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乳腺癌原发灶与肝转移灶受体表达差异研究

中国癌症杂志 2023年第9期33卷 834-843页

作者：金奕滋林明曦张剑复旦大学附属肿瘤医院ⅰ期临床试验病房复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的表达情况是决定乳腺癌全身系统治疗方案的重要依据。有研究发现一定比... 详细信息

背景与目的:雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的表达情况是决定乳腺癌全身系统治疗方案的重要依据。有研究发现一定比例的乳腺癌患者原发灶与远处转移之间存在ER、PR和HER2的表达差异。肝脏是乳腺癌转移主要的靶器官之一,目前有关乳腺癌肝转移受体转变的研究数据较少。本研究旨在探讨乳腺癌原发灶与肝转移灶之间受体状态变化的发生率、影响因素及对患者预后的影响。方法:回顾性收集2013年1月—2020年5月在复旦大学附属肿瘤医院经病理学检查确诊为乳腺癌肝转移的患者资料,最终纳入353例原发灶和配对肝转移灶均完整记录ER、PR和HER2表达情况的患者。根据美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)/美国病理学家协会(College of American Pathologists,CAP)指南对受体状态进行分析。用桑基图说明受体状态和分子分型在乳腺癌原发灶和肝转移灶之间的转变;采用Kappa一致性检验和配对χ2检验分析原发灶和转移灶受体表达情况的一致性。绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用log-rank检验比较组间差异。基于COX比例风险回归模型进行多因素生存分析。结果:在所有患者中,ER、PR和HER2在原发灶与肝转移灶间的不一致率分别为19.5%、39.4%和4.8%,对应的Kappa值分别为0.569、0.258和0.876。在初治Ⅳ期患者中,ER、PR和HER2的不一致率分别为15.2%、28.3%和2.2%。多因素分析结果表明,仅有PR状态改变受到内分泌治疗的影响。在感兴趣的变量中未发现与ER、HER2不一致相关的因素。原发灶HER2零表达的患者有37.9%在肝转移灶中呈现为HER2低表达。肝转移灶更多呈现为三阴性型,更少表现为激素受体(hormone receptor,HR)+/HER2-型。对于预后来说,在原发灶为HR+/HER2-的患者中,肝转移灶转变为三阴性型的患者比维持原分型的患者总生存期(overall survival,OS)显著更短。当肝转移灶分子分型相同时,无论原发灶状态如何,OS不受影响。结论:乳腺癌原发灶与肝转移灶之间存在ER、PR、HER2表达的异质性,患者的远期预后主要受肝转移灶的分子分型影响,而非原发灶。伴有肝转移的初治Ⅳ期患者同样有必要联合肝脏病灶穿刺活检;超过1/3的HER2零表达患者在肝转移中转变为HER2低表达,这部分患者有必要再次穿刺活检以获得新型抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)类药物治疗的机会。

关键词：乳腺癌肝转移肿瘤异质性预后分子分型

2022年度ADC在胰腺癌领域的研究新进展及展望

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中国癌症杂志 2023年第3期33卷 235-240页

作者：曾铖张剑复旦大学附属肿瘤医院ⅰ期临床试验病房复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

胰腺癌是发病率高且生存率低的一种恶性肿瘤,对于缺乏手术适应证及放化疗效果不好的患者,急需发展新型而高效的治疗手段。近年来,抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)因其高选择性和抗肿瘤活性等优点而逐渐成为研究热点,在胰... 详细信息

胰腺癌是发病率高且生存率低的一种恶性肿瘤,对于缺乏手术适应证及放化疗效果不好的患者,急需发展新型而高效的治疗手段。近年来,抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)因其高选择性和抗肿瘤活性等优点而逐渐成为研究热点,在胰腺癌的治疗中已取得一些成果,但是仍需面对诸多挑战。本文对2022年度ADC在胰腺癌领域的研究新进展进行综述。

