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斑蝥素及其衍生物抗癌作用机制的研究进展

复旦学报（医学版） 2024年第4期51卷 620-631页

作者：王燕蒋汝荷余玥杜琰复旦大学附属妇产科医院研究所上海200090 复旦大学附属妇产科医院临床研究中心上海200090 复旦大学上海医学院上海200032

斑蝥素(cantharidin)是斑蝥(Mylabrisphalerata Pallas)分泌的一种萜类化合物,在多种癌症中都有明显的抑制癌细胞生长、增殖和迁移的作用。斑蝥素抗癌的作用机制涉及诱导细胞周期停滞和调亡、抑制自噬、增强DNA损伤、抑制DNA修复、调控... 详细信息

斑蝥素(cantharidin)是斑蝥(Mylabrisphalerata Pallas)分泌的一种萜类化合物,在多种癌症中都有明显的抑制癌细胞生长、增殖和迁移的作用。斑蝥素抗癌的作用机制涉及诱导细胞周期停滞和调亡、抑制自噬、增强DNA损伤、抑制DNA修复、调控多种细胞信号通路等方面。本文针对斑蝥素及其衍生物在多种常见癌症中的作用机制和研究进展进行综述,以期寻找斑蝥素在癌症治疗中的新靶点,为抗癌领域的临床研究提供新的方向。

关键词：斑蝥素癌症治疗机制信号通路

子痫前期孕妇血清中血管炎性蛋白的表达与潜在生物标志物分析

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复旦学报（医学版） 2024年第4期51卷 543-551页

作者：杨婷婷程希希刘海燕王诚洁唐瑶顾蔚蓉复旦大学附属妇产科医院产科上海200011

目的通过测定子痫前期血清中相关血管炎性蛋白的表达特征以发掘子痫前期潜在预测标志物。方法首先采用病例对照研究募集2017年9月至2018年9月于复旦大学附属妇产科医院就诊的子痫前期孕妇和同期血压正常的对照组孕妇,基于多因子流式检... 详细信息

目的通过测定子痫前期血清中相关血管炎性蛋白的表达特征以发掘子痫前期潜在预测标志物。方法首先采用病例对照研究募集2017年9月至2018年9月于复旦大学附属妇产科医院就诊的子痫前期孕妇和同期血压正常的对照组孕妇,基于多因子流式检测技术测定孕妇血清中12种相关血管炎性蛋白的浓度。通过非参数t检验进行差异性分析以寻找子痫前期相关血管炎性蛋白。然后,从复旦大学附属妇产科医院组织库中获取具有子痫前期高危因素的孕早期孕妇血清标本,并测定子痫前期相关血管炎性因子的血清浓度,通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析评估子痫前期相关血管炎症因子的预测价值。结果39例子痫前期和43例对照孕妇血清测定了10个血管炎症蛋白的浓度。结果显示,血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)和肌红蛋白在子痫前期孕妇血清中显著升高,而基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)显著降低。在96例具有子痫前期高危因素的孕早期孕妇血清中测定上述分子的浓度并进行ROC曲线分析,结果显示VCAM-1预测孕晚期子痫发生的曲线下面积(the area under the curve,AUC)达到了0.802,而肌红蛋白和MMP-9不能显著预测子痫前期的发生。结论子痫前期患者中部分血管炎性蛋白表达异常,VCAM-1可能是孕早期子痫前期风险预测的生物标志物。

关键词：子痫前期血清生物标志物血管炎性蛋白血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)

妊娠滋养细胞肿瘤合并子宫动静脉畸形与预后相关性分析

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复旦学报（医学版） 2024年第3期51卷 315-322页

作者：周清刘源涛马凤华鹿欣张鹤张国福复旦大学附属妇产科医院放射科上海200011 复旦大学附属妇产科医院妇科上海200011

目的通过对比增强磁共振血管成像技术(contrast enhanced-magnetic resonance angiography,CE-MRA了解妊娠滋养细胞肿瘤(gestationaltrophoblasticneoplasia,GTN)合并子宫动静脉畸形(uterinearteriovenous malformation,UAVM)与预后的相关性。方法选取2015年12月至2020年12月在复旦大学附属妇产科医院就诊的、疑诊GTN的患者,在治疗前行磁共振常规扫描和CE-MRA扫描,对所有病例进行国际妇产科学联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期和预后评分。对患者的治疗方式(化疗、手术治疗、动脉栓塞治疗)及预后进行记录。结果共纳入44例GTN患者,包括5例胎盘部位滋养层肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)和39例其他GTN。PSTT合并UAVM 3例,GTN合并UAVM 23例。根据UAVM的存在与否,将39例其他GTN患者分为两组。对人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-hCG)值<10000 mIU/mL和≥10000 mIU/mL的数据进行四格表χ^(2)检验,差异有统计学意义(P=0.001)。两组病例的FIGO预后评分平均为(4.19±3.69)分和(6.70±3.39)分,差异有统计学意义(P=0.035)。结论当β-hCG值≥10000 mIU/mL时,UAVM发生概率增加。预后评分越高,发生UAVM的可能性就越大。运用CE-MRA技术有助于更好地诊断UAVM。

