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钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂在糖尿病肾病中的作用机制及临床意义

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生理学报 2018年第6期70卷 663-669页

作者：王宇佳郝传明复旦大学附属华山医院肾病科复旦大学肾脏病研究所上海200040

利用钠-葡萄糖共转运体-2 (sodium-glucose cotransporter 2, SGLT-2)抑制剂治疗糖尿病和糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)成为近年来糖尿病领域的研究热点,与传统降糖药相比,SGLT-2抑制剂具有多种独特优势,其肾脏和心血管保护... 详细信息

利用钠-葡萄糖共转运体-2 (sodium-glucose cotransporter 2, SGLT-2)抑制剂治疗糖尿病和糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)成为近年来糖尿病领域的研究热点,与传统降糖药相比,SGLT-2抑制剂具有多种独特优势,其肾脏和心血管保护作用最为突出。SGLT-2抑制剂肾脏保护机制主要包括改善肾小球高滤过、降低血尿酸水平、抑制肾小管增生肥大和肾间质纤维化、调节肾内肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)功能等;其心血管保护机制主要包括降低血压、缓解血糖波动、改善胰岛素敏感性,以及改善机体能量代谢和脂肪分布等。SGLT-2抑制剂使用中可能存在的不良反应包括生殖道感染和急性肾损伤等,这些问题也需得到足够重视和关注以保障SGLT-2抑制剂临床使用的安全性。

关键词：糖尿病肾病钠-葡萄糖共转运体-2 肾小球高滤过尿酸肾小管病变血压能量代谢不良反应

2019年诺贝尔生理学医学奖：机体细胞感受氧变化及适应性反应的机制

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生理学报 2019年第6期71卷 946-949页

作者：郝传明李菁复旦大学肾脏病研究所复旦大学附属华山医院肾病科

继上期,本刊又邀请我国低氧研究领域的专家撰文,简述2019年诺贝尔生理学或医学奖获得者发现细胞如何感知和适应氧浓度变化的研究,探讨低氧诱导因子(HIF)信号通路对相关生理及病理生理过程的认识和对疾病干预靶点的意义,以及HIF通路发现... 详细信息

继上期,本刊又邀请我国低氧研究领域的专家撰文,简述2019年诺贝尔生理学或医学奖获得者发现细胞如何感知和适应氧浓度变化的研究,探讨低氧诱导因子(HIF)信号通路对相关生理及病理生理过程的认识和对疾病干预靶点的意义,以及HIF通路发现的成功转化--HIF-PHD抑制剂(PHD inhibitor, PHI)治疗肾性贫血。

关键词：肾性贫血适应性反应机体细胞医学奖低氧诱导因子 HIF 信号通路氧浓度

口服磷酸钠盐(OSP)致急性磷酸盐肾病(APN)1例

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复旦学报（医学版） 2020年第2期47卷 297-300页

作者：王宇佳谢琼虹刘少军薛骏郝传明复旦大学附属华山医院肾病科-复旦大学肾脏病研究所上海200040

急性磷酸盐肾病(acute phosphate nephropathy,APN)是口服磷酸钠盐(oral sodium phosphate,OSP)行肠道准备之后的肾脏并发症,小管和间质中有磷酸钙盐沉积是其独特的组织病理学表现。本文报道了1例OSP后发生APN的病例,从临床和病理分析... 详细信息

急性磷酸盐肾病(acute phosphate nephropathy,APN)是口服磷酸钠盐(oral sodium phosphate,OSP)行肠道准备之后的肾脏并发症,小管和间质中有磷酸钙盐沉积是其独特的组织病理学表现。本文报道了1例OSP后发生APN的病例,从临床和病理分析诊断的要点,为肠道准备药物的选择提供借鉴。

关键词：口服磷酸钠盐(OSP) 急性磷酸盐肾病(APN) 磷酸钙沉淀肠道准备

肠源性尿毒素三甲胺-N-氧化物对终末期肾病心血管的损伤机制与治疗靶点探究

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生物医学工程学杂志 2022年第4期39卷 848-852页

