检索结果-南通市图书馆

奈诺沙星对脂多糖诱导炎性反应的免疫调控作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国感染与化疗杂志 2019年第4期19卷 351-356页

作者：赵旭李鑫张菁郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室

目的通过体外细胞学实验和体内动物实验来研究奈诺沙星是否对脂多糖(LPS)诱导的炎性反应具有调控作用。方法①体外细胞学实验检测奈诺沙星对LPS诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7产生炎性反应的调控作用。RAW264.7细胞液中先加入奈诺沙星,... 详细信息

目的通过体外细胞学实验和体内动物实验来研究奈诺沙星是否对脂多糖(LPS)诱导的炎性反应具有调控作用。方法①体外细胞学实验检测奈诺沙星对LPS诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7产生炎性反应的调控作用。RAW264.7细胞液中先加入奈诺沙星,后加入LPS,在不同时间点收集奈诺沙星+LPS组和LPS组等各组细胞上清液,酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测白介素(IL)-6、IL-10以及肿瘤坏死因子(TNF)-α等细胞因子的含量;②低剂量LPS诱导小鼠炎性反应及奈诺沙星干预实验。小鼠先腹腔注射奈诺沙星再注射低剂量LPS(5mg/kg),ELISA方法检测小鼠血清中IL-6、IL-10以及TNF-α等细胞因子的含量;③奈诺沙星对注射高剂量LPS小鼠保护作用的实验:小鼠腹腔注射高剂量的LPS(12.5mg/kg),2h后开始腹腔注射奈诺沙星40mg/kg,1次/12h,记录0~72h实验组和对照组小鼠的死亡率。结果①体外细胞学实验显示奈诺沙星对LPS诱导RAW264.7产生的炎性反应有抑制作用,表现为奈诺沙星抑制IL-6、TNF-α等促炎因子的分泌,促进IL-10等抑炎因子的分泌;②体内动物实验结果显示奈诺沙星对低剂量LPS诱导小鼠的炎性反应也有抑制作用;③奈诺沙星能降低因高剂量LPS引起严重内毒素血症小鼠的死亡率。奈诺沙星+LPS组总体死亡率为0/5,而LPS组总体死亡率为3/5。结论奈诺沙星对宿主感染LPS具有免疫调节作用,可以抑制宿主产生的过度免疫反应,对宿主具有保护作用。

关键词：奈诺沙星脂多糖细胞因子免疫调控

新型β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国感染与化疗杂志 2021年第2期21卷 241-248页

作者：黄晓岚卞星晨黄志伟毋海兰张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

数十年来,β内酰胺类抗菌药物一直被用于治疗各种感染,占全球抗菌药物使用量的60%[1],是抗感染治疗主要药物之一。青霉素和头孢菌素分别于20世纪40年代和60年代应用于临床,选择性压力很快促使超广谱β内酰胺酶(extendedspectrumβ-lacta... 详细信息

数十年来,β内酰胺类抗菌药物一直被用于治疗各种感染,占全球抗菌药物使用量的60%[1],是抗感染治疗主要药物之一。青霉素和头孢菌素分别于20世纪40年代和60年代应用于临床,选择性压力很快促使超广谱β内酰胺酶(extendedspectrumβ-lactamases,ESBL)和头孢菌素酶(AmpC酶)的产生,对β内酰胺类抗菌药物的使用构成了严重威胁。ESBL大多数来自A类TEM、SHV、CTX-M家族(Ambler分类法),可以水解青霉素类、头孢菌素和单环β内酰胺类抗菌药物。

关键词： β内酰胺-β内酰胺酶抑制剂头孢他啶-阿维巴坦头孢洛扎-他唑巴坦美罗培南-法硼巴坦亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦

肠杆菌科细菌质粒介导氨基糖苷类耐药基因研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国感染与化疗杂志 2019年第6期19卷 691-696页

作者：施清喻胡付品复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委临床药理重点实验室

氨基糖苷类抗菌药物(aminoglycosides)通过结合原核生物30S核糖体亚基16S rRNA的高保守A位点,干扰细菌蛋白质的合成导致细菌的死亡[1],现用于临床革兰阴性菌所致严重感染的治疗及畜牧业中。按其作用部位可分为:(1)与A位点结合,4,6-二取... 详细信息