关键词：妊娠滋养细胞肿瘤(GTN) 子宫动静脉畸形(UAVM) 对比增强磁共振血管成像技术(CE-MRA) 磁共振成像技术

外阴硬化性苔藓345例临床病理分析及维持治疗频率的初步探讨

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中华妇产科杂志 2024年第1期59卷 56-63页

作者：孙小怡肖银平孙一鑫张祺丛青复旦大学附属妇产科医院妇科上海200011 复旦大学附属妇产科医院病理科上海200011 复旦大学附属妇产科医院宫颈疾病诊治中心上海200011

目的:探讨外阴硬化性苔藓(VLS)的临床病理特征及治疗,并初步探讨其维持治疗频率。方法:收集2018年至2021年于复旦大学附属妇产科医院诊断为VLS的患者共345例,回顾性分析其临床病理特征、治疗方法及效果,对病情稳定的患者进行维持治疗并... 详细信息

目的:探讨外阴硬化性苔藓(VLS)的临床病理特征及治疗,并初步探讨其维持治疗频率。方法:收集2018年至2021年于复旦大学附属妇产科医院诊断为VLS的患者共345例,回顾性分析其临床病理特征、治疗方法及效果,对病情稳定的患者进行维持治疗并定期随访,探究维持治疗的最低用药频率。结果:(1)一般情况:345例VLS患者的确诊年龄为(50.4±14.7)岁(范围:8~84岁),其中50~59岁年龄段的占比最高(30.1%,104/345)。177例有合并疾病和相关家族史记录的患者中,18.6%(33/177)合并自身免疫性疾病,24.3%(43/177)合并过敏性皮肤疾病,5.6%(10/177)患者的女性直系亲属有长期外阴瘙痒或皮肤色素减退病史。(2)临床特征:204例有症状记录的患者中,最常见的症状为外阴瘙痒(96.1%,196/204);214例有体征记录的患者中,最常见体征为外阴色素减退(96.3%,206/214);202例有病变累及部位记录的患者中,常见累及部位依次为小阴唇(70.3%,142/202)、大阴唇(67.8%,137/202)、阴唇沟(59.4%,120/202)。62例外阴萎缩患者的病变累及部位数[(2.7±1.1)个]显著多于152例非萎缩患者[(2.2±1.0)个;t=3.48, P=0.001];外阴萎缩患者的病程为(9.3±8.5)年,显著长于非萎缩患者[(6.6±5.6)年;t=2.04, P=0.046]。(3)病理特征:286例有电子病理图片的患者中,表皮层中最常见的病理特征为上皮钉突钝化(71.3%,204/286),真皮层中常见的病理特征依次为间质胶原化(84.6%,242/286)、炎细胞浸润(73.8%,211/286)。(4)治疗:177例患者在确诊后进行了规范治疗并在本院定期随访。初始治疗阶段,26.0%(46/177)患者使用0.05%丙酸氯倍他索乳膏,74.0%(131/177)患者使用0.1%糠酸莫米松软膏治疗;两种药物的完全缓解率分别为80.4%(37/46)、74.0%(97/131),两者比较,差异无统计学意义( χ2=0.76, P=0.385)。维持治疗期间,27.1%(48/177)的患者每周2次用药,35.0%(62/177)每周1次用药,37.9%(67/177)每10天1次用药;维持治疗6个月后随访,无瘙痒复发或外阴体征进展患者。结论:绝大多数VLS患者有外阴瘙痒、色素减退、大小阴唇受累、进行性外阴萎缩、表皮层和真皮层炎症浸润后改变,初始治疗局部使用糠酸莫米松和丙酸氯倍他索治疗均具有良好的疗效,个体化的维持治疗频率在保证患者病情稳定的情况下可最大程度减少副反应的发生。

关键词：外阴硬化性苔癣外阴瘙痒症色素沉着不足上皮萎缩糠酸莫米松氯倍他索回顾性研究

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斑蝥素及其衍生物的抗癌作用机制研究进展

复旦学报(医学版) 2024年

作者：王燕蒋汝荷余玥杜琰复旦大学附属妇产科医院研究所复旦大学附属妇产科医院临床研究中心复旦大学上海医学院

斑蝥素（cantharidin）是斑蝥（Mylabrisphalerata Pallas）分泌的一种萜类化合物。在多种癌症中，都有明显的抑制癌细胞生长、增殖和迁移的作用。斑蝥素抗癌的作用机制涉及诱导细胞周期停滞和调亡、抑制自噬、增强DNA损伤、抑制DNA修... 详细信息