关键词：抗体药物偶联物胰腺癌临床研究

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2023年ESMO乳腺癌治疗最新进展

中国癌症杂志 2023年第11期33卷 981-988页

作者：周腾张剑复旦大学附属肿瘤医院大内科复旦大学附属肿瘤医院Ⅰ期临床试验病房复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

在2023年欧洲肿瘤内科学会(European Society of Medical Oncology,ESMO)年会上,多项乳腺癌领域的最新研究成果公布。在早期乳腺癌方面,免疫检查点抑制剂不仅持续证实了在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的价值(KEYNOTE-522和NeoTRIP),也显示... 详细信息

在2023年欧洲肿瘤内科学会(European Society of Medical Oncology,ESMO)年会上,多项乳腺癌领域的最新研究成果公布。在早期乳腺癌方面,免疫检查点抑制剂不仅持续证实了在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的价值(KEYNOTE-522和NeoTRIP),也显示出其在激素受体+/人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)-乳腺癌新辅助治疗中的潜在获益(KEYNOTE-756和CheckMate7FL);细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclindependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂(如monarchE和NATALEE研究所示)也巩固了在激素受体+/HER2-乳腺癌辅助强化治疗中的重要地位。在晚期乳腺癌治疗方面,新的内分泌治疗选择及抗体药物偶联物(如T-DXd和Dato-DXd)为激素受体+/HER2-患者带来治疗新机遇;汇总分析提示T-DXd对HER2+乳腺癌脑转移疗效表现突出;Dato-DXd联合免疫治疗、新靶点抗体药物偶联物HS-20089分别在一线和后线三阴性乳腺癌治疗中产生可喜效果。

关键词：乳腺癌治疗免疫检查点抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂抗体药物偶联物

关于女性乳腺癌患者绝经状态判断两个关键问题的临床思考

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中国癌症杂志 2024年第7期34卷 619-627页

作者：张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学附属肿瘤医院Ⅰ期临床试验病房复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌中扮演着至关重要的角色,并与患者的绝经状态密切相关。本文旨在深入探讨关于乳腺癌患者绝经状态判断的两个关键问题。第一,针对绝经前患者添加卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)治疗后,... 详细信息

内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌中扮演着至关重要的角色,并与患者的绝经状态密切相关。本文旨在深入探讨关于乳腺癌患者绝经状态判断的两个关键问题。第一,针对绝经前患者添加卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)治疗后,雌二醇(estradiol,E2)数值仍超标,可能存在“真性”超标和“假性”超标两种情况,氟维司群、阿贝西利、依西美坦及他莫昔芬等内分泌治疗药物可能干扰E2测定结果,需要警惕检测性“假性”超标的可能性。第二,在判断OFS治疗下患者是否已进入生理性绝经状态时,需考虑化疗对绝经状态的影响、围绝经期内分泌变化的复杂性等因素。建议根据患者年龄及内分泌治疗方案,考虑转换治疗并定期监测血清E2和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)水平,针对疑难情况可综合抗缪勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)、抑制素B(inhibin B,INHB)和雄激素等指标进行评估。

关键词：乳腺癌绝经状态卵巢功能抑制临床思考

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雌激素受体低表达早期乳腺癌的研究进展

中国癌症杂志 2024年第10期34卷 972-978页

作者：金奕滋林明曦曾铖郭晴张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学附属肿瘤医院Ⅰ期临床试验病房复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性早期乳腺癌重要的辅助治疗手段。ER低表达(免疫组织化学染色1%~10%)人群近年来受到广泛关注,该群体占乳腺癌总体人群的3%~9%,辅助内分泌治疗效果相对有限。虽然ER低表达患者在乳腺癌... 详细信息