氨基糖苷类抗菌药物(aminoglycosides)通过结合原核生物30S核糖体亚基16S rRNA的高保守A位点,干扰细菌蛋白质的合成导致细菌的死亡[1],现用于临床革兰阴性菌所致严重感染的治疗及畜牧业中。按其作用部位可分为:(1)与A位点结合,4,6-二取代脱氧链霉胺类(如卡那霉素和庆大霉素);4,5-二取代脱氧链霉胺类(如新霉素)。

关键词： 16S rRNA甲基酶质粒氨基糖苷类耐药基因

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

炎症性肠病合并艰难梭菌感染的研究进展

中国感染与化疗杂志 2020年第6期20卷 716-720页

作者：王莉黄海辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

艰难梭菌是医院获得性腹泻最主要的病原菌之一,抗生素相关性腹泻25%~33%以及假膜性肠炎90%由艰难梭菌所致,统称为艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection,CDI)[1].使用抗菌药物、免疫抑制剂、化疗等药物,老龄(>65岁)、住院和近... 详细信息

艰难梭菌是医院获得性腹泻最主要的病原菌之一,抗生素相关性腹泻25%~33%以及假膜性肠炎90%由艰难梭菌所致,统称为艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection,CDI)[1].使用抗菌药物、免疫抑制剂、化疗等药物,老龄(>65岁)、住院和近期胃肠道手术会增加CDI风险[2-3],推测CDI与肠道菌群失调密切相关.炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发病机制亦可能主要与肠道菌群失调以及肠黏膜免疫异常相关.IBD合并CDI,病情重,预后差.多项临床研究结果显示IBD是CDI的独立危险因素之一[1,4],同时CDI亦已被证实是IBD病情加重或复发的危险因素,但其机制仍尚未明确[5-8].本文就IBD合并CDI的有关研究做一综述.

关键词：炎症性肠病艰难梭菌溃疡性结肠炎克罗恩病

中度肝功能损害者口服苹果酸奈诺沙星胶囊群体药动学/药效学研究及给药方案推荐

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国感染与化疗杂志 2020年第3期20卷 244-248页

作者：徐晓勇康悦陈渊成李熠吴菊芳郭燕吴湜胡佳丽张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的基于群体药动学/药效学(PK/PD)分析,为肝功能损害患者口服苹果酸奈诺沙星胶囊推荐给药方案。方法选取中度肝功能损害者10例和健康受试者按1∶1配对进行对照试验,入选者接受单剂口服苹果酸奈诺沙星胶囊500 mg,通过其血药浓度构建的... 详细信息

目的基于群体药动学/药效学(PK/PD)分析,为肝功能损害患者口服苹果酸奈诺沙星胶囊推荐给药方案。方法选取中度肝功能损害者10例和健康受试者按1∶1配对进行对照试验,入选者接受单剂口服苹果酸奈诺沙星胶囊500 mg,通过其血药浓度构建的三房室群体药动学模型预测多剂给药的药动学参数。结合该药对社区获得性肺炎(CAP)临床病原菌的体外药效学数据,以单点估算法计算奈诺沙星对CAP主要病原菌的PK/PD指数,以蒙特卡洛模拟法,分别以游离药物24 h药时曲线下面积/最低抑菌浓度(fAUC0-24h/MIC)≥47.05和≥100作为奈诺沙星对肺炎链球菌和肺炎克雷伯菌的靶值,计算药效学达标概率(PTA)和相应靶值时各累积反应百分率(CFR)。以此评估中度肝功能损害患者口服苹果酸奈诺沙星胶囊500 mg,每日1次,连续给药10 d的给药方案的合理性。结果采用群体药动学模型预测中度肝功能损害和健康受试者口服苹果酸奈诺沙星胶囊10 d后的AUC0-24h分别为(50.94±10.94)mg·h/L和(51.19±10.69)mg·h/L。两组受试者口服苹果酸奈诺沙星胶囊10 d对肺炎链球菌的CFR达95%以上;该药对肺炎链球菌的MIC≤0.5 mg/L时,上述给药方案在两组受试者中的PTA均在98%以上。对于肺炎克雷伯菌,当奈诺沙星目标靶值fAUC/MIC≥100,MIC≤0.25 mg/L时,PTA也可以达到97%以上。两组受试者中奈诺沙星对肺炎克雷伯菌的CFR保持在70%左右。结论 PK/PD结果提示该给药方案预期可在中度肝功能损害受试者中获得与健康受试者相似的微生物学疗效。对于轻中度肝功能损害患者推荐口服苹果酸奈诺沙星胶囊500 mg,每日1次,连续口服7~10 d的给药方案,无需调整剂量。

