯概率的受试者工作特征曲线下面积为0.696,其95%置信区间为0.598～0.793,P=0.001.结论基于中国前列腺癌人群资料建立的多重Logistic回归模型可以较为准确地预测包膜侵犯的发生概率,具有较高的内部准确性,可供临床决策时参考.

关键词：前列腺肿瘤肿瘤侵润人体模型

遗传性非息肉性结直肠癌家系的MLH1基因两个胚系新突变

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中华病理学杂志 2006年第2期35卷 68-72页

作者：王朝夫周晓燕孙孟红蔡崎张太明徐烨蔡三军施达仁复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院腹部外科上海200032

目的初步评价遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)胚系MLH1基因突变中新突变的病理性。方法收集符合AmsterdamⅡ标准的12个不同家系的12例患者外周血,用特异引物和耐热性逆转录酶特异地逆转录MLH1的mRNA;利用长模板PCR扩增酶扩增逆转录产物(c... 详细信息

目的初步评价遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)胚系MLH1基因突变中新突变的病理性。方法收集符合AmsterdamⅡ标准的12个不同家系的12例患者外周血,用特异引物和耐热性逆转录酶特异地逆转录MLH1的mRNA;利用长模板PCR扩增酶扩增逆转录产物(cDNA);测序分析扩增产物;利用PCRGenescan技术和免疫组织化学染色分别检测有新突变患者肿瘤组织的5个微卫星位点(BAT26,BAT25,D5S346,D2S123和Mfd15)和MLH1蛋白的表达。结果在4例患者中检出4个MLH1突变,其中2个突变为第12外显子的第384密码子(1151bp处)GTT→GAT的突变,该突变是已报道的病理性突变;另外2个突变分别是第8外显子的第217密码子(649bp处)CGC→TGC突变和第16外显子的第581密码子(1742bp处)CCG→CTG突变;后两者为尚未报道的新突变。2个新突变的患者肿瘤组织均呈高度微卫星不稳定性,两者的瘤组织MLH1蛋白均失表达。结论MLH1第8外显子的第217密码子突变和第16外显子的第581密码子的两个新突变很可能为病理性突变。

关键词：结肠直肠肿瘤,遗传性非息肉性 DNA突变分析生殖细胞系突变

前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2021版)

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中华肿瘤杂志 2021年第10期43卷 1016-1026页

作者：中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会叶定伟王弘恺不详复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系200032 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科

前列腺癌的发病率和死亡率逐年升高,严重威胁男性健康。骨骼是前列腺癌最主要的转移部位,超过70%的晚期前列腺癌患者会发生骨转移和骨相关事件(SREs)。骨转移及其引发的SREs如脊髓压迫、病理性骨折等,严重影响患者的生活质量。在积极治... 详细信息

前列腺癌的发病率和死亡率逐年升高,严重威胁男性健康。骨骼是前列腺癌最主要的转移部位,超过70%的晚期前列腺癌患者会发生骨转移和骨相关事件(SREs)。骨转移及其引发的SREs如脊髓压迫、病理性骨折等,严重影响患者的生活质量。在积极治疗原发病灶的同时,使用骨改良药物治疗骨转移预防SREs不可忽视。目前,前列腺癌骨转移尚无统一治疗方案,针对现阶段的诊疗现状,结合临床实践与国内外相关研究,中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会制定了前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2021版),以期为临床医师提供更为合理的前列腺癌骨转移多学科诊疗策略。

关键词：前列腺肿瘤骨转移骨改良药物多学科诊疗

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肾癌骨转移临床诊疗专家共识(2021版)

中华肿瘤杂志 2021年第10期43卷 1007-1015页

作者：中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会叶定伟曹达龙不详复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系200032 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科

骨转移是肾癌的常见转移部位,约30%的转移性肾癌合并骨转移,超过70%的肾癌骨转移患者会出现骨相关事件(SREs),SREs严重影响患者的生活质量,甚至可能缩短患者的生存时间。因此,预防SREs的发生是肾癌骨转移治疗的主要目标之一。除基础抗... 详细信息

骨转移是肾癌的常见转移部位,约30%的转移性肾癌合并骨转移,超过70%的肾癌骨转移患者会出现骨相关事件(SREs),SREs严重影响患者的生活质量,甚至可能缩短患者的生存时间。因此,预防SREs的发生是肾癌骨转移治疗的主要目标之一。除基础抗肿瘤治疗之外,骨改良药物也是肾癌骨转移的基础治疗。肾癌骨转移的治疗需采用多学科综合治疗模式,制定个体化的综合诊疗方案。中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会专家组形成共识以规范中国肾癌骨转移的诊疗模式,以提高肾癌骨转移的整体治疗水平,惠及更多患者。

关键词：肾肿瘤骨转移骨改良药物多学科诊疗