内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性早期乳腺癌重要的辅助治疗手段。ER低表达(免疫组织化学染色1%~10%)人群近年来受到广泛关注,该群体占乳腺癌总体人群的3%~9%,辅助内分泌治疗效果相对有限。虽然ER低表达患者在乳腺癌人群中占比较低,但由于乳腺癌患者整体人群数量庞大,该群体的临床需求不容忽视。多项研究提示,ER低表达乳腺癌在肿瘤的分子生物学特征、临床病理学特征及患者预后等方面与ER阳性乳腺癌差异较大,更类似于ER阴性乳腺癌。对于ER低表达早期乳腺癌的内分泌治疗获益及疗程界定仍存在争议,缺乏大型前瞻性临床研究的证据。多项回顾性研究及meta分析结果显示,该人群接受辅助内分泌治疗可能获益有限,应慎重考虑;联合细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂行辅助治疗的获益仍有待未来数据佐证。部分ER低表达乳腺癌患者可综合考虑其他危险因素进行辅助化疗。除传统化疗外,抗体药物偶联物(如戈沙妥珠单抗、Dato-DXd)、多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂、免疫治疗ER低表达早期乳腺癌的临床研究也正在进行中。其中包括:评估戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗辅助治疗术后高危的人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性、ER和孕激素受体(progesterone receptor,PR)临床病理学特征及患者预后,并阐述HER2阴性、ER低表达早期乳腺癌的治疗现状以及未来潜在的治疗策略。

关键词：雌激素受体 ER低表达乳腺癌内分泌治疗靶向治疗抗体药物偶联物

医护合作的遗传咨询和随访模式在遗传性妇科肿瘤变异基因携带者健康管理中的作用研究

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复旦学报（医学版） 2024年第6期51卷 970-976页

作者：王辉范芳琴王霞康玉复旦大学附属妇产科医院1期临床试验病房上海200011 复旦大学附属妇产科医院护理部上海200011

目的建立医护合作的遗传性妇科肿瘤变异基因携带者遗传咨询和随访模式,评价其实践效果。方法选取2021年1月至2023年6月于复旦大学附属妇产科医院妇科肿瘤遗传咨询门诊就诊的70例遗传性妇科肿瘤携带者作为研究对象,随机分为对照组和观察... 详细信息

目的建立医护合作的遗传性妇科肿瘤变异基因携带者遗传咨询和随访模式,评价其实践效果。方法选取2021年1月至2023年6月于复旦大学附属妇产科医院妇科肿瘤遗传咨询门诊就诊的70例遗传性妇科肿瘤携带者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组35例。对照组行常规肿瘤遗传咨询门诊管理方式,观察组行医护合作的遗传咨询和随访模式。于干预前、干预后6个月评价两组变异基因携带者心理焦虑-抑郁程度、心理危机感、生活质量及相关临床指标。结果在心理焦虑-抑郁程度方面,干预6个月后观察组明显低于对照组(P肿瘤变异基因携带者遗传咨询和随访模式,可为变异基因携带者提供一个全周期、规范化、智能化的管理,降低心理焦虑-抑郁程度、心理危机感,改善其生活质量,并指导其采用科学的方法预防遗传性肿瘤的发生,为遗传性妇科肿瘤变异基因携带者的健康管理提供了实践依据。

关键词：妇科肿瘤遗传性医护合作变异基因携带者健康管理

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抗体偶联药物应用于乳腺癌治疗的研究进展

中国临床新医学 2022年第6期15卷 477-481页

作者：曾铖张剑复旦大学附属肿瘤医院ⅰ期临床试验病房上海200032

抗体偶联药物(ADC)是一种很有潜力的新型靶向药物,具有抗体选择性强和药物活性高的优势。近年来,通过选择不同的靶点和小分子毒性物质,再加上连接方式的改进,有效的新型抗体偶联药物不断研发上市,代表着个体化精准治疗的快速发展。目前... 详细信息