斑蝥素（cantharidin）是斑蝥（Mylabrisphalerata Pallas）分泌的一种萜类化合物。在多种癌症中，都有明显的抑制癌细胞生长、增殖和迁移的作用。斑蝥素抗癌的作用机制涉及诱导细胞周期停滞和调亡、抑制自噬、增强DNA损伤、抑制DNA修复、调控多种细胞信号通路等方面。本文针对斑蝥素及其衍生物在多种常见癌症中的作用机制和研究进展进行综述，以期寻找斑蝥素在癌症治疗中的新靶点，为抗癌领域的临床研究提供新的方向。

关键词：斑蝥素癌症治疗机制信号通路

全外显子测序技术在遗传性眼病诊断中的应用研究

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中华医学杂志 2024年第26期104卷 2438-2444页

作者：张丽刘聪陈松长徐晨明复旦大学附属妇产科医院妇产科遗传中心上海

目的评估全外显子组测序(WES)在遗传性眼病诊断中的应用。方法本研究收集2020年12月至2023年12月以先天性眼部疾病为主诉在复旦大学附属妇产科医院进行生殖遗传咨询的患者为研究对象, 共24例。所有病例均已排除了已知感染或暴露于已知... 详细信息

目的评估全外显子组测序(WES)在遗传性眼病诊断中的应用。方法本研究收集2020年12月至2023年12月以先天性眼部疾病为主诉在复旦大学附属妇产科医院进行生殖遗传咨询的患者为研究对象, 共24例。所有病例均已排除了已知感染或暴露于已知的致畸药物、核型和染色体微阵列分析(CMA)异常。采集先证者及其家系成员外周血样本, 提取基因组DNA并进行WES检测, 其中单人WES 3例, 家系WES 21例, 分析筛选出潜在致病位点并进行致病性分类及Sanger测序验证。针对 RPGRIP1:c.1611+26G>A 内含子变异构建 minigene载体行逆转录实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测 mRNA 剪接影响。结果 24个家系中20(83.3%)个获得了明确病因的阳性结果, 共涉及21个基因, 鉴定出30个不同变异, 其中19个为新变异。家系3产前诊断分析结果显示胎儿PRPF8基因携带c.6970G>T杂合无义突变;家系24中非经典剪接位点minigene载体RT-PCR 结果提示突变型质粒转录产物 12号内含子部分保留 104 bp, 即***538Valfs*12。结论 WES在遗传性眼病诊断中的高检出率进一步支持了其应用优势, 可作为明确遗传性眼病病因的重要分子检测工具。

关键词：眼疾病, 遗传性分子诊断技术全外显子测序剪接位点变异 minigene验证

醋酸甲地孕酮联合二甲双胍治疗子宫不典型增生及子宫内膜样癌的远期结局分析

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中华医学杂志 2024年第10期104卷 729-735页

作者：董悠婷管隽杨冰义古丽娜孜·伊尔甫拉提薛誉陈晓军复旦大学附属妇产科医院妇科上海200092

目的分析醋酸甲地孕酮(MA)联合二甲双胍治疗子宫内膜不典型增生(EAH)及子宫内膜样癌(EEC)的远期结局。方法本研究为随机对照试验。2013年10月至2017年10月,共入组150例就诊于复旦大学附属妇产科医院的初诊EAH和EEC患者,根据病理类型分层... 详细信息

目的分析醋酸甲地孕酮(MA)联合二甲双胍治疗子宫内膜不典型增生(EAH)及子宫内膜样癌(EEC)的远期结局。方法本研究为随机对照试验。2013年10月至2017年10月,共入组150例就诊于复旦大学附属妇产科医院的初诊EAH和EEC患者,根据病理类型分层,按1∶1的比例采用随机数字表法分配进入MA联合二甲双胍治疗组和MA单药治疗组。比较两组患者的基线数据,应用Kaplan-Meier生存曲线计算累积完全缓解率和累积无复发生存率,采用Log-rank检验进行组间比较,采用Cox比例风险回归模型分析无复发生存的相关因素。计量资料以M(Q_(1),Q_(3))表示。结果150例患者中,MA联合二甲双胍治疗组和MA单药治疗组分别为76和74例,年龄分别为32.5(28.0,36.0)和32.0(28.0,36.0)岁。截至本研究随访结束时,共有96.7%(145例)患者达到完全缓解,随访时间为57.7(26.7,70.5)个月。MA联合二甲双胍治疗组和MA单药治疗组的完全缓解时间分别为6.3(3.5,8.3)和6.8(4.0,9.3)个月(P=0.193),2年累积完全缓解率分别为98.6%和98.5%(P=0.879),无复发生存时间分别为28.1(12.5,57.3)和33.3(14.1,62.5)个月(P=0.213);累积无复发生存率分别为61.9%和65.8%(P=0.560)。在体质指数<28 kg/m 2的EAH患者群体中,MA联合二甲双胍治疗组和MA单药治疗组无复发生存时间分别为25.7(7.6,60.3)和47.3(17.5,64.8)个月(P=0.033);累积无复发生存率分别为57.5%和80.6%(P=0.029)。是否进行辅助生育治疗(HR=2.358,95%CI:1.069~5.204,P=0.034)是子宫内膜病变完全缓解后无复发生存的相关因素。结论长期随访结果表明,相比于MA单药治疗,MA联合二甲双胍治疗EAH及EEC的完全缓解时间及无复发生存时间无差异。