关键词：奈诺沙星肝功能损害群体药动学药动学/药效学给药方案

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

艰难梭菌抗菌药物耐药机制研究进展

遗传 2023年第11期45卷 1028-1038页

作者：胥腾黄海辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

艰难梭菌(Clostridioides difficil,CD)是医疗机构感染性腹泻最常见的病原之一,并被美国疾病控制和预防中心列为需要紧急和积极应对的耐药威胁。许多耐药基因可在医疗机构、社区和自然环境中不同菌种间转移,随着新耐药机制的产生与获得... 详细信息

艰难梭菌(Clostridioides difficil,CD)是医疗机构感染性腹泻最常见的病原之一,并被美国疾病控制和预防中心列为需要紧急和积极应对的耐药威胁。许多耐药基因可在医疗机构、社区和自然环境中不同菌种间转移,随着新耐药机制的产生与获得,CD的抗微生物药物耐药性(antimicrobial resistance,AMR)也在不断演变。CD的耐药机制多种多样,包括化学修饰造成失效、药物靶点的修饰以及药物的主动外排等。既往CD对大环内脂类和喹诺酮类药物耐药性及耐药机制研究较为充分,但对甲硝唑、万古霉素等艰难梭菌感染(Clostridioides difficile infection,CDI)治疗药物的耐药机制研究尚处于起步阶段。近年来研究发现,一些既往CD研究中未考虑的机制如质粒介导的耐药,同样可能在艰难梭菌AMR中发挥重要作用。本文主要综述了CD对甲硝唑、万古霉素和非达霉素等治疗用抗菌药物的耐药机制研究进展,以期为CDI的防治与新抗菌药物和新耐药菌检测试剂盒的研发提供参考。

关键词：艰难梭菌耐药机制甲硝唑万古霉素

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

康替唑胺体外抗菌作用研究

中国感染与化疗杂志 2021年第2期21卷 121-135页

作者：朱德妹叶信予胡付品吴湜郭燕吴培澄复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的评价噁唑烷酮类新药康替唑胺对临床分离菌的体外抗菌作用。方法收集全国19所医院1321株的临床分离菌,以琼脂对倍稀释法测定康替唑胺对分离菌的最低抑菌浓度(MIC)并与有关抗菌药物进行比较,测定康替唑胺的杀菌活性、抗菌药物后效应(P... 详细信息

目的评价噁唑烷酮类新药康替唑胺对临床分离菌的体外抗菌作用。方法收集全国19所医院1321株的临床分离菌,以琼脂对倍稀释法测定康替唑胺对分离菌的最低抑菌浓度(MIC)并与有关抗菌药物进行比较,测定康替唑胺的杀菌活性、抗菌药物后效应(PAE)以及不同培养条件对康替唑胺抗菌作用的影响。结果康替唑胺对革兰阳性菌中葡萄球菌属、链球菌属和肠球菌属等临床常见分离菌均显示良好的抗菌活性,包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(金葡萄)(MRSA)、青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)和万古霉素耐药肠球菌(VRE)等多重耐药菌株。康替唑胺对甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)和MRSA的MIC90均为0.5 mg/L,对肺炎链球菌中青霉素敏感株(PSSP)和不敏感菌株(PNSP)的MIC90亦均为0.5 mg/L,对其他链球菌属包括化脓链球菌等β溶血链球菌和草绿色链球菌的MIC90均为1 mg/L,对肠球菌属细菌包括耐万古霉素屎肠球菌的MIC90亦均为1 mg/L。康替唑胺对包括金葡菌在内的葡萄球菌属细菌的抗菌活性较利奈唑胺略高或相仿、亦略高于替考拉宁和万古霉素;对链球菌属细菌的抗菌活性与利奈唑胺相仿,略低于万古霉素和替考拉宁;对肠球菌属细菌的活性亦与利奈唑胺相仿,对万古霉素敏感株的抗菌活性与万古霉素相仿,略低于替考拉宁,但对万古霉素耐药屎肠球菌的活性则明显优于万古霉素和替考拉宁,与利奈唑胺相仿。康替唑胺对受试的葡萄球菌和链球菌属有良好的杀菌活性,尤其对肺炎链球菌具有良好的杀菌活性,但对肠球菌属细菌与利奈唑胺一样仅具抑菌活性。康替唑胺对金葡菌和肺炎链球菌的PAE均值分别为(1.56±0.42)h和(1.77±0.99)h。培养基中pH的改变对康替唑胺体外抗菌作用无明显影响,但细菌接种菌量的改变和血清蛋白含量的增高对康替唑胺的抗菌活性有一定影响。结论康替唑胺作为一种新型的噁唑烷酮类新药,药效学研究显示其对受试的革兰阳性菌,包括MRSA和甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)、PRSP、VRE等均有强大的体外抗菌活性;并对MRSA、PRSP等具有杀菌活性以及较长的PAE。提示康替唑胺对革兰阳性菌,尤其是其中的多重耐药菌株所致感染的治疗将具有重要作用;有望用于临床对其敏感的革兰阳性菌感染。