抗体偶联药物(ADC)是一种很有潜力的新型靶向药物,具有抗体选择性强和药物活性高的优势。近年来,通过选择不同的靶点和小分子毒性物质,再加上连接方式的改进,有效的新型抗体偶联药物不断研发上市,代表着个体化精准治疗的快速发展。目前,全球范围内已有3种抗体偶联药物获批治疗乳腺癌,除用于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的曲妥珠单抗-美坦新偶联物(T-DM1)和曲妥珠单抗-德鲁替康(T-DXd,DS-8201)外,还有可使三阴性乳腺癌(TNBC)获益的戈沙妥珠单抗(SG,IMMU-132)。该文就近年来抗体偶联药物应用于乳腺癌治疗的国内外研究作一综述。

关键词：抗体偶联药物乳腺癌研究进展

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免疫治疗的真实世界研究现状

中国肿瘤临床 2021年第15期48卷 757-760页

作者：李顺张纯慧郑桐森哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科二病房哈尔滨市150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院Ⅰ期临床试验病房哈尔滨市150081

真实世界研究(real-world study,RWS)应用广泛,类型多样,可以充分反映临床实际景象。随着人工智能等数据分析手段的发展,利用多样的现实世界数据,可以得出更多强有力的真实世界证据(real-world evidence,RWE)。近年来,中国大力支持RWS发... 详细信息

真实世界研究(real-world study,RWS)应用广泛,类型多样,可以充分反映临床实际景象。随着人工智能等数据分析手段的发展,利用多样的现实世界数据,可以得出更多强有力的真实世界证据(real-world evidence,RWE)。近年来,中国大力支持RWS发展,国内外相关利好政策频频出台。免疫治疗不良反应小、作用持久,是继化疗、靶向治疗之外的又一项高效治疗手段,在肿瘤患者中得到广泛应用,在真实世界中积累了大量使用经验。通过RWS可以更加全面地认识免疫治疗临床应用情况,评价药物真实疗效和安全性,锁定受益人群,促进开展精准治疗,探寻更优实践方式。本文对RWS中免疫治疗的进展进行系统性介绍。

关键词：免疫治疗真实世界研究免疫检查点抑制剂

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新型冠状病毒肺炎与抗肿瘤药物治疗

中国癌症杂志 2022年第6期32卷 499-511页

作者：胡夕春胡志皇王碧芸王佳蕾陶荣张剑郭伟剑陈洁罗志国李婷黄明主邱立新桑友洲复旦大学附属肿瘤医院大内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院胸部肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院乳腺及泌尿肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院ⅰ期临床试验病房复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院头颈及神经内分泌肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

新型冠状病毒感染的肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情仍严重影响着世界各国的医疗卫生体系,而恶性肿瘤患者由于较低的免疫功能状态及更多的风险暴露,影响更甚。本文通过检索PubMed数据库中与本研究目的直接相关的国内外相... 详细信息

新型冠状病毒感染的肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情仍严重影响着世界各国的医疗卫生体系,而恶性肿瘤患者由于较低的免疫功能状态及更多的风险暴露,影响更甚。本文通过检索PubMed数据库中与本研究目的直接相关的国内外相关文献,并参考相关诊治指南,总结了国内外关于恶性肿瘤与COVID-19相关的研究数据,以论述该人群的个体防护、抗肿瘤治疗、合并感染的转归以及患者的临床管理策略。我们发现恶性肿瘤患者感染COVID-19的概率更高,临床预后更差,尤其是肺癌和血液系统肿瘤。全身化疗可能延缓人体对严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome corona virus 2,SARS-CoV-2)的清除时间,进而对COVID-19的临床结局产生负面影响,部分内分泌治疗药物、靶向药物对其影响较小,而免疫检查点抑制剂治疗方面的证据尚不够充分。临床工作中,加强肿瘤患者的个体防护、合理调整抗肿瘤治疗方案、优化临床诊治流程具有重要价值。

关键词：新冠肺炎恶性肿瘤化疗抗肿瘤治疗临床结局