关键词：癌,子宫内膜样子宫内膜不典型增生保育治疗醋酸甲地孕酮二甲双胍

416例异位妊娠患者行甲氨蝶呤单次注射的治疗结局及影响因素分析

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复旦学报（医学版） 2024年第3期51卷 378-384页

作者：林晓龙姜文清邹世恩复旦大学附属妇产科医院妇科上海200011

目的探讨甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)单次注射治疗异位妊娠的结局及相关影响因素。方法回顾性分析2019年1月至2022年12月在复旦大学附属妇产科医院住院的416例异位妊娠患者,均行MTX单次注射,用药当天记为第1天,在用药第4天和第7天复查血... 详细信息

目的探讨甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)单次注射治疗异位妊娠的结局及相关影响因素。方法回顾性分析2019年1月至2022年12月在复旦大学附属妇产科医院住院的416例异位妊娠患者,均行MTX单次注射,用药当天记为第1天,在用药第4天和第7天复查血β-人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotrophin,β-hCG)。与第4天相比,第7天血β-人绒毛膜促性腺激素下降15%,为初始治疗有效,继续随访直至β-hCG下降至正常水平,纳入成功组。收集两组患者基线信息和治疗结局,并分析与治疗结局相关的影响因素。结果失败组纳入70例,成功组纳入346例。失败组中用药前β-hCG上升人数比例显著高于成功组(55.2%vs.35.8%,P=0.007),用药前β-hCG下降人数比例显著低于成功组(43.1%vs.63.6%,P=0.007)。失败组单核细胞计数显著低于成功组[(0.43±0.13)×10^(9)/L vs.(0.47±0.17)×10^(9)/L,t=-2.001,P=0.047)]。两组用药前β-hCG、β-hCG变化速度、白蛋白、血肌酐、白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板平均体积、中性粒细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值、淋巴细胞-单核细胞比值的差异均无统计学意义。Logistic回归分析表明治疗结局与用药前β-hCG变化方式和单核细胞计数有关,用药前β-hCG下降(OR=2.313,95%CI:1.222~4.379,P=0.010)和单核细胞计数≥0.6×10^(9)/L(OR=4.018,95%CI:1.207~13.378,P=0.023)对治疗结局有显著影响。结论用药前β-hCG下降和单核细胞计数≥0.6×10^(9)/L是MTX单次注射成功治疗异位妊娠的独立影响因素。

关键词：异位妊娠甲氨蝶呤(MTX) 单次注射单核细胞计数 β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)

育龄女性患者生育力保存指导建议——基于改良德尔菲法

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复旦学报（医学版） 2024年第2期51卷 151-158,165页

作者：李明霞胡淑慧邵书铱张英复旦大学附属妇产科医院妇科上海200011

目的得出育龄女性患者生育力保存工作开展的指导建议,促进生育力保存工作科学、规范有序开展。方法在前期问卷调查研究的基础上确定初步建议,采用改良德尔菲法,最终邀请到18位国内生育力保存相关领域的专家进行两轮咨询,根据咨询结果调... 详细信息

目的得出育龄女性患者生育力保存工作开展的指导建议,促进生育力保存工作科学、规范有序开展。方法在前期问卷调查研究的基础上确定初步建议,采用改良德尔菲法,最终邀请到18位国内生育力保存相关领域的专家进行两轮咨询,根据咨询结果调整建议并加以总结。结果根据德尔菲专家咨询结果,最终就育龄期女性患者生育力保存工作开展得出14条指导性建议,包括技术层面5条、政策层面5条和教育层面4条。在技术层面提出建立规范的操作流程;在政策层面提出完善我国生育力保存相关立法以保障患者安全和利益;在教育层面提出采取多种形式的健康教育促进生育力保存知识的大众传播。结论育龄期女性患者生育力保存指导建议为推进上海地区育龄女性患者生育力保存工作提供了详细、全面的指导,并为生育力保存工作在其他地区开展提供参考。

关键词：女性生育力保存德尔菲法