关键词：康替唑胺药物敏感性试验最低抑菌浓度最低杀菌浓度抗菌药物后效应

比较在肉汤及人工痰液培养基中多黏菌素E对鲍曼不动杆菌的杀菌效果

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国感染与化疗杂志 2021年第2期21卷 194-200页

作者：曲星伊刘笑芬卞星晨陈渊成张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究中心上海200040

目的探究阳离子调节MH肉汤和人工痰液培养基中,多黏菌素E对碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌的杀菌效果。方法选取碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌菌株,通过静态杀菌曲线考察在阳离子调节MH肉汤、人工痰液培养基中多黏菌素E对鲍曼... 详细信息

目的探究阳离子调节MH肉汤和人工痰液培养基中,多黏菌素E对碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌的杀菌效果。方法选取碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌菌株,通过静态杀菌曲线考察在阳离子调节MH肉汤、人工痰液培养基中多黏菌素E对鲍曼不动杆菌的杀菌效果,并建立模型预测细菌生长及多黏菌素E在不同浓度下的杀菌作用。结果人工痰液培养基中1×MIC的多黏菌素E对鲍曼不动杆菌的杀菌效果与阳离子调节MH肉汤相当,相较于0 h,24 h的菌落数对数值不变或下降1 lgCFU/mL。体外药动学/药效学模型显示,相较于阳离子调节MH肉汤,在人工痰液培养基中鲍曼不动杆菌(AB170428和AB070311)存在生长滞后及药物作用滞后现象,生长速率常数更高(0.733 h^(-1)对0.957 h^(-1);0.534 h^(-1)对0.951 h^(-1))。2×MIC的多黏菌素E可以达到24 h持续抑制细菌生长的作用,但人工痰液培养基中的杀菌效果弱于阳离子调节MH肉汤。结论相较于阳离子调节MH肉汤,人工痰液培养基中鲍曼不动杆菌前期生长速率较缓慢,培养基的不同使多黏菌素E对鲍曼不动杆菌杀菌作用的强弱不同。

关键词：鲍曼不动杆菌阳离子调节MH肉汤人工痰液培养基多黏菌素E 药动学/药效学模型

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

艰难梭菌感染:宿主免疫研究进展

中国感染与化疗杂志 2020年第5期20卷 572-578页

作者：吕婷周芬芬复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

艰难梭菌(Clostridioides difficile,原为Clostridium difficile)[1]为革兰阳性专性厌氧菌,艰难梭菌感染(CDI)主要通过粪-口途径传播。正常肠道菌群可有效抑制艰难梭菌的繁殖,而抗菌药物、免疫抑制剂等可破坏肠道菌群平衡[2-3],使其定... 详细信息

艰难梭菌(Clostridioides difficile,原为Clostridium difficile)[1]为革兰阳性专性厌氧菌,艰难梭菌感染(CDI)主要通过粪-口途径传播。正常肠道菌群可有效抑制艰难梭菌的繁殖,而抗菌药物、免疫抑制剂等可破坏肠道菌群平衡[2-3],使其定植并大量繁殖,并分泌毒素A(TcdA,308kDa,由2710个氨基酸组成)和/或毒素B(TcdB,270kDa,由2366个氨基酸组成)[4],产生以腹泻为主要表现的一系列临床症候群[5-6]。

关键词：艰难梭菌感染毒素天然免疫抗体细胞免疫