作者：任园王佐元(综述) 薛骏(审校) 复旦大学附属华山医院肾病科上海200040

终末期肾脏病(ESRD)患者的主要死因是心血管疾病,近年来发现三甲胺-N-氧化物(TMAO)是致病过程中的特异性危险因素之一。TMAO由膳食中胆碱、肉碱等物质经肠道微生物代谢、肝脏黄素单加氧酶催化生成。ESRD患者的肠道菌群改变,促使肠源性... 详细信息

终末期肾脏病(ESRD)患者的主要死因是心血管疾病,近年来发现三甲胺-N-氧化物(TMAO)是致病过程中的特异性危险因素之一。TMAO由膳食中胆碱、肉碱等物质经肠道微生物代谢、肝脏黄素单加氧酶催化生成。ESRD患者的肠道菌群改变,促使肠源性尿毒症毒素(TMAO、吲哚硫酸盐、吲哚-3-乙酸等)蓄积,而升高的TMAO通过促炎、增加清道夫受体表达、抑制胆固醇逆向转运等机制加速动脉粥样硬化。在这篇综述中,本研究介绍了TMAO的生理功能、代谢过程及ESRD中TMAO促进心血管疾病发生与发展的机制,回顾了目前可能用于逆转肠道微生物群紊乱的干预措施,如活性炭制剂、粪便微生物移植、膳食改善、益生元和益生菌引入,并重点探究降低肠源性尿毒症毒素TMAO的干预靶点,旨在为ESRD患者探寻更多心血管疾病治疗的可能性。

关键词：终末期肾脏病心血管疾病三甲胺-N-氧化物动脉粥样硬化

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肾功能减退的基因组学研究进展

中华肾脏病杂志 2020年第11期36卷 885-891页

作者：杨明鑫王梦婧陈靖复旦大学附属华山医院肾病科上海200040 复旦大学肾脏病研究所上海200040

慢性肾脏病(CKD)是主要公共问题之一,肾功能是评估CKD严重程度指标之一。肾功能与遗传因素相关,基因组学特别是全基因组关联性研究(GWAS)为研究复杂疾病的遗传背景提供了有力手段。自2009年以来,针对肾功能的GWAS不断涌现,队列规模从上... 详细信息

慢性肾脏病(CKD)是主要公共问题之一,肾功能是评估CKD严重程度指标之一。肾功能与遗传因素相关,基因组学特别是全基因组关联性研究(GWAS)为研究复杂疾病的遗传背景提供了有力手段。自2009年以来,针对肾功能的GWAS不断涌现,队列规模从上万人到上百万人,已经识别数百个相关基因位点,精细定位、组织定位和功能注释等分析方法筛选出可能的相关基因,同时全表型组关联研究、遗传风险评分等则为基因型与表型的关联提供线索,孟德尔随机化等新的手段从基因层面找出肾功能与其他表型之间的因果关系,进一步的功能研究为全面认识肾功能的生理病理机制研究提供众多线索。本文通过对基因组学在肾功能中的研究进行综述,为保护肾功能的治疗新靶点提供理论参考。

关键词：肾功能不全,慢性基因组学全基因组关联研究肾功能

《亚太肾病学会关于正确使用低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的建议》解读

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中国实用内科杂志 2021年第12期41卷 1026-1029页

作者：李菁郝传明复旦大学附属华山医院肾病科复旦大学肾脏病研究所上海200040

贫血是慢性肾脏病的常见并发症,低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor,HIF-PHI)是一类通过稳定低氧诱导因子治疗肾性贫血的新药物。近年来,多项HIF-PHI的临床试验相继完成,一些HIF-PH... 详细信息

贫血是慢性肾脏病的常见并发症,低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor,HIF-PHI)是一类通过稳定低氧诱导因子治疗肾性贫血的新药物。近年来,多项HIF-PHI的临床试验相继完成,一些HIF-PHI已经获批上市。文章就HIF-PHI治疗肾性贫血的机制,HIF-PHI对于红细胞生成和铁代谢的作用,以及使用HIF-PHI需要关注的安全性问题做一个简述。

关键词：低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂贫血慢性肾脏病铁代谢罗沙司他

正常小鼠小肠类器官体外培养体系的建立与功能鉴定

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中华肾脏病杂志 2022年第12期38卷 1055-1062页

作者：王钰毛建萍王梦婧梁剑青陈靖复旦大学附属华山医院肾病科上海200040 复旦大学肾脏病研究所上海200040 复旦大学生命科学院上海200040

目的建立正常小鼠小肠类器官体外培养体系并进行功能鉴定,为慢性肾脏病下肠道的物质转运提供体外研究工具。方法分离提取C57BL/6J小鼠小肠隐窝,于体外三维培养体系中培养,倒置显微镜下观察小肠类器官的形成过程,苏木精-伊红染色观察小... 详细信息

目的建立正常小鼠小肠类器官体外培养体系并进行功能鉴定,为慢性肾脏病下肠道的物质转运提供体外研究工具。方法分离提取C57BL/6J小鼠小肠隐窝,于体外三维培养体系中培养,倒置显微镜下观察小肠类器官的形成过程,苏木精-伊红染色观察小肠类器官的组织结构,免疫荧光鉴定小肠类器官的细胞构成,实时荧光定量PCR检测小肠类器官中物质吸收相关转运体的表达。结果成功提取小肠隐窝,并顺利构建小肠及不同肠段类器官,所培养的类器官具有旺盛的增殖能力,传代后仍能维持增殖状态。免疫荧光结果显示小肠类器官表达黏蛋白2、嗜铬粒蛋白A、Oflm4及溶菌酶不同类型肠道细胞标志物。实时荧光定量PCR结果显示小肠类器官表达钙盐、磷酸盐、钠盐吸收相关转运体,且不同肠段类器官钠盐及磷酸盐吸收主要转运体mRNA表达水平与体内一致,符合小肠节段性吸收的特点。结论成功构建小肠及不同肠段类器官,首次观察到类器官中物质吸收相关转运体的表达,为慢性肾脏病下开展肠道物质转运体外研究提供了稳定和便利的工具。

关键词：体外培养技术小肠类器官营养转运体

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肾素-血管紧张素醛固酮系统与磷的调节

中华肾脏病杂志 2018年第8期34卷 633-636页

作者：叶果馨倪丽陈靖复旦大学附属华山医院肾病科复旦大学肾脏病研究所上海200040

肾素-血管紧张素醛固酮系统（RAAS）主要由。肾素、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管紧张素转换酶、醛固酮等构成，是调节水盐代谢的重要系统，对心血管系统的正常发育、心血管稳态、电解质和体液平衡的维持以及血... 详细信息

肾素-血管紧张素醛固酮系统（RAAS）主要由。肾素、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管紧张素转换酶、醛固酮等构成，是调节水盐代谢的重要系统，对心血管系统的正常发育、心血管稳态、电解质和体液平衡的维持以及血压的调节均有重要作用。

关键词：肾素-血管紧张素醛固酮系统调节血管紧张素转换酶心血管系统血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ AngⅠ

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肠道和肠-肾轴机制对磷稳态的调控

中华肾脏病杂志 2016年第12期32卷 936-940页

作者：张家瑛刘景芳陈靖复旦大学附属华山医院营养科上海200040 复旦大学附属华山医院肾病科复旦大学肾脏病研究所

磷是人体中的一种常量元素，不仅作为重要的身体组织成分，而且参与许多生理过程，如能量代谢、细胞信号转导、核酸代谢、蛋白质合成的调节、维护细胞膜完整性以及骨骼矿物质化等。为了保证这些生理过程的正常进行，细胞外液和细胞内液... 详细信息

磷是人体中的一种常量元素，不仅作为重要的身体组织成分，而且参与许多生理过程，如能量代谢、细胞信号转导、核酸代谢、蛋白质合成的调节、维护细胞膜完整性以及骨骼矿物质化等。为了保证这些生理过程的正常进行，细胞外液和细胞内液的磷浓度必须维持在一个较窄的范围内。

关键词：肠道调控磷细胞信号转导生理过程蛋白质合成常量元素组织成分